1、泓域健康 | 聚焦“重庆狂犬抗体检测”服务狂犬病再次暴露后的处置泓域健康（MacroAreas Health）聚焦创新性医疗与健康技术服务，作为行业领先的“互联网+大健康”解决方案供应商，截至2021年底，泓域健康与国内外80余家医疗服务机构建立了战略合作，并在北京、重庆、广州、杭州、南京、武汉、青岛、大连、成都等全国13个地区设立分支机构，系统开展包括“狂犬病中和抗体检测”、“HPV中和抗体检测”等疫苗接种后效果评价在内的多项病理诊断、医学检验、公卫筛查等专业服务。一、 狂犬病再次暴露后的处置（一）狂犬病再次暴露后伤口处理任何一次暴露后均应及时进行规范的伤口处理。（二）狂犬病再次暴露后疫苗接
2、种对于再次暴露后狂犬病疫苗接种程序争议较大，2010年WHO立场性文件建议：如能证实暴露者曾接受过暴露前或暴露后全程免疫，则在第0天和第3天各肌肉接种1剂狂犬病疫苗，共接种2剂。该方案也同样适用于接种过狂犬病疫苗，且狂犬病病毒中和抗体滴度05IU/ml者。2013年WHO更新的狂犬病专家磋商会（第二版报告）中建议：对于曾接受过全程暴露前或暴露后预防接种者，在接种完成3个月内发生暴露或再暴露，如致伤动物健康且已被免疫，并能进行10日观察，则在确保给予正确伤口处理的前提下，可推迟加强免疫。使用神经组织疫苗等效力不确定的疫苗（无论是否曾接受过全程免疫）、以及未接受过全程暴露前或暴露后预防接种的III
3、级暴露者，均应再次接受全程暴露后免疫和被动免疫制剂注射。因此，结合WHO两个文件，本指南建议：1）对于曾经接受过疫苗全程接种者，如3个月内再次暴露，在符合2013年WHO报告中提及的各项条件时，可推迟加强免疫；2）超过3个月以上再次暴露者，需第0天和第3天各接种1剂疫苗；3）若使用了效力不确定的疫苗、之前未全程接种或暴露严重的III级暴露者，在再次暴露后则需全程进行疫苗接种。此外，也可采用我国狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版）和现行药典中的建议。（三）狂犬病被动免疫制剂按暴露前或暴露后程序完成了全程狂犬病疫苗接种者，以后均无需使用被动免疫制剂。二、 中国狂犬病发病数量、死亡数量及发病率
4、与死亡率得益于狂犬疫苗的推广，我国狂犬病发病人数和死亡人数持续下降，发病人数从2010年2048人下降至2020年的202人，截至2021年1-5月我国狂犬病发病人数为70人；死亡人数从2010年2014人下降至2020年188人，截至2021年1-5月我国狂犬病死亡人数为66人。2020年中国狂犬病发病率为00144/10万，死亡率为00134/10万；2019年中国狂犬病发病率为00208/10万，死亡率为00198/10万。三、 我国宠物犬猫数量破亿，但犬只平均免疫率不到30%消除狂犬病，动物免疫先行。我国的国家动物狂犬病防治计划（2017-2020）明确提出，应加强动物传染病源头控制，
5、对于狂犬病需采取全面免疫政策。本次论坛上分享的我国动物狂犬病免疫防控现状报告再次强调，95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬伤或舔舐了破损皮肤所导致。WHO指出，为犬、猫等动物接种疫苗是预防人类狂犬病最具经济效益的方法，犬只免疫覆盖率达到70%以上时就可以有效防止狂犬病的传播。我国目前宠物数量不断增长及犬只平均免疫率较低的情况共存。2020年中国宠物行业白皮书显示，我国宠物犬、猫数量突破1亿只大关。与此同时，有关行业专家评估，我国目前犬只平均免疫率甚至都达不到30%。新修订的中华人民共和国动物防疫法即将于5月1日实施，其中明确规定，单位和个人饲养犬只，应当按照规定定期免疫接种狂犬病疫苗，凭动物
6、诊疗机构出具的免疫证明向所在地养犬登记机关申请登记。对饲养的动物未按照动物疫病强制免疫计划或者免疫技术规范实施免疫接种的行为，将予以处罚。这也预示着我国的狂犬病防治工作进入新阶段，进一步强调对犬只进行科学管理、提升犬主责任养犬意识的重要性，并为各方提供具体行动方案参考。四、 人用+宠物用双管齐下，助力狂犬病防控我国对狂犬病的防控，至今已有30年。2014年，康华生物的人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）获批上市，开启了我国国产狂犬病疫苗的人源新时代。HDCV在免疫效果和起效速度方面优势明显，免疫持续时间可达10年，不良反应发生率低于1%，适用全人群（包括儿童、老人及孕妇），被视为预防人类狂犬病的
7、金标准疫苗。此次启动的中国宠物狂犬病疫苗现状调研项目将覆盖宠物医院、宠物美容店，通过调查每年接种疫苗的犬、猫数量，以及宠物主人对于为犬和猫接种疫苗的认知和行为习惯，以期为狂犬病控制和预防提供新的思路和策略参考，促进行业发展。据透露，未来还将推出新一代、高标准、引用人用狂犬病疫苗生产技术的宠物狂犬病灭活疫苗，配合人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV），从人用和宠物用两个方向加强狂犬病的防控。在中国，狂犬病（Rabies）是一个重大的公共卫生问题，20152018年更是导致每年几百人死亡，超过95%的人类狂犬病病例来源于患狂犬病的狗。虽然狂犬病是一种严重的人兽共患病，但狂犬病病毒（Rabiesviru
8、s，RABV）在我国现行动物库内的循环和分布并不清楚。五、 中国RABV的动物系统发育与进化分析科研人员从177个阳性脑组织样本中总共扩增到了108个完整的N基因。在这些样本中，科研人员分析并选择了代表不同年份，动物种类，疫情程度和地点的78种，连同来自中国以及邻国和其他国家的222种参考序列进行系统发育特征分析。结果发现，中国动物RABV分布在4个主要的进化枝中：亚洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北极相关（Arctic-related）和印度次大陆（IndianSubcontinent），以及这些进化分枝中不同的子分枝。其中，亚洲进化枝是最普遍的进化枝，广泛分布于中国
9、和东南亚国家，具有丰富的遗传多样性，主要通过狗传播。通过查阅文献研究人员发现，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有丰富的遗传多样性，但这仅在中国有报道。印度次大陆的进化枝在中国还没有被发现，直到2017年在靠近尼泊尔的西藏边境地区发现了由一只当地流浪狗咬伤的人类病例，仍然是迄今为止在中国确认的唯一的印度次大陆分支RABV。紧接着，研究人员利用对于不同亚类的时间排序，重新定位了1969-2018年期间分离的具有代表性的1，118个中国毒株。其中55个中国RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分离。自2004年开始进行官方狂犬病监测后，提交给GenBank的基因序列表明，大多数
10、狂犬病爆发是由亚洲毒株（933%）引起的，其他3种毒株的参与有限。在亚洲类群中，SEA1亚类群在中国狂犬病毒株中占主导地位（701%），其次是SEA2（167%）。此外，缅甸、泰国、老挝和越南的许多SEA3毒株在遗传上接近中国云南和广西流通的一些毒株，这表明SEA3毒株可能由中国传播至接壤的国家和地区。在中国与哈萨克斯坦、俄罗斯、蒙古和韩国之间的边境地区也发现了同样的传播迹象。这种相似性令人担忧，因为中国周围有14个毗邻的国家，所有这些国家都有狂犬病流行，在这些国家中，人们尚未对狂犬病的遗传多样性和系统发育特征进行充分研究。在中国，狂犬病是一个重大的公共卫生问题，20152018年更是导致每年
11、几百人死亡。超过95%的人类狂犬病病例来源于患狂犬病的狗。相比之下，中国报告的动物狂犬病病例数却远低于人类狂犬病病例数；仅有几个省、自治区或直辖市的动物狂犬病病例报告给国家兽医当局，且报告中国动物传染病月度信息的唯一官方杂志是兽医通报（VeterinaryBulletin）。即便如此，这类零星的研究仍表明野生动物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。六、 狂犬疫苗市场需求大，前景广阔（一）国内宠物管理规模持续扩大在单身经济、居民收入增加和资本的共同推动下，我国宠物市场规模持续扩张，其中城镇犬猫市场的规模达到2490亿元，
12、同比增长206%，城镇犬猫数量合计11235万只，其中猫5806万只，犬5429万只。据相关研究机构预测：2022年中国宠物数量可达22亿只，我国城镇宠物（犬猫）主达到6844万多人。虽然我国宠物数量基数大，但是宠物疫苗市场渗透率不足3%，与国外发达国家40%的水平还有很大差距，行业整体处于培育阶段。随着人们饲养宠物习惯的逐渐兴起，我国宠物数量呈逐年增长趋势，未来随宠物市场规模的扩大、犬猫等宠物咬伤潜在风险的提升以及暴露前免疫知识的普及，人用狂犬病疫苗潜在市场将进一步提升。（二）狂犬病至今尚无特效治疗方法，狂犬疫苗产品市场前景广阔狂犬病是世界上病死率最高的疾病，一旦发病，病死率接近100%，至
13、今尚无特效治疗方法。国内狂犬病疫苗属于刚性疫苗。近年来，国内人用狂犬病疫苗每年的批签发总数量维持在6，000-8，000万支，即1，200-1，600万人份，整体批签发量基数较大。我国人用狂犬病疫苗市场规模从2015年的168亿元增长至2018年的284亿元，期间年复合增长率保持191%的较高增速，国际权威机构Frost&Sullivan预计到2023年我国人用狂犬病疫苗市场规模将达到425亿元。七、 狂犬疫苗出口市场广阔在一些发展中国家，人们对狂犬病疫苗接种的认识相对较低，导致狂犬病疫苗接种率较低，例如孟加拉国、埃及和印度等。随着这些国家疫苗接种工作的推进，未来疫苗接种率上升潜力空间大，国内
14、疫苗公司将有更多机会开发和拓展海外市场。随着发展中国家狂犬病暴露后疫苗接种率提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加，这些新兴国家和地区的狂犬病疫苗接种需求保持稳定增长。在中国一带一路政策的支持，以及国内疫苗企业产品质量持续提高的背景下，未来中国狂犬疫苗出口的市场规模还将继续增长。八、 中国狂犬病疫苗行业竞争格局分析目前已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的细胞基质；根据采用的细胞规模化培养方式，可分为罐培养工艺（片状载体，微载体），转瓶培养工艺。我国主要生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大生物股份有限公司、宁波荣安生物药业有限公司、广州诺诚生物制品股份有限公司等。其中，成大生物占据狂犬疫苗市场的主要市场份额，2019年批签发占比为7308%；其次，广州诺诚与宁波荣安的批签发占比分别为688%和591%；此外，成都康华的第三代狂犬疫苗的批签发占比为346%。
