1、革命，使得精准医学更精 准。 合作方式及项目阶段：融资金额：500 万；合作条件：以部分资金和技术入股 正在申请专利，力争 2-3 年内推向市场。 项目编号：201704007 项目名称：治疗慢性髓细胞白血病新靶向药物 TEB415 I 期临床试验 项目简介：慢性髓细胞白血病占慢性白血病 70% 以上，全球每年新发病例约 为 60 万人，中国每年新发病例约 13 万例。诺华制药公司于 2001 年研制出并被 美国食品及药物监督管理局（FDA）批准上市一种治疗慢性髓细胞白血病的靶向 特效药格列卫(Gleevec、Imatinib 伊马替尼)。该药能有效抑制慢髓白血病费城染 色体融合蛋白的产生，甚
2、至在分子生物学水平上使异常基因转阴，使病人恢复正 常血象。这在慢性髓细胞白血病乃至整个癌症研究和治疗领域都是前所未有的 重大突破。格列卫能改变慢性髓细胞白血病的固有进程，使病人长期无病生存。 格列卫在全球被作为一线用药治疗慢性髓细胞白血病。2013 年格列卫的销售额 为 20 亿美元，其中大部分的销售额来自慢性髓细胞白血病治疗。值得注意的是 接受格列卫治疗的患者中，有约 30%的患者在 5-7 年后会出现耐药反应，而使得 继续用药变得无效，病情复发，继而威胁病人生命。目前中国仍依赖进口该药作 为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物。 本项目开发的化学一类新靶向药物酪氨酸激酶抑制剂 TEB415 是在
3、目前治 疗慢性髓细胞白血病替尼类药物（格力伟、达沙替尼、尼洛替尼）的基础上进行了 结构创新，为全新化学结构，拥有 100%自主知识产权，与已有相关化合物结构与 合成路线工艺专利无冲突。目前 TEB415 已经完成了临床前研究，数据结果表明 其靶向明确、药效高 (有效剂量低，给药期短，用药后肿瘤快速缩减并消失)、毒 性低 (临床前动物毒理试验无明显毒性)、生物利用度高(90%)、半衰期长。总之， 其主要药理、药性指标显著优于目前用于治疗慢性髓细胞白血病的替尼类药物 包括格力伟，并在动物试验中取得罕见的 100% 肿瘤治愈率及零复发。TEB415 成药价格将明显低于国外同类产品，有望成为我国治疗慢
4、性髓细胞白血病的首 选药物。如能成功上市，未来市场巨大。该项目已经完成临床前研究内容，目前 正在组织申报 IND I 期临床试验。 本项目的另一优势在于，TBE415 药品价格将明显低于国外同类产品（格力 伟价格的 1/2 至 2/3）。如能成功上市，未来市场巨大。本项目“治疗慢性髓细胞白 血病二代新靶向药物 TEB-415 临床 I 期开发”的药物将首先面对中国市场；北美 和欧洲等高端市场将以专利、市场授权和未来销售利润分成的形式与跨国制药 公司合作取得。 合作方式及项目阶段：我们团队将以技术及部分资金入股的形式与国内药企合 作开发此项目。本项目需融资总共 1000 万元人民币，我团队出资
5、200 万人民币， 主要用于药物的 I 期临床试验研究。计划 3 年内在中国完成 TEB415 治疗白血 病的 I/II 期临床试验。我们争取力促中国食药监局（CFDA）将该药作为中国重大 药物研发项目采用快速审批程序。一旦通过临床 I 期实验,也可以将药物的开发 许可权转让给国内外大药企，以获取首付款将、里程金及上市后的销售提成获得 利润。药物通过 III 期临床试验后，由国内药企合作伙伴生产该药并使用合作单 位的营销团队在国内外市场进行产品销售，与合作伙伴利益分成。 项目编号: 201704009 项目名称：污染环境的生物修复技术 项目简介：我们团队目前在全球范围内，稳定化技术已成功修复上
6、百例土壤， 河流及垃圾处理，成功案例遍布欧洲、及中国，在国内拥有多项成功的工程案例。 其是一项成熟、可靠且适用于大面积环境污染修复技术。我们可针对不同项目污 染物特点，具有一系列专业稳定剂，具有高效率、易操作、低成本的特点，可修复 重环境污染。目前已经成功在数十个城市污染场地中进行应用。通过多年研究， 我们的技术还解决了微生物降解不彻底的问题，研发的两套超级微生物菌剂，复 合了数十种超级微生物，结合修复工艺最高降解率达 80%以上；第二，解决了处 理周期长的问题，同类型技术处理污染周期在 36 个月内，我们仅需0 个月以内。 团队数年来发展了一些污染水域土壤的生物修复技术，他们在特定环境中通过
7、 激发降解性微生物群落的功能达到修复目的处理环境污染，这是一个民生项目， 在现在国内污染严重的情况下，能够解决土 壤修复的问题，解决了市场痛点。且 具有技术先进、成本低、周期短， 对土壤肥力和代谢活性负面影响小，可以避免 因污染物转移而对人类健 康和环境产生影响等诸多优势，技术水平目前已经处 于国内领先地位， 市场前景非常好的项目。同时，生物修复技术具有过程安全、 破坏性小、 效果好、操作简便、实施不受规模限制等特点，且成本仅为热水洗涤、 热解析、焚烧等工程技术的四分之一到六分之一。 最重要的是不会造成环境的 二次污染！ 在国内我们的技术还解决了微生物降解不彻底的问题，研发的两套 超级 微生物
8、菌剂，复合了数十种超级微生物，结合修复工艺最高降解率达 80% 以上；第二，解决了处理周期长的问题，同类型技术处理污染周期在 36 个月内， 我们仅需 6 个月。我们团队针对土壤水域污染物种类，研制了相应的微生物制剂， 营养添加剂和配套的工艺措施，开展了土壤中化学农药、石油烃(ting)、重金属等 污染的微生物治理。作为环境生物修复技术的核心部分，微生物修复正以其高效 率、低成本、无污染等优点，在全世界污染土壤修复中扮演越来越重的主导角色。 我们的微生物净水剂如果能占有山东市场的 20%（10 万亩），每亩使用 10 公斤， 则年需求量即为 1000 吨。加之淡水养殖市场占有率为 10%，每亩
9、使用 10 公斤， 年需求量 200 吨。另外，吉林黑龙江、北京、天津、河北等地区每年对公司产品的 需求量在 300 吨以上。因此公司产品的年需求量在 1500 吨以上，每年销售 1000 吨是有把握的。 合作方式及项目阶段：我们团队目前在全球范围内，稳定化技术已成功修复上 百例土壤，河流及垃圾处理，成功案例遍布欧洲、及中国，在国内拥有多项成功 的工程案例。其是一项成熟、可靠且适用于大面积环境污染修复技术。我们可针 对不同项目污染物特点，具有一系列专业稳定剂，具有高效率、易操作、低成本 的特点，可修复重环境污染。目前已经成功在数十个城市污染场地中进行应用。 通过多年研究，我们的技术还解决了微生
10、物降解不彻底的问题，研发的两套超级 微生物菌剂，复合了数十种超级微生物，结合修复工艺最高降解率达 80%以上； 第二，解决了处理周期长的问题，同类型技术处理污染周期在 36 个月内，我们仅 需0 个月以内。对合作方要求 ：技术合作，技术资金合作，都可以洽谈协商！ 项目编号: 201704010 项目名称：一种能够防治糖尿病的纯天然免疫球蛋白保健食品的研制与产业化 项目简介：糖尿病（diabetes mellitus）是一组由于胰岛素分泌缺陷及（或）生物效 应降低（胰岛素抵抗）引起的以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病。糖尿病 的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体重下降，以及血糖高、尿液中含有
11、葡萄 糖等。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。I 型糖尿病是与遗 传密切相关的一种自身免疫病，在某些病毒如风疹病毒等感染后诱导自身免疫 反应，破坏胰岛 细胞，导致胰岛素分泌不足。II 型糖尿病虽然也有家族遗传易 感性，但最主要的还是环境因素决定的，进食过多，体力活动减少导致的肥胖是 2 型糖尿病最主要的环境因素。I 型糖尿病多发生于青少年，依赖外源性胰岛素 补充以维持生命；II 型糖尿病多见于中、老年人，表现为机体对胰岛素不够敏感， 即胰岛素抵抗。根据我国疾控中心 2013 年在国际上发表的最新数据可知，我国 糖尿病患者已经突破一亿人，而最令人心惊的是，成年人当中糖尿病前期患者
12、居 然已经高达 50.1%。如果不采取措施及时改变生活习惯，大部分糖尿病前期患者 在数年之内就会发展成糖尿病患者。根据世界卫生组织（WHO）发布的全球糖尿 病报告数据可知，2014 年全球估计有 4.22 亿成人患有糖尿病，相比之下，1980 年时则为 1.08 亿，导致这一激增的因素包括超重和肥胖症。 另一份由国际糖尿病联合会于 2015 年 11 月发布的第七版糖尿病地图显示，糖 尿病的死亡率大于艾滋病、结核病和疟疾死亡率的总和，全球大约每 6 秒就有 1 个糖尿病患者死亡。糖尿病目前尚无根治的方法，但通过多种治疗手段可以控制 好糖尿病。由于糖尿病患者需长期服药，很容易引起一系列药物毒性并
13、发症。因 此，开发无毒副作用、可替代或部分替代现有糖尿病治疗药物的纯天然降糖、稳 糖保健食品已经迫在眉睫！基于上述国内外糖尿病市场的现状和对效果好又无 毒副作用的新产品的巨大需求，刘博士依据自己所掌握的国际最先进的免疫调 控理论和技术，发明创造了利用鸡蛋黄中丰富的免疫球蛋白的免疫调节作用来 调控血糖的吸收和转运并进而达到降糖、稳糖效果的核心技术产品（具体地讲： 是通过抗 -淀粉酶免疫球蛋白来抑制餐后淀粉酶的活性，进而抑制淀粉降解为 葡萄糖的速度，从而使葡萄糖吸收入血变缓慢。 ）；同时，还充分利用了鸡蛋黄的营 养富集作用，通过在饲料中添加对糖尿病有防治作用的多种营养素，使其富集到 蛋黄中，糖尿病
14、患者通过食用这种蛋黄，即可同时获得免疫球蛋白调节作用和多 种营养素的辅助治疗作用。由于该产品从理论上无任何毒副作用，适合患者长期 使用。该产品有望部分或全部替代现有糖尿病药物。 项目主要研究内容： 2.1 -淀粉酶疫苗 2.1.1 -淀粉酶抗原决定簇部位的确定: 用软件结合经验确定要克隆的基因序 列。 2.1.2 基因克隆与蛋白表达及纯化: 在保证目的蛋白能高效表达的基础上, 选择 适合工业化生产纯化蛋白的方法。 2.1.3 -淀粉酶基因工程疫苗的制备: 选择合适的疫苗佐剂制成可临床应用的 疫苗形式。 2.1.4 疫苗的动物安全性试验与毒性实验: 对于做好的疫苗在进入正式实验以 前, 首先要完
15、成疫苗的动物安全性试验与毒性实验，以小鼠和鸡为实验动物。 2.2 抗 -淀粉酶免疫球蛋白保健 (食) 品 2.2.1 高免抗 -淀粉酶免疫球蛋白的制备：用 -淀粉酶基因工程疫苗免疫产蛋 鸡，当免疫球蛋白效价达到高免状态后收集高免鸡蛋，经低温喷雾（或冷冻）干燥 制备 -淀粉酶免疫球蛋白卵黄蛋白粉。 2.2.2 高免卵黄蛋白粉的动物安全性试验与毒性实验: 通过饮水或拌料对制备 的卵黄蛋白粉进行动物安全性试验与毒性实验。 2.2.3 高免卵黄蛋白粉的健康人志愿者试吃实验: 以本单位员工和员工亲属为 主，以自愿方式进行试吃。剂量与用法：饭前凉开水或矿泉水送服，每次一包（5 克），连续服用一月，观察是否
16、有不良反应。 2.2.4 卵黄蛋白粉的临床辅助治疗功能实验: 与潍坊市市直机关医院糖尿病科 进行合作，由该院王静主任负责实施卵黄蛋白粉的临床辅助治疗功能实验。临床 主要观测指标如下： 2.2.4.1 患者的精神状态观察：如实记录患者食用卵黄蛋白粉前后的精神状态变 化。 2.2.4.2 空腹血糖（FBS，fasting blood sugar）测定： 测定禁食隔夜后 8-10 小时血 糖。 2.2.4.3 餐后 2 小时血糖（P2BS）：测定早餐和/或午餐和/或晚餐后 2 小时的血糖。 2.2.4.4 糖化血红蛋白（HbA1c）：测定患者全血中 HbA1c 的含量。HbA1c 是葡萄 糖与血红蛋
17、白非酶促反应结合的产物，反应不可逆，HbA1c 水平稳定，可反映取 血前 2 个月的平均血糖水平。是判断血糖控制状态最有价值的指标 2.2.4.5 全天血糖谱测定：选择部分患者分别测定空腹、早餐后 2 小时、午餐前、 午餐后 2 小时、晚餐前、晚餐后 2 小时和睡觉前 7 个点的血糖水平。 2.2.4.6 动态血糖检测：选择部分患者佩戴动态血糖监测仪，该设备可 24 小时不 间断地测定组织间隙葡萄糖浓度，每 5 分钟记录一个平均葡萄糖数值。经过计算 机下载，医师可以实时了解到患者最详实的血糖变化信息。 2.2.5 数据资料的统计分析: 完成临床实验数据资料的统计分析, 撰写总结报告， 准备结题
18、验收。 项目主要创新点、先进性： 3.1 理论与技术先进性：刘博士的博士后导师 Peter Bretscher 博士是国际免疫调 控理论和技术的奠基人，在这一领域是国际领跑者，自然，刘博士也就掌握了这 一国际领先的理论与技术，并且，成功地应用于糖尿病防治中。 3.2 理念与技术的先进性：众所周知，疫苗是用来控制传染病的，主要的概念是 预防功能，现在我们把这一概念扩大了，由疫苗预防传染病升级到用疫苗的概念 制备抗体，用抗体来干预某些重大疾病，如糖尿病，通过抗 -淀粉酶免疫球蛋白 来抑制餐后淀粉酶的活性，进而抑制淀粉降解为葡萄糖的速度，从而使葡萄糖吸 收入血变缓慢，达到降糖和稳糖的目的。 3.3
19、通过免疫球蛋白保健（食）品调节血糖的技术先进性：在国内外本创业团队 首次把免疫球蛋白作为保健（食）品用于调节血糖，目前，抗 -淀粉酶免疫球蛋白 已经通过动物实验和志愿者试用，证明安全有效。 3.4 纯天然免疫球蛋白的应用前景先进性：目前，临床上应用的降糖药物多为化 药或激素（如胰岛素），长期应用有很大的毒副作用。从理论上讲，我们开发的纯 天然免疫球蛋白是安全、有效和无毒副作用的，因为，该抗 -淀粉酶免疫球蛋白 只在消化道局部起作用，作为生物大分子的蛋白质，最终会被消化道内的蛋白酶 所消化，变成小分子的肽和氨基酸，作为能增强免疫功能的营养成分被机体吸收 利用！因此，该免疫球蛋白保健食品有着巨大的
20、应用前景！ 项目研究方法和技术路线 4.1 -淀粉酶疫苗与高免免疫球蛋白蛋黄粉的制备: 用软件结合经验确定抗原 决定簇部位, 并进一步确定要克隆的基因序列，进行基因克隆与蛋白表达及纯化， 选择合适的疫苗佐剂制成可应用的疫苗形式，对疫苗进行动物安全性试验与毒 性实验，用合格疫苗免疫产蛋鸡，ELISA 抗体效价大于 110000 时开始收集合 格的高免蛋，经低温喷雾（或冷冻）干燥制备高免卵黄蛋白粉备用。 4.2 抗 -淀粉酶免疫球蛋白保健 (食) 品的安全性实验: 取合格的免疫球蛋白 卵黄蛋白粉，按适当浓度添加到小鼠饲料或饮水中, 持续应用 4 周 仔 细观察和记录小鼠的行为表现，4 周后把小鼠处
21、死，观察内脏器官和组织是否有 异常。 4.3 抗 -淀粉酶免疫球蛋白保健 (食) 品的临床功能性实验：取合格的免疫球蛋 白卵黄蛋白粉，给每位患者饭前用凉白开水送服 5 克，如实详细记录患者食用卵 黄蛋白粉前后的精神状态变化，连续观察 4 周以上，对患者选择性测定如下部分 或全部生化指标： 4.3.1 空腹血糖（FBS）测定： 测定禁食隔夜后 8-10 小时血糖； 4.3.2 餐后 2 小时血糖（P2BS）：测定早餐和/或午餐和/或晚餐后 2 小时的血糖； 4.3.3 糖化血红蛋白（HbA1c）：测定患者血清中 HbA1c 的含量； 4.3.4 全天血糖谱测定：选择部分患者分别测定空腹、早餐后
22、2 小时、午餐前、午 餐后 2 小时、晚餐前、晚餐后 2 小时和睡觉前 7 个点的血糖水平； 4.3.5 动态血糖检测：选择部分患者佩戴动态血糖监测仪，每 5 分钟自动记录一 个平均葡萄糖数值。 项目实施计划进度 （分阶段预期完成的研究任务，限 150 字） 2016-01 至 2016-12: 完成 -淀粉酶基因工程疫苗的制备、毒性与安全性试验； 2017-01 至 2017-12: 用合格的疫苗小批量免疫产蛋鸡，并小批量生产出供实验用 的高免抗 -淀粉酶免疫球蛋白卵黄蛋白粉；完成抗 -淀粉酶卵黄蛋白粉的毒性 与安全性试验， 并进而实施临床降糖与稳糖的功能性实验； 2018-01 至 2018-12: 继续扩大进行并完成抗 -淀粉酶卵黄蛋白粉的临床降糖与 稳糖的功能性实验；总结数据资料，组织课题验
