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滨州市政府采购 竞争性磋商文件.pdf

1、 因安全生产及环境保护原因受到处罚的 情况、最近三年相关费用成本支出及未来支出的情况,说明是否 符合国家关于安全生产和环境保护的要求; (十) 主要产品和服务的质量控制情况, 包括质量控制标准、 质量控制措施、出现的质量纠纷等; (十一)主要产品生产技术所处的阶段,如处于基础研究、 试生产、小批量生产或大批量生产阶段; (十二)报告期核心技术人员特点分析及变动情况。 17 第二十二条资产交易涉及重大资产购买的, 上市公司还应 当列表披露与拟购买资产业务相关的主要固定资产、 无形资产及 特许经营权的具体情况,包括: (一)生产经营所使用的主要生产设备、房屋建筑物及其取 得和使用情况、成新率或尚可

2、使用年限; (二)商标、专利、非专利技术、土地使用权、水面养殖权、 探矿权、采矿权等主要无形资产的数量、取得方式和时间、使用 情况、使用期限或保护期、最近一期期末账面价值,以及上述资 产对拟购买资产生产经营的重要程度; (三)拥有的特许经营权的情况,主要包括特许经营权的取 得情况,特许经营权的期限、费用标准,以及对拟购买资产持续 生产经营的影响。 第二十三条资产交易涉及重大资产购买的, 还应当披露拟 购买资产报告期的会计政策及相关会计处理: (一)收入成本的确认原则和计量方法; (二) 比较分析会计政策和会计估计与同行业或同类资产之 间的差异及对拟购买资产利润的影响; (三)财务报表编制基础,

3、确定合并报表时的重大判断和假 设,合并财务报表范围、变化情况及变化原因; (四)报告期存在资产转移剥离调整的,还应披露资产转移 剥离调整的原则、方法和具体剥离情况,及对拟购买资产利润产 生的影响; 18 (五) 拟购买资产的重大会计政策或会计估计与上市公司存 在较大差异的,报告期发生变更的或者按规定将要进行变更的, 应当分析重大会计政策或会计估计的差异或变更对拟购买资产 利润产生的影响; (六)行业特殊的会计处理政策。 第七节交易标的评估或估值 第二十四条重大资产重组中相关资产以资产评估结果或 估值报告结果作为定价依据的,应当至少披露以下信息: (一)评估或估值的基本情况(包括账面价值、所采用

4、的评 估或估值方法、评估或估值结果、增减值幅度,下同) ,分析评 估或估值增减值主要原因、 不同评估或估值方法的评估或估值结 果的差异及其原因、最终确定评估或估值结论的理由; (二)对评估或估值结论有重要影响的评估或估值假设, 如 宏观和外部环境假设及根据交易标的自身状况所采用的特定假 设等; (三) 选用的评估或估值方法和重要评估或估值参数以及相 关依据。具体如下: 1. 收益法:具体模型、未来预期收益现金流、折现率确定 方法、评估或估值测算过程、非经营性和溢余资产的分析与确认 等; 19 2. 市场法:具体模型、价值比率的选取及理由、可比对象 或可比案例的选取原则、调整因素和流动性折扣的考

5、虑测算等; 3. 资产基础法:主要资产的评估或估值方法及选择理由、 评估或估值结果等,如:房地产企业的存货、矿产资源类企业的 矿业权、 生产型企业的主要房屋和关键设备等固定资产以及对未 来经营存在重大影响的在建工程、 科技创新企业的核心技术等无 形资产、持股型企业的长期股权投资等。主要资产采用收益法、 市场法评估或估值的, 应参照上述收益法或市场法的相关要求进 行披露; (四)引用其他评估机构或估值机构报告内容(如矿业权评 估报告、土地估价报告等) 、特殊类别资产(如珠宝、林权、生 物资产等) 相关第三方专业鉴定等资料的, 应对其相关专业机构、 业务资质、 签字评估师或鉴定师、 评估或估值情况

6、进行必要披露; (五)存在评估或估值特殊处理、对评估或估值结论有重大 影响事项,应当进行说明并分析其对评估或估值结论的影响; 存 在前述情况或因评估或估值程序受限造成评估报告或估值报告 使用受限的,应提请报告使用者关注; (六) 评估或估值基准日至重组报告书签署日的重要变化事 项及其对评估或估值结果的影响; (七) 该交易标的的下属企业构成该交易标的最近一期经审 计的资产总额、营业收入、净资产额或净利润来源 20%以上且有 重大影响的,应参照上述要求披露。交易标的涉及其他长期股权 20 投资的,应当列表披露评估或估值的基本情况。 第二十五条上市公司董事会应当对本次交易标的评估或 估值的合理性以

7、及定价的公允性做出分析。包括但不限于: (一)对资产评估机构或估值机构的独立性、假设前提的合 理性、评估或估值方法与目的的相关性发表意见; (二)结合报告期及未来财务预测的相关情况(包括各产品 产销量、销售价格、毛利率、净利润等) 、所处行业地位、行业 发展趋势、行业竞争及经营情况等,详细说明评估或估值依据的 合理性。如果未来预测与报告期财务情况差异较大的,应当分析 说明差异的原因及其合理性; (三) 分析交易标的后续经营过程中政策、 宏观环境、 技术、 行业、重大合作协议、经营许可、技术许可、税收优惠等方面的 变化趋势、董事会拟采取的应对措施及其对评估或估值的影响; (四)结合交易标的经营模

8、式,分析报告期变动频繁且影响 较大的指标(如成本、价格、销量、毛利率等方面)对评估或估 值的影响,并进行敏感性分析; (五) 分析说明交易标的与上市公司现有业务是否存在显著 可量化的协同效应,若有,说明对未来上市公司业绩的影响; 交 易定价中是否考虑了上述协同效应; (六)结合交易标的的市场可比交易价格、同行业上市公司 的市盈率或者市净率等指标,分析交易定价的公允性; (七) 说明评估或估值基准日至重组报告书披露日交易标的 21 发生的重要变化事项,分析其对交易作价的影响; (八)若交易定价与评估或估值结果存在较大差异,分析说 明差异的原因及其合理性。 第二十六条上市公司独立董事对评估机构或者

9、估值机构 的独立性、 评估或者估值假设前提的合理性和交易定价的公允性 发表的独立意见。 第八节本次交易主要合同 第二十七条上市公司应当披露本次交易合同的主要内容, 包括但不限于: (一)资产出售或购买协议: 1. 合同主体、签订时间; 2. 交易价格及定价依据; 3. 支付方式(一次或分次支付的安排或特别条款、股份发 行条款等) ; 4. 资产交付或过户的时间安排; 5. 交易标的自定价基准日至交割日期间损益的归属; 6. 与资产相关的人员安排; 7. 合同的生效条件和生效时间; 8. 合同附带的任何形式的保留条款、补充协议和前置条件; 9. 违约责任条款; 22 (二)业绩补偿协议(如有)

10、; (三)募集配套资金股份认购协议(如有) ; (四)其他重要协议。 第九节交易的合规性分析 第二十八条上市公司应当对照重组办法第十一条, 逐 项说明本次交易是否符合重组办法的规定。 第二十九条独立财务顾问和律师对本次交易是否符合 重 组办法的规定发表的明确意见。 其他证券服务机构出具的相关报告的结论性意见。 第十节管理层讨论与分析 第三十条上市公司董事会就本次交易对上市公司的影响 进行的讨论与分析。 该讨论与分析的内容应当着重于董事会已知 的、 从一般性财务报告分析难以取得且对上市公司未来经营具有 影响的重大事项。 第三十一条本次交易前上市公司财务状况和经营成果的 讨论与分析; 上市公司主要

11、资产或利润构成在本次交易前一年发 生重大变动的,应当详细说明具体变动情况及原因。 第三十二条结合上市公司情况, 对交易标的行业特点和经 23 营情况的讨论与分析: (一)行业特点: 1. 行业竞争格局和市场化程度,行业内主要企业及其市场 份额,市场供求状况及变动原因,行业利润水平的变动趋势及变 动原因等; 2. 影响行业发展的有利和不利因素,如产业政策,技术替 代,行业发展瓶颈,国际市场冲击等; 3. 进入该行业的主要障碍; 4. 行业技术水平及技术特点,经营模式,周期性,区域性 或季节性特征等; 5. 所处行业与上、下游行业之间的关联性,上、下游行业 发展状况对该行业及其发展前景的有利和不利

12、影响; 6. 交易标的的出口业务比例较大的,还应当披露产品进口 国的有关进口政策、贸易摩擦对出口业务的影响、以及进口国同 类产品的竞争格局等情况; (二)核心竞争力及行业地位: 技术及管理水平、产品(或服务)的市场占有率最近三年的 变化情况及未来变化趋势等简要情况; (三)财务状况分析: 1. 资产、负债的主要构成,分析说明主要资产减值准备提 取和商誉减值的确认情况是否与资产实际状况相符; 报告期资产 结构、负债结构发生重大变化的,还应当分析说明导致变化的主 24 要因素; 2. 报告期流动比率、速动比率、资产负债率、息税折旧摊 销前利润及利息保障倍数的变动趋势。 交易标的报告期经营活动 产生

13、的现金流量净额为负数或者远低于当期净利润的, 应当分析 原因; 3. 报告期应收账款周转率、存货周转率等反映资产周转能 力的财务指标的变动趋势,并结合市场发展、行业竞争状况、 生 产模式及物流管理、销售模式及赊销政策等情况,分析说明交易 标的的资产周转能力; 4. 最近一期末持有金额较大的交易性金融资产、可供出售 的金融资产、借与他人款项、委托理财等财务性投资的,应当分 析其投资目的、对交易标的资金安排的影响、投资期限、交易标 的对投资的监管方案、 投资的可回收性及减值准备的计提是否充 足; (四)盈利能力分析: 1. 基于交易标的报告期营业收入的分部数据,结合交易标 的具体情况,分别按各产品

14、(或服务)类别及各业务、各地区的 收入构成,分析营业收入增减变化的情况及原因;营业收入存在 季节性波动的,应当分析季节性因素对各季度经营成果的影响; 2. 结合交易标的所从事主营业务、采用的经营模式及行业 竞争情况,分析报告期利润的主要来源、可能影响盈利能力连续 性和稳定性的主要因素; 25 3. 结合利润构成及资产周转能力等说明盈利能力的驱动要 素及其可持续性; 4. 按照利润表项目逐项分析报告期经营成果变化的原因, 对于变动幅度较大的项目应当重点说明; 5. 列表披露报告期交易标的综合毛利率、分行业毛利率的 数据及变动情况;报告期发生重大变化的,还应当用数据说明相 关因素对毛利率变动的影响

15、程度; 6. 报告期非经常性损益、投资收益以及少数股东损益对经 营成果有重大影响的,应当分析原因及对盈利稳定性的影响; (五) 交易标的报告期财务指标变化较大或报告期财务数据 不足以真实、准确、完整反映交易标的经营状况的情况下,应当 披露反映标的资产经营状况的其他信息。 第三十三条就本次交易对上市公司的持续经营能力、 未来 发展前景、 当期每股收益等财务指标和非财务指标的影响进行详 细分析: (一)本次交易对上市公司的持续经营能力影响的分析: 1. 从本次交易完成后的规模效应、产业链整合、运营成本、 销售渠道、技术或资产整合等方面,分析本次交易对上市公司盈 利能力驱动因素及持续经营能力的影响;

16、 2. 本次交易完成后形成多主业的,结合财务指标分析说明 未来各业务构成、经营发展战略和业务管理模式、对上市公司持 续经营能力的影响; 26 3. 结合本次交易完成后将从事的新业务的市场情况、风险 因素等,分析说明上市公司未来经营中的优势和劣势; 4. 结合本次交易完成后的资产、负债的主要构成及行业分 析说明交易后上市公司资产负债率是否处于合理水平; 同时结合 上市公司的现金流量状况、 可利用的融资渠道及授信额度及或有 负债(如担保、诉讼、承诺)等情况,分析说明上市公司的财务 安全性; (二)本次交易对上市公司未来发展前景影响的分析: 1. 结合本次交易在业务、资产、财务、人员、机构等方面 的

17、整合计划,分析对上市公司未来发展的影响; 2. 交易当年和未来两年拟执行的发展计划,包括提高竞争 能力、市场和业务开拓等方面; (三) 本次交易对上市公司当期每股收益等财务指标和非财 务指标影响的分析: 1. 分析本次交易对上市公司主要财务指标及反映上市公司 未来持续经营能力的其他重要非财务指标(如每股储量、每股产 能或每股用户数等)的影响;如预计交易后将摊薄上市公司当年 每股收益的,根据重组办法第三十五条披露填补每股收益的 具体措施; 2. 预计本次交易对上市公司未来资本性支出的影响,及上 市公司为满足该等资本性支出初步拟定的融资计划; 3. 结合本次交易职工安置方案及执行情况,分析其对上市

18、 27 公司的影响; 4. 结合本次交易成本(包括但不限于交易税费、中介机构 费用等)的具体情况,分析其对上市公司的影响。 第十一节财务会计信息 第三十四条交易标的为完整经营性资产的, 报告期的简要 财务报表。 第三十五条依据交易完成后的资产、 业务架构编制的上市 公司最近一年及一期的简要备考财务报表。 第三十六条上市公司或相关资产盈利预测的主要数据 (如 有,包括主营业务收入、利润总额、净利润等) 。 第十二节同业竞争和关联交易 第三十七条交易标的在报告期是否存在关联交易、 关联交 易的具体内容、必要性及定价公允性。 第三十八条本次交易完成后, 上市公司与实际控制人及其 关联企业之间是否存在

19、同业竞争或关联交易、 同业竞争或关联交 易的具体内容和拟采取的具体解决或规范措施。 第十三节风险因素 第三十九条上市公司应以简明扼要的方式, 遵循重要性原 28 则,对本次重组及重组后上市公司的相关风险予以揭示,并进行 定量分析,无法进行定量分析的,应有针对性地作出定性描述。 第四十条上市公司应披露的风险包括但不限于以下内容: (一)本次重组审批风险。本次重组尚未履行的决策程序及 报批程序未能获得批准的风险; (二)交易标的权属风险。如抵押、质押等权利限制,诉讼、 仲裁或司法强制执行等重大争议或者妨碍权属转移的其他情形, 可能导致本次重组存在潜在不利影响和风险等; (三)债权债务转移风险。资产

20、交易涉及债权债务转移的, 未获得债权人同意的债务可能给上市公司带来的偿债风险或其 他或有风险; (四)交易标的评估或估值风险。本次评估或估值存在报告 期变动频繁且对评估或估值影响较大的指标, 该指标的预测对本 次评估或估值的影响,进而对交易价格公允性的影响等; (五) 交易标的对上市公司持续经营影响的风险。 由于政策、 市场、技术、汇率等因素引致的风险: 1. 政策风险。交易标的经营环境和法律环境发生变化导致 的政策风险, 如财政、 金融、 税收 (如所得税优惠、 出口退税等)、 贸易、土地使用、产业政策(如属国家限制发展的范围) 、行业 管理、环境保护等,或可能因重组后生产经营情况发生变化不

21、能 继续适用原有的相关政策引致的风险; 2. 市场风险。交易标的主要产品或服务的市场前景、行业 29 经营环境的变化、商业周期或产品生命周期的影响、市场饱和或 市场分割、过度依赖单一市场、市场占有率下降和市场竞争的风 险等; 3. 经营风险。经营模式发生变化,经营业绩不稳定,主要 产品或主要原材料价格波动, 过度依赖某一重要原材料、 产品 (或 服务) ,经营场所过度集中或分散,非经常性损益或投资收益金 额较大等; 4. 技术风险。交易标的涉及的技术不成熟、技术尚未产业 化、技术缺乏有效保护或保护期限短或保护期限到期、缺乏核心 技术或核心技术依赖他人、 产品或技术的快速更新换代可能导致 现有产

22、品或技术面临被淘汰、 核心技术人员流失及核心技术失密 等风险; 5. 可能严重影响上市公司持续经营的其他因素,如自然灾 害、安全生产、汇率变化、外贸环境等; (六)整合风险。上市公司管理水平不能适应重组后上市公 司规模扩张或业务变化的风险,交易标的与上市公司原有业务、 资产、财务、人员、机构等方面的整合风险; (七)业务转型风险。上市公司所购买资产与现有主营业务 没有显著协同效应的,涉及的业务转型升级可能面临的风险; (八)财务风险。本次重组导致上市公司财务结构发生重大 变化的风险。 上市公司和相关各方应全面、 审慎评估可能对本次重组以及 30 重组后上市公司产生重大不利影响的所有因素, 如有

23、除上述风险 之外的因素,应予以充分披露。 第十四节其他重要事项 第四十一条本次交易完成后,上市公司是否存在资金、 资 产被实际控制人或其他关联人占用的情形; 上市公司是否存在为 实际控制人或其他关联人提供担保的情形。 第四十二条上市公司负债结构是否合理, 是否存在因本次 交易大量增加负债(包括或有负债)的情况。 第四十三条上市公司在最近十二个月内曾发生资产交易 的,应当说明与本次交易的关系。 第四十四条本次交易对上市公司治理机制的影响。 第四十五条本次交易后上市公司的现金分红政策及相应 的安排、董事会对上述情况的说明。 第四十六条本次交易涉及的相关主体买卖上市公司股票 的自查情况。 第四十七条

24、其他能够影响股东及其他投资者做出合理判 断的、有关本次交易的所有信息。 第四十八条独立财务顾问和律师事务所对本次交易出具 的结论性意见。 第四十九条本次交易所聘请的独立财务殉殉在紧张、繁忙的学生工作中,我更能体会到时间的重要性。我深知本人课后的时间不能和其他同学的画等号,因此我珍惜每一堂课的时间,珍惜每一堂课老师讲的内容,课后在不断得地“挤”出时间来充实课堂的内容。我热爱本人的专业,但在学习专业知识的同时,也不不记得学习各方面的知识来充实本人。通过本人不懈的努力,我连续几年获得了专业奖学金。在学习知识的期间,我更与老师们建立了浓重的师生友谊,老师们的谆谆教导,使我体会到了学习的乐趣。由于本人热

25、情诚恳的性格,因此从小学到大学不断与同学们相处的特别好,而且也遭到了四周许多同学的欢迎,与同学们建立了深沉的友谊。四年来,我社会实践的才能也有了特别大地提高。除了积极地组织、参与校内的各类活动,我还充分利用寒暑假的时间参加社会实践活动,办家教,禁毒宣传活动,xx区居民生活情况调查等,这些活动不仅增加了我的人生阅历,也使我锻炼了本人的交际、办事才能。 老年性痴呆临床研究现状分析 刘永琦 ,安耀荣 ,苏 韫,楚惠媛 ( 甘肃中医学院, 甘肃 兰州 730000) 指 导 何建成 收稿日期: 20001115 作者简介: 刘永琦( 1973- ) , 男, 讲师, 医学学士, 从事基础医学教学及心、

26、脑系病防治性研究。 摘 要: 概述、分析了老年性痴呆的流行病学及临床研究现状, 并就存在的相关问题进行了探讨。 关键词: 老年性痴呆; 临床研究; 现状; 分析; 述评 中图分类号: R277. 749. 1 文献标识码: A 文章编号:1003-8450( 2001) 03-0057-03 老年性痴呆又称阿尔采默病( Alzheimer s dis- ease, AD), 严重地影响着老年人的生活质量 。 随着 人口老龄化的日趋明显, AD 必将成为一个严重的 社会问题和经济问题。 目前对 AD 的防治已成为 世界药物开发研究的热点, 而且大规模、多中心、 跨国临床试验及联合开发也在不断进行

27、中。 1 流行病学分析 全世界已有 4 亿余人步入老年, 而在未来的 50 年内, 老人的数目将成倍增长。 以美国为例, 到 2025 年时, 超过 65 岁的人约为总人口的 6 % 22 %。也就是说: 超过 65 岁的美国人将由过去 1/9 增加到 1/ 51。 据有关资料统计, 65 岁以上老年 人中痴呆患病率为 5 % 7 % 2, 部分地区报导痴 呆患病率更高, 如据欧美文献报道 60 岁以上人群 的痴呆患病率达 16 % 29 %; 日本流行病学调查 表明, 65 岁以上人群痴呆症患病率为 4. 3 % 15. 4 %3, 而痴呆症中 50 % 70 %为 AD2。 尤 其值得重视

28、的是 AD 不仅是一个患病率随年龄增 长而迅速增加的疾病, 还是一个致残率和死亡率 很高的疾病, 在美国 AD 已成为继心脏病、肿瘤和 中风之后的第四位死因的疾病。 21 世纪 AD 将成 为引起人类死亡的首要病因4。 前期我国北京地 区和上海地区的调查结果显示, 65 岁以上人群痴 呆症的患病率分别为 3. 96 %和 4. 69 % 3。 而 2000年以后我国已进入老年型国家, 也是目前世 界上社会老龄化速度最快的国家 。 2000 年 6 月 初, 来自中、美、日、加、荷、德等国的 167 名专家、学 者在安徽出席了“ 国际老年性痴呆学术研讨会暨 第二届全国老年性痴呆和抑郁症学术研讨会

29、”。 与会者估计全世界 AD 患者达数千万之多, 中国 AD 患者至少有 300 万, 指出 AD 已成为全球性老 龄问题之一。 2 中医药临床防治性研究分析 中医文献中并无老年性痴呆这一病名, 大量 的相关论述散见于“ 呆病” 、 “善忘” 、 “ 神呆”、“郁症” 等病证中。 智力是大脑的功能, 是指人们认识、理 解、解决事物问题的能力, 主要包括注意、观察、想 象、记忆 、思维、实践操作活动和适应环境等方面 的能力, 其中以思维能力为核心。 中医学认为, 智力活动是以精、气、神为物质 基础, 与心、脾、肾诸脏密切相关5。 智能障碍的 病理基础为心肾脾三脏功能失调, 心、脾、肾三脏 功能正

30、常, 则脑有所养, 智力强健; 心、脾、肾功能 失调, 则脑失所养, 脑力衰弱, 记忆减退, 智能障 碍。 而此中最为关键者当首推肾脏。“ 肾者, 精神 之舍, 生命之根”, 为各脏腑功能的原动力, 肾之精 气充则诸脏健旺, 肾精亏则心脾功能减退。 痰瘀 交结, 郁阻脑络, 神机失运是智能障碍的主要病理 因素。 由于脏腑功能衰退, 气虚运血无力; 或久病 瘀血阻络; 或外伤等皆可产生瘀血阻滞脑络。 痰 浊之生多由饮食失调, 过食肥甘; 或脾胃损伤, 津 液不化; 或肾虚气化无权, 生痰生饮。 痰与瘀又相 互影响, 互为因果( “ 血不利则为水” 、“ 痰多能瘀 脉”) , 终致痰瘀阻于脑络,

31、蒙蔽清窍, 神机失运, 出 现思维愚钝、记忆衰退、表情呆滞等智力障碍症 状。 但痰瘀的产生, 究其根本又缘于心、脾、肾三 脏的功能失常 。综上所述, 心肾脾三脏功能失调、 痰瘀交阻、蒙蔽清窍是智能障碍的基本病理, 二者 在发生发展中相互联系 , 相互影响 , 互为因果, 共 同致病。 病理性质为本虚标实, 虚实夹杂6。 中医学在健脑益智的理论、方法方面积累了 丰富的经验。 早在山海经、神农本草经 、 本草 57 第 18 卷 第 3 期 2001 年 9 月 甘 肃 中 医 学 院 学 报 J. GANSU COLLEGE OF TCM Vol. 18 No. 3 Sep. 2001 纲目等书

32、中均记载了有关健脑益智药物, 后者并 分门别类地记载了能增强记忆力、治疗健忘的药 物 30 多味, 大大丰富了中医药学对益智药物的认 识。在研究益智药物的同时, 历代医家还躬身临 床实践, 创制了大量的益智方剂 。 唐代孙思邈首 次将益智药物配伍成方剂使用, 制成孔圣枕中丹, 令人不忘方、菖蒲益智丸等著名的健脑益智方剂。 明代孙一奎创制了读书丸、读书方、状元丸等益智 验方。 清代陈士铎提出了“ 心肾相交而智慧生”的 观点, 并据此创制了以交通心肾为主的生慧汤、扶 老丸等。 近年来在益智方面, 中医药主要采用养心、补 肾、健脾、活血化瘀、化痰开窍等治法, 且取得了较 为满意的效果。 辨证治疗方面

33、如: 王恒松、许杰忠等分别在临 床辨证分型治疗 AD 患者7、8; 林长兴、姚培发等 分别从心肾论治辨证治疗患者9、10; 颜乾麟、张觉 人等 分别 在临床 从痰瘀 论治 辨证治 疗 AD 患 者11、12均获得较为满意的疗效。 在专方治疗方面 如: 王 东应用益气活血化瘀法治疗 AD 有效率为 85 % 13; 睢秀玲、洪叔云等分别应用补肾益气活 血法临床总有效率分别为 91. 3 %、66. 7 % 14、15; 李维华、孙继铭在临床依补肾活血化痰法分别自 拟益肾化瘀降浊汤( 随症加减) 和益肾豁痰汤临床 治疗总有效率均为 91. 7 % 16、17; 尚炽昌、袁应坚 等依补肾益脑法临床治

34、疗 AD 患者亦取得了较为 满意的效果18、19; 杜曦、岳建平等依涤痰化瘀法分 别应用自拟涤痰化瘀汤及涤痰化瘀通络汤治疗 AD 患者, 总有效率分别为 64. 7 %、90 % 20、21。 在综合辨证及防治探讨方面: 杨柏灿等人将 AD 分 6 个主型和 3个兼型, 并主张对其辨证分型必须综 合考虑, 遵照辨脏腑、辨气血阴阳, 结合病因辨证 的原则和方法, 才能做到全面、客观反映证治规 律22; 何建成提出补肾填精, 健脾益气, 交通心肾, 涤痰开窍、化瘀通络及通肺泻浊五法相辅相成治 疗。 其中补肾填精属主体治法, 健脾益气、交通心 肾属基本治法, 而涤痰开窍、化瘀通络及通肺泻浊 则为辅助

35、治法, 同时强调临证应用要知常达变, 灵 活化裁, 不能胶柱鼓瑟23。 我们依 AD 本虚标实、 虚实夹杂病理性质并根据祖国医学理论及现代中 药药理的研究成果, 结合大量实验与临床研究反 复筛选研制成纯中药制剂 扶元补脑冲剂, 功 能扶元补肾、豁痰化瘀、泄浊开窍, 通过实验与临 床研究证实效果显著24、25、26。 3 现代医学临床防治性研究分析 对 AD 发病病因, 比较公认的有铝中毒学说、 钙代谢紊乱学说、基因表达异常学说、神经递质及 胆碱功能低下学说、感染学说及免疫学说等24, 并 且年龄、家族遗传史、脑外伤和 Down 病等也是 AD 发病的危险因素。 另外在瑞士召开的第五届国际 Ge

36、neva / Springfield 学术会上又特别提出细胞凋亡、 A 聚积、tau过度磷酸化 、兴奋毒、炎症等亦可能为 AD 的发病机理, 且转基因动物已被用来作为药物 开发的工具。 对其治疗, 现今国内临床多使用: 病因治疗 和对症治疗, 如降压药、镇静药等。 促进和改善 脑血液循环, 如脑复康、脑复新、脑嗌嗪等 。 促 进脑细胞代谢、改善脑供氧和脑功能, 如喜得镇、 都可喜等。 卵磷脂以及抗自由基药物等。 作 用于胆碱能系统的药物, 如石杉碱甲等。 国际上 开发或应用于临床的前瞻性药物有: ACE- ( 胆碱脂酶抑制剂): 为目前最有希望的药物, 可提 高脑内胆碱能水平, 如美国派德公司

37、的 tacrine( 他 克林) 已通过美国的 FDA 及我国临床验证; 日本卫 才公司的 donepezil也已通过 FDA 批准上市; 瑞士 诺华公司的 rivastigmine hydrogen tartrate 为第二 代 ACE- , 已通过 4000 人临床验证; 德国拜耳 公司的 metrifonate 以及尚在研制开发中的 epistig- mine和加兰他敏等。 抗炎药物: 非甾体抗炎药 物( NSAIDs) 对 AD 有保护作用, 泼尼松治疗 AD 正 在临床验证。 清除自由基及抗氧化剂: 银杏叶 制剂具有清除自由基及抗氧化作用, VitE、VitC 及 胡萝卜素有抗氧化作

38、用。 雌激素: 对 AD 的预 防和治疗有潜在作用。 於碱样受体( nAChR) 协 同剂: SIB-I553A 为 b4 选择性 nAChR 协同剂, 可 促进认知功能 、记忆和注意力的恢复。 4 述评 尽管近年来医学界在健脑益智方面取得了许 多进展, 但仍存在诸多不足。 西医药中能有效并 可普遍应用于临床防治智能障碍的药物仍显得相 当缺乏, 已经应用的一些药物疗效并不理想, 且较 为严重的副作用在很大程度上限制了其本身的长 期应用。 虽然国际上开发出如 ACE-I、抗炎药物 等防治 AD 的前瞻性药物, 但其确切疗效及毒副作 58 第 18 卷 第 3 期 2001 年 9 月 甘 肃 中

39、 医 学 院 学 报 J. GANSU COLLEGE OF TCM Vol. 18 No. 3 Sep. 2001 用仍需临床长期跟踪观察。 中医对 AD 的发病机理及健脑益智法的生理 病理机制阐述不透, 临床研究与基础研究脱节。 对此应加强对传统中医文献资料进行系统的搜 集、整理和诠释, 运用多学科最新知识, 进行分析、 综合, 并积极吸收现代医学有关论断和治疗的综 合研究成果, 借助现代科学的新技术、新知识和新 方法, 对中医治疗 AD 的某些相关因素, 如遗传、饮 食生活等以及某些脏腑痰瘀等病理因素进行实验 研究, 以深化中医治疗 AD 的中医理论基础, 探明 AD 的生理病理机制,

40、为临床和实验研究提供有用 的资料。 同时纵观国内文献报道, 大都局限于小 样本的临床研究, 实验研究的成果还未完全与临 床研究结合, 虽然现代医学已初步从整体到细胞、 分子, 从形态到功能、代谢诸方面进行了有益的探 索, 但中医药治疗 AD 的机理目前还很不清楚, 以 致其临床获效缺乏足够的理论依据。 中医证型没有统一, 组方用药有失全面, 作用 机理大多没有阐明。AD 的中医证型分布较为复 杂和分散。 据不完全统计, 公开报道的有关 AD 的 中医证型多达30 余型。 同时临床上辨证论治表现 出主观随意及经验化倾向, 普遍存在依个人经验 遣方用药, 即使辨证为同一证候, 其药物组成、剂 量、

41、服药时间大相径庭, 很难进行临床科学统计研 究。并且大多方药只对改善某一种功能有效, 方 药的作用机理、构效关系、量效关系、配伍效应、药 物动力学规律等大多有待更深入研究。 临床研究对 AD 的诊断不够明确, 诊断及疗效 评定标准不统一。 有些报道所收集的病例没有严 格区分老年性痴呆与血管性痴呆, 导致研究的方 法和结论缺乏科学性和可信性。 目前西医治疗 AD 尚未见治愈的报道, 而国内有报告采用中医药 治疗 AD 的痊愈率高达 50 %以上, 这与标准不统 一有很大关系。 临床研究大多主要观察药物因素, 忽视了环境 及生活等多因素的影响。 AD 的病因至今尚未阐 明, 可能为多因素、多层次的

42、。 改善劳动环境( 如铝、 一氧化碳) 、忌酒戒烟、高质量饮食( VitC)、加强学习 新知识、锻炼用脑、参加适合于老年人的体育锻炼 及保持与社会广泛接触等均可能影响 AD 的发生与 发展, 因此在防治性研究中应综合分析。 综上所述, 截至目前, 国内外还无高效而无毒 的理想防治老年性痴呆的药物, 对其治疗仍重点 在于护理和维持治疗27, 大多数 AD 患者只能是 需要更多的教育性关照, 而不是医疗性处理28。 随着“ 绿色运动”的兴起, 促进了人们产生了“ 回归 大自然”的想法。 挖掘祖国中医药学宝库, 研制高 效无毒的纯中药制剂, 并应用现代科学技术来论 证其作用机理, 是人类文明和科技发

43、展的需要。 而目前大多数中医药临床研究缺乏科学性, 因而 进一步探讨 AD 的发病机理, 并研制高效无毒的防 治 AD 的药物仍是医学界研究的重要课题。 参考文献: 1徐叔云, 张均田, 魏伟. 现代实用临床药理学. 北京: 华夏出版社. 1997. 542-548. 2韩济生. 神经科学纲要. 北京: 北京医科大学中 国协和医科大学联合出版社, 1993. 765-773. 3单培彦. 血管性痴呆的研究进展. 神经病学杂 志, 1993, 6( 1) : 56. 4王永雁. 人类衰老学. 上海: 上海医科大学出版 社, 1995. 81. 5何建成. 老年性痴呆中医药治疗的思路与方 法. 现

44、代康复, 1997,( 6) : 457. 6何建成. 浅谈智能障碍的发病机理及其治疗. 甘肃中医, 1999,( 6): 5. 7王恒松. 对老年痴呆防治的体会. 中医杂志, 1994, 35( 9): 526. 8许杰忠. 老年痴呆辨治经验. 中医杂志, 1992, 33 ( 7): 19. 9林长兴, 杨柏灿. 调补心肾改善老年性痴呆的 临床研究. 上海中医药杂志, 1995,( 9) : 8. 10李连生. 姚培发教授治疗老年性痴呆的经验. 辽宁中医杂志. 1992, 19( 7) : 19. 11颜乾麟, 颜德馨. 老年性痴呆从瘀辨治的体 会. 中医杂志, 1995, 36( 9)

45、: 527. 12张觉人. 呆从痰治. 上海中医药杂志, 1995, ( 3) : 20. 13王 东, 管剑. 益气化瘀法治疗多发性梗塞性 痴呆 7 例. 湖北中医杂志, 1996, 183: 28. 14睢秀玲. 补肾益气活血法治疗脑血管痴呆 23 例. 山东中医杂志, 1992, 11( 6): 12. ( 下转第 39 页) 59 第 18 卷 第 3 期 2001 年 9 月 甘 肃 中 医 学 院 学 报 J. GANSU COLLEGE OF TCM Vol. 18 No. 3 Sep. 2001 表 1双黄连组与抗生素组治疗疗程比较 ( 例) 组别 住院治疗病程( 天) 5-7

46、 7-1010平均 发热缓解天数( 天) 3平均 气喘缓解天数( 天) 1-22-33-44平均 双黄连组202248. 6510401. 948212. 9 抗生素组212201124863. 333202. 8 3 讨论 双黄连粉针剂是由金银花、黄芩、连翘三味中 药组成的制剂, 经动物实验, 对金黄色葡萄球菌及 肺炎链球菌有一定抑制作用2。 据报道, 本品经 体外实验对呼吸道合胞病毒具有抑制作用, 对动 物呼吸道合胞病毒感染模型雾化给药证明可降低 小鼠肺病毒滴度, 并无毒性作用。 此外, 双黄连中 有些成分有免疫增强作用、抗过敏作用及抗炎作 用3。 肺炎为婴幼儿常见疾病, 多为病毒病原或

47、合并病毒感染, 本次抽取的 106 例肺炎中, 有 80 例 为病毒病原或合并病毒感染, 占 75. 4%1, 常见病 毒有呼吸道合胞病毒、腺病毒 、副流感病毒、流感 病毒、柯萨奇病毒等。 目前对其特异性治疗药物 较少, 常用药物为病毒唑, 但由于其潜在的副作 用, 难以推广应用, 我们用中药制剂双黄连粉针剂 治疗取得良好的疗效。 本组资料结果表明: 双 黄连有较好的抗病毒作用, 能抑制病毒的复制、再 生; 双黄连退热作用明显, 迅速持久, 疗效显著; 毒副作用少, 未出现过敏性症状, 对各脏器及血 液系统无副作用; 双黄连平喘、化痰作用不明 显。 总之, 双黄连是治疗小儿肺炎安全、有效的药 物。 参考文献: 1张梓荆. 小儿呼吸道感染的现状与防治对策. 中国医刊, 1999, 11: 13. 2陈慧中. 呼吸道合胞病毒所致毛细支气管炎的 研究进展. 中国医刊, 1999, 11: 24. 3孔晓常, 江

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