1、第2章, 第一部分: 介绍和处理 1 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 制药用水 第一部分 介绍和处理 GMP增补培训课程 第2章, 第一部分: 介绍和处理 2 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 目的 l制药用水的介绍 l回顾WHO GMP指南 l制药用水的来源和类型 l未处理源水的储藏 l水的预处理 第2章, 第一部分: 介绍和处理 3 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 原则(1) l如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求 l它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的 质量要求 第2章, 第一部分: 介绍和处理 4 of 23WHO - EDM 制
2、药 用 水 原则(2) l微生物生长的潜在性 l系统必须经过适当验证 l非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染 l要求有质量标准并定期检测 Annex 5, 7.2.4 Excipients, 第2章, 第一部分: 介绍和处理 5 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 制药工艺用水的种类 l 纯化水 l 注射用水 l 软化水 l 最终淋洗水 l 纯/洁净蒸汽 l 灭菌釜冷却用水 第2章, 第一部分: 介绍和处理 6 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 为什么要纯化源水 l虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素 l季节的变化会对水产生影响 l一些地区的水质非常差 l必须除去水
3、中的杂质以防止产品污染 l控制微生物以避免污染产品 第2章, 第一部分: 介绍和处理 7 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物(1) l自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害 污染物 l污染物类型： 无机物 有机物 固体颗粒物 气体 微生物 第2章, 第一部分: 介绍和处理 8 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物(2) 处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受 到以下因素的影响： l 降雨 l 腐蚀 l 污染 l 溶解物 l 蒸发 l 沉淀 l 分解 第2章, 第一部分: 介绍和处理 9 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染
4、物(3) 成问题的矿物质 l钙盐和镁盐 l铁盐和锰盐 l硅酸盐 l二氧化碳 l氢化硫 l磷酸盐 第2章, 第一部分: 介绍和处理 10 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物(4) 其它矿物质 l铜 l铝 l重金属 砷、铅、镉 l硝酸盐 第2章, 第一部分: 介绍和处理 11 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物(5) 微生物 - 生物膜 l藻类 l原生动物 原生质体 贾第鞭毛虫属 l细菌 假单胞菌属 革兰氏阴性、非发酵菌 埃希氏大肠杆菌和大肠菌群 第2章, 第一部分: 介绍和处理 12 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 生物膜的形成 l自
5、由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集 繁殖 l复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群 落 第2章, 第一部分: 介绍和处理 13 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 浑浊度 l淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊 l包括“胶体”在内的小颗粒物 l水处理的第一步通常是去除胶体 第2章, 第一部分: 介绍和处理 14 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水硬度 分类 mg/L 或 ppm 以碳酸钙计 软水0-60 硬度适中61-120 硬水121-180 极硬水 180 水的硬度 第2章, 第一部分: 介绍和处理 15 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 源水的来源 l雨
6、水 l表面或地下水 l井水或地表渗出水 l城市供水 “自来水” l外购水 第2章, 第一部分: 介绍和处理 16 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 井水 l检查水井暴露于外面的部份 l水井的深度 检查内容： l附近的污染系统 l有害物质的使用 (杀虫剂、化肥等) l便于取用 l水井的维护 第2章, 第一部分: 介绍和处理 17 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 源水的储藏 l也许需要根据当地情况做预处理，先将水储 藏 l检查贮罐的材质 混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查是 否有腐蚀 塑料或塑料衬里会产生渗出物 l检查遮盖物 防虫，鸟和动物 l检查消毒措施 第2章, 第
7、一部分: 介绍和处理 18 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 应监控以下项目 l 水源 l 处理程序 l 水处理设备 l 水被处理后的检测 l 要求的监测记录 Annex 1, 17.42 第2章, 第一部分: 介绍和处理 19 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 前处理步骤 l初滤和多介质过滤器 l凝聚或絮凝 l脱盐 l软化 第2章, 第一部分: 介绍和处理 20 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 除氯 活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理 l活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生 l活性炭过滤能滤除有机杂质 l亚硫酸氢盐会产生硫酸盐类残留物，但它具有抗 菌 性 第2章
8、, 第一部分: 介绍和处理 21 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 进源水 水封至下水道 水维持循环 到水软化器 和去离子器 预处理简明流程图 筒式过滤器 孔径：5 微米 活性碳过滤器 喷淋器 缓冲罐 空气隔断至地漏 离心泵 空气过滤器 浮动控制阀 沙滤器 去离子器的过剩水再循环 第2章, 第一部分: 介绍和处理 22 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 盐水罐 盐水 进“硬”水 沸石水软化器 -交换 -用钠交换Ca和Mg 地漏 “软” 水至渗析器 旁路阀 水软化器 简明工作流程 第2章, 第一部分: 介绍和处理 23 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水预处理综合系统 外面的源水贮存 预处理间
