1、第2章, 第三部分: 水系统检查 1 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 制药用水 第三部分 水系统检查 GMP增补培训课程 第2章, 第三部分: 水系统检查 2 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 目的 理解： l水系统检查的具体要求，包括 水质量手册的必要性 水处理系统的验证 l水系统检查技巧 第2章, 第三部分: 水系统检查 3 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查 l水的用途是什么？ 无菌产品 非无菌产品 液体制剂 固体制剂 清洁和淋洗 l检查相应的标准和趋势 第2章, 第三部分: 水系统检查 4 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 水处理指
2、南(1) 所有的水处理系统必须做到： 按计划维护 验证 监测 维护/维修工作应记录在案 Annex 1, 17.32 第2章, 第三部分: 水系统检查 5 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 水处理指南(2) 为了可靠的生产，水处理工厂应该： l设计（完善） l建造（优良） l维护（出色） l在设计的范围内运行 l进行控制以防止微生物的滋生 Annex 1, 17.33 第2章, 第三部分: 水系统检查 6 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 准备一份检查清单或备忘录，逐个检 查： l水质量手册 l水系统图纸 l验证（文件） l取样规程，取样点和计划 l检测记录 l系统消毒
3、和维护 l维修计划 第2章, 第三部分: 水系统检查 7 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查水质量手册(1) l水质量手册是建议制订的 l要求对水系统有一个简单描述 l包括水的纯化、储存和分配系统的图纸 第2章, 第三部分: 水系统检查 8 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查水质量手册(2) l手册应该描述： 管路 单向阀 通气点 接头 管道的斜度 流速 阀门 取样点 排水点 仪表 流量 s 第2章, 第三部分: 水系统检查 9 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查水质量手册(3) 手册应该包括： l系统各组成单元的规格 l标准操作规程 l系统变更
4、 l常规和非常规维护 l偏差调查和纠偏措施 l验证研究 第2章, 第三部分: 水系统检查 10 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查水质量手册(4) 手册应该包括： l化学和微生物标准 l取样规程 l检测规程 l责任人 l相关培训 第2章, 第三部分: 水系统检查 11 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查验证文件(1) 水系统验证包括三个阶段： l第一阶段2 4 周 l第二阶段4 周 l第三阶段1年 第2章, 第三部分: 水系统检查 12 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查验证文件(2) 第一阶段调查阶段(2 4 周) 设计确认，安装确认和运行确认
5、 制订 运行参数 清洁、消毒规程和频率 各使用点每天取样一次 第一阶段结束前，制订水系统的标准操作规程 第2章, 第三部分: 水系统检查 13 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查验证文件(3) 第二阶段控制确认阶段(4 - 5 周) 证明系统运作正常 取样同第一阶段 第三阶段长期控制确认阶段(1年) 性能确认 证明系统能够长时间地正常运作 每周取样 第2章, 第三部分: 水系统检查 14 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(1) l携带图纸，巡视整个系统 l核对 滞留点 过滤器 管道和接头 去离子装置 储罐 旁路管道 泵 紫外灯 取样点 反渗透装置 单向阀
6、热交换装置 第2章, 第三部分: 水系统检查 15 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(2) 检查： 不锈钢（材质）不能使用聚氯乙稀以及绝 大多数的塑料 焊接质量 卫生联接件 表面的钝化处理 “漏斗”装置（阻断外界空气） 第2章, 第三部分: 水系统检查 16 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(3) 检查管路和泵 卫生联接件 管路的焊接处 泵 取样点 可接受的地面 无泄漏 第2章, 第三部分: 水系统检查 17 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 储水罐表面的 污迹 热交换器上的腐蚀 指示出可能的污染 实施检查(4) 检查设备的状况 第2章,
7、 第三部分: 水系统检查 18 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(5) 检查维护记录 检查泵的密封件和O型环 第2章, 第三部分: 水系统检查 19 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检查空气过滤器 检查过滤器的完整性测试，灭 菌和更换的频率 检查防爆膜 实施检查(6) 第2章, 第三部分: 水系统检查 20 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 仔细检查旁路阀门和管道 这些地方可能会泄露或被 不小心打开 没有旁路更有利于实际应 用 实施检查(7) 沸石水软化器 Na离子交换Ca,Mg离子 软化水流向去离子 装置 旁路阀门 旁路管道 第2章, 第三部分
8、: 水系统检查 21 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(8) 更深入地检查： l活性炭床的消毒 l温度补偿式电导仪 l塑料管道粘合剂对TOC的影响 l纯蒸汽中非可凝结气体的生成 第2章, 第三部分: 水系统检查 22 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(9) l聚丙烯材料焊接检查 检查有无针孔 l注射用水系统的回顾性验证 l注射用水储存系统有无铁绣现象 l喷淋球装置是否有效 第2章, 第三部分: 水系统检查 23 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 实施检查(10) l紫外灯- 检测性能、灯的使用寿命及强度 l臭氧用量验证 l在去离子装置中使用的酸、碱以及在水软化 装置中使用的氯化钠的标准 l“常开”和“常闭”的阀 第2章, 第三部分: 水系统检查 24 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 第2章, 第三部分: 水系统检查 25 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 小组讨论
