1、第六章第六章 环境健康环境健康危险评定与管理危险评定与管理1/47n n人类在生活和职业环境中经常接触到无数化学物质：n n人工合成化学物质预计有200万种，每年增加1000种；n n惯用5万各种化学物品中有10为诱变剂。2/47第一节第一节 概概 述述一、目标及意义一、目标及意义1 1、危险度评价（危险度评价（Risk assessment)Risk assessment)目标及意义目标及意义 预计预计可能产生可能产生健康效应类型及其特征健康效应类型及其特征；预计这些健康效应发生预计这些健康效应发生概率概率；提出环境中有毒物提出环境中有毒物可接收浓度可接收浓度提议；提议；提出针对性预防保健提
2、出针对性预防保健重点重点。3/472 2、危险度管理、危险度管理(risk mangement)(risk mangement)以危险度评价结果为依据，结合：以危险度评价结果为依据，结合：以危险度评价结果为依据，结合：以危险度评价结果为依据，结合：n n 费用费用费用费用效益分析效益分析效益分析效益分析n n 政策分析政策分析政策分析政策分析n n 社会经济社会经济社会经济社会经济n n 政治原因政治原因政治原因政治原因决定决定决定决定可接收危险度可接收危险度可接收危险度可接收危险度和和和和适当管理办法适当管理办法适当管理办法适当管理办法。排放排放排放排放标准标准标准标准，环境卫生标准、规章条
3、例，环境卫生标准、规章条例，环境卫生标准、规章条例，环境卫生标准、规章条例制订制订制订制订。4/47危害性判定危害性判定剂量剂量-反应关系评定；反应关系评定；暴露评定暴露评定危险度特征分析危险度特征分析二、危险度评价基本步骤二、危险度评价基本步骤5/476/47第二节第二节 危害性判定危害性判定一、在危险度评价中地位和作用一、在危险度评价中地位和作用一、在危险度评价中地位和作用一、在危险度评价中地位和作用危害性判定属危害性判定属危害性判定属危害性判定属定性定性定性定性危险评定。危险评定。危险评定。危险评定。任务：任务：任务：任务：n n确定化学物质对暴露人群确定化学物质对暴露人群确定化学物质对
4、暴露人群确定化学物质对暴露人群能否能否能否能否产生不良健康产生不良健康产生不良健康产生不良健康影响；影响；影响；影响；n n暴露与不良健康效应之间暴露与不良健康效应之间暴露与不良健康效应之间暴露与不良健康效应之间是否是否是否是否存在因果关系；存在因果关系；存在因果关系；存在因果关系；n n分类产生不良健康效应，并分类产生不良健康效应，并分类产生不良健康效应，并分类产生不良健康效应，并预计预计预计预计其危害强度；其危害强度；其危害强度；其危害强度；确定评价必要性和可能性。确定评价必要性和可能性。确定评价必要性和可能性。确定评价必要性和可能性。7/47二、危害性判定主要科学依据二、危害性判定主要科
5、学依据二、危害性判定主要科学依据二、危害性判定主要科学依据1 1、流行病学资料、流行病学资料优点：优点：直接反应出人群暴露后所产生有害影响特直接反应出人群暴露后所产生有害影响特征；征；不需要进行种属外推，不确定原因较少；不需要进行种属外推，不确定原因较少；是危害性判定中最有说服力依据。是危害性判定中最有说服力依据。8/47不足：不足：不足：不足：环境中往往有若干环境中往往有若干环境中往往有若干环境中往往有若干有害原因同时存在有害原因同时存在有害原因同时存在有害原因同时存在以致混杂原因较以致混杂原因较以致混杂原因较以致混杂原因较多；多；多；多；现有资料多来自现有资料多来自现有资料多来自现有资料多
6、来自职业流行病学职业流行病学职业流行病学职业流行病学研究，极难用于预测普研究，极难用于预测普研究，极难用于预测普研究，极难用于预测普通人群影响通人群影响通人群影响通人群影响对对对对发病率很低发病率很低发病率很低发病率很低疾病，需调查大样本人群疾病，需调查大样本人群疾病，需调查大样本人群疾病，需调查大样本人群 极难找到理想反应极难找到理想反应极难找到理想反应极难找到理想反应不一样污染水平暴露现场不一样污染水平暴露现场不一样污染水平暴露现场不一样污染水平暴露现场；有些有些有些有些新新新新化合物化合物化合物化合物还未投入市场还未投入市场还未投入市场还未投入市场，无流行病学资料；，无流行病学资料；，无
7、流行病学资料；，无流行病学资料；9/472 2、动物试验、动物试验优点：优点：n n试验条件易于人为试验条件易于人为控制控制。n n能够较确切地反应出能够较确切地反应出各种特定条件下各种特定条件下所所产生特定健康效应，其因果关系明确；产生特定健康效应，其因果关系明确；n n轻易得出轻易得出剂量剂量效应效应曲线。曲线。不足：不足：n n考虑动物与人存在考虑动物与人存在种属差异种属差异；n n对试验结果需进行对试验结果需进行外推外推。10/473 3、体外试验、体外试验z包含微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物包含微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离体器官等各种层次非整体动物试验。细胞
8、和离体器官等各种层次非整体动物试验。z作为判断对机体有作为判断对机体有无致癌、致突变无致癌、致突变可能性辅助资可能性辅助资料。料。4 4、化学分子结构比较、化学分子结构比较 将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较，将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较，依据依据构构效关系理论效关系理论，初步判断其可能毒性。，初步判断其可能毒性。11/475 5 5 5、主要理化性质，在环境中迁移转化、主要理化性质，在环境中迁移转化、主要理化性质，在环境中迁移转化、主要理化性质，在环境中迁移转化 判断该物质在环境化学性质；判断该物质在环境化学性质；判断该物质在环境化学性质；判断该物质在环境化学性质；人类
9、可能接触路径和方式。人类可能接触路径和方式。人类可能接触路径和方式。人类可能接触路径和方式。搜集详尽、可靠综合资料，进行搜集详尽、可靠综合资料，进行综合分析，取得正确结论。综合分析，取得正确结论。12/47EPAEPA、EARCEARC与与EECEEC致癌物分类比较致癌物分类比较13/47第二节第二节 暴露评定程序和内容暴露评定程序和内容一、概述一、概述 暴露评定要说明以下暴露评定要说明以下5 5个主要问题个主要问题：起源起源；暴露路径暴露路径；测定相预计测定相预计浓度和连续时间浓度和连续时间；暴露人群暴露人群；综合综合暴露分析暴露分析。14/47暴露特征评价必需内容包含：暴露特征评价必需内容
10、包含：暴露特征评价必需内容包含：暴露特征评价必需内容包含：毒物商品毒物商品毒物商品毒物商品名名名名、通用名、别名；、通用名、别名；、通用名、别名；、通用名、别名；化学化学化学化学名称和化学结构式名称和化学结构式名称和化学结构式名称和化学结构式；释放时或释放后产生释放时或释放后产生释放时或释放后产生释放时或释放后产生其它物质其它物质其它物质其它物质；在全部地点有在全部地点有在全部地点有在全部地点有无燃烧无燃烧无燃烧无燃烧或或或或爆炸爆炸爆炸爆炸危害；危害；危害；危害；环境残余期内，该物质在全部地点各种环境残余期内，该物质在全部地点各种环境残余期内，该物质在全部地点各种环境残余期内，该物质在全部地
11、点各种介质内浓度；介质内浓度；介质内浓度；介质内浓度；在全部暴露地点在全部暴露地点在全部暴露地点在全部暴露地点人口分布人口分布人口分布人口分布；每个人暴露每个人暴露每个人暴露每个人暴露浓度和连续时间浓度和连续时间浓度和连续时间浓度和连续时间。15/47二、二、二、二、暴露评定程序和主要说明暴露评定程序和主要说明暴露评定程序和主要说明暴露评定程序和主要说明1 1 1 1摘要：摘要：摘要：摘要：采取程序、提出假设、总结性图表结果、与采取程序、提出假设、总结性图表结果、与采取程序、提出假设、总结性图表结果、与采取程序、提出假设、总结性图表结果、与结果相关不确定性结果相关不确定性结果相关不确定性结果相
12、关不确定性2 2 2 2 序言：序言：序言：序言：预期目标、暴露因子、起源类型、暴露路径预期目标、暴露因子、起源类型、暴露路径预期目标、暴露因子、起源类型、暴露路径预期目标、暴露因子、起源类型、暴露路径和相关暴露人群。和相关暴露人群。和相关暴露人群。和相关暴露人群。3 3 3 3 化学物基本资料化学物基本资料化学物基本资料化学物基本资料 (1)(1)(1)(1)判定判定判定判定 分子式、分子结构、商品名、通用名、别名分子式、分子结构、商品名、通用名、别名分子式、分子结构、商品名、通用名、别名分子式、分子结构、商品名、通用名、别名 级别、污染物级别、污染物级别、污染物级别、污染物 、添加剂描述；
13、、添加剂描述；、添加剂描述；、添加剂描述；其它有利于判定特征。其它有利于判定特征。其它有利于判定特征。其它有利于判定特征。(2)(2)(2)(2)理化特征理化特征理化特征理化特征 16/47(3)(3)环境化学特征环境化学特征 在环境中迁移转化特征在环境中迁移转化特征 动物代谢动物代谢 生物蓄积潜力生物蓄积潜力 植物从土壤中吸收植物从土壤中吸收4.4.起源起源污染物进入环境地点污染物进入环境地点能够知道排放速率能够知道排放速率污染物起源、产生、使用、消失处理和环境释放。污染物起源、产生、使用、消失处理和环境释放。17/475 5 5 5暴露路径分析暴露路径分析暴露路径分析暴露路径分析 说明污染
14、物怎样从污染源到暴露人群或对象。污染说明污染物怎样从污染源到暴露人群或对象。污染说明污染物怎样从污染源到暴露人群或对象。污染说明污染物怎样从污染源到暴露人群或对象。污染物在环境中去向，说明全部可能暴露路径。物在环境中去向，说明全部可能暴露路径。物在环境中去向，说明全部可能暴露路径。物在环境中去向，说明全部可能暴露路径。6 6 6 6暴露监测和污染物浓度确实定暴露监测和污染物浓度确实定暴露监测和污染物浓度确实定暴露监测和污染物浓度确实定 监测：监测：监测：监测：污染源排放量监测、生物监测、环境监测、污染源排放量监测、生物监测、环境监测、污染源排放量监测、生物监测、环境监测、污染源排放量监测、生物
15、监测、环境监测、数学模型分析。数学模型分析。数学模型分析。数学模型分析。监测数据必须准确、准确、并有代表性。监测数据必须准确、准确、并有代表性。监测数据必须准确、准确、并有代表性。监测数据必须准确、准确、并有代表性。18/47 7 7暴露人群特征暴露人群特征暴露人群暴露人群(危险人群危险人群)：由全部暴露于高于化学物本底由全部暴露于高于化学物本底值浓度个体组成。值浓度个体组成。(1)(1)人群人群 人群数量和特征；人群数量和特征；人群地理位置；人群地理位置；人群习俗；人群习俗；高敏感亚组人群分析；高敏感亚组人群分析；(2)(2)生物群落生物群落 群体规模和特征；群体规模和特征；群体地理位置；群
16、体地理位置；群体习性。群体习性。19/478 8 8 8综合暴露分析综合暴露分析综合暴露分析综合暴露分析 把环境浓度评定和暴露人把环境浓度评定和暴露人把环境浓度评定和暴露人把环境浓度评定和暴露人群描述结合在一起，确定总群描述结合在一起，确定总群描述结合在一起，确定总群描述结合在一起，确定总暴露情况。暴露情况。暴露情况。暴露情况。20/47实例：实例：一次铁路交通事故造成某化合物排放入附近环境。一次铁路交通事故造成某化合物排放入附近环境。该化合物无挥发性，它流入邻近一条河中，该河水供该化合物无挥发性，它流入邻近一条河中，该河水供沿河居民饮用。因为雨水地表径流和其它稀释水排入，沿河居民饮用。因为雨
17、水地表径流和其它稀释水排入，排放口下游排放口下游50m50m处，毒物被稀释到未检出水平。大约在处，毒物被稀释到未检出水平。大约在排入河中排入河中48h48h后，该毒物被水解为无毒形态。后，该毒物被水解为无毒形态。对一个毒物暴露特征完全描述应包含：对一个毒物暴露特征完全描述应包含：暴露人群数量；暴露浓度、频度、强度；连续时暴露人群数量；暴露浓度、频度、强度；连续时间以及暴露路径；暴露人群行为特征和生物学特征要间以及暴露路径；暴露人群行为特征和生物学特征要描述；各种浓度下人群暴露；而且要评定与其相关不描述；各种浓度下人群暴露；而且要评定与其相关不确定性。确定性。21/47本例中：本例中：本例中：本
18、例中：确定暴露评定范围；确定暴露评定范围；确定暴露评定范围；确定暴露评定范围；确定每一地域饮用该水人口数；确定每一地域饮用该水人口数；确定每一地域饮用该水人口数；确定每一地域饮用该水人口数；计算出各地暴露浓度和连续时间。计算出各地暴露浓度和连续时间。计算出各地暴露浓度和连续时间。计算出各地暴露浓度和连续时间。22/47第三节第三节 剂量剂量反应关系评定反应关系评定一、有阈化学物质剂量一、有阈化学物质剂量一、有阈化学物质剂量一、有阈化学物质剂量反应关系评定反应关系评定反应关系评定反应关系评定(一一一一)目标目标目标目标n n 利用动物或人定量研究资料，确定人暴露于该物利用动物或人定量研究资料，确
19、定人暴露于该物利用动物或人定量研究资料，确定人暴露于该物利用动物或人定量研究资料，确定人暴露于该物质质质质不致引发不致引发不致引发不致引发有害健康效应有害健康效应有害健康效应有害健康效应最高剂量最高剂量最高剂量最高剂量，以此做为参考值，以此做为参考值，以此做为参考值，以此做为参考值(或或或或基准值，基准值，基准值，基准值，RfDRfD)，来评价危险人群在某种暴露量下危险度；，来评价危险人群在某种暴露量下危险度；，来评价危险人群在某种暴露量下危险度；，来评价危险人群在某种暴露量下危险度；n n 推算该物质在环境介质中最高允许浓度推算该物质在环境介质中最高允许浓度推算该物质在环境介质中最高允许浓度
20、推算该物质在环境介质中最高允许浓度(或可接收限或可接收限或可接收限或可接收限量量量量)。(二二二二)方法方法方法方法 依据依据依据依据对化学物所引发对化学物所引发对化学物所引发对化学物所引发关键效应关键效应关键效应关键效应研究所取得研究所取得研究所取得研究所取得NOAELNOAELNOAELNOAEL、或、或、或、或LOAELLOAELLOAELLOAEL，并充分考虑研究资料应用到人类全部，并充分考虑研究资料应用到人类全部，并充分考虑研究资料应用到人类全部，并充分考虑研究资料应用到人类全部不确定原因不确定原因不确定原因不确定原因，确定确定确定确定可接收安全水平可接收安全水平可接收安全水平可接收
21、安全水平(acceptable safety level,acceptable safety level,ASLASL)不不不不确定系数法确定系数法确定系数法确定系数法 23/47ASLASLASLASL又称：又称：又称：又称：n n参考剂量参考剂量参考剂量参考剂量(reference dose,RfDreference dose,RfD)n n实际安全剂量实际安全剂量实际安全剂量实际安全剂量(Virtually Safe Dose,VSDVirtually Safe Dose,VSD)n n可接收日摄入量可接收日摄入量可接收日摄入量可接收日摄入量(acceptable daily intak
22、e,ADIacceptable daily intake,ADI）n n 最大允许浓度最大允许浓度最大允许浓度最大允许浓度(Maximum Allowable Concentration,Maximum Allowable Concentration,MACMAC)n n预计人群效应阈值预计人群效应阈值预计人群效应阈值预计人群效应阈值(Estimated Population Threshold Estimated Population Threshold for Human,EPT-Hfor Human,EPT-H)关键效应关键效应关键效应关键效应(critical effectcritic
23、al effect)：经判断被认为是最适合用经判断被认为是最适合用经判断被认为是最适合用经判断被认为是最适合用于确定参考剂量有害效应。于确定参考剂量有害效应。于确定参考剂量有害效应。于确定参考剂量有害效应。针对关键效应研究针对关键效应研究针对关键效应研究针对关键效应研究关键研究关键研究关键研究关键研究。普通是选择含有普通是选择含有普通是选择含有普通是选择含有最低最低最低最低NOAELNOAEL有害效应做为关键效应。有害效应做为关键效应。有害效应做为关键效应。有害效应做为关键效应。24/47n n不确定系数不确定系数不确定系数不确定系数（Uncertainty FactorUncertainty
24、 Factor，UF)UF)又称为又称为又称为又称为安全安全安全安全系数系数系数系数（Safty Factor,SF)Safty Factor,SF)n n当资料不完整时，会增加外推不确定性，需加以修当资料不完整时，会增加外推不确定性，需加以修当资料不完整时，会增加外推不确定性，需加以修当资料不完整时，会增加外推不确定性，需加以修正，正，正，正，修正系数修正系数修正系数修正系数（Modifying FactorModifying Factor，MF)MF)。不确定系数法不确定系数法25/47(三三)参考剂量推导步骤参考剂量推导步骤 26/47 1 1毒性资料库全方面搜集毒性资料库全方面搜集包含
25、多方面包含多方面整体及体外定量整体及体外定量研究资料。研究资料。2 2选择关键研究和关键效应选择关键研究和关键效应 (1)(1)关键研究必需具备条件关键研究必需具备条件 1)1)有准确有效定量化剂量有准确有效定量化剂量反应资料，量组间距反应资料，量组间距不应过大。剂量谱带应在合理范围内尽可能宽广。不应过大。剂量谱带应在合理范围内尽可能宽广。2)2)试验研究组应与危险人群组在各方面尽可能相试验研究组应与危险人群组在各方面尽可能相匹配。匹配度愈高，评价结果愈准确。匹配。匹配度愈高，评价结果愈准确。27/47(2)(2)关键研究选择优先次序关键研究选择优先次序 1)1)首选首选流行病学流行病学研究资
26、料研究资料 2)2)动物试验资料动物试验资料(3)(3)关键效应及其关键效应及其NOAELNOAEL确实定确实定 1)1)确定关键效应时必需判断所检出效应是否是有害效确定关键效应时必需判断所检出效应是否是有害效应。应。2)NOAEL(2)NOAEL(或或NOELNOEL、LOAEL)LOAEL)是各种参数函数。是各种参数函数。3)3)确定多个候选确定多个候选“关键效应关键效应”及其关键数据，再经过及其关键数据，再经过比较由它们推导出比较由它们推导出RfDRfD值，最终选定关键效应及其值，最终选定关键效应及其NOAELNOAEL值。值。28/473 3 3 3不确定性系数选定不确定性系数选定不确
27、定性系数选定不确定性系数选定 29/47(一一)目标目标关键目标关键目标：确定低剂量范围内剂量反应定量关系，以作为预测危险人群在某特定暴露珠平下危险度方法学依据。关键内容关键内容：依据线性无阈数学模型确定致癌物致癌强度系数(carcinogenic potency index)，即终生连续暴露于一个单位浓度化学致癌物时，所造成终生超额致癌危险度(lifetime excess risk)。二、无阈化学物质剂量反应关系评定30/47低剂量范围外推必要性低剂量范围外推必要性低剂量范围外推必要性低剂量范围外推必要性 动物试验：动物试验：大剂量染毒；大剂量染毒；危险度评定：危险度评定：需要在产生极低发
28、生率剂需要在产生极低发生率剂量范围内预计效应发生率。量范围内预计效应发生率。31/47(二二二二)方法方法方法方法 1 1 1 1完全禁止法完全禁止法完全禁止法完全禁止法 完全禁止无阈化学物质生产或向环境中释放。完全禁止无阈化学物质生产或向环境中释放。完全禁止无阈化学物质生产或向环境中释放。完全禁止无阈化学物质生产或向环境中释放。最安全、保守方法。最安全、保守方法。最安全、保守方法。最安全、保守方法。主要缺点：主要缺点：主要缺点：主要缺点：理论依据不足、经济技术上不合理、不理论依据不足、经济技术上不合理、不理论依据不足、经济技术上不合理、不理论依据不足、经济技术上不合理、不适合用于环境中天然存
29、在一些致癌物。适合用于环境中天然存在一些致癌物。适合用于环境中天然存在一些致癌物。适合用于环境中天然存在一些致癌物。2 2 2 2不确定性系数法不确定性系数法不确定性系数法不确定性系数法 用较大不确定性系数，如用较大不确定性系数，如用较大不确定性系数，如用较大不确定性系数，如5000500050005000。32/473 3数学外推模型法数学外推模型法 33/47模型选择模型选择保守程度次序保守程度次序线性模型和一次打击模型屡次打击模型威布尔线性模型和一次打击模型屡次打击模型威布尔模型逻辑斯蒂模型多阶段模型对数模型逻辑斯蒂模型多阶段模型对数正态模正态模型二阶段线性模型。型二阶段线性模型。34/
30、47选择依据选择依据 相关毒作用机理等生物学证据和统计学方面证据相关毒作用机理等生物学证据和统计学方面证据相关毒作用机理等生物学证据和统计学方面证据相关毒作用机理等生物学证据和统计学方面证据致癌机理很不确切：首选线性多阶段模型；致癌机理很不确切：首选线性多阶段模型；致癌机理很不确切：首选线性多阶段模型；致癌机理很不确切：首选线性多阶段模型；如条件适当，可用各种模型外推，并作结果比较，以降如条件适当，可用各种模型外推，并作结果比较，以降如条件适当，可用各种模型外推，并作结果比较，以降如条件适当，可用各种模型外推，并作结果比较，以降低外推误差；低外推误差；低外推误差；低外推误差；有纵向研究肿瘤发生
31、资料：时间有纵向研究肿瘤发生资料：时间有纵向研究肿瘤发生资料：时间有纵向研究肿瘤发生资料：时间肿瘤发生模型；肿瘤发生模型；肿瘤发生模型；肿瘤发生模型；当前尚无一个公认最适当外推模型。当前尚无一个公认最适当外推模型。当前尚无一个公认最适当外推模型。当前尚无一个公认最适当外推模型。评价结果汇报中，应对所选取模型合理性加以说明。评价结果汇报中，应对所选取模型合理性加以说明。评价结果汇报中，应对所选取模型合理性加以说明。评价结果汇报中，应对所选取模型合理性加以说明。35/47第四节第四节 危险度特征分析危险度特征分析危险度特征分析是定量危险性评价最终步骤。危险度特征分析是定量危险性评价最终步骤。目标：
32、目标：在对前三个阶段评定结果综合、分析、判断基础上，在对前三个阶段评定结果综合、分析、判断基础上，确定确定暴露人群暴露人群(危险人群危险人群)中，中，有害效应发生率有害效应发生率(即即危险度危险度)预计值及其预计值及其可信或不确定性程度可信或不确定性程度；详细说明有害化学物质可能引发详细说明有害化学物质可能引发(或真实或真实)公众健康公众健康问题问题；最终最终形成形成危险度管理人员可利用和易懂危险度管理人员可利用和易懂文件文件，为管，为管理机构做决议提供科学依据。理机构做决议提供科学依据。36/47一、综合、分析、判断各阶段结果一、综合、分析、判断各阶段结果一、综合、分析、判断各阶段结果一、综
33、合、分析、判断各阶段结果1 1 1 1、对各阶段判断进行审查；、对各阶段判断进行审查；、对各阶段判断进行审查；、对各阶段判断进行审查；2 2 2 2、总结和讨论每个阶段中假设和不确定性；、总结和讨论每个阶段中假设和不确定性；、总结和讨论每个阶段中假设和不确定性；、总结和讨论每个阶段中假设和不确定性；3 3 3 3、评价危险度评价总质量和可信度、评价危险度评价总质量和可信度、评价危险度评价总质量和可信度、评价危险度评价总质量和可信度 ；4 4 4 4、说明可用资料不足。、说明可用资料不足。、说明可用资料不足。、说明可用资料不足。37/47二、危险度分析(一)有阈毒物危险度分析 危险度表示方法：1
34、暴露量达某一主要水平预计人数 暴露珠平 RfD(或RfC)：不大可能有危险；RfD：可能有危险。2提出持定暴露情况 以“假如，会?问话形式提出特定暴露情况38/473剂量剂量反应关系评定结果与危险人群总暴露量预计反应关系评定结果与危险人群总暴露量预计值值(EED)相结合相结合(1)将将EED值与值与RfD值直接比较值直接比较衡量危险人群发生某种特定有害效应可能性大小。衡量危险人群发生某种特定有害效应可能性大小。EED RfD：可能性很小；：可能性很小；EEDRfD：可能性较大。：可能性较大。(2)用用“暴露界限值暴露界限值”(Margin of Exposure MOE)描述描述 MOE：NO
35、AEL与与 EED比值。比值。MOE总不确定性系数，说明危险人群发生危害可能总不确定性系数，说明危险人群发生危害可能性很小。性很小。39/474 4用真实危险度预计值用真实危险度预计值用真实危险度预计值用真实危险度预计值R R表示表示表示表示 R REED/RfD10EED/RfD10-6-6 式中：式中：式中：式中：R R发生某种特定有害健康效应而造成等效死发生某种特定有害健康效应而造成等效死发生某种特定有害健康效应而造成等效死发生某种特定有害健康效应而造成等效死亡终生危险度；亡终生危险度；亡终生危险度；亡终生危险度；10 10-6-6 与与与与R R相对应假设危险度水平相对应假设危险度水平
36、相对应假设危险度水平相对应假设危险度水平.若考虑各种有阈化学物质：若考虑各种有阈化学物质：若考虑各种有阈化学物质：若考虑各种有阈化学物质：危害指数（危害指数（危害指数（危害指数（Harzard Index,HI)Harzard Index,HI)40/47(二二)无阈化学物质危险度分析无阈化学物质危险度分析 包含计算包含计算超额危险度超额危险度(excess risk)和和预期超额病例预期超额病例数数(number of excess cases)，并讨论各种误差起源对结，并讨论各种误差起源对结果影响。果影响。1、依据毒理学试验和流行病学调查资料计算、依据毒理学试验和流行病学调查资料计算Pe：
37、超额危险度Pt：暴露组效应发生率，Pt=Xt/NtPc：对照组效应发生率，Pc=Xc/Nc41/472、依据外推数学模型计算、依据外推数学模型计算 终生暴露量终生暴露量 D=CIT 式中：式中：C暴露介质浓度；暴露介质浓度；T终生暴露时间；终生暴露时间；I日摄入量。日摄入量。例：例：计算暴露于以下条件工人超额危险度：计算暴露于以下条件工人超额危险度：0.2 mgm3，29L/min，8hd，5d周，周，50周年，连续周年，连续 45年，年，采取与动物试验中剂量采取与动物试验中剂量反应数据有很高拟合度方程：反应数据有很高拟合度方程：Pe0.002十十0.02 InD。解：解：暴露时间暴露时间T=
38、5d/周周50周周/年年45年年=11250d;日摄入量日摄入量I=29L/min 8hd=13.9 m3/d;终生暴露量终生暴露量D=CIT=31275mg Pe=0.002+0.02 ln 31275=0.2142/47第五节第五节 在制订环境标准中应用在制订环境标准中应用一、基本概念一、基本概念一、基本概念一、基本概念1 1 1 1、标准：、标准：、标准：、标准：对重复性事物和概念所作统一要求。对重复性事物和概念所作统一要求。对重复性事物和概念所作统一要求。对重复性事物和概念所作统一要求。分国家标准（分国家标准（分国家标准（分国家标准（GB)GB)GB)GB)、行业标准、行业标准、行业标
39、准、行业标准(HY)(HY)(HY)(HY)、地方标准和企、地方标准和企、地方标准和企、地方标准和企业标准四级。业标准四级。业标准四级。业标准四级。2 2 2 2、基准：、基准：、基准：、基准：物质与特定对象之间剂量物质与特定对象之间剂量物质与特定对象之间剂量物质与特定对象之间剂量效应定量关系，效应定量关系，效应定量关系，效应定量关系，是客观规律反应，不含有法律效力。是客观规律反应，不含有法律效力。是客观规律反应，不含有法律效力。是客观规律反应，不含有法律效力。基准是制订标准关键科学依据。基准是制订标准关键科学依据。基准是制订标准关键科学依据。基准是制订标准关键科学依据。3 3 3 3、环境标
40、准：、环境标准：、环境标准：、环境标准：为保护人群健康和生活质量，对生活环为保护人群健康和生活质量，对生活环为保护人群健康和生活质量，对生活环为保护人群健康和生活质量，对生活环境中与人群健康相关各种原因，以法律形式所作量值境中与人群健康相关各种原因，以法律形式所作量值境中与人群健康相关各种原因，以法律形式所作量值境中与人群健康相关各种原因，以法律形式所作量值要求以及为实现量值所作相关技术行为规范要求。要求以及为实现量值所作相关技术行为规范要求。要求以及为实现量值所作相关技术行为规范要求。要求以及为实现量值所作相关技术行为规范要求。43/47二、制订环境标准标准二、制订环境标准标准二、制订环境标
41、准标准二、制订环境标准标准1 1 1 1、对人体健康无直接危害；、对人体健康无直接危害；、对人体健康无直接危害；、对人体健康无直接危害；2 2 2 2、对人主观感觉无不良影响；、对人主观感觉无不良影响；、对人主观感觉无不良影响；、对人主观感觉无不良影响；3 3 3 3、对人体健康无间接危害；、对人体健康无间接危害；、对人体健康无间接危害；、对人体健康无间接危害；4 4 4 4、选取最敏感指标标准；、选取最敏感指标标准；、选取最敏感指标标准；、选取最敏感指标标准；5 5 5 5、掌握经济合理和技术可行标准。、掌握经济合理和技术可行标准。、掌握经济合理和技术可行标准。、掌握经济合理和技术可行标准。
42、44/47三、环境毒理学在制订环境标准中应用三、环境毒理学在制订环境标准中应用1、有阈化学物、有阈化学物安全系数法安全系数法 C=Dj/(IT)式中：式中：C可接收浓度可接收浓度；DjNOAEL(mg)；I日摄入量（日摄入量（mg/人人日）；日）；T暴露时间（日）暴露时间（日）居民个体终生每日暴露于居民个体终生每日暴露于空气中空气中有毒物可接收浓度：有毒物可接收浓度：C(mg/m3)=1.9 10-6Dj居民个体终生每日暴露于居民个体终生每日暴露于水中水中有毒物可接收浓度：有毒物可接收浓度：C(mg/L)=1.5 10-5Dj45/47C1：介质污染物浓度（：介质污染物浓度（mg)；I1：日摄入污染介质量：日摄入污染介质量：E1：动物寿命（年）：动物寿命（年）L1：动物效应潜伏期中位数：动物效应潜伏期中位数（年）（年）T1：动物暴露时间中位数（年）：动物暴露时间中位数（年）W1：动物体重；：动物体重；F：不确定系数。：不确定系数。小鼠：小鼠：D Dj计算计算 依据动物试验计算依据动物试验计算大鼠：大鼠：46/472、无阈化学物无阈化学物危险度分析法危险度分析法P：可接收危险度I:：摄入量T3：暴露时间R：危险系数=Pe/Dj从人研究资料从人研究资料47/47
