1、Company Confidential 2009 AbbottNot For Customer DistributionARCHITECT i1000SR高效全方面的移植检测平台*In Development2Not For Customer Distributioni1000SR*Launch BinderProduct Information AR4124 B*In DevelopmentCompany Confidential 2007 AbbottKeys To SuccessARCHITECT i1000sr=高效检测CHEMIFLEX优化的化学发光技术检测速度:100测试/小时样
2、本装载量:65个试剂装载量:25个试剂、样本和耗材的随时上载/下载简便操作100 test 包装试剂日常维护10 分钟最为全方面的移植检测菜单3Not For Customer Distributioni1000SR*Launch BinderProduct Information AR4124 B*In DevelopmentCompany Confidential 2007 Abbotti1000SR移植有关检测项目11移植药物浓度监测移植药物浓度监测 CyclosporineTacrolimusSirolimus巨细胞病毒检测巨细胞病毒检测 CMV IgGCMV IgMCMV IgG A
3、vidity人类嗜人类嗜T淋巴球病毒淋巴球病毒 rHTLV-I/II肝炎肝炎 HBsAg 定量检测HCV Core Ag急性肾脏损伤急性肾脏损伤NGAL4Not For Customer Distributioni1000SR*Launch BinderProduct Information AR4124 B*In DevelopmentCompany Confidential 2007 Abbott试剂冷藏试剂冷藏仓仓冷藏仓盖冷藏仓盖i1000SR*Internal ViewRSHRV 装载区装载区吸液针吸液针检测途径检测途径条形码读条形码读取器取器清洗区清洗区传送装置传送装置Transpl
4、ant Siver BulletsInternal Use Only 5免疫克制剂治疗免疫克制剂鸡尾酒疗法免疫克制剂鸡尾酒疗法类固醇类固醇首要药品首要药品配合治疗药品配合治疗药品PrednisoneTacrolimus PrografMethylprednisoloneCyclosporine Neoral/SandimmuneCellCept-MMFAzathioprine(GSK,Generic)Sirolimus RapamuneSirolimus RapamuneTransplant Siver BulletsInternal Use Only 6免疫克制治疗的平衡问题免疫克制治疗过量
5、免疫克制治疗过量心血管疾病心血管疾病糖尿病糖尿病高血压高血压高血脂高血脂感染感染肾中毒肾中毒肿瘤肿瘤骨代谢疾病骨代谢疾病免疫克制治疗局限性免疫克制治疗局限性移植器官排异移植器官排异谁是赢家?Transplant Siver BulletsInternal Use Only 8药品浓度监测(TDM)避免避免副作用副作用防止防止排异反应排异反应避免引起避免引起肾中毒肾中毒监测监测 药物依从性药物依从性药物浓度监测药物浓度监测药物浓度监测的目标药物浓度监测的目标准确的治疗响应有益于患者治疗准确的治疗响应有益于患者治疗Sirolimus 目标浓度区间:5-15 ng/mLTacrolimus 目标浓度
6、区间:2-15 ng/mLCyclosporine 目标浓度区间:100-300 ng/mLMacDonald A,Scarola J,Burke JT,Zimmerman JJ.Clin Ther 2000;22(Suppl B):B101-21.Transplant Siver BulletsInternal Use Only 9临床实验室的挑战:选用实验办法的检测能力精密度精密度再现性再现性功效敏捷度功效敏捷度可定量报出成果的最低值可定量报出成果的最低值(10-20%CV)精确性精确性/特异性特异性抗体与代谢物质的交叉反映抗体与代谢物质的交叉反映其它物质的干扰其它物质的干扰与其它办法的有
7、关性与其它办法的有关性基质中的回收率基质中的回收率线性线性线性范畴越宽，越少由于稀释而引入的误差，重测次数减少线性范畴越宽，越少由于稀释而引入的误差，重测次数减少.定标稳定性定标稳定性定标稳定性越高，确保持续检测的能力定标稳定性越高，确保持续检测的能力.更加好的精密度更加好的精密度Transplant Siver BulletsInternal Use Only 10DADE Dimension Analysis 优点优点机上预处理机上预处理?在在Dimension RxL上可进行上可进行Cyclosporine及及Tacrolimus检检测测价格低价格低缺点缺点精密度差，缺少低浓度灵敏度精密
8、度差，缺少低浓度灵敏度由于存在干扰物质所造成的交由于存在干扰物质所造成的交叉反应，检测结果远高于参考叉反应，检测结果远高于参考方法以及需要预处理的检测结方法以及需要预处理的检测结果果试剂机上稳定性问题试剂机上稳定性问题(8 小时小时)不可进行不可进行Sirolimus检测检测Cyclosporine:需要需要2条定标曲条定标曲线线，并且和代谢物质存在交叉，并且和代谢物质存在交叉反应反应Dimension Xpand Plus with HM Integrated Chemistry SystemSource:Dade Behring company websiteTransplant Sive
9、r BulletsInternal Use Only 11SYMPHONY StudyTransplant Siver BulletsInternal Use Only 12研究结论结论结论:免疫移植疗法涉及赛尼哌诱导免疫移植疗法涉及赛尼哌诱导,麦考酚酸酯麦考酚酸酯,低浓度的低浓度的Tacrolimus 以及皮质类固醇，从而能够在治疗效率以及皮质类固醇，从而能够在治疗效率（对于急性排异的控制）和毒性（保存移植器官的功（对于急性排异的控制）和毒性（保存移植器官的功效及移植器官存活）间达成最佳平衡点效及移植器官存活）间达成最佳平衡点The New England Journal of Medici
10、ne,2007,357:2562-75Transplant Siver BulletsInternal Use Only 13Sirolimus-Based Calcineurin Inhibitor-Sparing Immunotherapy,6-Year ResultsD.J.Conti et al.ATC Abstract#1525“The immunosuppressive efficacy of Sirolimus(SIRO)has stimulated efforts to limit calcineurin inhibitor(CNI)exposure in SIRO treat
11、ed patients.We report our 6-year experience,patients enrolled between 5/01 and 8/02,with a CNI-sparing protocol in 50 consecutive primary renal transplant recipientsRecipients were treated with a triple drug regimen consisting of SIRO,tacrolimus and prednisone.SIRO dosing was adjusted to target a tr
12、ough level of 10 ng/ml.Tacrolimus剂量在最初的三个月中的谷值浓度为 8-12 ng/ml.90天开始tacrolimus的剂量减少50%，并持续维持谷值浓度为3 ng/ml.”Transplant Siver BulletsInternal Use Only 14移植药品浓度监测的将来 用以诱导和维持免疫克制的新型的主体免疫克制剂，由于用以诱导和维持免疫克制的新型的主体免疫克制剂，由于剂量的减少，从而提高患者的生存质量剂量的减少，从而提高患者的生存质量 低剂量治疗需要临床实验室使用低端浓度精密度更加好的低剂量治疗需要临床实验室使用低端浓度精密度更加好的敏捷试剂进
13、行药品浓度监测，从而可靠检出移植患者体内所敏捷试剂进行药品浓度监测，从而可靠检出移植患者体内所存在的低浓度药品水平存在的低浓度药品水平Current Trends in Transplantation Webcast presented by P.Wallemacq on 11/6/2007Transplant Siver BulletsInternal Use Only 152007国际治疗药品监测和临床毒理学会国际治疗药品监测和临床毒理学会 IATDMCTTransplant Siver BulletsInternal Use Only 16共识建议：Tacrolimus 药品浓度监测试剂
14、更低谷值浓度治疗的新趋势e.g.SYMPHONY study(谷值浓度:3-7ng/mL)检测办法免疫检测仍然占据常规实验室检测的主导地位低浓度定量检测能力(ideally 1ng/mL)对于免疫及液质联用办法的认证全美全美20 50%的检测成果低于的检测成果低于5 ng/mL.显然，低浓度治疗代表着将来的发展趋势显然，低浓度治疗代表着将来的发展趋势Transplant Siver BulletsInternal Use Only 17敏捷度比较Performed in BE(same lab,same lab technician)ARCHITECT 功效敏捷度Panel of 5 leve
15、ls(0.25,0.50,1.0,2.0,3.0 ng/mL),replicates of 10,two consecutive days功效敏捷度:0.61 ng/mLDade 功效敏捷度由于干扰，无法检测相似水平组(基质效应?)使用全血标本(0.35,0.75,1.5,3.0,4.0,and 6.0 ng/mL),replicates of 10,two consecutive days功效敏捷度:3.12 ng/mLTransplant Siver BulletsInternal Use Only 18功效敏捷度:ARCHITECT vs.DadeARCHITECTDadeTranspl
16、ant Siver BulletsInternal Use Only 193 ng/mL水平统计学分析:3 ng/mL真的是3 ng/mL吗?95%Confidence Interval of 3 ng/mL Panel ARCHITECT:2.71 3.36 ng/mL(+/-11%)Dade:1.44 4.15 ng/mL(+/-49%)Data derived from P.Wallemacq,2007 IATDMCTTransplant Siver BulletsInternal Use Only 20不准检测成果的影响 Blood levels targeted at 3 ng/mL
17、 ARCHITECT Dimension 95%CI=2.71 3.36 ng/mL Results obtained are close to target Drug dose not likely to change If Result=1.44 ng/mL If Result=4.15 ng/mL 成果低于原则成果低于原则 提高剂量提高剂量 发生不良副作用发生不良副作用 可能不对的的认为药品依从性差可能不对的的认为药品依从性差 95%CI=1.44 4.15 ng/mL 成果高于原则成果高于原则 减少剂量减少剂量 急性排异反映风险升高急性排异反映风险升高Data derived from
18、 P.Wallemacq,2007 IATDMCT Tx RecipientTransplant Siver BulletsInternal Use Only 21Tacrolimus Proficiency Panel 4 ng/mL%CV5.8%19.2%23.5%17.4%20.6%这份欧洲数据表明ARCHITECT含有最佳的CV值体现，德灵的在低浓度的CV值体现将近是ARCHITECT的4倍Transplant Siver BulletsInternal Use Only 22Silver Bullet#1 敏捷度及精密度体现不佳不能满足顾客在低浓度检测时对于精确性的规定对于免疫克制剂
19、的不停完善改善了患者的持续生存质量低剂量用药对于实验室报出精确的血药浓度而言是一种挑战对于Tacrolimus血液浓度监测现在的规定已下降到 2 ng/mL，这就意味着药品浓度检测试剂的功效敏捷度要达成1 ng/mL，以完毕精确的监测规定.避免副作用避免副作用防止排异防止排异避免肾毒症避免肾毒症监测药物依从性监测药物依从性药物浓度监测药物浓度监测Transplant Siver BulletsInternal Use Only 23ARCHITECT vs.Dade Tacrolimus 检测检测体体现总结现总结 ARCHITECT:定定标标区区间间内良好的内良好的检测检测精密度体精密度体现现
20、低功效敏捷度低功效敏捷度,1 ng/mL符合欧洲一致性文献符合欧洲一致性文献规规定定LOQ 1 ng/mL样样本前解决避免全血本前解决避免全血检测检测受干受干扰扰物物质质影响影响 Dade:低低浓浓度度检测试剂检测试剂体体现现不佳不佳实际实际的功效敏捷度的功效敏捷度(3-4 ng/mL)阐阐明明书书声称声称(2.4 ng/ml)欧洲一致性文献欧洲一致性文献规规定定 1 ng/ml全血全血检测检测会受到干会受到干扰扰物物质质的影响的影响 德灵检测所面临的问题德灵检测所面临的问题:Tacrolimus低浓度检测问题(将来/当前趋势)干扰物质问题(肝肾移植患者)谢谢！Transplant Siver BulletsInternal Use Only 24
