1、10001000 175175 静脉静脉 静脉静脉 d1, d8; q3w d1, d8; q3w d1; q3wd1; q3w G1250G1250组组 健择健择 紫杉醇紫杉醇 12501250 175175 静脉静脉 静脉静脉 d1, d8; q3w d1, d8; q3w d1; q3wd1; q3w Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010. 健择联合紫杉醇：一线治疗健择联合紫杉醇：一线治疗 肿瘤缓解及至事件时间肿瘤缓解及至事件时间 (RECIST(RECIST标准标准) ) N N 肿瘤缓解情况肿瘤缓解情况 n(%)n(%) 至事件
2、时间至事件时间 中位中位( (月月)(95%CI)(95%CI) CRCRPRPRSDSDPDPDNENE RRRR (95%CI)(95%CI) DORDORTTPTTP G1250G1250组组5656 0 0 (0.0%(0.0% ) ) 2525 (44.6%(44.6% ) ) 1414 (25.0%(25.0% ) ) 1111 (19.6%(19.6% ) ) 3 3 (5.4%)(5.4%) 44.6%44.6% (31.3,58.5(31.3,58.5 ) ) 7.97.9 (5.6,11.0(5.6,11.0 ) ) 8.68.6 (6.5,10.3)(6.5,10.3)
3、三阴三阴14 14 0 0 5 5 4 4 5 5 0 0 35.7%35.7% 4.54.5 (2.8,9.3)(2.8,9.3) 6.06.0 (1.4,7.3)(1.4,7.3) 非三阴非三阴42 42 0 0 20201313 6 6 3 3 47.6%47.6% 8.28.2 (7.3,13.2(7.3,13.2 ) ) 9.69.6 (7.4,13.6)(7.4,13.6) Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010. 卡培他滨联合伊沙匹隆卡培他滨联合伊沙匹隆 n n 三线治疗：两个大型三线治疗：两个大型IIIIII期研究的汇总分析
4、期研究的汇总分析 046(JCO 2007)046(JCO 2007)：对蒽环类及紫杉类耐药的：对蒽环类及紫杉类耐药的MBCMBC 048048：既往接受过蒽环类或紫杉类治疗的：既往接受过蒽环类或紫杉类治疗的MBCMBC C=卡培他滨；I=伊沙匹隆 Rugo H, et al. 2008 SABCS Abstract: 3057. C(1250mg/m2 po bid 14d q3w ) I(40mg/m2 IV 3hq3w)+C(1g/m2 po bid14d q3w ) 随机 MBC (N=1973) (046+048) TNBC 443例 TNBC汇总分析 (IC vs. C) RR:
5、31% vs. 15% PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月 卡培他滨联合伊沙匹隆：卡培他滨联合伊沙匹隆： 三线治疗三线治疗 IC (n=191*)IC (n=191*)C (n=208*)C (n=208*) ORR(%)ORR(%)31311515 PFSPFS，中位，中位( (月月) ) (95%CI)(95%CI) 4.24.2 (3.6-4.4)(3.6-4.4) 1.71.7 (1.5-2.4)(1.5-2.4) HR(95%CI)HR(95%CI)0.63 (0.52-0.77)0.63 (0.52-0.77) n=213*n=213*n=230*n=230* OSOS，中位
6、，中位( (月月) )10.310.39.09.0 (95%CI)(95%CI)(9.1-11.8)(9.1-11.8)(6.7-10.6)(6.7-10.6) HR(95%CI)HR(95%CI)0.87(0.71-1.07)0.87(0.71-1.07) *在046所有随机分组患者及048随机分组至病灶可测量患者中计算ORR及PFS. *所有随机分组患者。 TNBCTNBC亚组的治疗结果亚组的治疗结果 Rugo H, et al. 2008 SABCS Abstract: 3057. C=卡培他滨；I=伊沙匹隆 虽对化疗敏感，但疾病进展虽对化疗敏感，但疾病进展 仍十分迅速，化疗联合生物仍十
7、分迅速，化疗联合生物 制剂是否是更佳的选择？制剂是否是更佳的选择？ TNBCTNBC的治疗进展的治疗进展 n n 化疗化疗 蒽环类与紫杉类蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆卡培他滨联合伊沙匹隆 n n 化疗联合抗血管生成剂化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗 化疗联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗 n n 化疗联合化疗联合EGFREGFR抗体抗体 伊立替康联合西妥昔单抗伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗 n n 化疗联合化疗联合PARP1PARP1制剂制剂 紫杉醇联合贝伐单抗紫杉
8、醇联合贝伐单抗 OShaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207. 一线治疗：一线治疗：E2100(E2100(多中心、开放、随机、对照、多中心、开放、随机、对照、IIIIII期研究期研究) ) 紫杉醇+安慰剂 紫杉醇+贝伐单抗 随机 TNBC亚组分析 P vs. P+B PFS: 4.7个月 vs. 10.2个月 HR=0.45 95%CI=0.33-0.61 患者(N=685) 未接受过化疗 MBC P(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+B(10mg/kg q2w) q4w P(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+安慰剂 q4w 多西
9、他赛联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗 多西他赛+安慰剂 多西他赛 +贝伐单抗7.5 随机 患者 (N=736) 未接受过化疗 局部复发或MBC HER2阴性 TNBC亚组分析 D vs. D/B (15mg/kg) PFS: 6.0个月 vs. 8.1个月 HR=0.6 95%CI=0.39-0.92 多西他赛 +贝伐单抗15 最多不超过9个周期 随机 一线治疗：一线治疗：AVADO(AVADO(多中心、双盲、随机、对照、多中心、双盲、随机、对照、IIIIII期研究期研究) ) OShaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207. DB7.5=D(100
10、mg/m2 q3w) +B(7.5mg/kg q3w) DB15=D(100mg/m2 q3w) + B(15mg/kg q3w) D(100mg/m2 q3w)+安慰剂 化疗联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗 紫杉醇紫杉醇90mg/m2 d1,8,15 q4w90mg/m2 d1,8,15 q4w；175 mg/m2 d1,8, q3w175 mg/m2 d1,8, q3w； 多西他赛多西他赛75-100 mg/m2 d1,8 q3w75-100 mg/m2 d1,8 q3w 健择健择1250 1250 mg/m2 d1,8 q3wmg/m2 d1,8 q3w 卡培他滨卡培他滨1000 mg/m2
11、 bid d1-14 q3w1000 mg/m2 bid d1-14 q3w 长春瑞滨长春瑞滨30 mg/m2 d1,8,15q3w30 mg/m2 d1,8,15q3w 贝伐单抗或安慰剂贝伐单抗或安慰剂(15 mg/kg q3w(15 mg/kg q3w或或10mg/kg q2w)10mg/kg q2w) R 化疗+安慰剂 化疗+贝伐单抗 HER2阴性局部复发 /转移性乳腺癌 接受过一次化疗 未接受过抗-VEGF治疗 N=684 疾病进展后 允许交叉至 GCI组 紫杉类或 健择或 卡培他滨或 长春瑞滨 研究者决定化疗方案 2:1 分层因素： 化疗方案 从诊断到第1次进展时间 ER/PR状态
12、A. Brufsky , et al. 2011 ASCO. Abstract #1010 RIBBON-2研究亚组分析 二线化疗联合贝伐单抗治疗二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBCTNBC可有可有 PFSPFS获益，获益，OSOS有延长趋势有延长趋势 A. Brufsky , et al. 2011 ASCO. Abstract #1010 治疗治疗 n n 化疗化疗 蒽环类与紫杉类蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆卡培他滨联合伊沙匹隆 n n 化疗联合抗血管生成剂化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗
13、 化疗联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗 n n 化疗联合化疗联合EGFREGFR抗体抗体 伊立替康联合西妥昔单抗伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗 n n 化疗联合化疗联合PARP1PARP1制剂制剂 伊立替康联合西妥昔单抗：伊立替康联合西妥昔单抗：IIII期研究期研究 n n 入组标准入组标准 病灶可测量的病灶可测量的MBCMBC 既往接受过蒽环类和既往接受过蒽环类和/ /或紫杉类化疗或紫杉类化疗 n n n=19n=19，其中，其中TNBC11TNBC11例例(58%)(58%) n n 1111例例TNBCTNBC患者中，患者中，RRRR：18%18%，CBRCBR
14、：27%27% Hobday TJ, et al.ASCO 2008 Abstract 1081. 药物药物剂量 剂量(mg/m(mg/m 2 2 ) ) 途径途径给药时间给药时间 伊立替康伊立替康80 80 静脉静脉d1, d8; q3w d1, d8; q3w 西妥昔单抗西妥昔单抗 首剂首剂400400 之后之后250250 静脉静脉 d1d1 qwqw；q3wq3w 卡铂联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗 Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. 患者(N=102) 转移性TNBC 病灶可测量 既往接受3种化疗 未接受 或EGFR 抑制 疾病进展迅
15、速 mPFS: 2.0个月 单用西妥昔单抗组，PD后加用卡铂(AUC=2,3)四周 TBCRC 001(TBCRC 001(多中心、随机多中心、随机IIII期研究期研究) ) 西妥昔单抗 (400mg/m2 首剂， 之后250mg/m2 qw) +卡铂 (AUC=2,3) 西妥昔单抗 (400mg/m2 首剂， 之后250mg/m2 qw) 卡铂联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗 一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗 PRPR14%14%31%31%17%17% PR PR在一、二、三线治疗中无差异在一、二、三线治疗中无差异 Carey LA, et al. 2008 ASCO Ab
16、stract 1009. 疗效疗效西妥昔单抗组西妥昔单抗组 %(n) (n=31)%(n) (n=31) 西妥昔单抗联合卡铂组西妥昔单抗联合卡铂组 %(n)%(n) (n=71)(n=71) 客观缓解率客观缓解率(RR)(RR) - - 18%(13)18%(13) 部分缓解部分缓解(PR)(PR)6%6% - - 疾病稳定疾病稳定(SD)(SD)4%4%9%(6)9%(6) 临床获益率临床获益率(PR+SD6(PR+SD6个月个月) )10%10%27%(19)27%(19) 是否存在是否存在 更好选择？更好选择？ 肿瘤缓解情况肿瘤缓解情况 TNBCTNBC的治疗进展的治疗进展 n n 化疗
17、化疗 蒽环类与紫杉类蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆卡培他滨联合伊沙匹隆 n n 化疗联合抗血管生成剂化疗联合抗血管生成剂 紫杉醇联合贝伐单抗紫杉醇联合贝伐单抗 多西他赛联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗 化疗联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗 n n 化疗联合化疗联合EGFREGFR抗体抗体 伊立替康联合西妥昔单抗伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗 n n 化疗联合化疗联合PARP1PARP1制剂制剂 化疗联合化疗联合IniparibIniparib：原理与基础：原理与基础 lPARP：多聚(ADP-核糖)聚合酶 lHR：同源性整合 lDN
18、A损伤治疗联合PARP抑制剂 能增强细胞毒，使更多细胞进入“ 不修复”通路 Telli ML, et al. Clin Breast Cancer, 2010; 10(S1):E16-E22. DNA 损伤 + PARP 抑制剂 修复未修复 PARP 抑制剂 DNA单链断裂 DNA双链断裂 BRCA+/+ 或 +/- HR修复 BRCA -/- HR未修复 细胞存活细胞死亡 Iniparib(BSI-201)Iniparib(BSI-201)联合化疗联合化疗 治疗治疗TNBC TNBC 研究设计研究设计 多中心随机化期研究 l*健1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡 AUC 2, IV,
19、d1,8 lIniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 l 在初步分析有96%(n=152)的患者交叉至化+ Iniparib R N=261N=261 化+ Iniparib * q3w N=258N=258 化* q3w IV期三阴性乳腺癌 ECOG PS 0-1 允 定的CNS 移灶存在 之前接受0-2次化 根据之前接受的化情况行 分 一 二/三 主要点：OS , PFS两者之一达到 即阳性 次要点：ORR，安全性，耐受 性,化+Iniparib代力学 *疾病展 后允交 叉至化+ Iniparib OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. A
20、bstract #1007 与化疗组相比，与化疗组相比，化化+ Iniparib+ Iniparib组不能显著延长组不能显著延长 PFSPFS和和OS(ITTOS(ITT人群人群) ) OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 化疗 化疗Iniparib 化疗 化疗Iniparib ITTITT人群总缓解率两组相近人群总缓解率两组相近 N（%）化疗组（N=258） 化疗Iniparib组（N=261 ） 完全缓解 4(1.6)5(1.9) 部分缓解 74(29)83(32) 疾病稳定 89(35)99(38) 疾病进展 62(24)62(24
21、) 不可评估 29(11)12(4.6) 疾病稳定6个月14(5.4)19(7.3) 总缓解率，n (%) (95% CI) 78(30) (25-36 %) 88(34) (28-40 %) 临床获益率，n (%) CR+PR+SD(6月) 92(36)107(41) OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 研究结论研究结论 n n 根据预设标准，根据预设标准，Iniparib Iniparib 联合化疗未能延长联合化疗未能延长PFSPFS或或OSOS n n 根据曾接受的治疗进一步探索性分析根据曾接受的治疗进一步探索性分析PFSPFS、
22、OSOS表明表明 二、三线人群的疗效有潜在获益二、三线人群的疗效有潜在获益 有待进一步研究确认有待进一步研究确认 n n Iniparib Iniparib 联合化疗组安全性得到确认，不良反应与化疗组联合化疗组安全性得到确认，不良反应与化疗组 相当相当 n n 为进一步明确哪些患者能从为进一步明确哪些患者能从IniparibIniparib获益，正在进行相关获益，正在进行相关 分子标记物分析分子标记物分析 OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 引发思考引发思考 期研究结果令人振奋， Iniparib 联合化 疗对比化疗显著改善 mTNBC
23、 患者的临床 获益及生存情况， 为何期研究结果却 是阴性？ 化疗 n=62 Iniparib 联 合化疗 n=61 p 缓解率32520.02 临床获益率34560.01 引发思考引发思考 n n 该该研究与之前报道的研究与之前报道的期研究具有相似的入组期研究具有相似的入组 条件，而且给药方案相同条件，而且给药方案相同 n n 期研究入组患者更多期研究入组患者更多(519 vs. 123)(519 vs. 123)，OSOS和和PFSPFS为为 共同的主要终点共同的主要终点 期期 TNBC519（100）123 （100） 年龄（岁）5353 受累部位26065 一线5759 无疾病间期（DF
24、I）12-15月NR 引发思考引发思考 n n 、期研究结果不一致，可能的原因：期研究结果不一致，可能的原因： 患者基线特征存在差异患者基线特征存在差异 BRCA1BRCA1相关乳腺癌具体例数不清楚相关乳腺癌具体例数不清楚 基底样乳腺癌具体例数不清楚基底样乳腺癌具体例数不清楚 n n 关于最佳联合化疗方案尚不清楚关于最佳联合化疗方案尚不清楚 n n 期研究中化疗组缓解率期研究中化疗组缓解率 30%30%，PFS 4.1PFS 4.1月（与月（与 期研究相似）期研究相似） n n 药物减量及停药情况在药物减量及停药情况在期研究中更多见期研究中更多见 研究启示研究启示 n n Iniparib I
25、niparib 的作用有待进一步研究，目前来看，其的作用有待进一步研究，目前来看，其 临床疗效没有预期的好临床疗效没有预期的好 n n 三阴乳腺癌亚型不可能是三阴乳腺癌亚型不可能是PARPPARP抑制剂唯一的选抑制剂唯一的选 择策略择策略 n n 目前化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，传目前化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，传 统的药物应该用于辅助治疗及转移性乳腺癌统的药物应该用于辅助治疗及转移性乳腺癌 晚期三阴乳腺癌的治疗：总结晚期三阴乳腺癌的治疗：总结 n n 内分泌治疗及针对内分泌治疗及针对HER2HER2多度表达的特异性分子靶多度表达的特异性分子靶 向治疗对其无效向治疗对其无效 n
26、 n 化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，目前无标化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，目前无标 准的化疗方案，健择联合治疗可使患者明显获抗菌药物临床应用管理办法 （卫生部令第84号） 刘 伟 新乡医学院第三附属医院药剂科 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 2 控制细菌耐药，今天不采取行动，明天将无药可用 抗菌药物是临床应用范围广、品种繁多的一大类药品 。自从抗菌药物应用于临床以来，治愈并挽救了无数患者 的生命。但抗菌药物不合理使用导致的细菌耐药不仅对用 药个体、也对整个社会群体造成不良影响。世界卫生组织 认为，抗菌药物不合理使用导致的细菌耐药已经成为全球 性的公共卫生问题，是全世界面
27、临的共同挑战，引起各国 和全社会的高度关注。 背 景 为进一步加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，控制 细菌耐药，提升感染性疾病治疗水平，更有效治疗疾病、 保障广大人民群众健康权益、保障医疗质量和医疗安全， 卫生部根据相关法律法规，并对10余年来抗菌药物临床应 用管理实践经验的提炼和固化，制订了抗菌药物临床应 用管理办法，以卫生部84号令形式发布。 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 3 共六章 59条 第六章 附则 第五章 法律责任 第四章 监督管理 第三章 抗菌药 物临床应用管 理 第一章 总则 第二章 组织 机构和职责 医院管理、床、学、微 生物 、感染等方面家起草 抗菌物床用管理
28、法 2011年4月11日起征求全国意 制定抗菌物床用分管 理目4月15日起征求全国意 2011年8月份再次征求全国意 2012年4月24日卫生部84号令发布 2012年8月1日起施行 背 景 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 4 本办法所称抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣 原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所 致感染性疾病病原的药物，不包括治疗结核病、 寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及 具有抗菌作用的中药制剂。 抗菌药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的 原则。 抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、 疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分 为三级：非限制使用
29、级、限制使用级与特殊使用 级。抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部 门制定，报卫生部备案。 一、总则 抗生素抗菌药物（合成）血药浓度） 预防手术部位感染：一般剂量 给药频率 时间依赖性抗菌药物-内酰胺类(青霉素类、头孢 菌素类及其他-内酰胺类)、红霉素、克林霉素、等消 除半衰期短，应一日多次给药。 浓度依赖性抗菌药物氨基糖甙类、氟喹诺酮类等 可一日一次给药（重症感染例外）。 给药路径 轻症感染：口服给药 重症感染、全身感染：静脉给药，好转后改口服 手术预防应用多采用静脉途径 局部用药应尽量避免 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 40 全身感染仅限于少数情况可局部应用：如CNS鞘内注
30、射;包裹 性厚壁脓肿脓腔内注入以及眼科感染 某些皮肤表层及口腔、阴道粘膜表面感染可局部或外用。 局部用抗菌药物冲洗创腔或伤口无确切预防疗效,不予提倡。 局部用抗菌药物应注意问题: 宜选刺激性小、不易吸收、不易致耐药及不易致过敏的杀菌 剂； 不应将全身性应用的抗菌药物用于伤口局部（诱导高耐药） 青霉素类、头孢类等易产生过敏反应的药物不可局部应用； 氨基糖苷类等耳毒性药物不可局部滴耳； 氨基糖苷类不可用于眼内或结膜下给药,因可能引起黄斑坏 死。 局部用药应尽量避免 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 41 抗菌物的治用 程因感染不同而已 ，一般感染物宜用至体温正常、症状消 退后72-96小
31、；重感染如血症、 感染性心内膜炎、化性膜炎、骨髓炎 、寒等需 程（参考各种疾病治 指南）。 注意一些疾病的防用 不宜 ，手 防用短程使用，一般次即可 。 手短程防用的点：减少物不良反、 菌不易生耐菌株、不易引起菌群失、减 病人担、有效利用源减少浪、减医 工作量 用药疗程 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 42 更换药品应根据临床症状、实 验室检查结果有无好转或恶化。 频繁变换药品不能充分发挥药 效，反而可能延长治疗时间，使 细菌产生耐药性，增加合并症， 错失治疗良机，延长病程。 更换药品 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 43 病原菌尚未明的重感染，包括免疫缺陷者 的重感染
32、。 一抗菌物不能控制的需氧菌及氧菌混合 感染，2种或2种以上病原菌感染。 一抗菌物不能有效控制的感染性心内膜炎 或血症等重症感染。 需程治，但病原菌易某些抗菌物生 耐性的感染，如核病、深部真菌病。 由于物同抗菌作用，合用 将毒性 大的抗菌物量减少。 通常采用2种物合，3种及3种以上合 用于核等个情况。 注意合用 将毒性大的物减少量。 联合用药 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 44 围手术期用药时机 术 前术 中术 后 术前0.5-2h给药：细菌入 侵时就有足够的药物浓 度杀灭它；不给细菌定 植的机会；应在手术室 给药而不是在病房给药 手术预防应用抗菌药物 的情况应记录在麻醉单 或者
33、其他工作记录单上 ，作为病历资料留存 术中追加：若手 术超过3h或失血 超过1500ml， 常用的头孢类抗 菌药物半衰期短 ，多为1-2h，应 给第2剂量（头 孢曲松除外）。 短疗程使用，总的预防应 用时间不超过24h，个别 情况可延长至48h；预 防用药至拆线或者拔 除引流管未被证实有效； 感染手术术后应 继 续以治疗为目的 使用抗菌药物，不 应以预防使用。 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 45 抗菌药物合理性应用 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 46 抗菌药物合理性应用 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 47 三、抗菌药物应用案例分析 实例一：患者，男，4
34、0岁，右膝关节置换术 手术时间：2010年3月1日10:0011:45 用药目的：预防 用药情况（2种12天）： 3月1日14:303月4日8:00，头孢呋辛2.0NS 250ml bid 静滴 3月4日9:103月9日8:00，阿齐霉素0.5GS 250ml qd 静滴 用药分析：患者膝关节置换类手术，属清洁切口，面积不 大，时间不长，有异物植入，有用药指征。 评价结果：有适应证 合 理：类手术有异物植入；途径；术中无须追加。 不合理：药物选择超出规定、起点高；单剂量大；每日 用药次数；溶媒量大；术前未用药；术后用药时间长；无更 换药品依据。 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 48
35、 实例二：女，30岁，妊娠39周羊膜早破 即刻剖宫产术 手术时间：2010.12.4 9:1010:02 用药情况：（预防 3种 4天） 克林霉素0.6+盐水20ml 静滴 12.4 8:30 头孢呋辛2.0NS 250ml bid 静滴12.4 12:0012.8 10:40 甲硝唑0.5NS 250ml bid 静滴12.4 12:0012.7 10:50 用药分析：剖宫产术，有手术预防用药高危因素，属有适 应证用药。 评价结果：有适应证 合 理：II类切口有指征；每日用药次数；途径；术前 0.52h内用药；术中无须追加。 不合理：药物选择不符合规定、起点高；单剂量大； 溶媒量大；联合用药
36、无指征；手术前后无须更换药物；每 日用药次数；术后用药时间长。 三、抗菌药物应用案例分析 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 49 实例三:女，65岁，尿路感染（糖尿病、高血压2级极高危型） 住院时间： 6月2日 6月10日，6月2日入院T 36.5 用药期间T均正常， WBC 4.38109/L、尿路感染症状 用药情况（治疗 2种 6天） 6月3日12:20 6月9日10:00 头孢哌酮/舒巴坦6.0 +盐水100ml qd 静滴 环丙沙星注射液0.2 qd 静滴 三、抗菌药物应用案例分析 用药分析：患者老年，因治疗尿路感染住院。住院期间生 命体征平稳，经治疗尿路感染得到改善，6天后
37、治愈出院。 属有适应证用药。 评价结果：有适应证 合 理：有细菌感染诊断；溶媒正确；途径；疗程。 不合理：药物选择超出规定、起点高；单剂量大；每 日用药次数不正确；联合用药无指证。 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 50 河南省生关于2012年全省三医院 抗菌物床用 的通 豫医2012268号 v住院患者抗菌物使用率72.11%； v抗菌物使用强度45.88DDD/100人天； v血管介入断防使用比例高达60.10%； v具体 情况 四、我院抗菌药物的应用存在问题 新乡医学院第三附属医院临床药学室 Page 51 所有药品都是有害的所有药品都是有害的 只有对症时才是有效的只有对症时才
38、是有效的 A门诊处方抽样 每月16日从当天的门诊普通成人中抽取100张 处方。如遇16日为法定公休日或节假日时，将 抽样时间提前至公休或节假日前的一个工作日 。 A门诊处方抽样 每月16日从当天的门诊普通成人中抽取100张 处方。如遇16日为法定公休日或节假日时，将 抽样时间提前至公休或节假日前的一个工作日 。 A门诊处方抽样 每月16日从当天的门诊普通成人中抽取100张 处方。如遇16日为法定公休日或节假日时，将 抽样时间提前至公休或节假日前的一个工作日 。 （1）诱发细菌耐药 （2） 损害人体器官 （3）导致二重感染 （4） 浪费医药资源 （5）造成社会危害 滥用抗菌药物的危害 新乡医学院
39、第三附属医院临床药学室 Page 52 临床药学QQ群：236831235 1 试验结果 J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1009) J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1009) C C+P PR 6% 18 % SD 4% 9% CB 10% 27% RR 6% 18% RR=CR+PR CB=PR or SD 6mos 各指南对TNBC的治疗建议 Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v15-9. St. Gallen共识与ASCO指南 vvSt. St. GallenGallen共识共识：简单提及应主要以化疗化疗为主。 化疗方案中应包含蒽环类和紫杉类药物已成共识， 环磷酰胺也被公认有效，但铂类并不作为辅助化疗 的首选； 剂量密集型化疗得到认可； 绝大多数专家并不认为并不认为基底细胞样乳腺癌患者除化 疗以外还需接受抗血管生成药物的治疗。” vASCO指南：没有专门提及TNBC的治疗。 2011中国NCCN指南 五、预后 v三阴性乳腺癌是一种高危乳腺癌， 目前除常规治 疗外靶向治疗的结果尚不
