1、第35章 抗菌药物概论 教学目的及要求 掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药 物合理应用原则 1 2 熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的 耐药性 化学治疗 chemotherapy 对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至 肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗 。 化疗过程中所用药物称为化学治疗药物 病 原 体 病原微生物 寄生虫 恶性肿瘤细胞抗肿瘤药 抗寄生虫药 抗微生物药 细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、真菌 、病毒等 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗菌药 耐药性 抗菌作用 致病作用 宿主 药物 病原体 宿主、药物与病原体之间的相互作用 抗病能力 体内过程 不良反应 理想的抗菌药物 n对致病
2、菌有高度的选择性 n细菌对其不易产生抗药性 n对机体的毒性反应和副作用很少 n具有优良的药动学条件 n性状稳定 n使用方便,价格低廉 第一节 抗菌药物常用术语 抗菌药 抗生素 人工合 成抗菌 药 人工半合成天然 抗菌活性 范围 广谱：四、氯 窄谱：异烟肼 抗菌谱 能力 抑菌药 杀菌药 如何评价 ？ 最低抑菌浓度 最低杀菌浓度 抗菌后效应 化疗指数 评价药物安全性，LD50/ED50表示 越高越安全 ？ 治疗指 数 CI 药物治疗效果 对机体的毒性 临床价值 第二节 抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.抑制细菌细胞膜功能 3.干扰细菌的物质代谢 1.抑制细菌细胞壁合成 N-乙酰胞壁酸
3、 胞浆胞浆膜胞浆膜外 环丝氨酸 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 双糖五肽 双糖十肽 双糖十肽交叉联接 + 磷霉素 杆菌肽 -内酰胺类 2.抑制细菌细胞膜功能 n多烯类: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合 n多粘菌素: 细菌胞浆膜中的磷脂结合 胞浆膜通透性 内容物外漏 细胞死亡 磺胺类 二氢叶酸 合成酶 二氢 叶酸 四氢 叶酸 合成 蛋白质 二氢叶酸 还原酶 甲氧苄啶 3.干扰细菌的物质代谢 干扰细菌叶酸代谢 PAB A 抑制细菌核酸代谢 n喹诺酮类 DNA DNA复制和 细菌 回旋酶 mRNA转录 死亡 n利福平 DNA依赖的RNA聚合酶 抑制蛋白质合成 n细菌核糖体为70
4、s，由30s和50s亚基组成； n哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成 影响全过程 氨基糖苷类 与30S亚基结合 四环素类 与50S亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 第三节 细菌的耐药性 Drug Resistance 耐药性 耐受性? Tolerance? 1.固有耐药性(intrinsic resistance) 天然耐药性，由染色体介导的代代相传 的耐药性 铜绿假单胞菌氨苄西林 厌氧菌氨基糖苷类 2.获得性耐药性(acquired resistance) 耐药基因后天获得，由质粒介导的 金葡菌
5、-内酰胺类 细菌的耐药性分类 耐药性的产生机制 v 产生灭活酶 水解酶：-内酰胺酶 钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶 v改变靶位的结构 a.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 b.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能 c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白 v增加代谢拮抗物 PABA v降低外膜通透性 G-杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小PG v加强主动流出系统 四环素、大环内酯、氯霉素、 -内酰胺 第四节 抗菌药物的合理应用 抗生素时代 后抗生素时代 医学界流传着一句话：“美国枪 支容易买得到，抗生素很难买得 到，而中国恰好相反。”用这句 话来形容抗生素的重要性和在中 国的滥
6、用程度再恰当不过了。 中国成为世界上滥用抗生 素问题最严重的国家之一,每年有 8万人左右直接或间接死于滥用抗 生素。 案例一 北京一女患者，诊断为普通的肺炎，医生给予 抗生素治疗，但是一般的抗生素对该患者的病 没有丝毫效果，医生给他用了高档抗生素也不 管用。一周过去了，病情没有好转结果反而更 严重了，最后由于治疗无效，呼吸衰竭而死亡 。” 在调查该病人的生活习惯的时候发现该 患者平时特别爱干净，但是每天由于工作关系 ，必须在外面吃饭，所以在每顿饭后她都会习 惯性的吃两粒抗生素。结果由于长期服用抗生 素，结果产生了耐药性。 一、合理应用的基本原则 1.根据细菌学诊断合理选药 2.根据抗菌药的药动
7、学与感染部位合理用药 3.针对患者情况合理用药 4.需要严格控制抗菌药物应用的情况 病毒感染不明原因发热(严重或怀疑细菌感染) 避免局部用药联合用药严格掌握适应症 预防用药严格掌握适应症 二、抗菌药物的联合应用 1.增强疗效 2.减少不良反应 3.延缓或减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱 联合用药的目的 1.不明原因的严重感染 2.多种细菌引起的混合感染 3.结核病需长期治疗防止耐药性产生 4.降低毒副作用： 两性霉素+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎 联合用药的指征 联合用药的结果 抗菌药物依其作用性质可分为四大类： 类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等； 类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素
8、等，它们对 静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用； 类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类; 类为慢效抑菌药，如磺胺类等。 联合用药可获得四种效果 协同（+）、拮抗（+） 相加（+）、无关或相加（+）。 1.产生拮抗作用 (PG+四、氯) 2.毒性增强 （氨+头孢一代 ） 3.产生药物配伍禁忌 （PG+大分子胺类；PG+四 ） 不合理的联合用药 1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？ A ED95/LD5 B ED5/LD95 C ED50/LD50 D LD95/ED5 E LD5/ED95 3、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药 物是： A 四环素 B 环丝氨酸 C 万古 霉素
9、D 青霉素 E 杆菌肽 4、特异性抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶的药物 是： A 磺胺类 B TMP C 喹诺酮类 D 对氨水杨酸 E 利福平 7、下列何类药物属抑菌药？ A青霉素类 B头孢菌素类 C多粘菌素类 D氨基甙类 E大环内酯类 8、繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是 ： A 增强 B 相加 C 无关 D 拮抗 E 相减 10、可获协同作用的药物组合是： A 青霉素+红霉素 B 青霉素+氯霉素 C 青霉素+四环素 D 青霉素+庆大霉素 E 青霉素+磺胺嘧啶 12、下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的？ A 扩大抗菌谱 B 增强抗菌 力 C 减少耐药菌的出现 D 延长作用时间 E 减少毒副作用 15、有甲、乙、丙三药，其LD50分别为40、40 、60mg/kg，ED50分别为10、20、20mg/kg，三 药安全性的大小是： A 甲=乙=丙 B 甲乙丙 C 甲乙 E 甲丙乙
