1、药物流行病学 pharmacoepide miolgy l病例对照研究 lCase-Control Study 概念：选择一组患有某病的患者和一组或几组未患该病的人群（对照）， 调查他们过去有无暴露于某个或某些因素以及暴露的程度，并比较两组人 群暴露率的差异，以判断暴露因素与某病有无关联及关联程度的大小。 人 群 病 例 对 照 病 例 暴 露 病例未暴露 对 照 暴 露 对照未暴露 现 在 过去 l病例对照研究的类型 群组病例对照研究（groups case control study） 匹配病例对照研究（individual case control study） 研究方法与步骤 研究对象
2、的选择 病例的选择 1.病例的诊断：确诊的病例 2.病例的种类：新发病例，现患病例 死亡病例 3.病例的来源：医院 人群 对照的选择 要求：全人口的无偏样本（随机样本） 有以下来源：医院，人群，病例的同胞、邻 居、同事、配偶等 注意事项：对照组可选择一个或多个， 对照组要求 与病例组之间具有代表性。 对照的选择方法：群组病例对照的选择，随机 地在病例来源的人群中或上面所述的来 源中选择。 匹配对照的选择，根据每个病例的特征 （如年龄、性别等），配上一个或M个对 照构成固定的对子。 l研究因素的确定 药物流行病学研究中，主要的研究因素就是药物的 使用，此外还应该选择导致不良反应发生的其它因素，
3、例如：个体特征、合并用药的情况等等。 研究因素（变量）的规定：例如对用药情况要明确 剂量、用法、使用的时间等规定。 研究因素的测量：即如何去判断暴露的状况 例如：判断是否用药有几种方法，可以查看病案记录，也 可以询问病人，还可以通过检测血药浓度。但是所有研 究对象的方法应该一致。 l调查表的设计： 研究因素确定以后，应该根据研究变量的规定和 测量方法设计调查表格。调查的内容包括个人特征、用 药情况（服用了多长时间、每天的剂量、药物的剂型、 停服的时间等）。 样本量的大小： 可根据特有的公式计算 病例对照资料归纳整理表 要比较的是 a/ a+c与b/ b+d 病例组 对照组合计 暴露aba+c
4、非暴露cdc+d 合计a+cb+dN l检验病例组与对照组的暴露率的差别 （ad-bc）2n （a+b）（a+c）（c+d）（b+d） 计算暴露与疾病的关联程度相对危险度 相对危险度（Relative Risk，RR） 暴露人群中发病的概率与非暴露人群发病概率 之比。 暴露组的发病率 非暴露组的发病率 X2= RR= 病例组的暴露比 a/c ad 对照组的暴露比 b/d bc RR和OR的含义（取值0） RR（OR）1 表示负关联，即疾病的危险 减少，甚至有抑制疾病发生 的作用。 RR（OR）=1 表示暴露与疾病危险无关联 RR（OR）1 正关联， 疾病的危险增加 OR= = l实例分析 一项
5、关于新生儿畸形与母亲使用某种保胎药的关 系的研究，调查了100例畸形儿和100例健康儿的 母亲在怀孕期间用保胎药的情况，结果表明：畸 形儿的母亲有70例使用过保胎药，而健康儿的母 亲只有20人用过此药。 1. 列出分析归纳表 畸形儿健康儿合 使用保胎702090 未用保胎3080110 合100100200 等级暴露资料的分析 在上例中，研究者根据用药时间分为三个等 级（即用药10、20、30天）结果表明：畸形儿 中用药10天的有20例，20天的有20例，30天的 有30例， 而健康儿中分别为10例，5例，5例。 l1. 将资料整理成2XK列联表 暴 露 分 级 0 1 2 3 k 病例 （c
6、）a0 a1 a2 a3 ak m1 对照 （d）b0 b1 b2 b3 bk m0 合计 n0 n1 n2 n3 nk T 服 0102030 病例30 c ) 20 (a) 20 (a) 30 (a) 照80 (d) 10 (b) 5 (b) 5 (b) OR15.3310.6616 l2. X2检验（略） l3. 计算各级的OR值 OR1= 20X80/30X10=5.33 OR2= 20X80/30X5=10.66 OR3= 30X80/30X5=16 4.计算各级的OR值的95%可信区间（ 略） 1：1配比资料的分析 病例 暴露 未暴露 照 暴露 ab 未暴露 cd 3. 计算比值比
7、（OR） 例：1976年在美国进行的外源性雌激素与子宫内膜癌的关系的1：1匹配的 病例对照研究，共收集了63例子宫内膜癌的新发病例，采用配对的方法 选择对照，配比的条件是同一居住地、婚姻状况相同、居住时间相似、 未做过子宫切除术。配成了63个对子进行调查，调查她们使用雌激素的 情况，结果见下表。 病例 暴 露 未暴 露 照 暴露 273 未暴 露 294 病例对照研究中的偏倚 1.选择偏倚 住院偏倚 存活病例偏倚 选择性转诊偏倚 检测造成的偏倚 无应答偏倚 2.信息偏倚 回忆偏倚 因果颠倒的偏倚 调查的偏倚 病例组对照组合计 接触毒物 9119110 不接触毒物 1991110 合计11011
8、0220 OR= 91X91/19X19=22.94 吸烟 不吸烟 病例照病例照 接触毒物 909110 不接触毒物 101990 合计 100 10 10 100 OR=1OR=1 l混杂的定义： l混杂作用是指其它因素对疾病的作用与欲研究的 暴露因素对疾病的作用混杂在一起，从而歪曲了 暴露与疾病的真正的联系。起到混杂作用的因素 称为混杂因素。混杂可以夸大或缩小暴露因素的 危险作用。 l混杂因素具备的条件： 1. 混杂因素必须是疾病的一个危险因素 2. 混杂因素必须与暴露有联系 3.混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链中的 一个中间环节 3. 混杂因素控制与处理 限制 随机化 配比 分层分析 多因素分析 分层分析 例，一项关于A药与不良反应关系的病例对照研 究中， 同时也调查了A药与B药同时使用的情况， 结果如下：
