1、酸（甘露醇）可以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞的生长。并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD（超氧化物歧化酶）可以消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。3.3.2技术成熟度本项目研究依北冬虫夏草菌丝体发酵培养产生虫草多糖和虫草素的特殊机理首创了采用种子半连续传代培养，菌种悬浮培养相结合的气升式深层发酵培
2、养技术。在培养液中附加10余种微量元素和氨基酸及其它有机成分，合理组配很好地控制了菌球的生长过程，进而缩短了培养周期，降低了成本，能有效提高其产量。从国内外已发表的文献和专利中未见运用气升式细胞反应器深层发酵培养北虫草技术开发虫草多糖和虫草素的报道。由于虫草素和虫草多糖主要以胞外分泌为主，经过先进的分离、纯化技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高。经沈阳药科大学进行检测，虫草素含量为7.1mg/L ,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍。虫草多糖的40.2g/L ，比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD等的含量也有明显的
3、增加。从种子选择、种子培养、生物反应器深层发酵培养到最后分离、纯化和检测，建立了科学的培养生产体系。天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量初步检测结果见下表所示：天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量成 分北虫草子实体天然冬虫夏草发酵培养虫草酸 %4.813.0830.56虫草素 %0.6030.002946.25虫草多糖 %12.87.075SOD酶活力比活力184.4u/ml42.4u/mg 149.4u/ml 10.3u/mg-氨基酸%天门冬氨酸2.552.021.63苏氨酸1.501.030.93丝氨酸1.571.160.
4、91谷氨酸3.973.811.74脯氨酸0.901.260.76甘氨酸1.641.171.40丙氨酸2.391.471.66胱氨酸0.490.210.33缬氨酸1.651.101.00蛋氨酸0.280.121.33异亮氨酸1.980.890.79亮氨酸2.492.091.19酪氨酸0.920.660.61苯丙氨酸1.890.710.68赖氨酸1.091.230.89色氨酸0.300.320.94组氨酸0.460.660.70精氨酸1.261.760.69微 量 元 素（ppm）K1.7%3.5%4.5%Ca249634476Zn85267330Fe210543588Cr3.128.552.79
5、Cu8.0521.113.5Mn47.129.653.0Ni2.187.241.42Pb1.04-As0.30-3.3.3市场前景与经济效益分析1国内外市场需求情况国内外已上市的冬虫夏草类保健品及药品均为天然提取的冬虫夏草菌丝体制剂。由于其具有很高的药用价值，深受患者喜爱。然而由于其成分复杂，有效成分含量低，大大影响了该药的临床疗效以及市场的进一步扩大。特别是天然冬虫夏草已作为濒临灭绝的植物种受到世界以及我国政府的重点保护，严禁采摘。为此各个国家都投入大量的人力物力研究冬虫夏草的替代产品。目前国际上公认的替代产品为人工培养冬虫夏草或北冬虫夏草菌丝体，筛选有效成分含量高的菌种进行人工培育，得到的
6、菌丝体进行一些常规处理制成浸膏、胶囊或口服液。这仍属于中药传统的产业加工方式。直接成本虽低但虫草素和虫草多糖等的含量则非常低，生产周期长约为75天左右。而用细胞发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖，不变性，纯度高，成本低，周期短（约为7天左右）。极具市场竞争力。 2国内现有生产能力估计根据市场调查，没有发现与本产品相同或相似的产品。目前在我国含有虫草素和虫草多糖的制剂每年销售额20亿元。而我公司开发的虫草素和虫草多糖制剂达产后发酵8.4万升，年产量最高可得虫草素400万mg，200元/盒，每粒含0.5mg虫草素，每盒10粒，可实现年产值1.65亿元，利润情况：每盒成本38元，实现销售利润1.32
7、亿元。虫草多糖年发酵8.4万升，可得虫草多糖40.2g/L,年产值338万g，100元/盒，每粒含0.2g虫草多糖，每盒10粒，可实现年产值1.68亿，利润情况：每盒成本30元，实现销售利润1.18亿元。目前，生产冬虫夏草制剂有30余家企业。限制其发展的主要因素是原料和有效成分含量。开发发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖药物取代天然提取大有前途。3.3.4环境保护 本项目产品是通过生物反应器大规模生产有效成分，节省大量耕地，保护中药自然资源和生态环境。其特点是不受地域、气候、季节、光照的影响；没有化肥、农药或重金属带来的污染，也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害，是真正无菌、无毒的绿色产品；
8、不需大量砍伐、采挖植物，保护了生态平衡，对周围环境无污染。3.3.5知识产权与诉讼运用微生物发酵培养技术从冬虫夏草的培养液中分离提取虫草素和虫草多糖等有效物质的研究国内外有许多报道，但均以摇瓶发酵为主，未达到产业化水平。为了避免引起争议，本项目生产工艺的建立、调控参数的设计及虫草素和虫草多糖的最终产率等均不同于所见各类型报道。项目工艺已申报国家专利，发明权及使用权归我公司独家所有，不存在法律纠纷。3.3.6风险因素高科技项目均有一定的风险性，本项目经过5年的努力，在企业有限资金的投入下，已经完成了大量的工作，最大的风险期已经度过。但也存在一定的技术风险和市场风险。1技术风险：该项目实验室阶段已
9、经完成，技术风险主要来自于中试，如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程，中试就成功了。目前细胞罐培养已经初步得到证实，有待于扩大规模，进一步验证。2报批风险：到目前为止，美国、英国、日本和我国都有冬虫夏草制剂及类似药品上市。但多为复方制剂，单体药物（三脱氧腺苷）仅国外有上市，价格很高。因此，在报审、送检、临床试验等报批过程中，尚需克服一些困难。三脱氧腺苷（化学合成）作为药物在美国已经上市。3市场风险 （1）经营期限短：主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入。 （2）产品积压：市场策划是否到位有可能影响产品销售。 （3）管理经验不足：本企业按股份制公司，对管理
10、层仍然存在经验不足的问题。 （4）市场不定因素的影响：主要是难以预料的因素的影响。克服风险的主要措施： 采取由小到大逐步放大的实验步骤，掌握条件，完成中试，逐步降低技术风险。 在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格、质量和服务优势进入中国药品目录，并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系，共同开发及推广虫草素及虫草多糖等产品，逐步降低市场风险。先申报低类别准字号，实现方法的认可。然后再申报高类别准字号，提高申报成功率，逐步降低报批风险。四. 战略框架与运营策略对公司的战略构架，我们将遵循以下的设计思路：4.1.依靠核心技术能力创立中药产业化体系 建立国际认可和广泛接受的现代中药植物细
11、胞培养技术平台，提高该技术的通用性，使其适用大多数植物药有效成分的培养、分离、提取，创立现代中药工业化生产体系，提高我国中药产品的现代科技含量和市场竞争能力，使其成为我国新的经济增长点，进而推动中药产业向支柱性产业方向发展。4.2依托新产品的研发，不断拓展产业空间：应用植物细胞培养技术，开发具有我国独立知识产权的中药新药和保健品系列，不断拓展产业空间。4.3经营策略：4.3.1近期策略（中试期间）在进行中试开发的同时，我们可以充分利用技术的优势和各方的实验室条件，进行相关业务的开发，以获取短期收益，用来维持公司的日常运作。目前初步确定的业务模式包括：在植物细胞培养中试过程中可以产生大量的中间产
12、品，这些产品可以作为原料药对外销售；在接受委托进行天然植物药单体有效成分高纯度标准样品开发的过程中，可以不断产生标准样品，这些标准样品可以直接对外出售。已开发的标准品有40多种，其中紫杉醇800美元/g等； 保健品申报：可以根据市场需求，进行一些草本植物的细胞培养，提取有效成分的开发。如从虫草培养液中获取虫草素，作为保健食品原料，向各保健品厂销售。 协助各大药厂、医院，对其原有的医药品种进行更深层次的开发，例如确定原有复杂混合物活性物质的成分以及原有品种对新病种有效作用的开发等； 某些药品的生产对原材料的纯度要求很高，可以利用逆流色谱技术直接开展来料加工业务；并且可以协助企业对原有的中药进行组
13、分定量化工作，逐步建立起产品标准和质量控制标准，从而向国际标准靠拢。 4.3.2中期策略（取得新药证书以后）特别是在获取新药证书后，可以通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的生产企业，从而实现前期投资的尽快回收。而我们的初步计划设计有两种操作方案可供选择：一是通过建厂或收购药厂自己组织生产销售；二是以新药证书作价入股，控股或参股同其他生产厂家合作生产，在此基础上再选择适当时机进行资本市场的运作，从而实现投资收益的最大回报，也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技投资，获得项目的资本收益。4.3.3 远期策略一方面，由于天然植物药（中草药）是中国巨大的医药宝库，中国拥有
14、世界上最为丰富的中草药资源，本项目的成功运作将为其他中医药制品的研究与开发提供一个范例，因此，在虫草素项目开发和运作成功之后，利用植物组织、细胞培养的方法来进行其他天然植物药的开发将陆续展开，并逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库。另一方面，香港即将启动的“中药港”计划和国家近期推出的中药现代化科技产业行动计划必将给内地的中草药企业提供一个发展的契机，这就为本项目将来在资本市场上的运作提供了很好的操作题材和想象空间。随着企业生产基地的逐步建成，产品品种的不断丰富，产品的收益不断增加，企业的市场形象和地位将不断提高。为进一步的资本运作和二板上市，打下良好的基础。本项目最终将通过境内外的证券
15、市场上市套现。五、技术团队任何一项技术的产业化，都不能离开人的推动。在这样一个高技术的行业，人才的领先将决定技术的领先，进而决定市场的领先。一个优秀的团队，是我们成功的保障。沈阳xx的技术骨干来自于多所著名学府、研究院和国内从事高技术研究的学者、博士和专业人员，主要技术团队成员如下：沈阳市xx高技术医药开发有限公司现有技术人员情况姓 名性 别出生年月毕业学校专 业学 历职 务贾景明男1964.10沈阳药科大学生物工程博士技术总监马莲菊女1969.2沈阳农业大学细胞工程硕士细胞培养赵晓睿男1977.4沈阳师范大学生物科学学士发酵培养马骁驰男1977.8沈阳药科大学天然药化博士结构分析张树玉男19
16、77.10沈阳师范大学生物科学学士分离纯化王 姝女1978.4沈阳农业大学生物技术学士组织培养焦 鹏男1971.7中科院生态所微生物学硕士分离纯化沈阳市xx高技术医药开发有限公司专家组主要成员姓 名性 别出生年月工作单位研究方向职称职 务欧阳藩男1939.8中科院国家生化中心生化工程教授主任 博导吴立军男1947.10沈阳药科大学天然药物化学教授博 导刘世强男1940.7沈阳农业大学细胞工程教授博 导六 项目进度及资金需求6.1 计划进度安排2001.07-200112： 建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，2001年8月进行虫草多糖、虫草素保健食品的报批工作。建立植物药细胞培养技术平台应
17、进行的关键技术工作：（1） 植物药外植体的规范（2） 愈伤组织诱导条件（3） 细胞悬浮培养技术（4） 稳定和高效的细胞表达技术（5） 高收率分离提取有效成分技术（6） 有效成分的结构认定与药理活性分析2002.01-2002.03 ：完成提取虫草素以及虫草多糖植物细胞规模化和产业化，进入实际销售。2002.01-2003.12 ：对雪莲黄酮、雪莲香料、肉苁蓉（还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖，银杏内酯）等中药制品的产业化进一步的研究工作，不断探索新的有效成分。6.2经费预算及来源渠道本项目共需资金人民币3000万元，其中1000万元申请国家计委贴息贷款，1000万元来自当地商业银行（已
18、与本公司开户行做过沟通，该行承诺予以贷款支持），剩余1000万元以股权投资方式引入战略投资人：经 费 投 入 预 算经 费 支 出 预 算 科 目预算数(万元) 科 目金额(万元) 国家拨款1000 合 计3000 银行贷款1000土建费（含净化装修）930 单位自筹1000仪器、设备购置费600 其 他 材料、燃动费166 申报药号费100 流动资金 670 管理费16 劳务费34 引进软、硬件费400 科研协作费34 各种税费33 合 计 3000 其 他17七、 财务报表资产负债表单位：元资 产金 额负债及权益金 额货币资金241,096.00短期借款520,000.00其他应收款7,2
19、18,300.00应付帐款98,681.00预付帐款1,300,000.00其他应付款500,000.00存货4,418.00待摊费用863,584.00流动资产合计9,627,398.00流动负债合计1,118,681.00固定资产291,176.00实收资本10,500,000.00累计折旧24,852.00所有者权益合计10,500,000.00固定资产净值266,324.00递延资产1,724,959.00资产总计11,618,681.00负债与权益总计11,618,681.00注：植物细胞培养、提取前期共投入2 ,788,536元,其中:购买各种试剂及仪器1,671,967元；购买细
20、胞株569,500元；租用实验场地300,000元；各种检测费18,500元；实验差旅费、补助费等228,569元。八、 募股构想本项目本次需要募集股权投资1000万元人民币，公司拟向投资人出让35%股权，有少许溢价。附件附件一 课题一 东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目（一） 技术成熟度本项目技术已基本成熟，该技术进行生产条件下小批量，小规模试生产情况表明，生产质量的稳定性，工艺技术流程切实可行，产品质量经自测和外检10余次均表现稳定。成品率达95%。本项目技术产品的检测分析0礀拑耀聢蚙0稀乺耀空0笀丬噻0簀咾0縀芢耀0縀蓏耀0缀耀兿0耀瀐0舀耀0茀伃耀0蠀耀0蠀姅耀遧0謀务耀0謀髈
21、题0謀说耀宄0謀0贀丣0輀遨非0鄀耀0鐀0销唀耀0阀瀲禘0頀隄0騀乬0騀胘耀蝞供缀处置措施，往往到出事时才亡羊补牢。 上网主体是未成年的中小学生，自制力差、分辩是非能力有限、容易受 外界引导，在网络有害信息泛滥的形势下，迫切需要强有力的保护伞。 三系统整体架构和方案 根据教育网的现状和存在问题，建议采用“过滤王”校园网络信息安全防护 整体解决方案，以达到最佳的安全及性能效果。 3.13.1 系统设计原则系统设计原则 整体系统的设计原则：分布控制、分级管理、集中审计。 分布控制：在教育网络中心总出口和各学校网络电信宽带出口安装过滤 系统，实现两级安全保护和有害信息过滤，细化到对每台电脑终端的控
22、制和管理。 分级管理：按教育网络中心网管和校园网网管两级权限进行分级管理。 集中审计：在教育局设置信息审计中心，以便对全市/区学校上网信息 进行集中审计和告警管理，提高管理效率。 3.23.2 建设目标建设目标 实现：有害信息过滤、网络安全防护、访问控制管理、信息内容审计和日志 统计查询等综合校园信息安全建设的目标。 建立完整的内外网防护机制，在教育网总出口设置高端的信息过滤系统， - 7 - 对流入的互联网信息进行高效准确过滤，同时阻断向外网散布有害信息， 最大限度净化网络资源；针对有电信宽带出口的学校，可选择在出口网 关处架设网关型过滤服务器，实现基本防火墙和强大有害信息过滤功能； 也可选
23、择安装纯软件过滤系统，实现信息过滤功能；保护校园网络内网 络和信息的安全； 采用分级分布控制方式，由教育局网络中心出口的防火墙和高端过滤服 务器控制各学校上网访问控制策略，再由学校网络电信出口的过滤系统 控制校园网内电脑的访问控制策略，保证信息的安全和网络资源的有效 利用。 通过两级信息安全系统，自动采集所有终端的上网日志，通过导入数据 库生成历史备份，利用报表管理工具可随时查询分析，为网络管理员了 解网络状况、调整上网策略提供依据。 在教育网络中心设置审计中心，对进出教育网的信息内容进行审计，系 统会智能分析处理违规的上网行为，自动阻断各类有害信息的传播，并 及时发出告警，减少网管人员的工作
24、负担，提高处理效率。 通过实施综合完善的信息安全系统，提高整个教育网络的整体安全性。 3.33.3 系统方案系统方案 根据总体设计原则和目标，采用捷朗菱网络科技有限公司的“过滤王”校 园网络信息安全整体解决方案,在教育网总出口安装 FG3000 高端过滤系统，在 各学电信宽带互联网出口安装低端过滤系统（可选硬件或纯软件） ，同时在教育 网络中心安装信息审计系统，实现对所有上网信息的审计，提高整体安全性能。 整体部署拓扑图如下： - 8 - 3.3.13.3.1教育网总出口的安全设计教育网总出口的安全设计 在教育网的总出口，承担着所有学校和教委师生的上网任务，数据流量非 常大，安全性和稳定性要求
25、非常高，所以对该节点的安全系统性能要求很高， 不能因为安全性的要求提高而降低网络和应用的性能，所以教育网整体安全系 统设计的关键点和难点也在这。我们建议采用一套 FG3000 高端旁路过滤系统， 实现信息过滤和监控的作用，该点包括过滤服务器、控制台、日志报表管理器 - 9 - 3 部分组成。 在教育局信息中心核心交换机上设置一个镜像端口，连接一台高性能过 滤服务器 FG3000（硬件） ，对通过总出口的数据包进行监控和过滤，拦 截用户对有害信息的访问和有害信息的传播； FG3000 过滤服务器采用 旁路侦听过滤工作方式，可满足千兆网络上万同时在线用户教育网总出 口的要求，安装方便，对现有网络，
26、无需改变系统网络结构，不影响网 络用户配置；旁路方式不影响网络流量，支持无限大并发连接数，不会 成为网络瓶颈，不会增加任何网络延时和掉包，即使系统出现故障，也 不影响整个网络的正常运行，保持用户系统原有的带宽和效率不变。系 统采用的旁路过滤技术和黑名单过滤技术代表了国际最先进的过滤技术， 是一般过滤软件和网关过滤系统无法比拟的，支持千兆教育网和城域网， 满足教育网未来发展的需要。主要功能：完成互联网访问数据的侦听， 过滤有害信息，按访问控制策略对上网学校进行集中管理，记录访问日 志，上网身份集中验证。 控制台软件安装在网络中心局域网内任意电脑上，采用 C/S 模式提高过 滤系统的安全性，GUI
27、 界面方便管理员操作。实现对过滤服务器的规则 设置和管理，制定各学校及每台电脑的访问控制策略，同时监控网络运 行，显示各类系统状况信息和用户实时上网信息。 日志报表管理系统安装于网络中心局域网内任意电脑上，通过从数据库 下载用户历史访问记录，同时对节点学校上网访问记录进行查阅、统计、 分析、生成多种报告，管理员可以根据统计报告提供的信息，分析出各 节点学校对互联网的访问情况，以便调整访控制策略，从而实现对上网 学校访问互联网的有效管理。 3.3.23.3.2中学校园网信息安全设计中学校园网信息安全设计 中学教育已经与计算机信息教育紧密结合，网络知识教学已成为中学生必 修课，互联网成为学生获取知
28、识的重要途径；中学是基础教育最后一个阶段， 作为未成年人的中学生自制力较差，判断是非能力有限，净化网络信息尤显迫 切。中学校园网建设普遍处于发展阶段，网络规模不大，计算机数量在数百台 - 10 - 左右，除接入上级教科网，另外开通了电信宽带直接接入 INTERNET，通过路由 上网。安装防火墙的仅占少数，同时各学校网络出口的数据流量都不大，网络 结构也较为简单，学校经费较宽裕，有一定自主采购权。所以我们建议采用带 基本防火墙功能的 FG3000 低端网关型过滤系统，安装在每个校园网的电信宽带 出口网关处，同时实现网络安全防护和信息过滤功能，硬件过滤网关性能出众， 有最佳的性价比。系统包括 FG
29、3000 网关型过滤服务器、控制台、日志报表管理 器 3 部分组成。 对各所中学，在电信宽带出口处嵌入一台 FG3000 低端过滤网关，实现 安全防护、信息过滤、访问控制等功能。既能抵御外网对校园网内主机 的非法攻击，同时对进出校园网的数据包进行监控和过滤，拦截用户对 有害信息的访问和有害信息的传播。可选择网关和透明网桥方式进行安 装。FG3000 过滤网关具有基本的防火墙功能，能实现 IP 包过滤、NAT 地址转换、防 DoS 攻击等功能，保护整个校园网主机和终端的安全； FG3000 过滤网关采用高性能软硬件一体化结构设计，基于 LINUX 内 核的 WebRoad 操作系统具有性能稳定可
30、靠、执行效率高等特点，配合 优化的“黑名单”过滤模块，在实现基本防火墙功能的同时达到了高效 的过滤性能。系统能处理百/千兆吞吐量，支持 20 万以上的并发连接， 延时小、掉包率低，对网络性能影响小。 控制台软件安装在校园局域网内任意电脑上，采用 C/S 模式提高过滤系 统的安全性，GUI 界面方便管理员操作。实现对过滤服务器的规则设置 和管理，制定每台上网电脑的访问控制策略，同时监控网络运行，显示 各类系统状况信息和用户实时上网信息。 日志报表管理系统安装于校园局域网内任意电脑上，通过从数据库下载 用户历史访问记录，对学校各节点上网访问记录进行查阅、统计、分析、 生成多种报告，管理员可以根据统计报告提供的信息，分析出学校信息 点对互联网的访问情况，以便调整访控制策略，从而实现对信息点访问 互联网的有效管理。 3.3.33.3.3小学校园网信息安全设计小学校园网信息安全设计 - 11 - 小学教育属于启蒙教育阶段，学生接触互联网较少，网络主要服务于办公 和教学应用。总体上网络规模较小，计算机数量屈指可数（数十台） ，向上接入 教科网，另外也申请了电信宽带，一般通过代理方式上网，流量非常小，网络 结构简单。学校经费较紧张
