1、试验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 1 一 实验目的 1 掌握混悬剂的一般制备方法。 2 掌握影响混悬剂稳定性的因素。 3 了解混悬剂稳定剂的类型和常用品种 。 2 二 实验原理 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中 形成的非均匀的液体药剂。混悬剂中药物微粒一 般在0.510m，可供口服、局部外用和注射。 混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用 分散介质大多数为水，也可以用植物油。 3 制备混悬剂的条件： 凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； 药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ； 两种溶液混合时药物溶解度降低而析出固体药物时 ； 为了安全起见，毒剧药或剂量较小
2、的药物不应制成 混悬剂使用。 4 混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，混悬剂中微粒大 小根据用途不同而有不同的要求；其微粒应细腻 均匀，沉降缓慢，下沉后微粒不结块，稍加振摇 即能均匀分散，贮存期间粒子大小保持不变，不 太粘稠易倾倒，外用混悬剂应易于涂布，不易流 散，能快速干燥，且不易被擦掉。 5 混悬剂的稳定剂 ： 助悬剂；润湿剂；絮凝剂与反絮凝剂。 助悬剂可增加分散介质的粘度，故能降低颗粒的 沉降速度，制成稳定的混悬剂。但用量不宜过大 ，否则将影响制品的倾倒，还会增加不良味道在 口中滞留的时间。 润湿剂通常是一些表面活性剂，如吐温80等。它 们降低固相与液相的界面张力，故能改善药物的
3、 润湿与分散。但用量应适当，否则使颗粒下沉结 块，不易混匀。 6 絮凝剂是一类能中和微粒电荷，降低微粒Zeta电 位至一定程度使微粒发生絮凝的电解质。由于絮 凝物振摇后易再分散，克服了某些混悬颗粒沉淀 后形成紧密的饼块、难以再分散的困难。 反絮凝剂则能增加微粒Zeta电位，使微粒间斥力 增加，降低絮凝程度，使液体保持较低粘度和良 好的流动性或伸展性。 7 三 药品试剂与仪器 药品试剂：炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤 维素纳、聚山梨酯80、枸橼酸钠、三氯化铝、 沉降硫磺，硫酸锌、樟脑醑、磺胺嘧啶、氢氧 化钠、枸橼酸、单糖浆、羟苯乙酯醇溶液 (50g/L)、蒸馏水等。 仪器：乳钵、具塞量筒、烧杯、
4、量筒、普通天 平等。 8 四 实验内容 () 炉 甘 石 洗 剂 的 制 备 方一 方二 方三 方四 方五 炉甘石3.0g3.0 g3.0 g3.0 g3.0 g 氧化1.5 g1.5 g1.5 g1.5 g1.5 g 甘油1.5 g1.5 g1.5 g1.5 g1.5 g 甲基素 0.15 g 枸酸 0.15g 聚山梨80 0.6g 三化 0.1g 蒸水加至 30m L 30 mL30 mL30 mL30 mL 9 2 制备 (1) 制备稳定剂 (2) 制备混悬剂 上述5个处方，均采用加液研磨法制备。称取过 100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，加甘油研 磨至糊状后，再加入处方中其他成分，最后
5、加水 至全量，搅匀即得。 10 (二) 复方硫磺洗剂的制备 1 处方：沉降硫磺1.5g 硫酸锌1.5g 樟脑醑12.5mL 羧甲基纤维素钠0.25 g 甘油5mL 蒸馏水加至50.0mL 2 制备： 取沉降硫磺置乳钵中加甘油研匀，成糊状，另外将 制备的羧甲基纤维素钠胶浆加入，研匀，再缓缓加 入硫酸锌水溶液，研匀，然后缓缓加入樟脑醑等其 它成分，边加边研磨，最后补加蒸馏水至全量，研 匀即得。 11 (四) 质量检查 和实验结果 沉降体积比(F) FVU/VO = HU/HO 沉降后的再分散性 12 (min) 方一 H( cm) F (%) 方二 H (cm) F (%) 方三 H (cm) F
6、 (%) 方四 H( cm) F (%) 方五 H( cm) F (%) 0 10 20 30 60 再分散性 翻次数 (1) 将炉甘石洗剂质量检查结果记录于表1-1。根据表中数据，以沉降体积 比(F)为纵座标、沉降时间为横座标，分别绘制5个处方的沉降曲线图，并比 较5个处方的稳定程度及质量。 13 制剂Ho(cm)H (cm*)F (%) 再分散性 翻转次数 复方硫磺洗剂 （2）复方硫磺洗与磺胺合量 果于表 （30min） 14 思考题 分析炉甘石洗剂和复方硫磺洗剂在制备方法 上有何不同? 樟脑醑加到水中，注意有什么现象发生，如 何使产品微粒不致太大? 混悬剂的稳定性与哪些因素有关? 15
