1、吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的循证证据 1 主要内容 1胰岛素抵抗的危害 2吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 3多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍 2 胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终 European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339 糖尿病进程（年） 350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0 -10-15-5051015252030 血浆葡萄糖 (mg/dL) 相关功能 (%) 胰岛素抵抗 胰岛素水平 胰岛素作用 细胞功能 餐后血糖 空腹血糖 Pre Diab
2、etes (IFG、IGT) Diabetes diagnosis 正常糖代谢受 损糖 尿 病血糖失控、多种并发症 3 一关于普通人群，按性、年分（男450人，女438人，年：40-79），其胰素抵抗情况的流行病学研究 胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发 Diabetes 1998; 47:16431649. 0 20 40 60 80 100 正常人群 IGT（n=85） 2型糖尿病（n=62） 高胆固醇血症（n=256） 高甘油三脂血症（n=76） 低HDL血症（n=42） 高尿酸（n=137） 高血（n=331） Prevalence of insulin resistance (%) 6
3、5.9 N=888 （男=450 女=438） 83.9 53.5 84.2 88.1 62.8 58.0 4 亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视 Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9. 白种人 中国人 印度人 胰素敏感指数 (mg/min kg FFM/U/ml) 18.8 9.9 14.1 0 4 8 20 12 16 BMI相同时， 中国人和印度人比白种人 胰岛素抵抗更重！ P=NS白种人中国人印度人 BMI(Kg/m2)23.3 1.6 21.8 1.1 22.1 1.5 * P=0.005 （ vs. 白种人 ） 5 T2DM的胰
4、岛素抵抗必须要干预！ v 胰素抵抗是2型糖尿病病始因素 v 胰素抵抗穿整个T2DM自然病程 v 胰素抵抗加重2型糖尿病血管并症 v 胰素抵抗参与糖代、脂代等多种 代紊乱 中国T2DM人群胰素抵抗重 危害大！ 需重！ 怎么 6 主要内容 1胰岛素抵抗的危害 2吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 3多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍 7 二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果 二甲双胍 肝 肌肉 糖异生葡萄糖取 激活AMPK 激活AMPK 脂肪肝 肝胰素敏感性 脂肪酸氧化 VLDL合成 ACC活化 SREBP-1 表达 脂肪生成酶 基因表达二甲双胍 0 10 20 30 40 50 60 70
5、 80 90 100TZD 胰岛素敏感性 % 陈家伦.临床内分泌学 2011版 . 8 单用二甲双胍患者， 胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 二甲双胍 58(8):1059-66 10 作用机制: 两种不同作用机制相叠加 改善 血糖 控制 + 二甲双胍 肝糖出多 外周胰岛素抵抗 （主要在肌肉、脂肪） 吡格列酮 一外一内，完美配合 11 HbA1c (%) 早期积极联合治疗 口服降糖药 + 基础胰岛素 口服降糖药 + 每日多次胰岛素 生活方式 调节 口服降糖药 单药治疗 口服降糖药 联合治疗 口服降糖药 大剂量治疗 D
6、uration of diabetes 7 6 9 8 10 ACTION POINT: HbA1c = 7% HbA1c = 6.5% l更早达到控制目 l减少大量 物来的副作用 12 n 16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg + 二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。 Einhorn研究证实： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖 Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409. 安慰剂+二甲双胍 吡格列+二甲双胍 安慰剂+二甲双胍 吡格列+二甲双胍 * P0.05，与基相比；P0.05，与安慰+二甲双胍相比 随 (周)随
7、(周) HbA1c平均改变 (%)FPG平均改变 (mg/dl) 13 Einhorn 研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性 p0.05 -0.1 ng/mL +0.1 ng/mL -2.1 ng/mL +0.4 ng/mL p7mmol/L, 量上，增加至每天服用三次，每次服用一片 20 HbA1c治前后化 % 1. 主要疗效指标糖化血红蛋白 用药12周后，两组的HbA1c均有明显下降（ p0.01） 卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01） 21 mmol/L 空腹血糖治前后化 用药12周后，两组的空腹血糖均有明显下降（ p0.01） 2. 次要
8、疗效指标空腹血糖 22 mmol/L 餐后2h血糖治前后化 2. 次要疗效指标餐后2h血糖 用药12周后，两组的餐后2h血糖均有明显下降（ p0.01） 卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01） 23 3. 联合用药 额外收益卡双平组改善血脂水平 P0.05 mmol/L TG、LDL-C治前后 化 卡双平治前后HbA1C与LDL-L(r=0.51,p=0.01)呈 明正相关（P0.05） 24 4. 安全性评价 % 肯定有关的不良事件生率情况 两在低血糖事件生率、心及腹部不适等消化道症状上，无著 性差异。果表明，卡双平在更好得控制血糖的同，不良反未增 加，与二甲双胍相似。 25 卡双平对HbAlc、2hPG的改善较二甲双胍显著 卡双平具有脂代谢改善的额外收益 卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性 小 26 主要内容 1胰岛素抵抗的危害 2吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 3多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍 27 谢 谢 28
