1、药品检验中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 2023中药材次生代谢物的含量和各成分间的比例，会因栽培环境条件的变化而变化 1-2，黄璐琦等 3-4 提出道地药材形成的逆境效应理论，也有其他学者 5-6 认为合成和积累次生代谢产物是药用植物适应环境胁迫的策略，常见的环境胁迫包括温度 7、光照 8、水分 9、土壤因子等 1 0。不同产地的陈皮价格存在巨大差异，史料记载1 1-1 2 橘皮以广中来者胜，称为广陈皮，其中以广东新会种植茶枝柑所产的广陈皮质量最优，业内称为“新会陈皮”。随着 2
2、0 2 0 版 中华人民共和国药典 1 3 对“广陈皮”项的修订，广陈皮产业得到了极大的发展。2 0 2 1 年新会陈皮全行业产值已达 1 4 5 亿 1 4，广东省江门市地基金项目 国家药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室开放性课题（K F 2 0 2 1 0 0 5）；广东省中药材产业化基地建设项目陈李济新会陈皮产业化种植基地（粤工信消费函2 0 2 1 7 2 号）。作者简介 石洪超（1 9 6 6-），男，高级工程师；研究方向：中药及药物制剂。通讯作者 陈明权（1 9 8 8-），男，硕士，副主任中药师；研究方向：中药物质基础。基于种植环境对次生代谢产物影响下的广陈皮与陈皮对比研究
3、石洪超1商雪莹1陈明权1罗卓雅2覃仁安1何风雷1孙东11.广州白云山陈李济药厂有限公司，广东广州 5 1 0 2 8 8；2.广东省药品检验所，广东广州 5 1 0 6 6 3摘要目的比较基于种植环境对次生代谢产物影响下的广陈皮与陈皮。方法采用液质联用技术分析并指认不同品种之间陈皮样品中的差异成分，通过比较广陈皮与陈皮在 2 8 3 n m下差异黄酮类成分之间的峰面积比值，分析不同产地陈皮中差异成分峰面积比值规律。结果不同产地陈皮样品共有 6 个差异成分，分别为橙皮苷、甜橙黄酮、6-去甲氧基橘皮素、川陈皮素、橘皮素、5-去甲基川陈皮素。甜橙黄酮/6-去甲氧基橘皮素0.6 0 或橘皮素/5-去甲
4、基川陈皮素7.0 0 为广陈皮，甜橙黄酮/6-去甲氧基橘皮素0.6 0 或橘皮素/5-去甲基川陈皮素7.0 0为陈皮。结论本研究采用 2 8 3 n m波长下峰面积比值甜橙黄酮/6-去甲氧基橘皮素0.6 0 或橘皮素/5-去甲基川陈皮素7.0 0 作为广陈皮的判断依据，该方法可以提高陈皮产地区分指标的便捷性和普适性。关键词陈皮；广陈皮；次生代谢产物；黄酮类成分；峰面积比值中图分类号 R92文献标识码 A文章编号 1673-7210（2023）01（c）-0104-06D O I：1 0.2 0 0 4 7/j.i s s n 1 6 7 3-7 2 1 0.2 0 2 3.0 3.2 4Com
5、parative study of Guangchenpi and Chenpi under the influence ofplanting environment on secondary metabolitesSHI Hongchao1SHANG Xueying1CHEN Mingquan1LUO Zhuoya2QIN Ren an1HE Fenglei1SUN Dong11.G u a n g z h o uB a i y u n s h a nP h a r m a c e u t i c a l C o.C h e n l i j i,G u a n g d o n gP r o
6、v i n c e,G u a n g z h o u 5 1 0 2 8 8,C h i n a;2.G u a n g d o n gI n s t i t u t e F o r D r u g C o n t r o l,G u a n g d o n g P r o v i n c e,G u a n g z h o u 5 1 0 6 6 3,C h i n aAbstract Objective T o c o m p a r e t h e e f f e c t s o f p l a n t i n g e n v i r o n m e n t o n s e c o n
7、 d a r y m e t a b o l i t e s b e t w e e nG u a n g c h e n p i a n dC h e n p i.Methods L i q u i d c h r o m a t o g r a p h y-m a s s s p e c t r o m e t r yw a s u s e d t o a n a l y z e a n di d e n t i f y t h e d i f f e r e n t i a l c o m p o n e n t si n C h e n p i s a m p l e s f r o
8、md i f f e r e n t v a r i e t i e s.T h e p e a k a r e a r a t i o o f t h e d i f f e r e n t i a l f l a v o n o i d c o m p o n e n t s b e t w e e n G u a n g c h e n p ia n dC h e n p i a t 2 8 3n m,t h e p e a ka r e a r a t i o o f t h e d i f f e r e n t i a l c o m p o n e n t s i nC h e
9、n p i f r o md i f f e r e n t r e g i o n s w a s a n a l y z e d.Results T h e r ew e r es i xd i f f e r e n t i a l c o m p o n e n t s C h e n p i s a m p l e s f r o md i f f e r e n t r e g i o n s,i n c l u d i n gh e s p e r i d i n,s i n e n s e t i n,6-d e m e t h o x y h e s p e r e t i
10、n,n o b i l e t i n,h e s p e r e t i n,a n d5-d e m e t h y l n o b i l e t i n.T h er a t i os i n e n s e t i n/6-d e m e t h o x y-h e s p e r i d i n0.6 0o r h e s p e r i d i n/5-d e m e t h o x y h e s p e r i d i n 7.0 0w a s G u a n g c h e n p i,a n dt h er a t i os i n e n s e t i n/6-d e
11、 m e-t h o x y h e s p e r i d i n0.6 0o rh e s p e r i d i n/5-d e m e t h o x y h e s p e r i d i n 7.0 0w a sC h e n p i.Conclusion I nt h i ss t u d y,t h ep e a ka r e ar a t i oo fs i n e n s e t i n/6-d e m e t h o x y h e s p e r i d i n 0.6 0 o r h e s p e r i d i n/5-d e m e t h y l n o b
12、i l e t i n 7.0 0 a t 2 8 3 n mw a v e l e n g t h i s u s e d a s t h e b a s i sf o r t h ed e t e r m i n a t i o no f G u a n g c h e n p i,w h i c hc a ni m p r o v et h ec o n v e n i e n c ea n du n i v e r s a l i t yo f t h ec l a s s i f i c a t i o ni n d e xo fC h e n p i o r i g i n.Key
13、 words C h e n p i;G u a n g c h e n p i;S e c o n d a r y m e t a b o l i t e s;F l a v o n o i d s c o n s t i t u e n t;P e a k a r e a r a t i o104中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期药品检验CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 2023方标准 D B 4 4 0 7/T 7 0-2 0 2 1 地理标志产品新会陈皮 1 5 中规定，在新会地理标志产品保护范围内栽培并储存
14、陈化 3 年以上的称为“新会陈皮”。鉴于新会地区独特的水土环境 1 6，“广陈皮”与其他产地的“陈皮”中次生代谢产物有所差别。目前研究已证实，新会陈皮中橙皮苷含量低于其他陈皮，但川陈皮素和橘皮素较高，且多氧基黄酮的含量较多 1 7-1 8。因此，本研究从次生代谢产物的角度出发，探索通过比较黄酮类成分间的比值区分不同产地陈皮的可行性。1材料与方法1.1材料1.1.1仪器T h e r m o Q Ep l u s 液相色谱串联高分辨质谱仪（赛默飞世尔科技有限公司）；Wa t e r s H-C l a s s U P L C-P D AD e t e c t o r 超高效液相色谱（美国沃特世公
15、司）；Wa t e r sX S e l e c t C S HC1 8色谱柱（2.5 m，3.0 m m1 0 0 m m，美国沃特世公司）；Wa t e r s X S e l e c t H S S T 3 色谱柱（2.5 m，3.0 m m 1 5 0 m m，美国沃特世公司）；Wa t e r s C O R T E C SC1 8色谱柱（2.7m，3.0m m 1 5 0m m，美国沃特世公司）；X P R2 6/A百万分之一电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；S a r t o r i u s B S 4 2 0 S 万分之一电子天平；M i l l i-QR e f e r e
16、 n c e 纯水机（法国 M i l l i p o r e）；S B-5 2 0 0D T 超声波清洗仪（宁波新芝生物科技股份有限公司）；WX J型粉碎机（上海凯旋中药机械制造有限公司）。1.1.2试剂与试药维采宁-2（纯度：9 9.5 7%，批号：1 9 1 2 1 2 0 1，成都格利普生物科技有限公司）；橙皮苷（纯度：9 6.1%，批号：1 1 0 7 2 1-2 0 1 6 1 7，中国食品药品检定研究院）；川陈皮素（纯度：9 8.0%，批号：A F 7 1 2 2 1 0 5，成都莱宝科技有限公司）；橘皮素（纯度：9 8.0%，批号：A F 8 0 1 2 6 0 3，成都莱宝科
17、技有限公司）；甜橙黄酮（纯度9 8.0%，批号：P S 0 1 1 2 7 2，成都普思生物科技股份有限公司）；6-去甲氧基橘皮素（纯度9 8.0%，批号：P S 0 1 1 2 7 4，成都普思生物科技股份有限公司）；5-去甲基川陈皮素（纯度9 8.0%，批号：P S 0 2 0 3 6 0，成都普思生物科技股份有限公司）；色谱级甲醇（德国 M e r c k）、超纯水、甲醇（广州化学试剂厂）、磷酸、甲酸（广州化学试剂厂）。1.1.3试验样品信息样品分别编号为 S 1 S 1 8，样品 S 1 S 1 4 经广州中医药大学中药鉴定教研室主任黄海波副教授鉴定为芸香科植物茶枝柑 C i t r
18、u s r e t i c u l a t e C h a c h i 的果皮，即广陈皮，其中包括种植于新会地区的新会陈皮（S 1 S 8，以下简称“新会陈皮”）及同属茶枝柑种植于两广其他地区的广陈皮（S 9 S 1 4，以下简称“非新会广陈皮”）；样品 S 1 5 S 1 8 经鉴定为芸香科植物橘 C i t r u sr e t i c u l a t a B l a n c o 及除茶枝柑以外的其他栽培变种的果皮，即陈皮，样品信息见表 1。表1不同产地陈皮样品信息表注“-”信息不详1.2实验方法1.2.1对照品溶液的制备取维采宁-2、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、甜橙黄酮、6-去甲氧基橘皮素
19、、5-去甲基川陈皮素标准品，精密称定，分别用甲醇配置成浓度为 0.5 5 2、0.5 2 3、0.5 4 2、0.6 0 4、0.4 2 6、0.5 1 3、0.4 1 9m g/m l 的标准品溶液，置于4 冰箱中保存。取维采宁-2、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素标准品储备液 1 m l，加入甲醇配置为 1 0 m l 的混合标准品溶液，用于不同产地陈皮的 U P L C图谱研究。取橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、甜橙黄酮、6-去甲氧基橘皮素、5-去甲基川陈皮素标准品储备液 1 m l，加入甲醇配置为1 0 m l 的混合标准品溶液，用于黄酮类成分分析研究。1.2.2供试品溶液的制备取陈皮样品 0.5
20、g（过 4 5目筛），精密称定，置于1 5 0 m l 具塞锥形瓶中，精密加入甲醇 2 5 m l，超声处理3 0 m i n（功率 3 0 0 W，频率 4 0 k H z），放置至室温，称重补重，经 0.2 2 m微孔滤膜过滤即得。1.2.3 UPLC色谱条件采用 Wa t e r s H-C l a s s U P L C-P D AD e t e c t o r 超高效液相采集色谱图；色谱柱：Wa t e r s X S e l e c t C S HC1 8色谱柱；柱温：3 0；流速：0.5 m l/m i n；进样量：2 l；流动相：乙腈（A）-0.1%甲酸溶液（B）；洗脱程序为
21、0 2 m i n1 0%A，2 1 2 m i n 1 0%1 5%A，1 2 1 7 m i n 1 5%3 0%A，广陈皮陈皮新会陈皮非新会广陈皮广东省江门市新会区新会天马村基地采集（2 2 2 3 2 5 N，1 1 3 7 1 5 E）基地采集（2 2 2 3 2 5 N，1 1 3 7 1 6 E）广东省江门市新会区柑满园公司广东省江门市新会区广东省江门市新会区柑满园公司广东省江门市蓬江区高品农业公司广东省江门市新会区金稻田合作社广东省乳源瑶族自治县广西壮族自治区贵港市广西壮族自治区防城港市广西壮族自治区浦北县广东省乳源瑶族自治县广西壮族自治区贵港市江西省赣州市湖南省常德市石门县福
22、建省漳州市四川省荆州市S 1S 2S 3S 4S 5S 6S 7S 8S 9S 1 0S 1 1S 1 2S 1 3S 1 4S 1 5S 1 6S 1 7S 1 82 0 2 02 0 1 72 0 1 42 0 0 72 0 1 62 0 2 02 0 1 82 0 1 82 0 2 02 0 2 12 0 2 12 0 2 12 0 2 02 0 2 02 0 2 12 0 2 02 0 2 02 0 2 0大红皮微红皮大红皮-青皮青皮大红皮大红皮微红皮微红皮微红皮青皮大红皮大红皮大红皮大红皮大红皮陈皮类型产地/来源编号生产年份成熟度105药品检验中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月
23、第 2 0 卷第 3 期CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 20231 7 1 8m i n3 0%A，1 8 2 2m i n3 0%4 5%A，2 2 2 3m i n4 5%5 0%A，2 3 2 5 m i n 5 0%A；检测波长：2 8 3 n m。1.2.4方法学考察1.2.4.1 精密度试验 精密吸取混合对照品溶液 2l，按“1.2.3”项下色谱条件进样 6 次，分别积分并记录橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、甜橙黄酮、6-去甲氧基橘皮素、5-去甲基川陈皮素的峰面积值，计算相对标准偏差。1.2.4.2重复性试验 精密称取同一供试样品（S 4
24、）6 份，按“1.2.2”项下方法制备供试品溶液并按“1.2.3”项下色谱条件进行检测，记录峰面积，计算相对标准偏差。1.2.4.3 稳定性试验 取 S 4 供试品溶液，分别在 0、4、8、1 2、2 4、4 8 h 按“1.2.3”项下色谱条件进行测定，记录峰面积，计算得橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、甜橙黄酮、6-去甲氧基橘皮素、5-去甲基川陈皮素的峰面积相对标准偏差。1.2.4.4 方法的耐用性考察 取 S 4 供试品溶液，分别在3 根不同色谱柱上进行耐用性考察。记录在同一检测波长下（2 8 3 n m）6 个成分峰的保留时间及峰面积，计算橙皮苷与其他 5 个成分峰之间的相对保留时间比值和相对
25、峰面积百分比，计算相对标准偏差。1.2.5质谱条件采用 QE x a c t i v e O r b i t r a p 高分辨质谱进行质谱数据采集，检测模式为 F u l l M S-d d M S2，正离子模式扫描，扫描范围为 m/z 1 0 0 12 0 0，M S1分辨率设置为7 0 0 0 0，M S2分辨率设置为 1 7 5 0 0，离子源电压为 3.2 k V，毛细管离子传输管温度为 3 2 0，辅助气加热温度为3 5 0，鞘气流速为 4 0 L/m i n，辅助气流速为 1 5 L/m i n，A G CT a r g e t 设置为 1 e 6，T o pN 设置为 5，触发
26、 M S2扫描的碰撞能量采用阶梯式碎裂电压 N C E，设置为 3 0、4 0、5 0。1.2.6数据分析1.2.6.1 质谱数据 采用 C o m p o u n d d i s c o v e r 3.2 软件进行原始 R a w质谱数据特征峰提取，特征峰元素匹配、分子式预测及同位素分布匹配的质量偏差均设置为5 p p m。采用 m z c l o u d在线数据库和本地自建 m zV a u l t 中药天然产物数据库进行特征峰鉴定，指认结果筛选标准为质量偏差5 p p m、符合同位素分布及 m zV a u l t b e s t m a t c h 数据库匹配得分7 0 分。通过与对
27、照品对照、谱库检索、裂解碎片及文献检索，对样品中的化合物进行指认和确认。1.2.6.2 液相数据 取“1.1.3”项下样品，每个样品平行2 份，按“1.2.2”项下方法制备供试品溶液并按“1.2.3”项下色谱条件进行检测，记录 6 个成分的峰面积，将6 个成分的峰面积，一个作为分子，另一个作为分母进行两两组合，形成比值。2结果2.1不同产地陈皮的UPLC图谱不同产地陈皮的光谱吸收有差异，初步选择 8 个差别峰进行产地鉴别研究，其中采用对照品比对 3 个已知峰（橙皮苷、川陈皮素和橘皮素），还有 5 个未知峰需进行鉴别指认。见图 1。A：全波长扫描紫外吸收热图；B：2 8 3 n m下色谱图图1S
28、4、S12、S16样品UPLC色谱图S 1 6S 1 2S 4106中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期药品检验CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 20232.2黄酮类成分定性分析通过与对照品对照、谱库检索、裂解碎片及相关文献，对样品中的 5 个未知峰进行化合物指认，且其均为黄酮类成分，化合物 3 为甜橙黄酮，化合物 4 为6-去甲氧基橘皮素，化合物 5为 5-去甲基川陈皮素；同时初步指认化合物 1 为柚皮素查尔酮，化合物2 为异樱花素，但未采用对照品确认，总离子流图及对照品对照图谱见图 2。鉴于后续的研究需采用差异性黄
29、酮类成分峰面积的比值分析，因此选择 6 个已用对照品确认的化合物，即化合物 3（甜橙黄酮）、化合物 4（6-去甲氧基橘皮素）、化合物 5（5-去甲基川陈皮素），以及橙皮苷、川陈皮素、橘皮素进行峰面积比值分析。2.3不同产地陈皮样品中黄酮类成分的比值分析2.3.1方法学考察2.3.1.1 精密度试验 橙皮苷（RSD=0.5 7%）、川陈皮素A：2 8 3 n m紫外吸收色图谱；B：正离子模式下总离子流图图2正离子模式下总离子流图（RSD=0.5 2%）、橘皮素（RSD=0.6 1%）、甜橙 黄酮（RSD=0.7 1%）、6-去甲氧基橘皮素（RSD=1.2 1%）、5-去甲基川陈皮素（RSD=1.
30、4 5%）的 RSD 值均 2%，提示仪器的精密度良好。2.3.1.2 重复性试验 6 个成分的峰面积 RSD 值分别为1.2 7%、1.5 2%、1.3 3%、3.1 5%、4.0 3%、2.1 0%，提示方法重复性良好。2.3.1.3 稳定性试验 6 个成分的峰面积 RSD 值分别为1.0 3%、1.1 1%、0.7 6%、3.6 2%、2.5 7%、1.8 5%，提示供试品溶液在 4 8 h 内稳定。2.3.1.4 方法的耐用性考察 经 3 根不同的色谱柱的测定结果对比发现，在色谱柱 1、色谱柱 2 上，6 个成分峰均能有效分离，且各差异峰的峰面积、保留时间与原方法建立时使用的色谱柱 3
31、 测定结果接近（RSD5%），结果见表 2，提示该方法具有良好的耐用性。2.3.2样品测定各成分峰面积经排列组合得到 1 5 组比值，结合表 1 中的样品信息分析发现，能区分不同产地陈皮的比值有 2 组，见表 3。由比值数据可知，当陈皮峰面积比值甜橙黄酮/6-去甲氧基橘皮素0.6 0时，可将其判断为广陈皮（包括新会陈皮、非新会产广陈皮）；0.6 0 可将其判断为陈皮。且当峰面积比值橘皮素/5-去甲川陈皮素7.0 0 时，可将其判断为新会陈皮、非新会产广陈皮；7.0 0 可将其判断为陈皮。3讨论本研究发现 6 个潜在的黄酮类成分 1 9-2 0 可用于区分广陈皮与陈皮，分别为橙皮苷、甜橙黄酮、6
32、-去甲氧基橘皮素、川陈皮素、橘皮素、5-去甲基川陈皮素，经过峰面积比值分析后发现，有 2 组峰面积比值（2 8 3 n m下）可用于判断广陈皮与陈皮，即甜橙黄酮/6-去甲氧基橘皮素0.6 0 或橘皮素/5-去甲基川陈皮素7.0 0，可将其判断为广陈皮。该比值可用于陈皮品种的快速分析，且不受陈化年份、陈化方式等因素的影响。响应值（A U）响应值（A U）时间（m i n）时间（m i n）AB107药品检验中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 2023表2方法耐用性考察表注 色谱柱 1 为
33、 Wa t e r s X S e l e c t H S S T 3 色谱柱；色谱柱 2 为 Wa t e r s C O R T E C S C1 8色谱柱；色谱柱 3 为 Wa t e r s X S e l e c t C S HC1 8色谱柱橙皮苷相对保留时间比值橙皮苷相对峰面积（%）甜橙黄酮6-去甲氧基橘皮素川陈皮素橘皮素5-去甲基川陈皮素甜橙黄酮6-去甲氧基橘皮素川陈皮素橘皮素5-去甲基川陈皮素2.1 22.1 52.3 32.6 32.8 70.7 60.9 61 3.8 51 2.1 51.2 71.9 51.9 82.3 12.5 62.8 50.7 90.9 21 3.4
34、 11 2.5 81.3 12.1 22.1 62.3 42.6 32.8 80.7 50.9 91 3.6 71 2.2 41.3 73.7 93.9 70.4 31.2 60.3 51.8 22.9 91.3 31.5 13.1 1成分色谱柱 1色谱柱 2色谱柱 3RSD（%）S 1S 2S 3S 4S 5S 6S 7S 8S 9S 1 0S 1 1S 1 2S 1 3S 1 4S 1 5S 1 6S 1 7S 1 8新会陈皮新会陈皮新会陈皮新会陈皮新会陈皮新会陈皮新会陈皮新会陈皮非新会广陈皮非新会广陈皮非新会广陈皮非新会广陈皮非新会广陈皮非新会广陈皮陈皮陈皮陈皮陈皮0.8 30.7 90
35、.6 40.7 70.7 50.8 50.6 30.8 70.9 50.7 60.6 70.8 80.9 00.8 10.4 00.5 00.5 00.4 39.8 21 0.0 17.0 78.1 78.1 38.8 78.0 78.5 39.7 08.8 69.8 58.2 28.8 89.4 13.5 73.9 14.1 84.0 0样品编号样品类型峰面积比值甜橙黄酮/6-去甲氧基橘皮素橘皮素/5-去甲基川陈皮素目前关于陈皮产地的鉴别研究中有 H P L C指纹图谱 2 1、红外光谱 2 2、矿质元素 2 3、基因组 D N A 2 4 等方法，在陈皮物质基础方面主要有指纹图谱及成分含量
36、方面的研究，但指纹图谱及含量测定 2 5 多存在检测过程较冗繁或需复杂的化学计量法等问题。本研究基于中药材次生代谢产物含量和各成分间的比例因环境条件的变化而变化，利用差异指标成分间的比例差异作为区分陈皮产地区分的指标具有一定的科学性，并且通过计算在同一检测波长下差异成分之间的峰面积比值，可提高产地区分指标的便捷性和普适性。但对于新会陈皮和非新会广陈皮而言，黄酮类成分比值无法对两者进行区分，后续还需增加其他指标探索两者区分的可能性。参考文献 1 Y a n gL，We nK S，R u a nX，et al.R e s p o n s eo f P l a n t S e c-o n d a r
37、 y M e t a b o l i t e s t o E n v i r o n m e n t a l F a c t o r s J .M o l e c u l e s，2 0 1 8，2 3（4）：7 6 2.2 P a n t P，P a n d e y S，D a l l A c q u a S.T h e I n f l u e n c e o f E n v i r o n-m e n t a l C o n d i t i o n so nS e c o n d a r yM e t a b o l i t e si nM e d i c i n a lP l a n t
38、 s：AL i t e r a t u r eR e v i e w J .C h e mB i o d i v e r s，2 0 2 1，1 8（1 1）：e 2 1 0 0 3 4 5.3 黄璐琦，陈美兰，肖培根.中药材道地性研究的现代生物学基础及模式假说 J .中国中药杂志，2 0 0 4，2 9（6）：5-7，1 2 1.4 黄璐琦，郭兰萍.环境胁迫下次生代谢产物的积累及道地药材的形成 J .中国中药杂志，2 0 0 7，3 2（4）：2 7 7-2 8 0.5 E r bM，K l i e b e n s t e i nD J.P l a n t s e c o n d a r y
39、 m e t a b o l i t e s a s d e-f e n s e s，r e g u l a t o r s a n d p r i m a r y m e t a b o l i t e s-T h e b l u r r e df u n c t i o n a l t r i c h o t o m y J .P l a n t P h y s i o l o g y，2 0 2 0，1 8 4（1）：3 9-5 2.6 郭兰萍，周良云，康传志，等.药用植物适应环境胁迫的策略及道地药材“拟境栽培”J .中国中药杂志，2 0 2 0，4 5（9）：1 9 6 9-1 9 7
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41、f p l s.2 0 2 1.7 8 1 2 3 6.9 M o h a m m a d M，S a m a n M，S m i t h D.T h e b i o l o g i c a l a p p r o a c h-e s o fa l t e r i n gt h eg r o w t ha n db i o c h e m i c a lp r o p e r t i e so fm e d i c i n a l p l a n t su n d e r s a l i n i t ys t r e s s J .A p p l M i c r o b i o lB i o
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43、品中可用于区分的峰面积比值（n=2）（下转第 1 1 7 页）108中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期中医中药CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 2023 6 黄义，卢益萍.过敏性紫癜中医历史溯源 J .辽宁中医药大学学报，2 0 2 1，2 3（5）：1 9 3-1 9 6.7 裘沛然，邓铁涛，王永炎.中华医典 M .5 版.长沙：湖南电子音像出版社，2 0 1 4.8 国家药典委员会.中华人民共和国药典 S .一部.北京：中国医药科技出版社，2 0 2 0.9 吴婷婷，李孝忠，刘徐洲.基于 K-m e a n s
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47、杂志，2 0 1 4，5 5（1 9）：1 6 3 0-1 6 3 4.2 3 付海波，刘亚，霍秀云，等.朱珊教授从温病理论分期论治小儿过敏性紫癜经验 J .中国医药导报，2 0 2 1，1 8（1 3）：1 2 9-1 3 2.2 4 张仲景.金匮要略 M .陈纪藩，编校.北京：人民卫生出版社，2 0 0 0：1 0-4 1.2 5 缪希雍.神农本草经疏 M .郑金生，校注.北京：中医古籍出版社，2 0 0 2：5 6 3-5 6 4.2 6 P i r a mM，M a l d i n i C，B i s c a r d i S，et al.I n c i d e n c e o f I
48、g Av a s-c u l i t i si nc h i l d r e ne s t i m a t e db yf o u r-s o u r c ec a p t u r e-r e c a p t u r ea n a l y s i s：ap o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y J .R h e-u m a t o l o g y（O x f o r d），2 0 1 7,5 6（8）：1 3 5 8-1 3 6 6.2 7 李泽宇，郝二伟，李卉，等.甘草配伍应用的药理作用及机制分析 J .中国实验方剂学杂志，2 0 2 2，2 8（1 4）
49、：1 3.2 8 张建，翟文生，李广，等.以特征性要素为辨证要点治疗小儿过敏性紫癜 J .河南中医，2 0 2 1，4 1（7）：1 0 3 4-1 0 3 7.（收稿日期：2 0 2 2-0 4-1 3）1 4 莫鑫.一块果皮如何串起百亿规模产业链 N .新华每日电讯，2 0 2 2-0 6-1 6（0 1 2）.1 5 江门市市场监督管理局.D B 4 4 0 7/T 7 0-2 0 2 1 地理标志产品新会陈皮 S .北京：中国标准出版社，2 0 2 1.1 6 宋漪.新会区地质环境承载能力评价 J .地下水，2 0 2 1，4 3（5）：1 6 0-1 6 2，1 9 7.1 7 宋玉
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