1、-158-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023综合医学 Zongheyixue中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月4 林彩丹，张旭，茅新蕾，等.不同剂量阿替普酶治疗高龄患者急性脑梗死的临床效果比较 J.中国基层医药，2022，29（11）：1664-1669.5 王伟.急性脑梗死静脉溶栓治疗后所致脑出血的研究进展 J.中国中西医结合急救杂志，2019，26（5）：638-640.6 赵局，王桂华，李陶然，等.急性缺血性卒中静脉溶栓患者侧支循环状态对神经功能及临床转归的影响
2、 J.中国脑血管病杂志，2019，16（11）：566-573.7 黄翚，陈浩扬，杨勇，等.轻型缺血性卒中患者静脉溶栓的疗效分析 J.中国脑血管病杂志，2019，16（5）：231-236.8 王成，聂文哲.急性脑梗死患者并发肺部感染的危险因素及预后分析 J.中国基层医药，2019，26（10）：1199-1202.9 章礼勇，施雪英，唐向阳，等.大脑中动脉闭塞致急性脑梗死患者早期神经功能恶化的影响因素分析 J.中风与神经疾病杂志，2020，37（8）：699-703.10 张智慧，张新昌，倪光夏.针刺联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及安全性的 Meta 分析 J.针刺研究，2021，46（5）：
3、431-438，444.11 谷斌杰，王超慧，郝鑫鑫，等.首发急性脑梗死患者伴肾功能损伤的相关危险因素分析 J.临床神经病学杂志，2020，33（2）：135-138.12 赵君，张允岭，支英杰，等.灯盏花素注射剂治疗急性脑梗死有效性和安全性的随机对照试验系统评价和 Meta 分析 J.中医杂志，2019，60（2）：123-130.13 陈圣君，李波，陈国柱，等.血清视锥蛋白样蛋白 1 和 CXC型趋化因子配体 16 及抗心磷脂抗体水平与急性脑梗死患者病情及预后的关系研究 J.中国全科医学，2021，24（27）：3464-3468，3476.14 印婷，陈海萍，汪文，等.电针预处理对急性脑
4、梗死大鼠神经功能损伤及大脑皮层 Cx 43 蛋白表达的影响 J.针刺研究，2019，44（7）：497-500.15 石韵宜，丁少波，韩伟超.氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死疗效及安全性的 Meta 分析 J.中国老年学杂志，2020，40（8）：1590-1596.16 林志业，王科，林佛财.急性脑梗死患者血清 Lp-PLA2、NLR、UA 和血脂水平的变化及临床意义 J.海南医学，2022，33（18）：2351-2354.（收稿日期：2022-07-31）（本文编辑：冯乐乐）广西壮族自治区妇幼保健院（广西儿科疾病临床医学研究中心）广西南宁530003广西医科大学第一附属医院通信作
5、者：韦红英儿童遗传性球形红细胞增多症50例红细胞参数特征分析阳文凤韦红英【摘要】目的：分析 50 例儿童遗传性球形红细胞增多症（HS）患儿的红细胞参数特征，以期为早期诊治 HS 提供简单有效的筛查方法。方法：回顾性分析 2012 年 1 月2018 年 12 月广西医科大学第一附属医院儿科收治的 50 例 HS 患儿的临床资料，将其作为 HS 组，主要对其外周血红细胞形态、红细胞渗透脆性试验进行相关分析。另选取本院体检健康儿童 100 例作为对照组，比较两组的红细胞参数 平均红细胞体积（MCV）与平均球形红细胞体积（MSCV）的差值（MCV-MSCV）、平均网织红细胞体积（MRV）、红细胞体积
6、分布宽度（RDW）、平均血红蛋白浓度（MCHC）。结果：HS 组外周血球形红细胞占比 1%60%不等。HS 组的 MCV-MSCV、RDW、MCHC 参数高于对照组，MRV 参数低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。ROC 曲线结果显示，MCV-MSCV、MRV、RDW、MCHC 诊断的敏感度分别为 97%、99%、100%和 94%，特异度分别为 100%、90%、74%和 52%，MCV-MSCV、MRV、MCHC 最佳截断值为 8.145 fL、94.085 fL、343.45 g/L，曲线下面积分别为 0.992、0.985、0.777。结论：HS 患儿外周血球形红细胞增多程度不
7、一，较低比例的球形红细胞也不能排除 HS。红细胞参数中 MCV-MSCV、MRV、RDW 等可能是一种简单有效的 HS 筛查方法。【关键词】遗传性球形红细胞增多症儿童红细胞参数筛查doi：10.14033/ki.cfmr.2023.03.040 文献标识码B 文章编号1674-6805（2023）03-0158-04Analysis of Erythrocyte Parameters in 50 Children with Hereditary Spherocytosis/YANG Wenfeng,WEI Hongying./Chinese and Foreign Medical Resear
8、ch,2023,21(3):158-161-159-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月综合医学 Zongheyixue 遗 传 性 球 形 红 细 胞 增 多 症（hereditary spherocytosis，HS）是一种由基因突变引起红细胞膜异常导致的遗传性慢性溶血性疾病。约 75%有阳性家族史，多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传1。HS 可见于任何年龄，以婴幼儿及儿童居多2，发病早晚与病情严重程度有关。HS 患者在红
9、细胞轻度减少时，可经骨髓代偿维持血红蛋白在正常水平3。轻度 HS 患者无明显症状，而中、重度患者则表现为贫血、黄疸和脾肿大三联征，合并感染时溶血表现可加重4。本研究回顾性分析 50 例 HS 患儿的临床资料，重点对其红细胞参数进行分析，以期为临床筛查 HS 提供依据，现报道如下。1资料及方法1.1一般资料选择 2012 年 1 月2018 年 12 月广西医科大学第一附属医院儿科收治的 50 例 HS 患儿。纳入标准：临床确诊为 HS，即有贫血、黄疸或脾肿大，满足以下任一条件即可纳入本研究，（1）有阳性家族史，外周血球形红细胞 10%，红细胞渗透脆性试验阳性；或家族史阴性，排除可增加球形红细胞
10、的疾病5；（2）无明确家族史，经脾切除术后病理证实确诊；（3）基因检查确诊。排除标准：（1）骨髓造血功能低下或有骨髓浸润性贫血征象。（2）地中海贫血或不稳定血红蛋白病、各种溶血伴脾功能亢进、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、免疫性溶血性贫血或其他类型的溶血性贫血等5。将 50 例 HS 患儿作为 HS 组，其中男 31 例，女 19 例，男女比例为1.631；家族史阳性者 20 例（40%），脾脏肿大者48 例（96%），并发胆囊结石 10 例（20%）；发病年龄 12 h14 岁；以皮肤和/或巩膜黄染、尿黄、面色苍白、脾肿大为主要临床表现。另选取本院体检健康的儿童 100 例（男 50 例，女
11、50 例）作为对照组。1.2方法统计 HS 组的红细胞病变特征，包括外周血红细胞形态、红细胞渗透脆性试验（OFT）。比较两组的红细胞参数 平均红细胞体积（MCV）与平均球形红细胞体积（MSCV）的差值（MCV-MSCV）、平均网织红细胞体积（MRV）、红细胞体积分布宽度（RDW）、平均血红蛋白浓度（MCHC）。根据国内外较多学者的相关研究，将红细胞参数分成不同的临界值来总结筛查 HS 的敏感度及特异度。1.3统计学处理应用 SPSS 19.0 软件进行统计分析，计量资料以（x-s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 2检验或 Fisher 确切概率法；使用 R 语言进行 ROC
12、 曲线分析，计算其筛选 HS 的敏感度、特异度、约登指数、曲线下面积（AUC）及其 95%可信区间（95%CI），并根据敏感度和特异度绘制ROC 曲线，以 P0.05 为差异有统计学意义。AbstractObjective:To analyze the erythrocyte parameters of 50 children with hereditary spherocytosis(HS),in order to provide a simple and effective screening method for early diagnosis and treatment of HS.M
13、ethod:Retrospective analysis was made on the clinical data of 50 children with HS admitted to the Department of Pediatrics of the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from January 2012 to December 2018,the patients were classified as the HS group,the relevant analysis was mainly m
14、ade on the morphology of their peripheral red blood cells and erythrocyte osmotic fragility test.Another 100 healthy children in our hospital were selected as the control group,and the red blood cell parameters difference between mean corpuscular volume(MCV)and mean corpuscular volume(MSCV)(MCV-MSCV
15、),mean reticulocyte volume(MRV),red blood cell volume distribution width(RDW),mean hemoglobin concentration(MCHC)of the two groups were compared.Result:The percentage of peripheral blood corpuscles in HS group ranged from 1%to 60%.The parameters of MCV-MSCV,RDW,MCHC in HS group were higher than thos
16、e in the control group,while the parameters of MRV in HS group were lower than those in the control group(P0.05).ROC curve results showed that the sensitivity of CV-MSCV,MRV,RDW and MCHC were 97%,99%,100%and 94%,and the specificity were 100%,90%,74%and 52%,respectively.The best cutoff values of MCV-
17、MSCV,MRV and MCHC were 8.145 fL,94.085 fL and 343.45 g/L,and the areas under the curve were 0.992,0.985 and 0.777,respectively.Conclusion:The degree of spherocytosis in peripheral blood of children with HS varies,and a lower proportion of spherical erythrocytes cannot exclude HS.MCV-MSCV,MRV,RDW,etc
18、.in erythrocyte parameters may be a simple and effective method for HS screening.Key wordsHereditary spherocytosisChildrenErythrocyte parametersScreeningFirst-authors address:Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530003,China-160-Chinese and Foreign Medical R
19、esearch Vol.21,No.3 January,2023综合医学 Zongheyixue中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月2结果2.1HS 组外周血红细胞形态占比及 OFT 情况在 HS 患儿外周血红细胞中球形红细胞占比1%4%的有 7 例（14%），球形红细胞占比 5%10%的有 17 例（34%），球形红细胞占比 11%20%的有 14 例（28%），球形红细胞占比 20%的有 12 例（24%），其中有 1 例患儿球形红细胞占比最多，高达 60%。在 HS 患儿中，OFT 阳性的有 49 例，占比98%。2.2两组红细胞参数比较HS 组的
20、MCV-MSCV、RDW、MCHC 参数高于对照组，MRV 参数低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表3MCV-MSCV、MRV、MCHC、RDW预测HS的ROC曲线结果指标敏感度（%）特异度（%）约登指数AUC95%CI最佳截断值P 值MCV-MSCV 971000.970.9920.981，1.000 8.145 fL0.001MRV 99 900.890.9850.969，1.000 94.085 fL0.002MCHC 94 520.460.7770.695，0.860343.45 g/L0.05），见表 2。2.4红细胞参数预测 HS 的 ROC 结果MCV-MSC
21、V、MRV、RDW、MCHC 诊 断 的 敏感度分别为 97%、99%、100%和 94%，特异度分别 为 100%、90%、74%和 52%，MCV-MSCV、MRV、MCHC 最佳截断值为 8.145 fL、94.085 fL、343.45 g/L，AUC 分别为 0.992、0.985、0.777，见表 3、图 1。表2不同红细胞参数临界值诊断HS组患儿阳性率比较（例）红细胞参数阳性阴性2值P 值MCV-MSCV9.6 fL491-1.00010.0 fL482MRV95.77 fL455-0.71514.5%500-0.11718.1%464MCHC345 g/L23272.7160.
22、099347 g/L1535注：“-”表示采用 Fisher 确切概率法，无 2值。表1两组红细胞参数比较（x-s）组别MCV-MSCV（fL）MRV（fL）RDW（%）MCHC（g/L）HS 组（n=50）14.474.36 82.219.34265 344.3011.22对照组（n=100）4.192.21106.866.32141334.167.27t 值19.191-19.07122.8436.669P 值 0.000 0.000 0.0000.000图1MCV-MSCV、MRV、MCHC预测HS的ROC曲线3讨论HS 因红细胞膜基因突变导致膜蛋白异常，红细胞变为球形结构后顺应性差，在
23、通过脾脏时易被滞留破坏，从而导致溶血性贫血。其临床症状与其他溶血性疾病相似，有些无症状，且无阳性家族史，在缺乏全面的实验室检查情况下，容易造成临床上漏诊、误诊，临床诊出率低于发病率6。血常规是筛查 HS 简单快速而实用的检查方 法，目 前 认 为 除 了 MCHC 外，MSCV、MCV、MRV、RDW 等红细胞参数对 HS 也有很大的诊断价值7-8，本研究中 MCV-MSCV、MRV、RDW 等红细胞参数在 HS 组显示出较好的筛查 HS 的敏感度。（1）MCV-MSCV：研 究 发 现，MCV-MSCV 的-161-Chinese and Foreign Medical Research V
24、ol.21,No.3 January,2023中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月综合医学 Zongheyixue差值在 HS 患者中显著高于正常人及其他溶血性贫血疾病组9-10。当 MCV-MSCV10.0 fL 时，筛查 HS的敏感度为 82.75%，而特异度达 95.9%9。本研究中，MCV-MSCV9.6 fL 与 MCV-MSCV10.0 fL 筛查 HS 的准确性分别为 98%和 96%，差异无统计学意义（P0.05），提示采用 MCV-MSCV9.6 fL 进行 HS 筛查也许能更有效地减少漏诊率。（2）MRV：在 HS 患者中普遍降低，是一
25、项简单而特异性的筛查指标，对不同类型溶血性贫血的鉴别诊断具有重要意义11。Liao 等10研究认为当 MRV96.70 fL 时，对 HS 筛查的敏感度达 100%，特异度为 88%。本组研究中 HS 患儿 MRV95.77 fL 与 MRV0.05），提示可能采用 MRV14%时，HS 发 生的可能性增加 28 倍。HS 组中，RDW 升高者占100%，显示出较好的诊断价值，与报道一致；然而 RDW14.5%与 RDW18.1%对于 HS 筛查的准确性分别为 100%和 92%，两者比较，差异无统计学意义（P0.05）。（4）MCHC：在诊断指南中将 MCHC 作为早期 HS 筛查的标准，但
26、其诊断敏感度和特异度不理想10。当 MCHC350 g/L，诊断HS 的敏感度和特异度均为 44.82%9。但当 MCHC 354 g/L 时，HS 发生的可能性增加 14 倍12。本组研 究 中，MCHC345 g/L 及 MCHC347 g/L 者 准 确性分别为 46%、30%，均较低，原因可能为 MCHC在 HS 筛查中的敏感度取决于总血红蛋白浓度，而在HS 患者中多数存在贫血、血红蛋白降低，而两者临界值诊断准确率比较，差异无统计学意义（P0.05）。（5）采用 ROC 曲线分析：因 RDW 在病例组内没有分组，所以没有行 ROC 曲线分析。MCV-MSCV、MRV、MCHC 对 HS
27、 的诊断价值，结果显示，MCV-MSCV 诊断的 AUC 最大，其中 MCV-MSCV、MRV、RDW、MCHC 的诊断敏感度相近，而 MCV-MSCV、MRV 诊断特异度均显著高于 MCHC 和 RDW。此外，本组数据显示，50 例 HS 患儿外周血中均能检测出球形红细胞，但占比差异性较大（1%60%），提示球形红细胞较少的情况下不能轻易地排除 HS13。总之，HS 是一种临床异质性较明显的遗传性溶血性疾病，当临床表现不典型，或者实验室检查不特异时，易误诊、漏诊。本研究结果提示外周血中出现较低比例的球形红细胞不能排除 HS，MCV-MSCV9.6 fL、MRV14.5%等作为临界值可能是一种
28、简单有效的筛查 HS 的方法，便于在基层医院普遍开展，值得在实际应用中进一步探讨。参 考 文 献1 覃玉妹，廖林，邓雪连，等.SPTB 基因新型复合杂合突变致遗传性球形红细胞增多症遗传学分析及产前诊断 J.中国实验血液学杂志，2022，30（2）：552-558.2 王臣玉，张耀东，李东晓，等.儿童遗传性球形红细胞增多症临床表型及分子遗传学分析 J.中华实用儿科临床杂志，2020，35（15）：1157-1160.3 李小霞，李园，赵馨，等.遗传性球形红细胞增多症骨髓红系造血代偿特征 J.中华血液学杂志，2022，43（2）：115-119.4 王臣玉，张耀东，张迎辉.遗传性球形红细胞增多症相
29、关基因突变的研究进展 J.医学综述，2019，25（22）：4400-4404.5 沈悌，赵永强.血液病诊断及疗效标准 M.4 版.北京：科学出版社，2018：39-43.6 陶婷婷，王文娟，陈苏宁，等.17 例遗传性球形红细胞增多症实验室检查结果分析 J.中国血液流变学杂志，2019，29（2）：217-220.7 EMILSE L A M，CECILIA H，MARA T M，et al.Cryohemolysis,erythrocyte osmotic fragility,and supplementary hematimetric indices in the diagnosis of
30、 hereditary spherocytosisJ.Blood Res，2018，53（1）：10-17.8 ADAM AS，COTTON F，CANTINIEAUX B，et al.Screening for hereditary spherocytosis in daily practice:what is the best algorithm using erythrocyte and reticulocyte parameters?J.Ann Hematol，2022，101（7）：1485-1491.9 ARORA R D，DASS J，MAYDEO S，et al.Utility
31、 of mean sphered cell volume and mean reticulocyte volume for the diagnosis of hereditary spherocytosisJ.Hematology，2018，23（7）：413-416.10 LIAO L，XU Y，WEI H，et al.Blood cell parameters for screening and diagnosis of hereditary spherocytosisJ/OL.J Clin Lab Anal，2019，33（4）：e22844.https:/www.ncbi.nlm.ni
32、h.gov/pmc/articles/PMC6528600/.11 WU Y，LIAO L，LIN F.The diagnostic protocol for hereditary spherocytosis-2021 updateJ/OL.J Clin Lab Anal，2021，35（12）：e24034.https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8649336/.12 GNGR A，YARALI N，FETTAH A，et al.Hereditary spherocytosis:retrospective evaluation of 65 childrenJ.Turk J Pediatr，2018，60（3）：264-269.13 龚军，贺湘玲，邹润英，等.ANK1 和 SPTB 基因突变致遗传性球形红细胞增多症的临床特点及遗传学分析 J.中国当代儿科杂志，2019，21（4）：370-374.（收稿日期：2022-07-13）（本文编辑：马娇）
