1、CCB 在肾性高血压治疗在肾性高血压治疗 中的应用中的应用 四川大学华西医院肾脏内科 付平四川大学华西医院肾脏内科 付平 2010.11.05 杭州 肾性高血压 凡直接因肾脏疾病引起的高血压称为肾性高血压，是临床 上常见病、多发病，约占成人高血压的 5% 10% ，国 外有些报道可高达 15 30 高血压是慢性肾功能衰竭 (CRF) 恶化主要因素之一 中国高血压防治指南起草委员会 . 中华高血压杂志 2000; 2:7-16 心血管和肾脏病理生理事件链 危险因素危险因素 高血压糖高血压糖 尿病血脂尿病血脂 异常异常 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 血栓血栓 / 心血管心血管 疾病进展疾病进展 组织损
2、伤组织损伤 ( 心梗心梗 中风中风 肾功能不全肾功能不全 ) 靶器官损害靶器官损害 死亡死亡 氧化和机械应急氧化和机械应急 / 炎症炎症 早期组织功能失调早期组织功能失调 病理性重构病理性重构 Circulation. 2006;114:2850-2870. 终末期器官衰竭终末期器官衰竭 (CHF, 终末期肾病终末期肾病 ) HOPE EUROPA PEACE GISSI-3 ISIS-4 AIRE SAVE SOLVD TRACE CONSENSUS AIPRI ESBARI ROAD ALLHAT ANBP2 INVEST BENEDICT SELECT ACCOMPLISH 心血管和肾脏
3、心血管和肾脏 病理生理事病理生理事 件链件链 肾功能损伤导致 CVD 发生危险升 高 事件 /1000 病人 年 P0.05,n=90 医学创新研究 . 2008;5(9):149-150 治疗 8w 后， 2-MG 与治疗前比显著降低，血肌酐、血尿素氮治疗前后无显著变化 施慧达改善 CsA 引起的肾血管收 缩 环孢霉素 A( CsA ) 具有肾毒性 机理： CsA 肾内皮细胞直 接毒性 ET 为主的缩血 管物质释放 Ca2+内流 细胞内 Ca2+ 高血压 肾损伤 内皮 细胞 L A 2.5 L A 2.5 Jens Kristian Madson JK ;Nephrol Dial Trans
4、plant 1998 ； 13: 2327-34 施慧达改善 CsA 引起的肾移植患者肾血流动力学 CsA 合用氨氯地平后，肾移植患者的肾血流动力 学明显改善 128 49 226 115 54 286 0 50 100 150 200 250 300 0.29 0.38 0 0.1 0.2 0.3 0.4 肾血管阻力肾血管阻力 (mmHg mL/min) 有效肾血浆有效肾血浆 流量流量 (mL/min) 肾小球滤过率肾小球滤过率 (mL/min) 平均动脉压平均动脉压 (mmHg) P0.05 P0.05 P0.05,n=20 P0.01 CsA+ 安慰剂 安慰剂 CsA+ 氨氯地平氨氯地平
5、 Margriet R,et al. Hypertension, 1995;25(1):77-81 维持性透析患者高血压发病率高 维持性透析是治疗终末期肾病的有效方法 高血压是维持性透析病人最常见心血管并发症之一 维持性透析在清除肾病患者体内累积毒性产物的同 时，也清除了部分药物 维持性透析患者高血压控制率低 维持性透析患者高血压情况 : 中华内科杂志 .2010,7(49):563-566 透析患者中 86.3% 并发高血压 透析并发高血压患者中仅 有 25.5% 血压得到控制 由于维持性透析患者高血压发病率高，控制率低，因此选用能有效控制血压，不 被透析清除的降压药尤为重要，一般推荐一般推
6、荐 RASI 联合长效联合长效 CCB 透析使交感活性增强加重高血压 接收透析治疗的慢性肾衰患者交感活性显著增强，加重高 血压和靶器官损害 交感神经 活性增加 肾脏 缺血 中枢神经系统整合 高血压 传入 信号 加重高血压 左室肥厚 心律失常 缺血 心衰 血管收缩 动脉粥样硬化 动脉顺应性 钠潴留 高血容量 RAAS 激活 蛋白尿 肾小球硬化 J Am Soc Nephrol.2009,20:933-939 氨氯地平不影响交感神经活性 心率变异性 (heart rate variability,HRV) 分析是反映自交感 神经活性的可靠的无创检测方法 , 其频域分析中的 LF/HF 比值升高表明
7、交感活性增高 硝苯地平 去甲肾上腺素 LF/HF 交感神经活性 氨氯地平 去甲肾上腺素 LF/HF 交感神经活性 不影响不影响不影响不影响 J Hypertension. 1998, 16(1): 111-118 施慧达不被透析清除 Dialysis of Drugs 中相关研究资料提到了血液和腹膜 透析对药物的影响 Conventional ：常规血液透析； High Permeabilit ：高通量血液透析； KUF ：超滤系数； Peritoneal Dialysis ：腹膜透析； ND 表示暂无数据； No 表示不会影响血浆清除率，不需 增加药物剂量； NS 表示透析膜未注明， U 表
8、示不被清除 Dialysis of Drugs 施慧达说明书：施慧达不能被透析清除 施慧达不能被透析清除 施慧达不被透析清除 施慧达能有效控制血压且不能被透析清除 血液透析的肾衰患者使用施慧达无需调整剂量 G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295 施慧达， 95% 以上与血浆蛋白结合，分布容积为 21L/kg ，不被血液透析清除，肾功能不不被血液透析清除，肾功能不 全对施慧达的药代动力学特点没有显著影响全对施慧达的药代动力学特点没有显著影响 CCB 在肾内科中的应用小结 严格控制血压严格控制血压 ACEI/ARB 联合 CCB 可使高血压肾病降压达标 保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展 改善肾脏血流，对抗 CsA 延缓 GFR 的降低，减少蛋白尿 降低内皮素，减少或不影响血肌酐和血尿酸 降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险 通过延缓 GFR 下降降低心血管风险 致谢
