1、1.1.脂肪动员脂肪动员2.2.脂肪酸氧化脂肪酸氧化3.3.酮体的生成与利用酮体的生成与利用4.4.三酰甘油的合成代谢三酰甘油的合成代谢5.5.胆固醇代谢胆固醇代谢 6.6.血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白 本章主要内容本章主要内容1第第 一一 节节脂类的组成、分布及生理功用脂类的组成、分布及生理功用 脂类脂类(lipid):包括包括脂肪脂肪和和类脂类脂，是一类不溶于水而易溶于有机溶是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。剂，并能为机体利用的有机化合物。一、脂类是脂肪和类脂的总称一、脂类是脂肪和类脂的总称 （一）脂肪（一）脂肪 (fat)(fat)：三酯酰甘油或甘油三酯三酯
2、酰甘油或甘油三酯 (triglyceride,TG)由由1 1分子甘油与分子甘油与3 3分子脂肪酸酯化而成的化合物分子脂肪酸酯化而成的化合物 （二）类脂（二）类脂(lipoid)(lipoid)：胆固醇胆固醇 (cholesterol,Ch)胆固醇酯胆固醇酯(cholesterol ester,CE)磷脂磷脂 (phospholipid,PL)糖脂糖脂（glycolipid,GL）甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂胆固醇酯胆固醇酯 FA胆固醇胆固醇 脂类基本构成脂类基本构成FAFAFA 甘甘油油 FAFAPiX 甘甘油油 X=X=胆碱、水、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、乙醇胺、丝氨酸、甘油、甘油、
3、肌醇、磷肌醇、磷脂酰甘油等脂酰甘油等 甘油二酯甘油二酯亚油酸亚油酸（十八碳二烯酸，（十八碳二烯酸，18:2,9,12）亚麻酸亚麻酸（十八碳三烯酸（十八碳三烯酸18:3,9,12,15）花花 生生 四四 烯烯 酸酸（二二 十十 碳碳 四四 烯烯 酸酸，20:4,5,8,11,14）在在体体内内不不能能合合成成，必必须须从从植植物物油油中摄取，这类脂肪酸称为人体必需脂肪酸。中摄取，这类脂肪酸称为人体必需脂肪酸。人人体体每每日日需需从从膳膳食食的的脂脂类类中中获获得得必必需需脂脂肪肪酸酸（essential fatty acid,EFA），它它是是维维持持生生长长发发育和皮肤正常代谢所必需的育和皮肤
4、正常代谢所必需的。（三）（三）必需脂肪酸必需脂肪酸 分类分类含量含量 分布分布 生理功能生理功能脂肪脂肪脂肪脂肪（可变脂）（可变脂）占体占体重重 10%10%2020脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1.1.储脂和供能储脂和供能2.2.提供必需脂酸提供必需脂酸3.3.促进脂溶性维生素吸收促进脂溶性维生素吸收4.4.热垫作用热垫作用5.5.保护垫作用保护垫作用6.6.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白类脂类脂类脂类脂（基本脂）（基本脂）（基本脂）（基本脂）占体占体重重55生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1.1.构成生物膜成分构成生物膜成分2.2.胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、
5、胆汁酸等素、维生素、胆汁酸等3.3.细胞间信息的传递与调控细胞间信息的传递与调控 二、脂肪和类脂在体内的分布与功能二、脂肪和类脂在体内的分布与功能第二节第二节脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收膳食中的脂类主要是甘油三酯、少量的磷脂、胆固醇、胆固醇酯膳食中的脂类主要是甘油三酯、少量的磷脂、胆固醇、胆固醇酯消化的主要场所：小肠上段消化的主要场所：小肠上段消化酶：胰脂酶、胆固醇酯酶、磷脂酶消化酶：胰脂酶、胆固醇酯酶、磷脂酶A2A2和辅脂酶等。和辅脂酶等。乳化作用：胆汁酸盐乳化作用：胆汁酸盐消化产物：甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等。消化产物：甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等。食物中脂类食物中脂
6、类甘油一酯、脂肪酸甘油一酯、脂肪酸胆固醇、溶血磷脂胆固醇、溶血磷脂胰脂酶胰脂酶 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 辅酯酶辅酯酶胆汁酸盐（乳化剂）胆汁酸盐（乳化剂）一、脂类的消化需要胆汁酸盐及脂消化酶一、脂类的消化需要胆汁酸盐及脂消化酶消化过程消化过程 乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 2-2-甘油一酯甘油一酯+2 FFA 磷脂磷脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A A2 2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶微团微团(micelles)（一）部位：（一）部位：主要在十二指肠下段及空
7、肠上段主要在十二指肠下段及空肠上段（二）形式：（二）形式：1、短链（短链（24C）中链中链(610C)脂酸构成的脂酸构成的TG：经经胆胆汁汁酸酸盐盐乳乳化化，在在肠肠黏黏膜膜细细胞胞脂脂肪肪酶酶的的作作用用，水解为脂肪酸及甘油，通过水解为脂肪酸及甘油，通过门静脉门静脉进人血循环。进人血循环。2、长长链链脂脂酸酸（1226C）构构成成的的TG：在在肠肠黏黏膜膜细细胞胞经经甘甘油油一一酯酯合合成成途途径径合合成成甘甘油油三三酯酯，形形成成乳乳糜糜微粒，经微粒，经淋巴淋巴进入血循环。进入血循环。二、脂类吸收二、脂类吸收第第 三三 节节 甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢 一、一、脂肪的动员脂肪的动
8、员（一一）概概念念 储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的甘甘油油三三酯酯，被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水水解解为为游游离离脂脂肪肪酸酸（FFA）和和甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供供其其他他组组织织氧氧化化利利用用的的过过程程。甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯甘油一酯甘油一酯甘油甘油甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶脂肪酸H2O甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶脂肪酸H2O甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶脂肪酸H2O脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸（二）调节酶（二）调节酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL
9、)（三）脂解激素（三）脂解激素 能促进脂肪动员的激素，能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 等。等。（四）抗脂解激素（四）抗脂解激素 可抑制脂肪动员，如胰岛可抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。二、脂肪动员产物甘油的代谢：二、脂肪动员产物甘油的代谢：甘油 -磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 糖异生。（一）（一）组织：组织：肝、肌肉肝、肌肉最活跃，脑组织除外。最活跃，脑组织除外。（二）具体部位（二）具体部位：细胞质、线粒体细胞质、线粒体（三）过（三）过 程程：1.脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoA的生成的生成2.脂酰脂酰CoA
10、进入线粒体进入线粒体 3.脂酰脂酰CoA的的-氧化氧化 三、脂肪酸的氧化：三、脂肪酸的氧化：脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi +CoA-SH CoA-SH 脂酰脂酰 CoA CoA 的生成（细胞质）的生成（细胞质）1、脂酸的活化（耗能）、脂酸的活化（耗能）2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体酶：（酶：（1 1）肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 I（CAT）是脂酸是脂酸-氧化的氧化的调节酶调节酶 （2 2）肉碱脂酰肉碱转位酶）肉碱脂酰肉碱转位酶 （3 3）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶(CAT)载体：肉碱载体：肉碱（L-L-羟羟-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸）脂酰脂酰CoA进入线粒体
11、的机制进入线粒体的机制线粒体内膜线粒体内膜外侧外侧基质基质脂酰CoAHSCoA肉碱脂酰肉碱肉碱脂酰肉碱HSCoA脂酰CoA脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoACoA -羟脂酰羟脂酰CoACoA-酮脂酰酮脂酰CoACoA脂酰脂酰CoA+CoA+乙酰乙酰CoACoA 脂酰脂酰CoACoA 脱氢酶脱氢酶-烯酰烯酰CoACoAL(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2 2-烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoACoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 少二碳二碳二碳1.5ATP2.5ATP(1)过程过程3.
12、脂酸的脂酸的-氧化氧化乙酰辅酶乙酰辅酶A A分子数分子数=脂肪酸碳原子数脂肪酸碳原子数/2/2氧化次数氧化次数=脂肪酸碳原子数脂肪酸碳原子数/2-1/2-1ATPATP生成数生成数=（乙酰辅酶（乙酰辅酶A A分子数分子数10+10+氧化次氧化次数数4 4）-2-2TCATCA(2)脂酸脂酸-氧化中各种物质生成的分子数氧化中各种物质生成的分子数 活活 化：化：消耗消耗2 2个高能磷酸键（个高能磷酸键（-2ATP-2ATP）-氧化：氧化：7 7 轮循环产物生成：轮循环产物生成：8 8分子乙酰分子乙酰CoA 7 7分子分子NADH+H+7 7分子分子FADH2 （3）软脂酸氧化的生成物及能量）软脂酸
13、氧化的生成物及能量生成生成ATP：812+72.5+71.5=108 净生成净生成ATP：108 2=106（4）16碳软脂酸能量计算碳软脂酸能量计算乙酰乙酰CoACoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 （5）脂酸）脂酸-氧化生成乙酰氧化生成乙酰CoA的去路的去路1.1.不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化 2.奇数碳原子的脂肪酸奇数碳原子的脂肪酸氧化氧化极少数奇数碳原子脂肪酸，经活化、转移及多次极少数奇数碳原子脂肪酸，经活化、转移及多次氧化生氧化生成多个乙酰成多个乙酰CoA及丙酰及丙酰CoA。丙酰。丙酰CoA经羧化转变成琥经羧化转变成
14、琥珀酰珀酰CoA，沿三羧酸循环、糖异生变为丙酮酸。其在体，沿三羧酸循环、糖异生变为丙酮酸。其在体内可被彻底氧化，亦可转生成糖。内可被彻底氧化，亦可转生成糖。不饱和脂肪酸的顺式结构需异构酶使其变为反式结构，再不饱和脂肪酸的顺式结构需异构酶使其变为反式结构，再继续继续-氧化。此外，不饱和脂肪酸氧化时因少一次脱氢氧化。此外，不饱和脂肪酸氧化时因少一次脱氢反应，故产生的反应，故产生的ATPATP数少于含相同碳原子数的饱和脂肪酸。数少于含相同碳原子数的饱和脂肪酸。（6）脂肪酸的其他氧化方式）脂肪酸的其他氧化方式酮体酮体(ketone bodies)：是脂酸在肝分解：是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物氧
15、化时特有的中间代谢物乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸及丙酮羟丁酸及丙酮的总称。的总称。其中以其中以-羟丁酸为最羟丁酸为最多，约占总量的多，约占总量的70，乙酰乙酸约占，乙酰乙酸约占30，丙酮含量极微。丙酮含量极微。四、酮体的生成、利用及意义四、酮体的生成、利用及意义1.1.生成部位生成部位：肝肝细胞线粒体；细胞线粒体；2.2.原料原料：脂酸氧化生成的大量乙酰：脂酸氧化生成的大量乙酰CoA；3.3.调节酶调节酶 ：HMG-CoA合成酶。合成酶。（一）酮体的生成（一）酮体的生成CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMG-CoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA
16、CoA硫解酶硫解酶HMG-CoA 裂解酶裂解酶4.酮体的生成过程酮体的生成过程 2 2肝能生成酮体，但缺乏氧化、利用酮体的酶系肝能生成酮体，但缺乏氧化、利用酮体的酶系 1.1.琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶：转硫酶：催化乙酰乙酸活化，生成催化乙酰乙酸活化，生成 乙酰乙酰 乙酰乙酰CoACoA。2.2.乙酰乙酰硫激酶：乙酰乙酰硫激酶：直接活化乙酰乙酸生成乙直接活化乙酰乙酸生成乙 酰乙酰酰乙酰CoACoA，3.3.乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶：硫解酶：催化乙酰乙酰催化乙酰乙酰CoACoA硫硫 解，生成解，生成2 2分子乙酰分子乙酰CoACoA。（二）酮体在肝外组织利用（二）酮体在肝外组织利用
17、（脑组织、肌肉）（脑组织、肌肉）NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶酮体的利用酮体的利用酮体肝内生成，肝外利用酮体肝内生成，肝外利用1.1.正正常常情情况况下下是是肝肝输输出出能能源源的的一一种种形形式式；酮酮体体能能通通过过血血脑脑屏屏障障及及肌肌肉肉毛毛细细血血管管壁壁，是是肌肌肉肉，尤尤其其是是脑组织脑组织的重要能源；的重要能源；(三三)酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义2.2.在在饥饥饿饿状状态态或或
18、糖糖供供应应不不足足时时可可代代替替葡葡萄萄糖糖成为脑组织的重要能源。成为脑组织的重要能源。3.3.在在饥饥饿饿、高高脂脂低低糖糖膳膳食食，特特别别糖糖尿尿病病时时，脂脂肪肪动动员员加加强强，酮酮体体生生成成增增多多。可可导导致致酮酮症症酸中毒。酸中毒。第四节第四节甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢合成场所：合成场所：小肠黏膜、肝、脂肪细胞的内质网小肠黏膜、肝、脂肪细胞的内质网是合成甘油三酯的主要场所，其中以是合成甘油三酯的主要场所，其中以肝肝的合成的合成能力最强。能力最强。合成原料：合成原料：脂酰脂酰COACOA、-磷酸甘油磷酸甘油 脂肪酸的合成脂肪酸的合成合成过程合成过程 -磷酸甘油合成
19、磷酸甘油合成 甘油三酯的合成甘油三酯的合成甘油三酯（甘油三酯（TG）的合成）的合成1.1.合成场所：合成场所：肝细胞（最主要）、肝细胞（最主要）、脂肪细胞、小脂肪细胞、小肠黏膜细胞胞浆。肠黏膜细胞胞浆。2.2.合成原料：合成原料：乙酰乙酰CoA（主要）、（主要）、ATP、HCO3、NADPH+H+、Mn2+。一、脂肪酸的合成一、脂肪酸的合成（一）合成部位及原料（一）合成部位及原料来自磷酸戊糖途径来自磷酸戊糖途径（二）（二）乙酰乙酰CoA入胞浆入胞浆乙乙酰酰CoACoA是是合合成成脂脂酸酸的的主主要要原原料料，但但细细胞胞内内的的乙乙酰酰CoA全全部部在在线线粒粒体体内内生生成成，而而合合成成脂
20、脂肪肪酸酸的的酶酶系系存存在在于于细细胞胞质质中中，故故乙乙酰酰CoA必必须须进进入入细细胞胞质质才才能能用用于于脂脂肪肪酸酸的的合合成成。乙乙酰酰CoA不不能能自自由由通通过过线线粒粒体体内内膜膜，需需通通过过柠柠檬檬酸酸-丙丙酮酮酸酸循循环环机机制制，可可将将线线粒粒体体内内生成的乙酰生成的乙酰CoA转移到细胞质。转移到细胞质。主要来自葡萄糖主要来自葡萄糖（三）（三）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成CH3COSCoA+HCO3+ATPHOOCCH2COSCoA+ADP+Pi乙乙酰CoA羧化化酶酶生物素、生物素、Mn2乙乙酰CoA在胞浆中，以乙酰在胞浆中，以乙酰CoA为原料合成丙二酰为原料合成
21、丙二酰CoA 丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶存在于细胞质中，辅基为生物素，存在于细胞质中，辅基为生物素，Mn2为激活剂。为激活剂。脂肪酸合成的脂肪酸合成的调节酶调节酶 在在胞胞浆浆中中1分分子子乙乙酰酰CoA和和7分分子子丙丙二二酰酰CoA，在在脂脂肪肪酸酸合合成成酶酶系系的的催催化化下下，由由NADPH+H+提提供供氢氢，经经过过缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢合合成成丁丁酰酰ACP。丁丁酰酰ACP是是脂脂肪肪酸酸合合成成的的第第一一轮轮产产物物，再再与与丙丙二二酰酰CoA用用同同样样的的方方式式重重复复缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水和和再再加加氢氢四四个个反反应应步步
22、骤骤使使脂脂肪肪酸酸碳碳链链延延长长。每每重重复复一一次次使使碳碳链链延延长长2个个碳碳原原子子，直直到到延延长长到到16碳碳时时，才才受受到到硫硫酯酯酶酶催催化化使使软软脂脂酰基从酶复合体上脱落下来而生成软脂酸。酰基从酶复合体上脱落下来而生成软脂酸。（四）软脂酸的合成（四）软脂酸的合成 乙酰乙酰CoA +7分子丙二酰分子丙二酰CoA +14NADPH+H+软脂酸软脂酸7 CO2 6H2O8HSCoA 14NADP+脂酸合成酶系脂酸合成酶系缩缩合合加加氢氢脱脱水水加加氢氢重复重复7次加成反应次加成反应 软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 脂脂肪肪酸酸合合成成酶酶系系催催化化的的反反应应只只能
23、能合合成成软软脂脂酸酸（16C）。体体内内碳碳链链长长短短不不同同、饱饱和和度度不不同同的的脂脂肪肪酸酸，是是在在肝肝细细胞胞的的线线粒粒体体和和内内质质网网内内，以以软软脂脂酸酸为为母母体体，通通过过碳碳链链的延长、缩短以及去饱和作用形成。的延长、缩短以及去饱和作用形成。（五）其它脂酸的合成（五）其它脂酸的合成NAD+NADH+H+-磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶CH2OHCHOHCH2OHCH2OHCHOHCH2O-磷酸甘油磷酸甘油甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶CH2OHC=OCH2O葡萄糖葡萄糖糖糖酵酵解解磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 二、二、-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源小肠黏膜细胞：小肠黏膜细胞
24、：甘油一酯途径甘油一酯途径肝、脂肪细胞：肝、脂肪细胞：甘油二酯途径甘油二酯途径三、甘油三酯的合成三、甘油三酯的合成肝细胞：肝细胞：参与极低密度脂蛋白形成，运输到参与极低密度脂蛋白形成，运输到肝外组织利用肝外组织利用脂肪细胞：脂肪细胞：储存脂肪储存脂肪小肠黏膜细胞：小肠黏膜细胞：参与乳糜微粒形成，经淋巴参与乳糜微粒形成，经淋巴入血入血 去路去路甘油一酯甘油一酯脂酰脂酰CoA转移酶转移酶HSCoARCOSCoA甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoA转移酶转移酶HSCoARCOSCoA甘油三酯甘油三酯甘油一酯合成途径甘油一酯合成途径 -磷酸甘油磷酸甘油 甘油三酯甘油三酯 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶2RCOSC
25、oA2HSCoA-磷酸甘油脂酰基转移酶磷酸甘油脂酰基转移酶RCOSCoAHSCoA甘油二酯脂酰基转移酶甘油二酯脂酰基转移酶H2OPi磷脂酸磷脂酸甘油二酯甘油二酯TG合成的调节酶合成的调节酶甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径第第 五五 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of PhospholipidMetabolism of Phospholipid磷脂磷脂甘油磷脂（磷脂酰甘油）甘油磷脂（磷脂酰甘油）由甘油构成的由甘油构成的磷脂。是生物膜的主要组分。磷脂。是生物膜的主要组分。鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神经组含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是
26、神经组织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂之一。之一。定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂甘油磷脂（由甘油）构成由甘油）构成 鞘磷脂鞘磷脂（由鞘氨醇）构成由鞘氨醇）构成 FAFAPiX 甘甘油油FA CH2-O-X1 鞘鞘氨氨醇醇鞘磷脂鞘磷脂X X=胆碱、水、乙醇胆碱、水、乙醇胺、胺、丝氨酸、甘油、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等肌醇、磷脂酰甘油等 （一）合成部位（一）合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。（二）合成原料及辅助因子（二）合成原料及辅助因子 脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨
27、酸、脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP（三）合成过程（三）合成过程1、脑磷脂和卵磷脂的合成、脑磷脂和卵磷脂的合成2、磷脂酰肌醇和心磷脂合成、磷脂酰肌醇和心磷脂合成一、甘油磷脂的合成一、甘油磷脂的合成组成：组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：结构：功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。的磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X=胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）
28、甘油磷脂的组成、分类及结构1、脑磷脂和卵磷脂的合成、脑磷脂和卵磷脂的合成2、磷脂酰肌醇和心磷脂合成、磷脂酰肌醇和心磷脂合成 体体内内能能够够水水解解磷磷脂脂的的酶酶总总称称为为磷磷脂脂酶酶（phospholipase）。如如磷磷脂脂酶酶A1、A2、C、D,可可作作用用于于磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱分分子子中中的的各各个个酯酯键键。使使磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱水水解解生生成成甘甘油油、脂脂肪肪酸酸、磷磷酸酸和和各各种含氮化合物如胆碱、乙醇胺、丝氨酸等。种含氮化合物如胆碱、乙醇胺、丝氨酸等。二、甘油磷脂的分解代谢 急性胰腺炎急性胰腺炎时，大量磷脂酶时，大量磷脂酶A2酶原在胰腺内被激酶原在胰腺内被激活，致使胰
29、腺细胞坏死。活，致使胰腺细胞坏死。脂脂肪肪肝肝时时,肝肝中中磷磷脂脂合合成成减减少少，导导致致极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白合合成成障障碍碍，使使肝肝细细胞胞内内合合成成的的甘甘油油三三酯酯运运出出困困难难，甘甘油油二二酯酯也也因因磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱合合成成减减少少，转转而而生生成成甘甘油油三三酯酯，致致使使肝肝细细胞胞内内甘甘油油三三酯酯合合成成增增加加，从从而而引引起起甘甘油油三酯在肝细胞内堆积，造成脂肪肝。三酯在肝细胞内堆积，造成脂肪肝。三、甘油磷脂与急性胰腺炎、脂肪肝第第 六六 节节 胆胆 固固 醇醇 代代 谢谢一一、胆胆固固醇醇来来源源食物食物 (外源性胆固醇外源性胆固醇)，来自动物
30、性食，来自动物性食物，如内脏、奶油、蛋黄及肉类等。物，如内脏、奶油、蛋黄及肉类等。体内合成体内合成 (内源性胆固醇内源性胆固醇)，正常人，正常人50%以上的胆固醇来自机体自身合成。以上的胆固醇来自机体自身合成。二、胆固醇二、胆固醇(cholesterol)的合成的合成（一）合成（一）合成部位部位：肝肝是主要场所：细胞质及内质网是主要场所：细胞质及内质网 （二）合成（二）合成原料原料：1818分子分子乙酰乙酰CoACoA，3636分子分子ATP ATP 及及1616分子分子NADPHNADPHH H+（三）合成（三）合成基本过程基本过程 1 1、甲羟戊酸的合成；、甲羟戊酸的合成；2 2、鲨烯的生
31、成、鲨烯的生成 30C30C 3 3、胆固醇的生成、胆固醇的生成27C27C 胆固醇合成基本过程胆固醇合成基本过程羊毛固醇（羊毛固醇（30碳）碳）胆固醇（胆固醇（27碳）碳）鲨烯（鲨烯（30碳）碳）乙酰乙酰CoA硫解酶2CH3COSCoACH3COCH2COSCoAHOOCCH2CH2COSCoACH3COSCoAHSCoAHSCoAHMG-CoA合成酶乙酰CoA乙酰乙酰CoA-羟-甲基戊二酸单酰CoA2NADPH+2H+HMG-CoA还原酶2NADP+HSCoA HOOCCH2CH2 CH2OH甲基二羟戊酸（甲基二羟戊酸（MVA）1 1胆固醇反馈抑制肝胆固醇合成胆固醇反馈抑制肝胆固醇合成2
32、2胰岛素诱导、胰高血糖素及糖皮质激素抑胰岛素诱导、胰高血糖素及糖皮质激素抑 制制HMG-CoAHMG-CoA还原酶活性还原酶活性 3.3.饥饿与饱食分别抑制或促进肝胆固醇合成饥饿与饱食分别抑制或促进肝胆固醇合成4.4.他汀类药物能降低胆固醇的合成他汀类药物能降低胆固醇的合成 （四）胆固醇合成的（四）胆固醇合成的调节 （一）细胞中胆固醇的酯化（一）细胞中胆固醇的酯化 胆固醇胆固醇 +脂酰脂酰CoA CoA 胆固醇酯胆固醇酯 酶：酶：脂酰胆固醇脂酰转移酶（脂酰胆固醇脂酰转移酶（ACAT ACAT）；（二）血浆中胆固醇的酯化（二）血浆中胆固醇的酯化 胆固醇胆固醇 +卵磷脂卵磷脂 胆固醇酯胆固醇酯 +
33、溶血卵磷脂溶血卵磷脂 酶：酶：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT LCAT）；）；三、胆固醇的酯化三、胆固醇的酯化（一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸(bile acid)(bile acid)在肝中转化成胆在肝中转化成胆 汁酸是胆固醇在体内代谢的汁酸是胆固醇在体内代谢的主要主要去路；去路；（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素 肾上腺皮质、肾上腺皮质、卵巢等卵巢等 均是以胆固醇为原料合成类固醇激素；均是以胆固醇为原料合成类固醇激素；（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 皮肤，胆固醇可被氧皮肤，胆固醇可被氧 化为化为7-7-脱氢胆固醇，后者经紫外光照
34、射转变脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变 为维生素为维生素D D3 3 。四、胆固醇的主要去路四、胆固醇的主要去路第第 七七 节节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白 一、血一、血 脂脂血脂：血脂：血浆所含脂类，包括甘油三酯、磷脂、胆血浆所含脂类，包括甘油三酯、磷脂、胆 固醇及其酯以及游离脂酸。固醇及其酯以及游离脂酸。来源：来源：外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪、其他组织合成后释肝、脂肪、其他组织合成后释 放入血；脂库中甘油三酯动员释放的脂类。放入血；脂库中甘油三酯动员释放的脂类。去路：去路：主要包括四个方面：氧化分解；构成生物主要包括四个方面：氧化分解；构成生物 膜；进
35、入脂库储存；转变为其他物质。膜；进入脂库储存；转变为其他物质。*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。谢等的影响，波动范围很大。乳糜微粒乳糜微粒-脂蛋白脂蛋白前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白 原点原点琼脂糖凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳CMVLDLLDLHDL超速离心超速离心(一一)分类分类二、血浆脂蛋白的分类、组成二、血浆脂蛋白的分类、组成（二）载脂蛋白（二）载脂蛋白定义：定义：载脂蛋白载脂蛋白(Apolipoprotein,Apo)指血浆脂指血浆脂 蛋白中的蛋白质部分。蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（2020多种）多种）分为分为ApoA、
36、B、C、D及及E等五等五 类，还有若干亚类，还有若干亚 类如：类如：Apo A(A、AA)；Apo B(B100、B48)；Apo C(C、C、C)。作用：作用：1 1、调节脂蛋白代谢关键酶活性、调节脂蛋白代谢关键酶活性;2 2、参与脂蛋白受体的识别参与脂蛋白受体的识别 ;3 3、结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构 。人体几种重要的血浆载脂蛋白：人体几种重要的血浆载脂蛋白：A及及C：激活：激活LCAT，促进胆固醇酯化，促进胆固醇酯化 A：激活：激活HLHL或称或称HTGL B100及及E:识别识别LDL受体受体并与之结合并与之结合 B48：促进：促进CM的合成的合
37、成 C：激活：激活LPL,C反之反之 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，80%90%含含TG 50%70%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，40%50%含脂类含脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%5%10%20%25%最多最多，约，约50%（三）血（三）血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点功能功能运输外源性运输外源性脂肪脂肪运输内源性运输内源性脂肪脂肪将胆固醇运到将胆固醇运到肝外肝外将胆固醇运到将胆固醇运到肝内肝内代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒
38、LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（ApoE受体）受体）FFA 贮贮 存存产生能量产生能量 血血 液液 来源于小肠合来源于小肠合成的成的TG和合成和合成及吸收的磷脂、及吸收的磷脂、胆固醇胆固醇ApoB48、ApoA等等 三、血浆脂蛋白的代谢三、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（含（一）乳糜微粒（含TG最多）最多）运输外源性运输外源性TG（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+Apo B100、E 代代 谢谢VLDL VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HTGL FFA FFA 外周组织外周组织 FFA FFA 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL
39、的合成以肝为主，小肠亦可合成少量。的合成以肝为主，小肠亦可合成少量。Apo100、ApoELDL结合结合内吞内吞溶酶体溶酶体水水 解解游离胆固醇游离胆固醇ACATHMGCoA还原酶还原酶LDL受体合成受体合成来来 源：由源：由VLDL转变而来转变而来代代 谢谢LDL含胆固醇最多，含胆固醇最多，体内增多易患动脉硬化体内增多易患动脉硬化（三）低密度脂蛋白（含胆固醇最多）（三）低密度脂蛋白（含胆固醇最多）主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。HDL参与胆固醇的逆向转运、参与胆固醇的逆向转运、具有抗动脉硬化的作用具有抗动脉硬化的作用 来来 源源）CETPLCATCE IDLVLDL
40、LDL成熟HDL新生HDL小肠FC 肝外组织肝代代 谢谢（四）高密度脂蛋白（含蛋白质最多）（四）高密度脂蛋白（含蛋白质最多）（一）概念（一）概念 高脂血症高脂血症是指血浆中一种或几种脂质高是指血浆中一种或几种脂质高 于正常参考值上限，主要表现为于正常参考值上限，主要表现为 TC或或/和和TG水平升高。高脂血症水平升高。高脂血症 通常又称为高脂蛋白血症。通常又称为高脂蛋白血症。高脂血症是导致高脂血症是导致动脉粥样硬化动脉粥样硬化重要因素。重要因素。四、血浆脂蛋白代谢异常四、血浆脂蛋白代谢异常1、成人成人空腹空腹1214h血浆血浆甘油三酯超过甘油三酯超过2.26mmol/L（200mg/dl），），胆固醇超过胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)。2、儿童儿童胆固醇超过胆固醇超过4.14 mmol/L(160mg/dl)为高脂血症标准。为高脂血症标准。（二）高脂血症常规检查参考数值类型型脂蛋白脂蛋白变化化血脂血脂变化化发病率病率CM TGTC 罕罕见aLDL TCTG常常见bVLDL、LDLTC，TG 常常见IDLTC，TG 罕罕见VLDL TGTC 常常见CM、VLDL TG，TC较少少高脂血症的分型及特点高脂血症的分型及特点型高脂血症（高甘油三酯血症）和型高脂血症（高胆固醇血症）在临床上常见。
