1、学习要点学习要点1.掌握各掌握各“组学学”的主要研究内容。掌握基因的主要研究内容。掌握基因组学主要包括哪几个学主要包括哪几个领域，各自的主要任域，各自的主要任务。2.熟悉熟悉转录组学研究受到学研究受到时间和空和空间的限定，不的限定，不同的生同的生长时期和期和环境、不同境、不同组织，其，其转录组都都存在差异。熟悉蛋白存在差异。熟悉蛋白质组学研究与基因学研究与基因组学研学研究的差究的差别。3.了解基因了解基因诊断的概念、特点和主要断的概念、特点和主要检测技技术。了解基因治了解基因治疗的分的分类和基本治和基本治疗过程。程。中心法则中心法则 遗传信息从信息从DNA传递给RNA，再从，再从RNA传递给蛋
2、白蛋白质，即完成，即完成遗传信息的信息的转录和翻和翻译的的过程。程。何为何为“组学组学”？l“组学学”就是指研究就是指研究细胞、胞、组织或整个生物或整个生物体内某种分子（体内某种分子（DNA、RNA、蛋白、蛋白质、代、代谢物和其他分子）的所有物和其他分子）的所有组成内容的学科。成内容的学科。l分子生物学中，分子生物学中，组学主要包括：学主要包括：基因基因组学（学（genomics）转录组学（学（transcriptomics）蛋白蛋白组学（学（proteinomics）代代谢组学（学（metabolomics）其他其他组学，如脂学，如脂类组学（学（lipidomics）、免疫）、免疫组学学（i
3、mmunomics）、糖）、糖组学（学（glycomics）等等）等等 遗传信息传递的方向性遗传信息传递的方向性第一节第一节基基 因因 组组 学学Genomics基因组（基因组（genome）l一个一个细胞或生物体中一套完整的胞或生物体中一套完整的单倍体的倍体的遗传物物质的的总和，它代表此生物体所具有和，它代表此生物体所具有的全部的全部遗传信息。信息。l对真核生物体而言，基因真核生物体而言，基因组是指一套完整是指一套完整单倍体倍体DNA（染色体（染色体DNA）及）及线粒体或叶粒体或叶绿体体DNA的全部序列，既有的全部序列，既有编码序列，也序列，也有大量存在的非有大量存在的非编码序列。序列。基因
4、组学（基因组学（genomics）指指对基基因因进行行基基因因作作图、核核苷苷酸酸序序列列分分析析、基基因因定定位位、基基因因结构构与与功功能能的的关关系系，以以及及基基因因间相相互互作作用用的的科科学学，即即研研究究基基因因结构构和和功功能的科学。能的科学。一、基因组学包括结构基因组学、功能基因一、基因组学包括结构基因组学、功能基因组学和比较基因组学组学和比较基因组学l基因组学实际上包括基因组学实际上包括3个不同的研究亚领域：个不同的研究亚领域：结构基因构基因组学（学（structural genomics）功能基因功能基因组学（学（functional genomics）比比较基因基因组学
5、（学（comparative genomics）亚亚 领领 域域主主 要要 任任 务务 结构基因组学结构基因组学人类基因组作图（遗传图谱、物理图谱、序列图谱以及转人类基因组作图（遗传图谱、物理图谱、序列图谱以及转录图谱）和大规模录图谱）和大规模DNA序列，揭示人类基因组的全部序列，揭示人类基因组的全部DNA序列及其组成序列及其组成。功能基因组学功能基因组学利用结构基因组所提供的信息，注释、分析整个基因组所利用结构基因组所提供的信息，注释、分析整个基因组所包含的基因、非基因序列及其功能。包含的基因、非基因序列及其功能。比较基因组学比较基因组学模式生物基因组之间或与人基因组之间的比较和鉴定，为模式
6、生物基因组之间或与人基因组之间的比较和鉴定，为研究生物进化和预测新基因提供依据。研究生物进化和预测新基因提供依据。二、人类基因组二、人类基因组DNA序列的确定是结构基因序列的确定是结构基因组学研究的基础组学研究的基础l结构基因构基因组学学(structural genomics)是通是通过HGP的的实施来完成的。施来完成的。lHGP的内容就是制作高分辨率的人的内容就是制作高分辨率的人类遗传图和物理和物理图，最，最终完成人完成人类和其他重要模和其他重要模式生物全部基因式生物全部基因组DNA序列序列测定，因此定，因此HGP属于属于结构基因构基因组学范畴。学范畴。（一）遗传图谱是建立不同编码基因在具
7、体（一）遗传图谱是建立不同编码基因在具体染色体上线性排列图染色体上线性排列图l遗传图（genetic map）又称）又称连锁图（linkage map），是指基因根据重），是指基因根据重组频率在染色体上的率在染色体上的线性性排列或分布。排列或分布。lHGP中所中所说的的遗传制制图（genetic mapping）是指）是指主要利用基因之主要利用基因之间的的遗传连锁关系确定关系确定遗传标志位志位点在同一条染色体上的点在同一条染色体上的线性排列性排列顺序以及它序以及它们之之间的相的相对遗传距离，距离，单位位为厘摩厘摩尔根（根（centi-morgen，cM），即每次减数分裂两个），即每次减数分裂两
8、个遗传标志之志之间的重的重组频率率为1%时，图距即距即为1cM。（二）物理图谱是构成基因组的全部基因的（二）物理图谱是构成基因组的全部基因的排列和间距的信息图排列和间距的信息图lHGP中的物理中的物理图（physical map）通）通过对构成基因构成基因组的的DNA分子分子进行行测定而定而绘制的，是指染色体上制的，是指染色体上诸如限制性核如限制性核酸内切酸内切酶识别位点，或序列位点，或序列标志位点（志位点（sequence tagged sites，STSs）等）等标志的位置志的位置图。位点之。位点之间的距离以的距离以bp（碱基（碱基对）来表示。）来表示。lDNA物理物理图谱是指是指DNA链
9、的限制性的限制性酶切片段的排列切片段的排列顺序，序，即即酶切片段在切片段在DNA链上的定位。上的定位。lDNA物理物理图谱是是顺序序测定的基定的基础，也可理解，也可理解为指指导DNA测序的序的蓝图。广。广义地地说，DNA测序从物理序从物理图谱制作开始，制作开始，它是它是测序工作的第一步。序工作的第一步。（三）大规模测序基于（三）大规模测序基于BAC克隆技术和全基克隆技术和全基因组鸟枪法这两种基本策略因组鸟枪法这两种基本策略1BAC克隆系的构建是大克隆系的构建是大规模模DNA测序的基序的基础 BAC是是一一种种装装载DNA大大片片段段的的克克隆隆载体体系系统，用用于于人人、动物物和和植植物物基基
10、因因组文文库构构建建。BAC具具有有插插入入片片段段较大大（数数kb 数数百百 kb）、嵌嵌合合率率低低、遗传稳定性好、易于操作等定性好、易于操作等优点。点。（三）大规模测序基于（三）大规模测序基于BAC克隆技术和全基克隆技术和全基因组鸟枪法这两种基本策略因组鸟枪法这两种基本策略l在一定作在一定作图信息基信息基础上，上，绕过大片段大片段连续克隆克隆系的构建而直接将基因系的构建而直接将基因组分解成小片段随机分解成小片段随机测序，利用超序，利用超级计算机算机进行行组装。装。l鸟枪法是大法是大规模模测序的重要方法。序的重要方法。l近年来，近年来，测序技序技术已已经从从BAC的策略的策略转向全基向全基
11、因因组鸟枪法。法。2鸟枪法是大法是大规模模DNA测序的重要方法序的重要方法（四）生物信息学是预测基因组结构和功能（四）生物信息学是预测基因组结构和功能的重要手段的重要手段 生生物物信信息息学学的的发展展促促进了了生生物物信信息息数数据据库的的建建设、生物学数据的、生物学数据的检索、索、处理和利用。理和利用。三大生物信息中心：三大生物信息中心：美国国家生物技美国国家生物技术信息中心（信息中心（NCBI，http:/www.ncbi.nih.gov）欧洲生物信息研究所（欧洲生物信息研究所（EBI，http:/ebi.ac.uk）日本日本DNA数据数据库（DDBJ，http:/www.ddbj.ni
12、g.ac.jp）GenBank（http:/www.ncbi.nih.gov/Genbank）是）是NIH的基因序列数据的基因序列数据库，包含所有已知的核苷酸及蛋白，包含所有已知的核苷酸及蛋白质序列、序列、以及与之相关的生物学信息和参考文献，是世界上的以及与之相关的生物学信息和参考文献，是世界上的权威序威序列数据列数据库。三、人类功能基因组学研究的主要任务三、人类功能基因组学研究的主要任务（一）（一）寻找、找、鉴定定DNA序列中基因序列中基因（二）研究基因生物学功能及其在体内的表达（二）研究基因生物学功能及其在体内的表达调节特点特点是基因功能注是基因功能注释的主要任的主要任务（三）基因或（三）
13、基因或DNA序列同源搜索可研究同源基因功能上序列同源搜索可研究同源基因功能上或或DNA序列的演化关系序列的演化关系它它从从整整体体水水平平上上研研究究一一种种组织或或细胞胞在在同同一一时间或或同同一一条条件件下下所所表表达达基基因因的的种种类、数数量量、功功能能及及在在基基因因组中中的的定定位位，或或同同一一细胞在不同状胞在不同状态下基因表达的差异。下基因表达的差异。四、比较基因组学的研究任务四、比较基因组学的研究任务l基因基因组比比较研究是探索生物研究是探索生物进化、推化、推测人人类基基因疾病机制的重要手段。因疾病机制的重要手段。l利用模式生物基因利用模式生物基因组与人与人类基因基因组之之间
14、编码顺序上和序上和结构上的同源性，克隆人构上的同源性，克隆人类疾病基因，疾病基因，可以推可以推测和揭示人和揭示人类基因功能和疾病分子机制基因功能和疾病分子机制五、人基因组的新特点为认识疾病提供丰富五、人基因组的新特点为认识疾病提供丰富资料资料l人人类基因基因组基因基因编码DNA序列的众多特点逐一被序列的众多特点逐一被发现，如基因数量比，如基因数量比预测少得惊人、基因少得惊人、基因组中存中存在在“热点点”和大片和大片荒漠荒漠、大部分人、大部分人类遗传疾病疾病是在是在Y染色体上染色体上进行的等等行的等等 l为认识临床医学床医学发病机理提供丰富的病机理提供丰富的资料料第二节第二节转转 录录 组组 学
15、学Transcriptomics 转录组（transcriptome）指生命）指生命单元元（通常是一种（通常是一种细胞）所能胞）所能转录出来的可直接参出来的可直接参与蛋白与蛋白质翻翻译的的mRNA（编码RNA）总和，而和，而其他所有非其他所有非编码RNA均可均可归为RNA组（RNome）。）。转录组学学（transcriptomics）是是在在整整体体水水平平上上研研究究细胞胞编码基基因因转录情情况况及及转录调控控规律的科学。律的科学。一、转录组学是从一、转录组学是从RNA水平研究基因表达情水平研究基因表达情况及转录调控规律的科学况及转录调控规律的科学l研究特殊研究特殊阶段、段、环境、状境、状
16、态下下细胞或胞或组织在在转录水平表达水平表达谱的的变化，从而揭示基因化，从而揭示基因组中究竟是哪（些）个基因功能与某一生中究竟是哪（些）个基因功能与某一生命命现象或病理状象或病理状态相关。相关。二、基因芯片等技术是转录组学研究的二、基因芯片等技术是转录组学研究的重要手段重要手段转录组研究的主要技术：转录组研究的主要技术：基因芯片基因芯片基因表达系列分析（基因表达系列分析（SAGE）大大规模平行信号模平行信号测序系序系统（MPSS）三、转录谱提供基因表达的信息三、转录谱提供基因表达的信息 l 转录谱可以提供特定条件下某些基因表达可以提供特定条件下某些基因表达的信息的信息l转录组差异表达差异表达谱
17、的建立可用于辨的建立可用于辨别细胞胞的表型的表型归属、疾病的属、疾病的诊断和断和对原原发性性恶性性肿瘤等疾病的分型瘤等疾病的分型第三节第三节蛋蛋 白白 质质 组组 学学Proteomics蛋白蛋白质组学学（proteomics）是在大是在大规模模水平上研究蛋白水平上研究蛋白质的特征，包括蛋白的特征，包括蛋白质的表的表达水平，翻达水平，翻译后的修后的修饰，蛋白，蛋白质与蛋白与蛋白质相相互作用等，由此互作用等，由此获得蛋白得蛋白质水平上的关于疾水平上的关于疾病病发生、生、细胞代胞代谢等等过程的整体而全面的程的整体而全面的认识。一、蛋白质组学研究细胞内所有蛋白质的组一、蛋白质组学研究细胞内所有蛋白质
18、的组成及其活动规律成及其活动规律l细胞、胞、组织或机体在不同或机体在不同时间和空和空间上表达的蛋上表达的蛋白白质谱是不同的，是不同的，它随着它随着组织、环境状境状态的不同的不同而改而改变。l蛋白蛋白质组学集中于学集中于动态描述基因描述基因调节，对基因表基因表达的蛋白达的蛋白质水平水平进行定量的行定量的测定，研究定，研究细胞内所胞内所有蛋白有蛋白质的的组成及其活成及其活动规律。律。二、蛋白质组学研究的常规技术二、蛋白质组学研究的常规技术二二维凝凝胶胶电泳泳（2D-DIGE）技技术、质谱（MS）技技术以以及及大大规模模数数据据处理理仍仍然然是是蛋蛋白白质组学学的的三三大大基基本本支支撑撑技技术。蛋
19、白质组学研究的两条技术路线：蛋白质组学研究的两条技术路线：l以以2D-DIGE分离蛋白分离蛋白质的方法，将不同种的方法，将不同种类的蛋白的蛋白质按按照等照等电点和分子量差异点和分子量差异进行高分辨率的分离。行高分辨率的分离。l以以质谱技技术为核心的方法，它提供了快速、准确、灵敏的核心的方法，它提供了快速、准确、灵敏的检测方法，已方法，已经被广泛被广泛应用于蛋白用于蛋白质和多和多肽的的分析与的的分析与鉴定。定。三、三、蛋白质组学发现和鉴别药物新靶点蛋白质组学发现和鉴别药物新靶点l它通它通过比比较正常体与病正常体与病变体、体、给药前后蛋白前后蛋白质谱的的变化，化，发现表达异常的蛋白表达异常的蛋白质
20、，这类蛋白蛋白质可可作作为药物作用的候物作用的候选靶点。靶点。l蛋白蛋白质组学学现在已在已经成成为寻找疾病分子找疾病分子标记和和发现和和鉴别药物靶物靶标最有效的途径最有效的途径。第四节第四节代代 谢谢 组组 学学Metabolomics代代谢组学学（metabolomics）就就是是测定定一一个个生生物物/细胞胞中中所所有有的的小小分分子子（Mr 1000）组成成，对所所有有这些些小小分分子子进行行定定性性和和定定量量分分析析，从从而而定定量量描描述述生生物物内内源源性性代代谢物物质的的整整体体及及其其对内内因因和和外外因因变化化应答答规律律的的科科学学，是是系系统生生物学的重要物学的重要组成
21、部分。成部分。一、代谢组学是分析代谢产物的全貌一、代谢组学是分析代谢产物的全貌代代谢物靶物靶标分析分析目目标是定量分析一个靶蛋白的底物或是定量分析一个靶蛋白的底物或/和和产物物代代谢谱分析分析对特定代特定代谢过程中的程中的结构或性构或性质相关的相关的预设代代谢物系列物系列进行定量分析行定量分析代代谢组学学定量分析一个系定量分析一个系统全部代全部代谢物，但目前物，但目前还很很难实现代代谢指指纹分析分析定性或半定量分析定性或半定量分析细胞内胞内/外全部代外全部代谢物。物。代谢组学分为四个层次：代谢组学分为四个层次：二、二、核磁共振、色谱及质谱是代谢组学的主核磁共振、色谱及质谱是代谢组学的主要分析工
22、具要分析工具l核磁共振（核磁共振（NMR）特）特别是是氢谱以其以其对含含氢代代谢物物的普适性，色的普适性，色谱以其高分离度、高通量，及以其高分离度、高通量，及质谱（MS）以其普适性、高灵敏度和特异性成）以其普适性、高灵敏度和特异性成为代代谢组学研究的主要分析工具。学研究的主要分析工具。l质谱按照按照质荷比荷比进行各种代行各种代谢物的定性定量分析，物的定性定量分析，可得到相可得到相应的代的代谢物物谱。l色色谱-质谱联用用结合了两者的合了两者的优势，因而成，因而成为代代谢组学研究中重要的分离分析技学研究中重要的分离分析技术，具有，具有较高灵敏高灵敏度和度和选择性。性。三、三、代谢组学是从整体上研究
23、复杂生命现象代谢组学是从整体上研究复杂生命现象的新兴学科的新兴学科主主要要研研究究思思想想是是全全局局观点点，其其研研究究的的思思路路大大致致为快快速速精精确确地地分分析析代代谢物物、模模式式识别生生物物样品品、鉴定相关的生物定相关的生物标志物、生物志物、生物过程机制程机制联系。系。近年来迅速近年来迅速发展并渗透到多个生命科学展并渗透到多个生命科学领域域。第五节第五节基基 因因 诊诊 断断Gene diagnosis 基因基因变异致病：异致病：内源基因的内源基因的变异异 基因基因结构突构突变 基因表达异常基因表达异常外源基因的入侵外源基因的入侵基因基因诊断断利用利用现代分子生物学和分子代分子生
24、物学和分子遗传学的技学的技术和方法，直接和方法，直接检测基因基因结构及其表达水平构及其表达水平是否是否正常，从而正常，从而对疾病作出疾病作出诊断的方法。断的方法。一、基因诊断的研究目的一、基因诊断的研究目的l基因基因诊断是利用断是利用现代分子生物学技代分子生物学技术直接直接评估估致病基因致病基因DNA结构构变化或化或遗传标记变化的病因化的病因侦察手段。察手段。l在疾病出在疾病出现之前就可作出之前就可作出诊断，断，为疾病的疾病的预防防和早期及和早期及时治治疗赢得了得了时间。二、二、基因诊断的特点基因诊断的特点特点特点 1.特异性高，特异性高，针对性性强 2.灵敏度高灵敏度高:3.早期早期诊断断
25、4.取取样方便方便 5.安全高效安全高效 6.适适应范范围广广三、基因诊断的检测技术三、基因诊断的检测技术（一）（一）酶切技切技术（二）核酸分子（二）核酸分子杂交技交技术（三）聚合（三）聚合酶链反反应(PCR)（一）酶切技术（一）酶切技术1.限制性内切限制性内切酶酶谱分析分析2.DNA限制性片段限制性片段长度多度多态性（性（RFLP）此法利用限制性内切此法利用限制性内切酶检测因基因突因基因突变而改而改变酶切片段大小的疾病，如切片段大小的疾病，如镰刀状刀状红细胞胞贫血。血。RFLPRFLP诊断疾病主要依据断疾病主要依据遗传标志，而不是治病志，而不是治病的直接原因。的直接原因。（二）核酸杂交技术（
26、二）核酸杂交技术1.等位基因特异寡核苷酸分子等位基因特异寡核苷酸分子杂交（交（ASO）根据已知致病基因突根据已知致病基因突变位点的位点的核苷酸序列，人工核苷酸序列，人工设计合成两种寡核苷合成两种寡核苷酸探酸探针：突突变基因的探基因的探针M M 正常基因的探正常基因的探针N N 分分别与受与受检者的者的DNADNA进行直接分行直接分子子杂交，根据交，根据杂交交结果来判断受果来判断受检者的者的基因型。基因型。（二）核酸杂交技术（二）核酸杂交技术2.反向点反向点杂交（交（RDB）是改是改进的的ASOASO技技术 RDB RDB技技术可将各种突可将各种突变和正常序列的探和正常序列的探针固定于固定于杂交
27、膜上，改交膜上，改为液相液相进行行杂交。交。一次就可同一次就可同时筛查多种突多种突变，大，大大提高基因大提高基因诊断效率。断效率。（三）（三）PCR技术技术 运用运用PCRPCR技技术将待研究的目的基因将待研究的目的基因进行体行体外大量外大量扩增，从而增加了增，从而增加了检测的灵敏性和特异性。的灵敏性和特异性。同同时，结合合电泳和泳和测序技序技术，可，可对疾病做出疾病做出诊断。断。第五节第五节基基 因因 治治 疗疗Gene therapy 基因治基因治疗（gene therapygene therapy）是指将外源正是指将外源正常基因或有治常基因或有治疗作用的作用的DNADNA片段片段导入靶入
28、靶细胞，胞，以以纠正或正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治以达到治疗目的。目的。从广从广义说，基因治，基因治疗还可包括从可包括从DNADNA水平水平采取的治采取的治疗某些疾病的措施和新技某些疾病的措施和新技术。一、基因治疗的分类一、基因治疗的分类l基因基因矫正正 l基因置基因置换 l基因增基因增补 l基因失活基因失活 l自自杀基因的基因的应用用基因基因矫正正 是指将致病基因的异常碱基是指将致病基因的异常碱基进行行纠正，而正常部分予正，而正常部分予以保留。以保留。基因置基因置换 就是用正常的基因通就是用正常的基因通过体内基因同源重体内基因同源重组，原位替，原位
29、替换病病变细胞内的致病基因，使胞内的致病基因，使细胞内的胞内的DNADNA完全恢复正常完全恢复正常功能状功能状态。基因增基因增补 指将目的基因指将目的基因导入病入病变细胞或其他胞或其他细胞，不去除异常胞，不去除异常基因，而是通基因，而是通过目的基因的非定点整合，使其表达目的基因的非定点整合，使其表达产物物补偿缺陷基因的功能或使原有的功能得以加缺陷基因的功能或使原有的功能得以加强。基因失活基因失活或或基因沉默基因沉默 是指将特定的序列是指将特定的序列导入入细胞后，在胞后，在转录、转录后或翻后或翻译水平上阻断某些基因的异常表达，以达到治水平上阻断某些基因的异常表达，以达到治疗疾病疾病的目的。的目的
30、。“自自杀基因基因”应用用 自自杀基因又称前体基因又称前体药物物酶转化基因，化基因，这种基因种基因导入受体入受体细胞后可胞后可产生一种生一种酶，它可将原来无，它可将原来无细胞毒胞毒性或低毒性或低毒药物前体物前体转化化为细胞毒性物胞毒性物质，将，将细胞本身胞本身杀死，死，这种基因被称种基因被称为“自自杀基因基因”。自自杀基因基因导入入肿瘤瘤细胞后，可将胞后，可将肿瘤瘤细胞胞杀死。死。但但对正常正常细胞胞则无无伤害作用。害作用。二、二、基因治疗的过程基因治疗的过程载体载体目的基因目的基因in vivoex vivo靶细胞进本程序进本程序治治疗性基因的性基因的获得得基因基因载体的体的选择靶靶细胞的胞
31、的选择基因基因转移方法移方法转导细胞的胞的选择鉴定定 利用利用载体中的体中的标记基因基因回回输体内体内病毒病毒载体体非病毒非病毒载体体常常为体体细胞胞化学法、物理法、病毒化学法、物理法、病毒载体体系系统、膜融合法等、膜融合法等（一）治（一）治疗基因是基因治基因是基因治疗的关的关键 导入的治入的治疗基因基因应是与缺陷基因相是与缺陷基因相对应的有功能的同的有功能的同源基因或与缺陷基因无关但有治源基因或与缺陷基因无关但有治疗意意义的基因。的基因。（二）（二）选择载体构建含治体构建含治疗基因的重基因的重组DNA分子分子 基因治基因治疗关关键步步骤之一之一，是将治，是将治疗基因高效基因高效转移移入患者体
32、内、并能入患者体内、并能调控其适度表达。控其适度表达。病毒病毒载体：体：逆逆转录病毒病毒(RV)(RV)、腺病毒、腺病毒(AV)(AV)、腺相关的、腺相关的病毒病毒(AAV)(AAV)等。等。非病毒非病毒载体：体：这类载体的体的发展展较快，目前主要是脂快，目前主要是脂质体。体。（三）（三）对靶靶细胞胞进行行选择、细胞回胞回输体内的方法体内的方法靶靶细胞的胞的选择-间接体内接体内疗法中使用法中使用-分分为生殖生殖细胞和体胞和体细胞两大胞两大类,现阶段只限于段只限于应 用体用体细胞胞靶靶细胞胞选择的原的原则：易操作、易培养、易接受外源易操作、易培养、易接受外源基因、在体内能持久高效表达基因、在体内
33、能持久高效表达目前常用的靶目前常用的靶细胞包括：胞包括：成成纤维细胞、淋巴胞、淋巴细胞、上胞、上皮皮细胞、造血胞、造血细胞、肝胞、肝细胞、肌胞、肌细胞等胞等化学方法化学方法磷酸磷酸钙沉淀法、沉淀法、DEAE-DEAE-葡聚糖法葡聚糖法物理方法物理方法电穿孔法、粒子穿孔法、粒子轰击法法病毒法病毒法主要通主要通过携携带有外源基因的病毒有外源基因的病毒载体感染体感染靶靶细胞来胞来实现基因的基因的转移。移。膜融合法膜融合法细胞融合法、脂胞融合法、脂质体介体介导法、原生法、原生质体体融合法、微融合法、微细胞核介胞核介导法等法等 基因基因转移方法移方法三、基因治疗的发展前景三、基因治疗的发展前景l作作为一
34、一门新新兴的治的治疗手段，研究手段，研究进展非常迅速。展非常迅速。l仍存在众多挑仍存在众多挑战提供更多可供利用的基因提供更多可供利用的基因设计定向整合的定向整合的载体体如何高效持如何高效持续表达表达导入基因入基因导入的基因缺乏可控性入的基因缺乏可控性基因基因转移中的副作用和抗体形成移中的副作用和抗体形成问题 等等等等思考题思考题1.何何为组学？按照学？按照遗传信息信息传递方向方向组学主学主要包括哪些？要包括哪些？2.基因基因组学中各学中各亚领域分域分别是什么？是什么？简述主述主要研究内容和任要研究内容和任务。3.何何为基因基因诊断和基因治断和基因治疗？试述它述它们在未在未来医学中的来医学中的发展前景。展前景。
