1、学习目标学习目标v掌握：掌握：硫脲类药物的药理作用、临床应用和硫脲类药物的药理作用、临床应用和 不良反应。不良反应。v熟悉：熟悉：甲状腺激素的生理作用、临床应用和甲状腺激素的生理作用、临床应用和 不良反应。不良反应。v了解：了解：碘和碘化物、放射性碘的药理作用、碘和碘化物、放射性碘的药理作用、临床应用和不良反应。临床应用和不良反应。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素v 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素v 甲状腺激素包括甲状腺激素包括 甲状腺素甲状腺素 （T4 Thyroxine）三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 （T3 triiodothyr
2、oxine）一、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节一、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节v 碘的摄取：碘泵 甲状腺腺泡细胞主动摄碘、浓集碘甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲状腺功能亢进时为血中的250倍v 合成：过氧化酶 活性碘 +甲状腺球蛋白酪氨酸残基 MIT、DIT 过氧化酶 DIT+MIT T3 DIT+DIT T4 v 贮存：贮存：与与TG结合结合v 分泌：分泌：蛋白水解酶水解TG释放v 调节：下丘脑TRH 垂体前叶TSH T3、T4 合成 甲状腺增生二、体内过程v 生物利用度：生物利用度：T3为为90%95%，T4为为50%75%v 血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：高达高达99%以上
3、，以上，T3与蛋白质与蛋白质 亲和力低于亲和力低于T4，其游离量为，其游离量为T4的的10倍倍v T3作用快而强，作用快而强，T4作用慢而弱，但维持时间长作用慢而弱，但维持时间长v t1/2:T3 12天，天，T4 5天天v 代谢：代谢：主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡萄糖醛主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡萄糖醛 酸或硫酸结合而排泄酸或硫酸结合而排泄v 可通过胎盘、进入乳汁可通过胎盘、进入乳汁三、药理作用v 维持正常生长发育维持正常生长发育 甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足 呆小症呆小症(cretinism)黏液性水肿黏液性水肿v 促进代谢和增加产热促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加促进物质代
4、谢，增加BMR，产热增加；，产热增加；v 提高交感提高交感 肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性 对对CA反应性增加反应性增加。神经过敏、震颤、心跳加快、血压升高神经过敏、震颤、心跳加快、血压升高。四、临床应用四、临床应用v甲状腺功能减退甲状腺功能减退 呆小病：重在预防和及早治疗呆小病：重在预防和及早治疗 黏黏液性水肿液性水肿从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病。垂体功能低下时宜先用皮质激素垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺否则可导致急性肾上腺皮质功能不全皮质功能不全。v 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 v T3抑制试验抑制试验
5、五、不良反应五、不良反应v过量引起心悸、多汗、失眠、发热等。过量引起心悸、多汗、失眠、发热等。v 心绞痛、心力衰竭心绞痛、心力衰竭 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 抗甲状腺药物种类抗甲状腺药物种类 硫脲类硫脲类 碘化物碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂一、硫脲类一、硫脲类 v 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶v 咪唑类咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）体内过程体内过程v口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度 约为约为80%。v 血浆蛋白结合率约为血浆
6、蛋白结合率约为75%。v t1/2:硫氧嘧啶类为硫氧嘧啶类为2小时，甲巯咪唑为小时，甲巯咪唑为613小时。小时。v 主要在肝代谢主要在肝代谢。v 易通过胎盘、可进入乳汁易通过胎盘、可进入乳汁。妊娠和哺乳期应注意妊娠和哺乳期应注意 药理作用及机制药理作用及机制 v抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经合成的激素无作用对已经合成的激素无作用。v抑制外周组织抑制外周组织T4转化为转化为T3。v免疫免疫抑制作用抑制作用 使血中使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降含量下降 临床应用
7、临床应用v 甲亢甲亢内科保守治疗内科保守治疗 轻症、不宜手术及轻症、不宜手术及放射性碘治疗放射性碘治疗的患者的患者 开始大剂量，开始大剂量，13个个月后视病情减量月后视病情减量。v 甲状腺术前准备甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术使甲状腺功能控制正常，以便手术。使甲状腺增生充血，术前使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂周加服碘剂。v 甲亢危象甲亢危象不良反应不良反应v 过敏反应过敏反应v 消化道反应消化道反应v 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 最严重不良反应最严重不良反应v 甲状腺肿大甲状腺肿大 v 肝损害肝损害二、二、碘和碘化物碘和碘化物 (KI,NaI及复方碘溶液)药理作用药理作用 小
8、剂量 治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制蛋白水解酶抑制T3、T4释放 拮抗TSH促进腺体增生腺体缩小变硬 血管网减少 临床应用 临床应用临床应用 v单纯性甲状腺肿大单纯性甲状腺肿大 v甲亢术前准备甲亢术前准备v甲亢危象甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药合用硫脲类，危象消除即停药不良反应不良反应v 过敏反应过敏反应 血管神经性水肿、喉头水肿、发热等。血管神经性水肿、喉头水肿、发热等。v 慢性碘中毒慢性碘中毒v 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱三、三、放射性碘放射性碘v 药理作用机制药理作用机制 辐射（辐射（射线等）损伤甲状腺实质射线等）损伤甲状腺实质v 临床应用临床应用 甲状腺功能诊断甲状腺
9、功能诊断 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移；甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后。甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进治疗四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v药理作用机制药理作用机制 控制交感控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断受体阻断-心率下降心率下降 中枢中枢受体阻断受体阻断 减轻焦虑减轻焦虑 阻断外周阻断外周NA能神经末梢突触前膜能神经末梢突触前膜2 受体，减少受体，减少NA释放，释放，适当减少适当减少T3、T4分泌分泌v临床应用临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗甲亢、甲亢危象辅助治疗甲亢术前准备甲亢术前准备
