1、抗凝系统抗凝系统AT-（2，9，10，11，12）蛋白质C，组织因子途径抑制物，肝素凝血系统凝血系统凝血因凝血因子子血小板血小板纤溶系统纤溶系统纤溶酶原纤溶酶原出血出血凝血凝血血栓血栓Keep balance出血出血凝血凝血血栓血栓1 anti-coagulation抗凝 2 fibrinolytics 纤溶 3 anti-platelet 抗血小板4 coagulation促凝血药5 antifibrinolytics 抗纤溶 1 抗凝血药抗凝血药 2 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 3 血小板聚集抑制药血小板聚集抑制药 4 凝血药凝血药内源性凝血内源性凝血intrinsic 外源性凝血外源性
2、凝血extrinsic VIIaII凝凝血血过过程程共同途径共同途径HMWKXII组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白XIXIIaXaIXaXIIaXIaXI干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物1 抗凝血药抗凝血药 第一节第一节 肝肝 素素（heparin）发现：heparin J Mclean,John Hopkins Medical School in 1916.一、特点一、特点1.1.带大量负电荷带大量负电荷2.2.强酸性强酸性3.3.肥大细胞含量较多肥大细胞含量较多二、药理作用二、药理作用1.1.抗凝作用抗凝作用
3、a a、抗凝作用特点、抗凝作用特点 体内体内、体外体外均有强大抗凝作用均有强大抗凝作用,起效起效快，快，静脉注射。静脉注射。b.b.作用机制作用机制 与抗凝血酶与抗凝血酶IIIIII（AT-IIIAT-III）结合，引起）结合，引起 AT-IIIAT-III构象变化，加速构象变化，加速AT-IIIAT-III抑制凝抑制凝 血酶血酶(IIa)(IIa)、IXaIXa、Xa Xa、XIaXIa、XIIa XIIa（含（含 SerSer）的作用。）的作用。精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸活性中心性中心肝素的
4、药理作用机制肝素的药理作用机制 AT-III2.2.降脂降脂 水解乳糜微粒和水解乳糜微粒和VLDLVLDL。3.3.抗炎。抗炎。4.4.抗血管内膜增生。抗血管内膜增生。5.5.抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。三、临床应用三、临床应用1.1.血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静脉栓塞、脑血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静脉栓塞、脑栓塞。栓塞。2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）早期应用。）早期应用。3.3.心肌梗死心肌梗死,心血管手术，心导管及血液透析。心血管手术，心导管及血液透析。四、不良反应四、不良反应1.过量：自发性出血过量：自发性出血。抢救：正电荷、强碱性的抢救：正电荷、强碱
5、性的鱼精蛋白。鱼精蛋白。2.抑制抑制PAF，导致血小板减少。，导致血小板减少。3.过敏反应。过敏反应。4.早产及胎儿死亡。早产及胎儿死亡。5.骨质疏松。骨质疏松。香豆素类香豆素类（口服抗凝药）（口服抗凝药）一、药理作用特点一、药理作用特点1.1.体外无抗凝作用体外无抗凝作用2.2.抑制凝血因子的合成抑制凝血因子的合成3.3.起效慢起效慢,停药后作用可维持数天停药后作用可维持数天双香豆素（双香豆素（dicoumaroldicoumarol）、华法林）、华法林（warfarin,warfarin,苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素（acenocoumarol,acenocouma
6、rol,新抗凝）新抗凝）KH2KOCO2,O2羧基化酶羧基化酶香豆素的作用机制香豆素的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素香豆素GluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型IIII、VIIVII、IXIX、X X（谷氨酸）（谷氨酸）药理作用机制药理作用机制 抑制维生素抑制维生素K K由环氧化物向氢醌型转化由环氧化物向氢醌型转化,阻碍维生素阻碍维生素K K再利用再利用,从而抑制肝合成凝从而抑制肝合成凝血因子血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X （含（含GluGlu）。）。三、体内过程三、体内过程华法林、双香豆素：血浆蛋结合率华法林、双
7、香豆素：血浆蛋结合率90%90%99%99%。四、临床应用四、临床应用1.1.治疗血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病。2.2.预防深静脉血栓形成。预防深静脉血栓形成。3.3.心肌梗死治疗辅助用药。心肌梗死治疗辅助用药。五、不良反应五、不良反应1.1.出血：静脉注射维生素出血：静脉注射维生素K K1 1(植物甲萘醌植物甲萘醌)对抗，输新鲜血浆或全血。对抗，输新鲜血浆或全血。2.2.胎儿出血和畸胎生成。胎儿出血和畸胎生成。3.3.皮肤坏死、皮肤坏死、过敏等。过敏等。其他体外抗凝剂其他体外抗凝剂枸橼酸钠枸橼酸钠 草酸钠草酸钠 草酸钾草酸钾结合钙离子而抗凝结合钙离子而抗凝第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤
8、维蛋白溶解药纤溶系统纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物纤溶酶原的激活物或抑制物内源性内源性前尿激酶前尿激酶尿激酶尿激酶组织型纤溶酶组织型纤溶酶原激活物原激活物t-PAt-PA纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶Arg560Arg560Val561Val561外源性外源性PIg+SKPIg+SK阿尼普酶阿尼普酶 APSACAPSACPIgPIg链激酶链激酶纤溶药的作用纤溶药的作用链激酶链激酶v C C组溶血性链球菌产生组溶血性链球菌产生v药理作用药理作用使纤溶酶原形成纤溶酶，有免疫原性使纤溶酶原形成纤溶酶，有免疫原性用于血栓
9、栓塞性疾病用于血栓栓塞性疾病尿激酶尿激酶v人肾细胞合成，无抗原性人肾细胞合成，无抗原性v药理作用药理作用1.1.直接使纤溶酶原断裂成纤溶酶。直接使纤溶酶原断裂成纤溶酶。2.2.选择性差。选择性差。组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂 t-PA 对对与与纤纤维维蛋蛋白白连连接接的的纤纤溶溶酶酶原原选选择择性性强强，对血循环中游离的纤溶酶原弱，减少出血对血循环中游离的纤溶酶原弱，减少出血 血小板的黏附，聚集血小板的黏附，聚集:生理性致聚剂：生理性致聚剂：ADP,E,TXA2,ADP,E,TXA2,凝血酶凝血酶黏附和聚集都需要血小板膜上糖蛋白黏附和聚集都需要血小板膜上糖蛋白第三节第三节 抗血小板
10、药抗血小板药根据作用机制分类根据作用机制分类1.1.抑制血小板花生四烯酸代谢抑制血小板花生四烯酸代谢 环氧酶抑制药：阿司匹林环氧酶抑制药：阿司匹林 TXATXA2 2受体阻断药和受体阻断药和TXATXA2 2合成酶抑制药：合成酶抑制药：利多格利多格雷雷 磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）2.2.干扰干扰ADPADP介导的血小板活化药介导的血小板活化药:噻氯匹啶（抵克立得），噻氯匹啶（抵克立得），氯吡格雷氯吡格雷 （波立维）（波立维）3.3.凝血酶抑制药凝血酶抑制药 水蛭素水蛭素4.GPIIb/IIIa4.GPIIb/IIIa受体阻断药受体阻断药 ：阿昔单抗
11、：阿昔单抗第四节第四节 促凝血药促凝血药v维生素维生素K Kv抗纤维蛋白溶解剂抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸氨甲苯酸 ，氨甲环酸，氨甲环酸维生素维生素K 1.1.天然形式天然形式 脂溶性维生素脂溶性维生素K1（植物）、（植物）、维生素维生素K2（肠道细菌合成）。（肠道细菌合成）。2.人工合成人工合成 水溶性维生素水溶性维生素K3、维生素、维生素K4。药理作用机制药理作用机制 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子作为羧化酶的辅酶参与凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X 合成合成KH2KOCO2,O2羧基化酶羧基化酶香豆素的作用机制香豆素的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2
12、CH2CHH2NCOOH香豆素香豆素GluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型IIII、VIIVII、IXIX、X Xclinical useclinical use1 1 维生素维生素K K 缺乏引起的出血：缺乏引起的出血：（1 1）维生素）维生素K K 吸收障碍：吸收障碍：（2 2）维生素）维生素K K 合成障碍：合成障碍：2 2 低凝血酶原所致的出血：低凝血酶原所致的出血：3 3 抗凝血灭鼠药中毒的解救抗凝血灭鼠药中毒的解救梗阻性黄疸梗阻性黄疸胆瘘胆瘘慢性腹泻慢性腹泻早产儿，长期应早产儿，长期应用广谱抗生素用广谱抗生素长期用香豆素类，长期用香豆素类，水杨酸类等抑制水杨酸类等抑制凝血酶原。凝血酶原。抗纤维蛋白溶解剂抗纤维蛋白溶解剂v氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA）v氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA）v纤溶亢进所致出血纤溶亢进所致出血
