1、目 录1 12 23 34 4病因与发病机制病因与发病机制临床表现临床表现诊断诊断治疗治疗 概概 念念苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（phenylketonuriaphenylketonuria，PKUPKU）是由于先天性氨基酸代）是由于先天性氨基酸代谢障碍，属常染色体隐性遗传。谢障碍，属常染色体隐性遗传。临床主要特征为智力低下，皮临床主要特征为智力低下，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。其发病率因种族而异，在中国其发病率因种族而异，在中国约为约为1:10000120001:1000012000。病因与发病机制病因与发病机制 典型的典型的PKU是由于肝细胞中苯丙氨酸羟化酶是由于
2、肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（Phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏，导致体内）缺乏，导致体内苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液中浓度增高，同时积聚的苯丙氨酸在其转氨酶催化下，液中浓度增高，同时积聚的苯丙氨酸在其转氨酶催化下，生成过多的苯丙酮酸，后者经氧化作用生成苯乙酸、苯乳生成过多的苯丙酮酸，后者经氧化作用生成苯乙酸、苯乳酸和正羟苯乙酸等旁路代谢产物，并自尿中排出。高浓度酸和正羟苯乙酸等旁路代谢产物，并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物在脑组织中大量堆积，导致的苯丙氨酸及其旁路代谢产物在脑组织中
3、大量堆积，导致脑细胞受损。脑细胞受损。非典型非典型PKU与四氢生物蝶呤与四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH）缺乏有关，苯丙）缺乏有关，苯丙氨酸的代谢必需氨酸的代谢必需BH作为辅助因子，体内的作为辅助因子，体内的BH是是由三磷酸鸟苷，经过三磷酸鸟苷环化水解酶、由三磷酸鸟苷，经过三磷酸鸟苷环化水解酶、6-丙酮酸四氢蝶呤合成酶和二氢生物蝶呤还原酶等丙酮酸四氢蝶呤合成酶和二氢生物蝶呤还原酶等一系列酶的催化而合成。一系列酶的催化而合成。36号黑体号黑体32号黑体号黑体其中任一酶的编码基因的缺陷都可能导致相关其中任一酶的编码基因的缺陷都可能导致相关酶的活性下降，进而不能将苯丙氨酸转
4、化为酪酶的活性下降，进而不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。同时氨酸。同时BH是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等芳香族氨基酸在催化过程中所必需的共同辅酶，芳香族氨基酸在催化过程中所必需的共同辅酶，其缺乏还可造成多巴胺、其缺乏还可造成多巴胺、5羟色胺等重要神经递羟色胺等重要神经递质的合成受阻，从而加重神经系统的功能损害。质的合成受阻，从而加重神经系统的功能损害。临床表现临床表现1 1神经系统神经系统 智能发育落后最为突出。早期可智能发育落后最为突出。早期可有神经行为异常，如兴奋、多动、癫痫、肌张有神经行为异常，如兴奋、多动、癫痫、肌张力升高甚至僵硬、腱反射亢进，继之智能发育力升高甚
5、至僵硬、腱反射亢进，继之智能发育落后逐渐明显。落后逐渐明显。BHBH缺乏者神经系统症状出现较缺乏者神经系统症状出现较早且重，甚至在婴儿期已有明显智力落后，常早且重，甚至在婴儿期已有明显智力落后，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥。若未治疗，多于见肌张力减低、嗜睡、惊厥。若未治疗，多于幼儿期死亡。幼儿期死亡。2 2外貌外貌 由于酪氨酸产生减少，黑色素合由于酪氨酸产生减少，黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜颜色变浅。成不足，毛发、皮肤和虹膜颜色变浅。3 3特殊气味特殊气味 苯丙氨酸的代谢产物（苯乙苯丙氨酸的代谢产物（苯乙酸）使尿和汗液带有霉味（鼠尿味）。酸）使尿和汗液带有霉味（鼠尿味）。诊断诊断1新生儿筛查
6、新生儿筛查 目前我国已基本普及新生儿筛查系统，目前我国已基本普及新生儿筛查系统，在新生儿喂奶在新生儿喂奶3日后，采集足根血，滴于专用的采血厚日后，采集足根血，滴于专用的采血厚滤纸上，晾干后寄至的新生儿筛查中心，采用滤纸上，晾干后寄至的新生儿筛查中心，采用Guthrie枯草杆菌生长抑制试验测定血苯丙氨酸浓度。若血片检枯草杆菌生长抑制试验测定血苯丙氨酸浓度。若血片检测苯丙酮酸含量测苯丙酮酸含量0.24mmol/L(4mg/dl)，亦即，亦即2倍于正倍于正常参考值时，即应取静脉血作苯丙氨酸和酪氨酸定量检常参考值时，即应取静脉血作苯丙氨酸和酪氨酸定量检测测。2尿三氯化铁试验和二硝基苯肼试验尿三氯化铁试
7、验和二硝基苯肼试验 特异性较差，用特异性较差，用于较大儿童的筛查。于较大儿童的筛查。新生儿期苯丙氨酸旁路代谢尚未健新生儿期苯丙氨酸旁路代谢尚未健全，尿筛阴性。全，尿筛阴性。3其他其他 包括测定血酪氨酸、血二氢蝶啶还原酶、尿生包括测定血酪氨酸、血二氢蝶啶还原酶、尿生物蝶呤和新蝶呤比例。若怀疑物蝶呤和新蝶呤比例。若怀疑BH缺乏，可给予缺乏，可给予BH试验试验性治疗，观察苯丙酮酸是否随性治疗，观察苯丙酮酸是否随BH增加而下降，或作增加而下降，或作BH耐量试验。基因分析可确定患者的遗传基础。耐量试验。基因分析可确定患者的遗传基础。治疗治疗1.低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食 每日苯丙氨酸供给量应为每日苯丙氨酸供给量应为3050mg，以控制血苯丙氨酸浓度在，以控制血苯丙氨酸浓度在0.120.6mmol/L为宜。婴为宜。婴儿可给予低苯丙氨酸奶粉；幼儿添加辅食时应以含苯丙儿可给予低苯丙氨酸奶粉；幼儿添加辅食时应以含苯丙氨酸较低的食物为主，如淀粉类、蔬菜、水果等。饮食氨酸较低的食物为主，如淀粉类、蔬菜、水果等。饮食控制需持续至青春期以后。控制需持续至青春期以后。2.药物治疗药物治疗 BH缺乏者除饮食控制外，还应给予缺乏者除饮食控制外，还应给予BH、5-羟色胺酸和左旋多巴。羟色胺酸和左旋多巴。
