1、 概念：概念：由于先天性或者遗传因素引起甲状腺激素合成不足或由于先天性或者遗传因素引起甲状腺激素合成不足或功能障碍所致临床以生长障碍，智能落后为主要症候的疾功能障碍所致临床以生长障碍，智能落后为主要症候的疾病。病。分类：分类：散发性散发性（系先天性甲状腺发育不良、异位或甲系先天性甲状腺发育不良、异位或甲 状腺激素合成途径中酶缺陷所造成）状腺激素合成途径中酶缺陷所造成）地方性（地方性（多见于甲状腺肿流行的山区，是由于多见于甲状腺肿流行的山区，是由于 该地区水、土和食物中碘缺乏所致）该地区水、土和食物中碘缺乏所致）流行病学：流行病学：散发性散发性CH发病率：发病率：1:2050 病理生理病理生理（
2、一）甲状腺激素的合成一）甲状腺激素的合成（二）甲状腺激素的释放（二）甲状腺激素的释放（三）甲状腺激素合成和释放的调节（三）甲状腺激素合成和释放的调节（四）甲状腺激素的作用（四）甲状腺激素的作用 步骤：步骤：1.无机碘的摄取、氧化和酪氨酸化；无机碘的摄取、氧化和酪氨酸化；2单碘酪氨酸（单碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸）和二碘酪氨酸 （DIT）经偶联作用生成）经偶联作用生成 T4和和T3；3T4和和T3的分泌和释放。的分泌和释放。（一）甲状腺激素的合成（一）甲状腺激素的合成 合成甲状腺素（合成甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（）和三碘甲腺原氨酸（T3）（二）甲状腺素合成和释放的调节（二）甲状腺素合
3、成和释放的调节Hypothalamus（下丘脑）（下丘脑）Thyrotropin-releasing hormone (TRH)Anterior Pituitary（垂体前（垂体前叶）叶）Thyroid-stimulating hormone(TSH)TRH levels are suppressed in response,lowering TSH levels1产热：加速细胞内氧化作用，促进新陈代谢产热：加速细胞内氧化作用，促进新陈代谢2促进蛋白质的合成，促进蛋白质的合成，糖的吸收、糖原分解和组糖的吸收、糖原分解和组 织对糖的利用，促进脂肪分解和利用织对糖的利用，促进脂肪分解和利用3促进中
4、枢神经系统生长、发育促进中枢神经系统生长、发育4促进和保持肌肉、循环、消化系统功能促进和保持肌肉、循环、消化系统功能5促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长 （三）甲状腺激素的作用（三）甲状腺激素的作用（四）病因（四）病因1甲状腺发育不良甲状腺发育不良 约占约占90%（缺如、异位、发育不全）缺如、异位、发育不全）2甲状腺激素合成缺陷甲状腺激素合成缺陷 常染色体隐性遗传，占第二位，约常染色体隐性遗传，占第二位，约10-15%碘的转运障碍碘的转运障碍 过氧化酶缺陷过氧化酶缺陷 酪氨酸脱碘酶缺陷等酪氨酸脱碘酶缺陷等3.下丘脑下丘脑-垂体分泌垂体分泌TSH
5、、TRH障碍障碍 垂体先天发育缺陷垂体先天发育缺陷 垂体转录因子基因缺陷垂体转录因子基因缺陷 TSH受体缺陷受体缺陷4.甲状腺或靶器官反应低下甲状腺或靶器官反应低下 （促甲状腺激素不敏感综合征（促甲状腺激素不敏感综合征、TRH受体异常受体异常、甲状腺激素不敏感综合征）、甲状腺激素不敏感综合征）5.暂时性甲低：暂时性甲低：母源性母源性TSH受体阻断抗体受体阻断抗体 抗甲状腺药物抗甲状腺药物 胺碘酮胺碘酮 有机碘复合物和有机碘复合物和131 I 未成熟儿未成熟儿临床表现临床表现 主要特点主要特点：生长发育落后，智能低下和生长发育落后，智能低下和基础代谢率降低。基础代谢率降低。1新生儿期和婴儿期：新
6、生儿期和婴儿期：常为过期产、喂养困难、少哭、嗜睡、常为过期产、喂养困难、少哭、嗜睡、面部臃肿、皮肤粗糙、体温低、生理性黄面部臃肿、皮肤粗糙、体温低、生理性黄疸延迟、腹胀、脐疝、心率慢、心音低钝疸延迟、腹胀、脐疝、心率慢、心音低钝 2幼儿和儿童期幼儿和儿童期 特殊面容：面部臃肿、表情淡漠、鼻梁宽平、眼睑水特殊面容：面部臃肿、表情淡漠、鼻梁宽平、眼睑水肿、毛发稀疏、唇厚舌大肿、毛发稀疏、唇厚舌大 神经系统：智力低下、反应迟钝、嗜睡、运动发育迟滞神经系统：智力低下、反应迟钝、嗜睡、运动发育迟滞 生长发育：身材矮小、上下部量比常大于生长发育：身材矮小、上下部量比常大于1.5、骨龄落后、骨龄落后 心血管
7、系统：心音低钝、心脏扩大、可伴心包积液、心心血管系统：心音低钝、心脏扩大、可伴心包积液、心电图低电压、电图低电压、P-R间期延长、间期延长、T波平坦等改变波平坦等改变 消化道系统：食欲差、腹胀、便秘消化道系统：食欲差、腹胀、便秘下丘脑下丘脑-垂体性甲减：垂体性甲减：可伴多种垂体激素的缺乏症状：可伴多种垂体激素的缺乏症状：生长激素（生长激素（GH缺乏）：缺乏）：矮小矮小 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏：低血糖）缺乏：低血糖 促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏：）缺乏：性发育落后性发育落后 抗利尿激素（抗利尿激素（ADH）缺乏：）缺乏：尿崩症尿崩症实验室检查
8、血T4、FT4、T3、FT3下降，TSH升高 中枢性甲减：T3、T4下降，TSH不高甲状腺B超放射性核素扫描骨龄片其他检查：血脂、血糖、心电图、基础代谢率诊断病史：流行病学、家族史、典型症状查体：实验室检查：FT3、FT4、T3、T4、TSH甲状腺自身抗体甲状腺B超骨龄 放射性核素扫描（必要时）原发性甲状腺功能减退症：原发性甲状腺功能减退症：甲减典型的症状和体征 骨龄落后 血T4或FT4下降，TSH升高 甲状腺缺如、发育不良、异位 甲状腺激素合成缺陷：甲状腺激素合成缺陷：有家族史，常染色体隐性遗传 主要为过氧化物酶缺乏 甲减临床表现伴甲状腺肿大 血T4或FT4下降，TSH升高暂时性甲减：暂时性
9、甲减：新生儿期无特殊临床表现 骨龄无明显落后 血T4或FT4下降，TSH升高 甲状腺大小、形态尚正常 经L-T4替代治疗后2年，停药甲状腺功能正常中枢性甲状腺功能减退症：中枢性甲状腺功能减退症：甲减的临床症状较轻 可伴有垂体其他激素缺乏的症状 血T4或FT4、TSH下降 TRH激发试验助诊断 MRI显示垂体发育不良鉴别诊断21-三体综合征：特殊面容佝偻病：骨骼畸形先天软骨发育不全：肢短、X线检查先天性巨结肠：钡灌肠粘多糖病型：丑陋面容、肝脾大、X线检查低磷抗D性佝偻病先天软骨发育不良21-三体综合征粘多糖病粘多糖病遗传性疾病，属溶酶体病。是粘多糖因分解代谢障碍而大量贮积在体内各组织器官（骨骼、
10、神经、皮肤、肝、脾、角膜及心脏等处），造成体格和（或）智力等障碍。治疗原则治疗原则 1.一旦确诊甲减，应该立即治疗。2.甲状腺发育异常或酶缺陷需终生治疗。3.早期足量和个体化，维持血T4在正常高值水平。4.非甲状腺发育异常患儿可在正规治疗23年后尝试停药1个月，复查甲状腺功能、甲状腺B超或者甲状腺放射性核素显像。6.高TSH血症应每24周随访血清确诊指标，结合临床，一旦诊为甲减即给予治疗。7.对于大年龄的中枢性甲状腺功能减退症，甲状腺素治疗需从小剂量开始，同时给生理需要量皮质素治疗，防止突发性肾上腺皮质功能衰竭。治疗治疗L-甲状腺素钠治疗:50g/片 半衰期1周 每日晨起服用 每日一次 婴儿5
11、-10ug/kg.d,15岁5-6g/kg，5 12岁45g/kg甲状腺素片60mg=L-甲状腺素钠100ug1-2周FT4(T4)水平达正常，1个月TSH达正常剂量须个体化随访计划1.在治疗开始后应每2周随访一次，血清FT4TSH正常后可减为每23月一次，3岁以后可减每6月一次。2.随访过程中应观察血FT4，TSH变化，观察生长发育曲线、智商、骨龄等，根据情况调整服药剂量。八、新生儿筛查新生儿筛查 我国新生儿先天性甲状腺功能减退症筛查起始1981年 目的：早期诊治，预防智能障碍 方法：足月新生儿出生72小时后、7天之内，并充分哺乳，足跟采血，滴于专用滤纸片上，测定干血滤纸片上TSH值。阳性：TSH水平20mU/L确诊：静脉血甲状腺功能预后 如出生时甲减病情较重（骨龄明显延迟，T4水平极低，甲状腺缺如）者，则对今后智商具有高危性影响，遗留神经系统后遗症可能性较大。大多数早期治疗病例均可获得较正常智商 谢 谢
