1、LOGO第四十一章第四十一章 抗寄生虫药抗寄生虫药第一页，共六十八页。世界卫生组织世界卫生组织WHOWHO提出的六大类热带病：提出的六大类热带病：疟疾疟疾(malaria)3(malaria)3亿亿血吸虫病血吸虫病(schistosomiasis)2-2.7(schistosomiasis)2-2.7亿亿丝虫病丝虫病(filariasis)2.5(filariasis)2.5亿亿利什曼病利什曼病(leishmaniasis)(leishmaniasis)锥虫病锥虫病trypanosomiasistrypanosomiasis麻风病麻风病leprosyleprosy 抗抗 寄寄 生生 虫虫 病病
2、 药药 物物贯彻贯彻“预防为主预防为主“防重于治防重于治的八字方针的八字方针 第二页，共六十八页。寄生虫病的种类寄生虫病的种类寄生虫病的种类寄生虫病的种类疟疾疟疾血吸虫病及其他吸虫病血吸虫病及其他吸虫病锥虫病睡眠病和利什曼原虫病黑热病锥虫病睡眠病和利什曼原虫病黑热病肺孢子虫，弓形体和隐孢子病肺孢子虫，弓形体和隐孢子病 阿米巴病，滴虫病，贾第虫病阿米巴病，滴虫病，贾第虫病 丝虫病和肠道线虫病药物丝虫病和肠道线虫病药物绦虫和棘球蚴病包虫病绦虫和棘球蚴病包虫病体外寄生虫螨，蜱体外寄生虫螨，蜱 第三页，共六十八页。抗疟药抗疟药 抗阿米巴病药和抗滴虫药抗阿米巴病药和抗滴虫药 抗肠蠕虫病药抗肠蠕虫病药 抗
3、血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药4第四页，共六十八页。疟疟疾疾：是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病临床表现临床表现：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大脾肿大传播途径传播途径：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液流流行趋势行趋势：热带及亚热带四季高发、儿童发病率高：热带及亚热带四季高发、儿童发病率高第五页，共六十八页。疟疾疟疾是在热带和亚热带地区最严重的一是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病种传染病每年感染疟疾的病人每年感染疟疾的病人55亿，死亡亿，死亡1001002
4、00200万万从从19601960年后出现抗药性的疟原虫，年后出现抗药性的疟原虫，氯喹和奎宁不再有效，疟疾的治疗成为氯喹和奎宁不再有效，疟疾的治疗成为全球的医疗难题。全球的医疗难题。上世纪八十年代，中国研究人员创上世纪八十年代，中国研究人员创造了青蒿素类抗疟药。我所也在这项创造了青蒿素类抗疟药。我所也在这项创造中作出了奉献。造中作出了奉献。第六页，共六十八页。常见的疟原虫常见的疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫-恶性疟恶性疟，较重，可致命，较重，可致命.间日疟原虫间日疟原虫-间日疟良性疟间日疟良性疟三日疟原虫三日疟原虫-三日疟三日疟，轻，少见，轻，少见卵形疟原虫卵形疟原虫-卵形虐卵形虐第七页，共六十八
5、页。一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一人体内无性生殖阶段一人体内无性生殖阶段1 1、红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血、红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，随血流侵入肝时，子孢子随唾液进入人体，随血流侵入肝细胞发育，经细胞发育，经10-1410-14天发育为成熟裂殖体。天发育为成熟裂殖体。无临床病症，为疟疾潜伏期。无临床病症，为疟疾潜伏期。2 2、红细胞内期：红细胞外期的裂殖子涨破肝、红细胞内期：红细胞外期的裂殖子涨破肝细胞释出，侵入红细胞，发育为滋养体并
6、进细胞释出，侵入红细胞，发育为滋养体并进一步发育为成熟裂殖体，破坏红细胞后释放一步发育为成熟裂殖体，破坏红细胞后释放出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物，刺出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物，刺激机体，引起高热、寒战等病症。激机体，引起高热、寒战等病症。疟疾发疟疾发作。作。释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖，引起临床病症反复发作。复裂体增殖，引起临床病症反复发作。第八页，共六十八页。二雌性按蚊体内的有性生殖阶段二雌性按蚊体内的有性生殖阶段红细胞内的疟原虫裂体增殖红细胞内的疟原虫裂体增殖3535代后，局部代后，局部裂殖子发育成雌雄配体。裂殖子发育成雌
7、雄配体。按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液进入蚊胃并发育成子孢子，移行至唾液腺内，进入蚊胃并发育成子孢子，移行至唾液腺内，成为疟疾传播的根源。成为疟疾传播的根源。一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节第九页，共六十八页。原发红细胞外期原发红细胞外期继发红细胞外期继发红细胞外期子孢子子孢子裂殖子裂殖子间日疟间日疟卵形疟卵形疟破坏红细胞破坏红细胞产生病症产生病症再次进入再次进入 蚊体蚊体第十页，共六十八页。第十一页，共六十八页。控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶伯
8、氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶控制复发药伯氨喹伯氨喹伯氨喹伯氨喹病因预防药乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶控制病症药氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位第十二页，共六十八页。二、常用抗疟药二、常用抗疟药二、常用抗疟药二、常用抗疟药1.1.主要用于控制疟疾病症的抗疟药主要用于控制疟疾病症的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素2.2.2.2.主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药主要用于
9、控制疟疾远期复发和传播的抗疟药 伯氨喹伯氨喹3.3.3.3.主要用于疟疾病因预防的抗疟药主要用于疟疾病因预防的抗疟药主要用于疟疾病因预防的抗疟药主要用于疟疾病因预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类第十三页，共六十八页。氯喹氯喹控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药第十四页，共六十八页。发发 现现1820年从金鸡纳树皮中提取得到年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药第十五页，共六十八页。吸吸吸吸 收收收收 口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全
10、口服在肠道吸收快而完全【体内过程体内过程体内过程体内过程】红细胞内浓度比血浆高红细胞内浓度比血浆高10102020倍，倍，受感染红细胞中浓度比正常红细胞高受感染红细胞中浓度比正常红细胞高2525倍，倍，肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200200700700倍，倍，脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的10103030倍倍。代代代代 谢谢谢谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用排排排排 泄泄泄泄 肾，缓慢肾，缓慢分分分分 布布布布第十六页，共六十八页。1 1 1 1抗疟作用抗疟作用抗疟作用抗疟作用 进进进进入入入入
11、体体体体内内内内后后后后能能能能迅迅迅迅速速速速浓浓浓浓集集集集在在在在有有有有疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫的的的的红红红红细细细细胞胞胞胞内内内内，杀杀杀杀灭灭灭灭间间间间日日日日疟疟疟疟、三三三三日日日日疟疟疟疟及及及及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。是控制疟疾病症的首选药物。是控制疟疾病症的首选药物。是控制疟疾病症的首选药物。是控制疟疾病症的首选药物。特特特特点点点点：作作作作用
12、用用用快快快快，效效效效力力力力强强强强，作作作作用用用用持持持持久久久久，可可可可延延延延迟迟迟迟良良良良性性性性疟疟疟疟的的的的复复复复发发发发。对对对对红红红红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。也也也也能能能能预预预预防防防防疟疟疟疟疾疾疾疾发发发发作作作作，在在在在进进进进入入入入疫疫疫疫区区区区前前前前1 1 1 1周周周周和和和和离离离离开开开开后后后后4 4 4 4周周周周期期期期间间间间，每每每每周周周周服服服服药药药药一次即可。一次即可。一次即
13、可。一次即可。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。【药理作用药理作用】2.2.2.2.抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用3.3.3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用第十七页，共六十八页。【作用机制作用机制作用机制作用机制】疟原虫有浓集氯喹的特异机制。疟原虫有浓集氯喹的特异机制。抑制疟原虫抑制疟原虫DNADNA复制及复制及RNARNA转录，抑制其繁殖转录，抑制其繁殖氯氯喹喹呈呈
14、碱碱性性，使使虫虫体体细细胞胞内内pHpH值值升升高高，改改变变了了蛋蛋白白分分解解酶酶的的适适宜宜环环境境，使使疟疟原原虫虫分分解解利利用用血血红红蛋蛋白白的的能能力力降降低低，导导致致必必需需氨氨基基酸酸缺缺乏乏而而抑抑制制疟疟原原虫虫的的生生长长繁繁殖殖 第十八页，共六十八页。【临床应用临床应用临床应用临床应用】1.1.1.1.控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟 疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够 预防性抑制病症发作。预防性抑制病症发作。预防
15、性抑制病症发作。预防性抑制病症发作。2.2.2.2.治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时3.3.3.3.治疗自身免疫性疾病大剂量治疗自身免疫性疾病大剂量治疗自身免疫性疾病大剂量治疗自身免疫性疾病大剂量 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症第十九页，共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】头昏、头痛
16、、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等，停药头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等，停药头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等，停药头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等，停药可消失。可消失。可消失。可消失。长期用药长期用药长期用药长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反响。白细胞减少等较严重反响。白细胞减少等较严重反响。白细胞减少等较严重反响。大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能
17、受抑、心电图异常、大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等。给药剂量大于心脏骤停等。给药剂量大于心脏骤停等。给药剂量大于心脏骤停等。给药剂量大于5g5g5g5g可致死。可致死。可致死。可致死。有致畸作用。有致畸作用。有致畸作用。有致畸作用。第二十页，共六十八页。【体内过程体内过程体内过程体内过程】吸收吸收吸收吸收 口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收 分布分布分布分布 广泛，肝中浓度最高广泛，肝中浓度最高广泛，肝中浓度最高广
18、泛，肝中浓度最高 代谢代谢代谢代谢 肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效 排泄排泄排泄排泄 肾脏排出，肾脏排出，肾脏排出，肾脏排出，24h24h24h24h后几乎全部消除。后几乎全部消除。后几乎全部消除。后几乎全部消除。是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反响较多，是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反响较多，已不作首选药用。已不作首选药用。第二十一页，共六十八页。【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.抗抗疟疟作作用用 杀杀灭灭各各种种疟疟原原虫虫红红内内期期裂裂殖殖体体，控控制制病病症症，抗抗疟疟活活性性 氯氯喹喹，但但极极少少产产生生抗抗药药性性。但但对对
19、恶恶性性疟疟的的配配子子体体无无效效。对对红细胞外期疟原虫亦无效。红细胞外期疟原虫亦无效。2.2.抑制心肌奎尼丁样作用抑制心肌奎尼丁样作用3.3.其其 它它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。【临床应用临床应用临床应用临床应用】第二十二页，共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】1.1.金鸡纳反响金鸡纳反响 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。停药后一般可以恢复。2.2.
20、特异质反响特异质反响 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热黑尿热)，极度贫血，极度贫血，尿闭等，可致死。尿闭等，可致死。3.3.中枢神经系统紊乱中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。降等。4.4.奎尼丁样反响奎尼丁样反响 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。血压下降等。5.5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。肌内注射有刺激性，可致组织坏死。第二十三页，共六十八页。特特 点：点：1.1.高效、速效、低毒高
21、效、速效、低毒2.2.胆汁和脑中浓度高胆汁和脑中浓度高3.3.复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。4.4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药我国在我国在19711971年年菊科植物菊科植物:黄花蒿黄花蒿新的倍半萜内酯新的倍半萜内酯第二十四页，共六十八页。【作用机制作用机制作用机制作用机制】能杀灭红内期的滋养体，对能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效。通通过过产产生生自自由由基基，对对恶恶性性疟疟原原虫虫红红内内期期的
22、的生生物物膜膜产产生生严严重重的破坏作用；的破坏作用；或与原虫蛋白结合，使之死亡。或与原虫蛋白结合，使之死亡。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗；治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】胃肠道反响、四肢麻木和心动过速。胃肠道反响、四肢麻木和心动过速。第二十五页，共六十八页。二主要用于控制复发和传播的药物二主要用于控制复发和传播的药物二
23、主要用于控制复发和传播的药物二主要用于控制复发和传播的药物【体内过程】【体内过程】吸吸收收口服吸收快而完全口服吸收快而完全分分布布主要在肝脏，其次为肺、脑、主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏心脏代代谢谢大局部代谢成无活性物质，小局大局部代谢成无活性物质，小局部转化为有抗疟活性的部转化为有抗疟活性的6-6-羟基衍生物，羟基衍生物，排排泄泄11原形物由肾排出。原形物由肾排出。伯氨喹在体内的代谢及排泄均伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故作用时间短。较快，故作用时间短。第二十六页，共六十八页。【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.对红内期滋养体和裂殖体有快速杀灭作用；对红外期无效对红内期滋养体和裂殖
24、体有快速杀灭作用；对红外期无效 用用于于控控制制良良性性疟疟的的复复发发，对对红红内内期期作作用用弱弱，不不能能用用来来控制病症。控制病症。2.2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体 1.1.与氯喹合用可根治良性疟。与氯喹合用可根治良性疟。2.2.用于控制恶性疟的病症。用于控制恶性疟的病症。【临床应用临床应用临床应用临床应用】第二十七页，共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】毒性较大毒性较大毒性较大毒性较大1.1.1.1.治疗量治疗量治疗量治疗量 头头头头昏昏昏昏、恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹痛痛痛痛等等等等，少少少少数数数数
25、病病病病人人人人可可可可出出出出现现现现药药药药热热热热及及及及粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞缺乏症等，停药后可恢复。缺乏症等，停药后可恢复。缺乏症等，停药后可恢复。缺乏症等，停药后可恢复。2.2.2.2.特异质反响特异质反响特异质反响特异质反响 先先先先天天天天性性性性红红红红细细细细胞胞胞胞G-6-PDG-6-PDG-6-PDG-6-PD缺缺缺缺乏乏乏乏的的的的特特特特异异异异质质质质病病病病人人人人服服服服用用用用后后后后，可可可可发发发发生生生生急急急急性性性性溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫贫贫血血血血及及及及高高高高铁铁铁铁血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白血血血血症症症症，出出出出现现现现紫
26、紫紫紫绀绀绀绀、胸胸胸胸闷闷闷闷、缺缺缺缺氧氧氧氧等等等等严严严严重重重重反响。反响。反响。反响。第二十八页，共六十八页。伯氨喹在体内代谢成氧化性较强的喹啉酮衍生物能伯氨喹在体内代谢成氧化性较强的喹啉酮衍生物能与红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血与红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血1.1.正正常常情情况况下下NADPNADP在在G-6-PDG-6-PD作作用用下下生生成成NADPHNADPH，后后者者与与谷谷胱甘肽复原酶的共同作用下胱甘肽复原酶的共同作用下GSSHGSSH转变成转变成GSHGSH。2.2.GSHGSH对对红红细细胞胞膜膜、血血红红蛋蛋白白及及某某些些含含-SH-
27、SH的的酶酶具具有有保保护护作作用，使红细胞免受氧化物的氧化破坏。用，使红细胞免受氧化物的氧化破坏。3.3.先先天天性性G-6-PDG-6-PD缺缺乏乏的的病病人人不不能能迅迅速速补补充充NADPHNADPH，导导致致GSHGSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。缺乏不能保护红细胞膜而溶血。4.4.伯伯氨氨喹喹使使高高铁铁血血红红蛋蛋白白不不能能复复原原为为血血红红蛋蛋白白，引引起起高高铁铁血血红蛋白血症，静注美蓝可解救。红蛋白血症，静注美蓝可解救。第二十九页，共六十八页。三主要用于预防的抗疟药三主要用于预防的抗疟药三主要用于预防的抗疟药三主要用于预防的抗疟药【体内过程体内过程】吸吸收收口服在肠道吸
28、收慢而完全口服在肠道吸收慢而完全分分布布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内排排泄泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出因排泄慢，作用维持时间长。因排泄慢，作用维持时间长。第三十页，共六十八页。【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用2.2.阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖 疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸复原酶，使疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸复原酶，使FH2FH2不能复原为不能复
29、原为FH4FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。受到抑制。与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可到达与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可到达双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。【作用机制作用机制】第三十一页，共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】长长期期大大量量服服用用可可能能出出现现叶叶酸酸缺缺乏乏症症 引引起起巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。血或
30、白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。过过量量可可引引起起急急性性中中毒毒 儿儿童童误误服服中中毒毒，可可引引起起恶恶心心、呕呕吐吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。中毒解救中毒解救 洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。口服一般剂量，副作用较少口服一般剂量，副作用较少 病病因因性性预预防防的的首首选选药药 在在疟疟疾疾流流行行区区可可用用于于群群众众性性预防，以阻断疟疾的传播。预防，以阻断疟疾的传播。【临床应用临床应用】第三十二页，共六十八页。作用环节作用环节用药目的用药目的代表药代表药原发性红外期原发性红外期病因性预防病因性预防乙胺嘧啶
31、乙胺嘧啶继发性红外期继发性红外期防止复发，根治防止复发，根治伯氨喹伯氨喹红细胞内期红细胞内期控制症状控制症状氯喹、青蒿素、奎宁氯喹、青蒿素、奎宁配子体形成期配子体形成期防止转播防止转播伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶表：抗疟药作用环节、用药目的总结表：抗疟药作用环节、用药目的总结第三十三页，共六十八页。第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫药第三十四页，共六十八页。(一一一一)生活史生活史生活史生活史包囊：传播根源包囊：传播根源滋养体滋养体大滋养体大滋养体小滋养体小滋养体肠外阿米巴病肠外阿米巴病 肝脓肿肝脓肿)阿米巴痢疾阿米巴痢疾溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴抗阿米巴病药抗阿米巴病药 一、抗阿米巴病药一、
32、抗阿米巴病药第三十五页，共六十八页。包囊包囊包囊包囊小滋养体小滋养体大滋养体大滋养体肠粘膜肠粘膜 坏死、痢疾坏死、痢疾 肝、脑、肺脓肿肝、脑、肺脓肿小滋养体小滋养体肠道阿米巴肠道阿米巴肠外阿米巴肠外阿米巴包囊包囊传播因子传播因子体外体外口口小肠下段小肠下段脱囊脱囊宿主抵宿主抵抗力低抗力低致病因子致病因子体外体外无症状无症状肠粘膜下层肠粘膜下层沿沿静静脉脉抵抗力强抵抗力强抵抵抗抗力力弱弱阿米巴原虫病的发病过程阿米巴原虫病的发病过程肠腔肠腔肠壁肠壁第三十六页，共六十八页。二常用药物二常用药物二常用药物二常用药物 甲硝唑甲硝唑(metronidazole)抗阿米巴作用：对肠内外阿米巴滋养体均有强大杀
33、灭作用；是治疗急性阿抗阿米巴作用：对肠内外阿米巴滋养体均有强大杀灭作用；是治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。对肠内小滋养体及包囊无明显影响，米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。对肠内小滋养体及包囊无明显影响，对无病症的包囊携带者无效。对无病症的包囊携带者无效。抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染的首选药。双方同时使用。抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染的首选药。双方同时使用。抗贾第鞭毛虫作用：最有效，治愈率达抗贾第鞭毛虫作用：最有效，治愈率达90%以上。以上。抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 本卷须知：用药期间禁酒；本卷须知：用药期间禁酒；孕妇禁用孕妇禁用 第三十七页，共六十八页。依米丁依米丁emetine)和去氢
34、依米丁和去氢依米丁(dehydro-)抗阿米巴作用：同甲硝唑抗阿米巴作用：同甲硝唑 机机 制：抑制肽酰基制：抑制肽酰基 tRNA移位移位肽链延伸肽链延伸 蛋白质合成蛋白质合成 特特 点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积，毒性大合成，且易蓄积，毒性大 不良反响：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用不良反响：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用 局部刺激性、胃肠道反响局部刺激性、胃肠道反响第三十八页，共六十八页。二氯尼特二氯尼特(diloxanide)目前最有效的杀包囊药；是包囊携带者的首选，对肠外阿米巴目前最有效的杀包囊药；是包囊携带者的首选，对肠外阿米巴病无效。
35、病无效。卤化喹啉类卤化喹啉类 用于慢性阿米巴痢疾及无病症排包囊者的治疗。用于慢性阿米巴痢疾及无病症排包囊者的治疗。氯氯 喹喹 肠壁中分布很少，用于阿米巴肝脓肿的治疗肠壁中分布很少，用于阿米巴肝脓肿的治疗 少用第三十九页，共六十八页。三用药原那么三用药原那么三用药原那么三用药原那么 无病症排包囊者无病症排包囊者 慢性阿米巴痢疾慢性阿米巴痢疾 急性阿米巴痢疾急性阿米巴痢疾 肠外阿米巴病肠外阿米巴病非痢疾性肠炎非痢疾性肠炎痢痢 疾疾甲硝唑甲硝唑 +二氯尼特二氯尼特/双碘喹啉双碘喹啉不能口服者静滴 无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特二氯尼特/卤化喹啉类卤化喹啉类第四十页，共六十八页。二、抗滴虫药二、
36、抗滴虫药甲硝唑甲硝唑Metronidazloe Metronidazloe 口服治疗阴道滴虫最有效，最平安的药物口服治疗阴道滴虫最有效，最平安的药物 直接杀灭阴道滴虫直接杀灭阴道滴虫 服后在阴道、尿道均能到达杀虫浓度，不影响阴道正常菌丛生长服后在阴道、尿道均能到达杀虫浓度，不影响阴道正常菌丛生长 配偶应同时服药治疗，否那么易失败配偶应同时服药治疗，否那么易失败 本品亦可外用本品亦可外用乙酰胂胺乙酰胂胺AcetarsolAcetarsol五价胂化合物，毒性较大五价胂化合物，毒性较大 外用，有刺激作用。外用，有刺激作用。第四十一页，共六十八页。第三节第三节 抗血吸虫病药及抗丝虫病药抗血吸虫病药及抗
37、丝虫病药第四十二页，共六十八页。血吸虫病血吸虫病是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病。生虫病。血吸虫分类血吸虫分类:曼氏血吸虫曼氏血吸虫 埃及血吸虫埃及血吸虫 日本血吸虫日本血吸虫 我国流行的由我国流行的由日本血吸虫日本血吸虫日本血吸虫日本血吸虫引起。引起。一、抗血吸虫病药一、抗血吸虫病药第四十三页，共六十八页。血吸虫病是危害人类健康的第二大寄生虫病，仅次于疟疾。目血吸虫病是危害人类健康的第二大寄生虫病，仅次于疟疾。目前我国约有前我国约有6500万居民生活在疫区，有万居民生活在疫区，有80多万血吸虫病患者。多万血吸虫病患者。每年每年新感染或再感
38、染的人数高达新感染或再感染的人数高达 20余万。余万。同时，血吸虫病在世界同时，血吸虫病在世界70多个国家和地区传播，约有多个国家和地区传播，约有 6 亿人口为血吸虫病高危人群，亿人口为血吸虫病高危人群，1亿亿2千万人有血吸虫病病症，其千万人有血吸虫病病症，其中中 2千多万人病情严重。千多万人病情严重。第四十四页，共六十八页。目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云岳阳、荆州川、云岳阳、荆州 2003 2003年：年：7 7省共有病人省共有病人84.384.3万人慢性：万人慢性：81.781.7万人；万人；晚期：晚期：2.442
39、.44万人；急性：万人；急性：11141114人，较人，较20022002年同期上升年同期上升2222。血吸虫从农村血吸虫从农村“包围城市包围城市 2004 2004年年5 5月月20-2120-21日全国血吸虫病防治工作会议湖日全国血吸虫病防治工作会议湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪南岳阳市，胡锦涛，吴仪流行病学流行病学第四十五页，共六十八页。血吸虫生活史血吸虫生活史血吸虫生活史血吸虫生活史 虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在虫卵在水中数小时孵化成毛蚴。毛蚴在水中钻入水中钻入钉螺钉螺体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，体内，发育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，遇到人和直至尾蚴。尾蚴从螺体逸入
40、水中，遇到人和哺乳动物，即钻入哺乳动物，即钻入皮肤皮肤变为童虫，以后进入变为童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至静脉或淋巴管，移行至肠系膜静脉肠系膜静脉中，直至中，直至发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体发育为成虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体至发育为成虫约至发育为成虫约3535天。天。第四十六页，共六十八页。第四十七页，共六十八页。第四十八页，共六十八页。临床病症临床病症初期：可出现腹泻、腹痛、粘液血便等。病人有不同程度的初期：可出现腹泻、腹痛、粘液血便等。病人有不同程度的消瘦、乏力。消瘦、乏力。潜伏期长短不一，大多数为感染后潜伏期长短不一，大多数为感染后35563556天出现病症。天出现病症
41、。临床病症表现为：畏寒、发热、多汗、淋巴结及肝肿大、常临床病症表现为：畏寒、发热、多汗、淋巴结及肝肿大、常伴有肝区压痛、肝肿大，左叶较右叶明显；脾肿大常见于重伴有肝区压痛、肝肿大，左叶较右叶明显；脾肿大常见于重症感染，食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液血便或症感染，食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液血便或脓血便等；呼吸系统病症多表现为干咳，偶可痰中带血，有脓血便等；呼吸系统病症多表现为干咳，偶可痰中带血，有气促、胸痛，气促、胸痛，x x线检查可见点状、云雾状或雪花状侵润性阴影，线检查可见点状、云雾状或雪花状侵润性阴影，多在发病后数月余出现，一般持续多在发病后数月余出现，一般持续2323
42、个月消失。重症患者可个月消失。重症患者可有神志迟钝、黄疹、腹水、高度贫血、消瘦等病症。有神志迟钝、黄疹、腹水、高度贫血、消瘦等病症。第四十九页，共六十八页。血吸虫病患者血吸虫病患者第五十页，共六十八页。肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征 巨巨巨巨 脾脾脾脾 腹腹腹腹 水水水水 门脉高压门脉高压门脉高压门脉高压第五十一页，共六十八页。血吸虫病特点：血吸虫病特点：血吸虫病特点：血吸虫病特点：致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫；致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫；病程分急性期、慢性期和晚期。病程分急性期、慢性期和晚期。抗血吸虫病药的开展史：抗血吸虫病药的开展史：酒石酸锑钾酒石酸锑钾酒石
43、酸锑钾酒石酸锑钾 呋喃丙胺、硝硫氰铵呋喃丙胺、硝硫氰铵呋喃丙胺、硝硫氰铵呋喃丙胺、硝硫氰铵 吡喹酮吡喹酮吡喹酮吡喹酮第五十二页，共六十八页。酒石酸锑钾酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药毒性大、疗程长、静脉给药吡喹酮吡喹酮：高效、低毒、疗程短、口服有效高效、低毒、疗程短、口服有效常常 用用 药药 物物第五十三页，共六十八页。【药理作用与临床用途药理作用与临床用途药理作用与临床用途药理作用与临床用途】广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药1.1.抗血吸虫病抗血吸虫病 对各类血吸虫有效，对成虫作用强，幼虫弱对各类血吸虫有效，对成虫作用强，幼虫弱对各类血吸虫
44、有效，对成虫作用强，幼虫弱对各类血吸虫有效，对成虫作用强，幼虫弱 机机机机 制：制：制：制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡 损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡 特特特特 点：点：点：点：具有具有具有具有高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗效好，无蓄积效好，无蓄
45、积效好，无蓄积效好，无蓄积等优点，是抗血吸虫病的等优点，是抗血吸虫病的等优点，是抗血吸虫病的等优点，是抗血吸虫病的首选药首选药首选药首选药。2.2.抗其他吸虫抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.3.抗绦虫病抗绦虫病 各类绦虫各类绦虫各类绦虫各类绦虫吡吡 喹喹 酮酮第五十四页，共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】不良反响少而且轻微、短暂不良反响少而且轻微、短暂不良反响少而且轻微、短暂不良反响少而且轻微、短暂可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、
46、嗜睡等。服药期间应防止驾车和高空作业。嗜睡等。服药期间应防止驾车和高空作业。偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死亡后释放异体蛋白有关。亡后释放异体蛋白有关。亡后释放异体蛋白有关。亡后释放异体蛋白有关。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。第五十五页，共六十八页。1.1.蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向血吸虫病防治新方向 对对1-31-3周童虫有效周童虫有效 预防和早期治疗血吸虫病预防和早期治疗血吸
47、虫病2.2.疫苗疫苗 对感染人体产生保护性免疫对感染人体产生保护性免疫第五十六页，共六十八页。二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药第五十七页，共六十八页。丝虫病：是丝虫寄生于人体淋巴系统引起的一系列病丝虫病：是丝虫寄生于人体淋巴系统引起的一系列病变。变。我国只有班克鲁夫丝虫班氏和马来布鲁丝虫马来丝我国只有班克鲁夫丝虫班氏和马来布鲁丝虫马来丝虫。本病由吸血昆虫传播。虫。本病由吸血昆虫传播。急性期的临床表现为淋巴管炎、淋巴结炎及丹毒样皮炎等急性期的临床表现为淋巴管炎、淋巴结炎及丹毒样皮炎等。慢性期阻塞性病变由于阻塞部位不同，患者产生的临床。慢性期阻塞性病变由于阻塞部位不同，患者
48、产生的临床表现也因之而异：包括象皮肿、睾丸鞘膜积液、乳糜尿等表现也因之而异：包括象皮肿、睾丸鞘膜积液、乳糜尿等。乙胺嗪乙胺嗪抗丝虫病的首选药。抗丝虫病的首选药。第五十八页，共六十八页。丝虫病丝虫病第五十九页，共六十八页。肠寄生蠕虫有：肠寄生蠕虫有：-线线 虫蛔虫、钩虫、蛲虫及鞭虫虫蛔虫、钩虫、蛲虫及鞭虫-绦绦 虫虫-吸吸 虫虫抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药 将其杀死或驱出体外的药物将其杀死或驱出体外的药物第四节 抗肠蠕虫病药第六十页，共六十八页。钩虫蛲虫鞭虫姜片吸虫蛔虫绦虫第六十一页，共六十八页。理想的驱肠虫药理想的驱肠虫药理想的驱肠虫药理想的驱肠虫药对肠寄生虫高度的选择性对肠寄生虫高度的选择性 人体吸
49、收极少人体吸收极少 毒性低毒性低 对胃肠道粘膜的刺激性小对胃肠道粘膜的刺激性小第六十二页，共六十八页。一、抗线虫药一、抗线虫药甲苯哒唑甲苯哒唑广谱驱肠虫药。广谱驱肠虫药。常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂应用于临床，常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂应用于临床，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反响，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反响，使排虫集中和时间提前，确保驱虫效果。特别是人使排虫集中和时间提前，确保驱虫效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见的人体寄生虫病，自类比翼线虫病是一种罕见的人体寄生虫病，自19131913年发现至今，全球病例近年发现至今，全球病例近100100多例。但给
50、予甲苯达唑多例。但给予甲苯达唑治疗后，感染病症完全消失。治疗后，感染病症完全消失。第六十三页，共六十八页。阿苯哒唑阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱广、具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种。杀虫作用最强的一种。咪唑类驱肠虫药的常用药咪唑类驱肠虫药的常用药第六十四页，共六十八页。左旋咪唑左旋咪唑第六十五页，共六十八页。发发发发 现：现：现：现：左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶使延胡素酸不能复原为琥珀酸使延胡素酸不能复原为琥珀酸影响虫体肌肉的无氧代谢，减
