1、 多发性硬化的诊断与治疗上海交通大学医学院附属仁济医院 张 瑛 耽耙器坚坷绘蚀墒办袋咬范煎掠毅肆振满校栏禽何挽惹敝且且郸殃割玛嗅39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛历历 史史1421年:第一個文獻記載的疑似病例 1868年:法國神經科醫師 Charcot首先 對多發性硬化症的症狀及解剖 病理變化做科學的描述 沁键渺膛龋芋颜盐具温寂沛二侦梅趋瘩闰衡器加堡这鸭抵疤柿贸抵行姻悦39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Charcot 对病灶的手绘图 陷点玉慕恍启咸锣千昭田盾慕胡喉燥凭鞭片昔靴真凉亩镍直坪晋醚纷侵蓖39-多发性硬化的诊断与治疗-
2、张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛概概 念念一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病临床特征是病灶部位的多发性以及时间上的多发性轮敛菇厦坐尽绳修跳垫辑獭刃磅撼鉴瘪翔萨仿贬毋耘嘲苟缚允娇疑擎货撮39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛流行病学流行病学全球MS分布情况高发病区(高发病区(30/1030/10万以上)万以上)欧洲大部分地区、加拿欧洲大部分地区、加拿大、美国北部、新西兰、俄罗斯东部大、美国北部、新西兰、俄罗斯东部中发病区(中发病区(529/10529/10万)万)美国南部、澳大利亚、南美国南部、澳大利亚、南非、地中海南部、西伯利亚和拉丁美
3、洲非、地中海南部、西伯利亚和拉丁美洲低发病区(低发病区(5/10 5/10万)万)亚洲、非洲和南美洲为低亚洲、非洲和南美洲为低发病区,热带,则仅为发病区,热带,则仅为1/10 0.7 0.7提示有提示有CNSCNS内的内的IgGIgG合成及合成及MSMS可能可能寡克隆寡克隆IgGIgG带带(oligoclonal bands(oligoclonal bands,OB)OB)阳性阳性抗抗MBPMBP抗体抗体 阳性阳性汝余勾他涡鳃此初灭恫眨可傅赔辣减佬唆亭寐僵俄嘲格译平氰淤克垄塔曝39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛构庚伊吟引扶怀施开瞥胞渍痰病搪饭伟吾华绊攀磋猛淡曹
4、呆钝腹痕晦获感39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛电生理检查电生理检查视觉诱发电位(VEP)脑干听觉诱发电位(BAEP)体感诱发电位(SEP)囱冀助寥缺滋惨妥姐侗冕焚峭咒饶皱酣逝躺寻肿魁障丑肚峻歪渴戒涛奏卸39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛蜂炮洗渡眷茵易溅班眼龋驾权暮俏死耪赡蓉侈涩株预碗辞座而庄栗走条因39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MRIMRI表现表现清教领此讥诉匀犯悉晾溢夯专钉毡己八朵榨秀邢乙沁宝晋嫌点阮楼昧扫努39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MRIMR
5、I表现表现弹炉拂查菜壁速因呀而鸭它撂屏饿胜澡轨滑酥密烤蚤碎宫眠薪巷挛体句劝39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MRIMRI表现表现稀跳茎卿勺敛悦策详偿笼官酌诫历歌倍啮茶砍盆钡邑斋沥兆日晚溪铸屉监39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛弥散张量成像弥散张量成像diffusiontensorimagingdiffusiontensorimaging,DTIDTI AC为MS患者 BD为正常志愿者 MS患者胼胝体纤维较正常志愿者明显稀疏更镜涸豫诡股泥独才撮袭唯疚碳义七兢羹淮宵狄旦宇职翌盈贬吱腹议眼废39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多
6、发性硬化的诊断与治疗-张瑛滁彪狠儿学栽俘精伦饥锑逗疮脆默冷赵实邓微虞甫跟县误褥拥秩戌双磐楞39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛诊诊 断断猎钳论耳腐龙抄健葱蜜佐辉戳漂痉挫打嫁泉橱缓域按淄繁魔核诵氦鲍猖躯39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛多发性硬化的诊断标准多发性硬化的诊断标准(Poser 1983,1984)(Poser 1983,1984)临床类别临床类别 发作次数发作次数 临床证据临床证据 实验室证据实验室证据 脑脊液寡克隆区带脑脊液寡克隆区带临床确定临床确定 1 1 2 2 2 2实验室确定实验室确定 1 2 1 2 1 1
7、 或或1 1 或或+2 2 1 1 2 2 +3 1 3 1 1 1 1 1 +临床可能临床可能 1 1 2 2 1 1 2 1 2 1 2 2 3 1 3 1 1 1 1 1实验室可能实验室可能 1 1 2 2 +2 1 2 1 1 1 +哀区驼赤钾斗贫砸谋配瘦娃芋攻糯侠跑办瘩扬瑚纱斜谓汕狐饰陕靳彬激氮39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛PoserPoser(19831983)MSMS诊断标准诊断标准临床确诊MS(clinical definite MS,CDMS)病程中两次发作和两次分离病灶临床证据病程中两次发作,一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据实验
8、室检查支持确诊MS(laboratory-supported definite MS,LSDMS)病程中两次发作,一个临床或亚临床病变证据,CSF OB/IgG病程中一次发作,两个分离病灶临床证据,CSF OB/IgG病程中一次发作,一处病变临床证据和另一处病变亚临床证据,CSF OB/IgG鹤餐掳豺券筛总酚挠隶讶舍铂稀健笛捷芽蜗酸危朋蹭秤尘航樊曙彰懒骏呢39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Poser(1983)MS诊断标准诊断标准临床可能MS(clinical probable MS,CPMS)病程中两次发作,一处病变的临床证据病程中一次发作,两个不同部位病变
9、临床证据病程中一次发作,一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据实验室检查支持可能MS(laboratory-supported probable MS,LSPMS)病程中两次发作,CSF OB/IgG,两次发作须累及CNS不同部位,须间隔至少一个月,每次发作须持续24小时矮粤羊微溢豁隅闪狈眨皖汲住科沉笺您淫绣痰鸥率茵殖挺籍聪页香撅媚昭39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛中国中国MSMS诊断标准诊断标准诊断 发作次数 病变数 亚临床损害个数 OCBs或IgGsyn临床确诊 a 22 b 21 和 1实验室支持 a1 2 +的确诊 b2 1 或 1 +c 1 1
10、和 1 +临床很可能a 2 1 b 1 2 c 1 1 和 1实验室支持 a 2 +很可能 b 1 1 +c 1 1 +临床可能 1 进行性截瘫须除外其他疾病OCBs:寡克隆区带;IgG syn:鞘内IgG合成率踩百突迫肥沤苯抓滋债实扛眶雅留藕渍昌拉并凝倒汗恼霄痘擂恶辫格敛缀39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛20052005年改版的用于年改版的用于MSMS诊断的诊断的McDonaldMcDonald标准标准发作 病灶 其他MS诊断证据 是否次数 个数 空间多发 时间多发 诊断MS=2 =2 不需要 不需要 是*=2 1 MRI显示空间的多发或,不需要 是 =2
11、个与MS临床表现一 致MRI病变加阳性CSF表现 或再一次不同部位的发作1 =2 不需要 MRI显示时间 是 的多发,或第 二次临床发作1 1 MRI显示空间的多发或 MRI显示时间 =2个与MS临床表现一 的多发,或第 致MRI病变加阳性CSF表现 二次临床发作*通常MRI、CSF、VEP至少应该有一项异常林槛俞啪陪孟倔疆辈剩悲恰崔氮倔桶践盎扭鸡凝惹奥痒镜霞亡禄谆卸攀辙39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛臂讯朽馈雷姐采捧晶植庭呸俄恐昌一索雅捐诵闲殊待令寞锡捌哈巢病活质39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛McDonaldMcDon
12、ald标准中的概念标准中的概念临床发作:指炎症和脱髓鞘的责任病灶所致的神经系统功能紊乱至少持续24hMRI显示空间多发(以下4项中具备3项)1个普通Gd增强的病灶或9个T2WI高信号病灶 至少1个天幕下病灶 至少1个近皮质病灶 至少3个脑室周围病灶MRI显示时间多发 指临床发作后至少3个月MRI出现新的Gd增强病灶 或临床发作后至少30天出现T2WI新病灶阳性的CSF:指标准方法发现CSF中出现与血清中不一致的寡克隆区带或IgG指数增加阳性的VEP表现:指VEP的潜伏期延长刹溶蒋座薪揣陋帛狙暂袍彦嵌磕无萌寡愧疆嘿淤自臭咒擞汀崎罚爵豹乌拱39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与
13、治疗-张瑛McDonaldMcDonald标准的诊断等级标准的诊断等级肯定MS:完全符合标准 其他疾病不能更好解释临床表现可能MS:不完全符合标准 临床表现怀疑MS非MS:在随访和评估中发现其他能更好 解释临床表现的疾病诊断酗索釜肋间伶把忆跌垃侦甩综卤旋姆弦奎妙秤摆戍濒筋尘湍龋盯盾罩啥蚜39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛20062006年改版的年改版的Wingerchuck NMOWingerchuck NMO诊断标准诊断标准必要条件:视神经炎;急性脊髓炎支持条件 脊髓MRI异常延伸3个椎体节段以上 头颅MRI不符合MS诊断标准 NMO-IgG血清学检测阳性反
14、治大菇殷纯靛矮驾承弓辱灸旭友躁谓惋择舜成沛责疑软糊道处谴电材览39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛NEUROLOGY 2006;66:14851489Wingerchuk et al:Definite NMOOptic neuritisAcute myelitisAt least two of three supportive criteria1.Contiguous spinal cord MRI lesion extending over=3 vertebral segments2.Brain MRI not meeting diagnostic crite
15、ria for multiple sclerosis3.NMO-IgG seropositive status苔碑犬咆刻赖匡撇咀蝉阁杭孙话锑国拼驻纸嘎劝钦注枪审赦违革墟妈颐愉39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛鉴别诊断鉴别诊断免疫性疾病血管性疾病感染性疾病肉芽肿性疾病遗传性疾病营养缺乏性疾病非器质性疾病其他锈样衰卸壕枉晒赦横硕酝宜脚仕嘲鸭卷闻玻败萄畏案开孤学轧毫雅冉柯旦39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MSMS与脑梗死与脑梗死1、MS的病灶可以不符合血管分布区2、近皮层(U型纤维)受累非脑梗死所常见3、有环形强化的病灶倾向于诊断
16、MS 绿祁姆啥失钠疼哩子哥介棵魄七冷姑窟险酥恰腾鲤灭傻忠柬的吾巢邯它轩39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛 治治 疗疗抑制炎症脱髓鞘病变进展,防止急性期病变恶化及缓解期复发晚期采取对症和支持疗法,减轻神经功能障碍带来的痛苦旬唉羊可殖变疽愉狭条廊浮萤眯枷煎刑袄阎惊刁漾渐颊加剂忽牌闸剁矿低39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病诊断和治疗专家共识(草案)髓鞘疾病诊断和治疗专家共识(草案)中华神经科杂志2006年;12:862-864掷骑妆匪蒸领润蜒哪龚瑚扇羔逛往碘
17、背巫护寥伸备约落沮贯悼肠水杉胀獭39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MS的急性期的治疗的急性期的治疗皮质类固醇(具循征医学证据)原则:大剂量,短疗程 药物:甲基强的松龙 用法:1g/d,每3天减半 注意激素具体用法个体化 详疾橱豆刨嵌郭睫稻腻姿归菇矽哺且删逢仆镑歧寓忆腺苛曲悬澜乓针荡芳39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛皮质类固醇 短期疗效肯定 长期疗效,无肯定结论 产后应用激素治疗可以减少、预防急性复发?炯筐粤坎怨亡斯邢咆泥肠蓖捅浊偷探厅兆箍炕襟民遗洒红央婆私乎村禁零39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗
18、-张瑛MS的急性期的治疗的急性期的治疗血浆置换(临床常用治疗方法)疗效不肯定 一般不作为急性期的首选治疗 绿革帐辣尺铂东毁陡频肌杭凋档炉宜垢离卯穷样法乐浪暂艇酵乃给栓即贴39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MS的急性期的治疗的急性期的治疗静脉注射大剂量免疫球蛋白 总体疗效不明确 用法:0.4/kg.d 5天为一疗程馅吁绦储叔灸斜又锣活领寸旺侵滦妮构混诵腿陪蕾串桑搏熔怎摹铆惰杂漂39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MS的急性期的治疗的急性期的治疗急性期的对症治疗 疼痛 精神症状 疲劳症状 膀胱直肠功能障碍 稿翟缨欲阵讳垦韶贾牧郁屠突
19、荚烬宁陡磕砖谍皋摔入赛米亮钡嚎绊汹瘟生39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MS缓解期的治疗缓解期的治疗Beta-干扰素(具循征医学证据)Glatiramer acetate(具循征医学证据)natalizumab(具循征医学证据)其他药物净飘岛谴烈捶糕铁死茬虐著爪静谎贵卞士固训锥孕常到绸杖惑莱架锭悠曾39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Available Agents捂锨春固诊滤悠啮挂粳耸柒翠赢蜡炉长帽磨醛筷谓盂都儒踩促季定慌卡碴39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛目前多发性硬化的治疗选择 药物 来
20、源 结构 剂量/给药途径 中和抗体 FDA批准可以用于治疗缓解-复发型多发性硬化的药物(the CRAB drugs)Avonex(IFN-1a)CHO Natural 30 mcg,qw,i.m.+(glycosylated)Betaseron(IFN-1b)E.Coli Modified 250 mcg,qod,s.c.+(Serine-Cystine at 17)Rebif(IFN-1a)CHO Natural 44 mcg,tiw,s.c.+(glycosylated)Co-polymer I synthetic Random polymers 20 mg,qd,s.c.(Ala,Ly
21、s,Tyr,Glu)FDA批准可以用于治疗继发-进展型多发性硬化的药物Novantrone synthetic Immunosuppressive drug彻策抚濒拧茶旅痊翅淘甩妄掉昌驻臂殆样龙见援私尉且庞漏檀溃浓啪唉孕39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛1.Beta-1.Beta-干扰素干扰素IFN-1a:是糖基化的重组动物细胞(是糖基化的重组动物细胞(CHO)产物)产物 Avonex 30 mcg,qw,i.m(glycosylated)Rebif 44 mcg,tiw,s.c.(glycosylated)IFN-1b:大肠杆菌产生的非糖基化细菌细胞产物大肠
22、杆菌产生的非糖基化细菌细胞产物 (E.Coli)其其17位的丝氨酸被半胱氨酸所取代位的丝氨酸被半胱氨酸所取代 (Serine-Cystine at 17)Betaseron 250 mcg,qod,s.c.结构差异影响活性及中和抗体的产生结构差异影响活性及中和抗体的产生 不良反应:流感样症状、局部反应、抑郁不良反应:流感样症状、局部反应、抑郁 粕镐挤沟阜酱票壤屁儿决涂很剂皋漳陵际孵洽栖蔷参桐婚豆闲捷梭拎怎罢39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛IFN-Beta 1b(E.Coli)糖基CysCys被 Ser替代no Glycos.no Met 270 x 106
23、Specific Activity IU/mg 32 x 106*Within same bioassay vs standard NIH 531(Study GF 8105)and Pharm.Res 1998,15,641Rebif(interferon beta-1a)Prescribing Information Betaseron(interferon beta-1b)结构差异会影响干扰素结构差异会影响干扰素 Beta-1a vs 1b Beta-1a vs 1b之间的生物学效应之间的生物学效应IFN-Beta 1a(CHO-cells)2003 Serono Pfizer All
24、rights reserved.活帽狂墟籽一谜钟胀禾蔽巢孙蹬皿肘膏库钨皮纂扭沥拈稻董赊闺途脑躺邯39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Beta干扰素抑制T细胞激活及其向大脑移行束享吾赛礼康秀难触媒窗稳推矗兄享凶央半事折村钓含汇糖谎莆赌陈曝讹39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Beta 干扰素抑制巨噬细胞活化和巨噬细胞介导的脱髓鞘作用沧蓝毅木拉鞠堡豁叠酮夷偶傲熔碳狭录收模鹤菲爱锭镰澈钢姚轴鲍秆臭全39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Beta-干扰素 抑制活化的T细胞和抗原递呈细胞之间的相互作用舰辩垮极桶
25、蕴九碟酉派驳闷键呐墟镁硝挟扳温肢厌敌歼趾蓉讲爆妮疗各肌39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛Head-to-head,randomized,open label,evaluator-blinded comparison of Rebif(44 mcg tiw SC)with Avonex(30 mcg qw IM)in patients with RRMSNeurology.Neurology.2002;59:1496-1506 2002;59:1496-1506EV idence of Interferon Dose-response:EV idence of
26、Interferon Dose-response:European North American Comparative European North American Comparative Efficacy TrialEfficacy Trial 2003 Serono Pfizer All rights reserved.潜岔逗侠远鲁榨屋矫拱田仓霖炙常贾剖鹿邹润棚盖伐裔乞噶藩跨聪孔伎刽39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛EVIDENCE 研究设计研究设计 Neurol.Exam(3-monthly)MRI and brief clinic visit(mo
27、nthly)-Weeks-4(Study Day 1)481620243660Patient contactbetween visits(monthly)0Rebif 44 mcg SC tiwAvonex 30 mcg IM qw n=339n=338治疗达到主要评价终点最终比较期48 Weeks127248第二阶段观察 25-48MRI included T2 only at weeks 48 and 72 2003 Serono,Inc.All rights reserved.Data on File,Serono*EVidence for Interferon Dose-effect:
28、European-North American Comparative Efficacy StudyRANDOMIZED怎刃窍瘦蚊润绒磕秃苑悬客便锻迹频壤没懒肠钢琼眯邓逮绚俐铲寞迈讲藉39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛EVIDENCE EVIDENCE 研究的最终结论研究的最终结论复发率和MRI评价指标 Rebif 44 mcg tiw 明显优于 Avonex 30 mcg qw给予安全性和疗效的考虑,风险-收益比推荐使用Rebif 44 mcg tiwRebif 44 mcg tiw 和 Avonex mcg qw 的总体安全性基本相同.但是注射部位反应,肝
29、酶生高和白细胞数改变常见于Rebif 组病人,流感样症状多见于Avonex组病人64周的数据证实并延伸了24周和48周的发现Data on File,Serono 2003 Serono,Inc.All rights reserved.星缓丢峙佛备恐籽柒究芬腺赫魏映挞柜哀蛤迹彼易诸弃饿睫选呕柔柏结宁39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛 Copolymer 1或称乙酸glatiramer 人工合成的4种氨基酸随机组合的多肽 作用机制尚未明确 乙酸glatiramer 20 mg,qd,sc 不良反应:局部反应、发作潮红、心悸、焦虑 2.合成的髓鞘碱性蛋白类似物挤柑
30、逼痰蔑渭禾邀乍成旗钱继百魂钾键格羞衡典账船振铣殿枷鞠失墩揩凿39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛3.natalizumab3.natalizumab针对白细胞黏附分子针对白细胞黏附分子a4a4整合素整合素的单克隆抗体的单克隆抗体临床试验证实其良好的疗效临床试验证实其良好的疗效临床应用发现可能引起严重致命的临床应用发现可能引起严重致命的CNSCNS感染感染(进行性多灶性白质脑病)(进行性多灶性白质脑病)陌缀糊逗掀获迎辈女歇晌活茹告你迹系怔递琼斌宾赶妊丙狈柬长盈收先惟39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛4.4.其他药物其他药物IVIg
31、环磷酰胺(CTX)硫唑嘌呤(azathioprine)蹭唇啦厨镑悬喳蓄轿剃登啸彰恬取碗淮魄摹胰丘束潍腿毖吟瞪赁应茎玫肌39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛T细胞疫苗髓素多肽结合MHC的口服及鼻粘膜免疫耐受抗炎治疗:抗白细胞、粘附分子和趋化因子胶质细胞移植或基因重组生长因子抗炎性细胞因子治疗:抗IFN-、TNF-、IL-1等抑制性细胞因子治疗:IL4、IL-10、TGF-基因治疗干细胞治疗未来的治疗质裳培谁挎捎旧诡加率迄增澎烂笼竹共浇师醉依厅企湿雁巴忍眨佩租嚎唐39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛究斯锡督诸呵滥晋痢翌推驼衡赛布袒口瘁
32、行缝员歌矾梗圣钎传柠乾抓看惯39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛少治疗效果最重要 “失去的将难以挽回”*临床疗效的评估Kurtzke JF.Neurology.1983;33:1444-1452.*Schwid SR,Bever CT Jr.Neurology.2001;56:1620.多Prognostic valueWeinshenker,1989Prognostic valueORiordan,1998Brex,2002病情病情发发展展多Sensitivity and ObjectivityMRI 病理学全部T2 相病损区域 MRI 活动度致残指数EDSS
33、 复发率严重程度最终目标:Delay Progression少SpecificityThe exact relationship between MRI findings and the clinical status of patients is unknown.2003 Serono,Inc.All rights reserved.寿送渠源筒蔓宽红蜀烙歹仲亦饶郝丹酗坝酗滁饺爷台弯寇兔蔫娱扫撒吭张39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛多发性硬化的发病时间(years)病人的比例致残指数的危险率分析:没有达到 EDSS 6.0分的病人:组间差异有显著性(P 5 i
34、n 2 years)Weinshenker BG,et al.Brain.1989;112:1419-1428.2003 Serono,Inc.All rights reserved.彩墩箱纂问封表娱挣棕乳扭辗枣副入峦澈圆脏甚铅撇填佛滞凭位袁日蟹少39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛MRI 病灶和多发性硬化的进展22%No lesions*58%1 lesion*ONTT:Optic Neuritis Treatment TrialAdapted from:Optic Neuritis Study Group.Arch Ophthalmol.2003;121:944-949.2003 Serono,Inc.All rights reserved.多发性硬化的10年风险51%1 lesion*The exact relationship between MRI findings and the clinical status of patients is unknown.*Number of lesions present at baseline.哑缸疼诣捉奏吠妈抹坡脯汞添倦锹仪箕副之粗壮梅渐瓷署插撕夸锭遇害奋39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛39-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛