1、中药干预骨髓间充质干细胞治疗骨质疏松症的研究进展李灵达熊 勇周广文杨傲飞吕浩源(.湖北中医药大学湖北 武汉.湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北武汉.湖北中医药大学黄家湖医院湖北 武汉)关键词 骨髓间充质干细胞骨质疏松症成骨分化成脂分化迁移归巢:./.中图分类号 文献标识码 文章编号 ()骨质疏松症()是一种以骨量快速降低和骨小梁微观结构变稀疏以及因此导致骨强度降低和骨折风险增加为特征的与机体代谢、内分泌紊乱高度相关的全身性骨骼疾病 在我国有着数量庞大的 患者群体 岁以上人口中女性患病率高达.男性发病率也有.患者因骨质流失骨强度降低导致的骨质疏松性骨折和长期慢性全身骨痛等极大地降低了患者生活质量
2、提高了远期死亡风险 间充质干细胞()是分化于中胚层的具有通信作者 吕浩源 :.基金项目 国家自然科学基金青年科学基金项目()湖北省卫生健康委中医药科研项目(青年人才项目)()武汉市卫生健康委中医药科研项目(青年项目)()强大的多向分化、自我更新潜能的多能干细胞在一定生化环境下可分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、肌细胞、神经细胞等其低免疫原性和相对易于获取的特点使其成为目前各类组织修复的最理想种子细胞在防治骨质疏松方面骨髓间充质干细胞()的研究最为深入成效也最为显著 但单纯的 移植疗法仍面临三大难题:体内存活率低、自发归巢数量有限、成骨分化效率不理想 中医药的现代化为解决以上难题提供了新策略
3、本文将从促进成骨分化、抑制成脂分化、促进迁移归巢、抑制破骨细胞活化、干预外泌体、结合生物复合材料等方面对中药干预 治疗 的研究进展进行综述 中医学对 移植防治 的认识 中医对的认识中医古籍未见“骨质疏松 窦建卫朱中博李康乐等.阳和汤含药血清对乳腺癌细胞、表达的影响.国际中医中药杂志():.窦建卫黄芊赵天一等.阳和汤对乳腺癌 细胞 、表达的影响.四川中医():.澎湃.基于/信号通路探讨阳和汤对人三阴性乳腺癌细胞增殖的影响.兰州:甘肃中医药大学.刘丽颖窦建卫李高彪等.阳和汤含药血清对乳腺癌 细胞、及 表达的影响.国际中医中药杂志():.崔永佳左曦卢雯平.基于数据挖掘探讨卢雯平教授治疗三阴性乳腺癌用
4、药经验.世界科学技术 中医药现代化():.崔永佳卓至丽卢雯平.基于 差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌/通路的调控作用.中国实验方剂学杂志():.张玉柱陈红风.顾氏外科第四代传人治疗乳腺癌术后经验浅析.中华中医药杂志():.张玉柱陈红风.基于 通路评价益气小复方对三阴性乳腺癌顺铂耐药的逆转作用.上海中医药大学学报():.程旭锋张新峰刘琦等.药对“附子 白术”对裸鼠乳腺癌骨转移 通路的影响.中华中医药学刊():.李德辉苏伊璠范焕芳等.西黄丸对大鼠乳腺癌癌前病变的阻断作用及对 蛋白表达的影响.中国老年学杂志():.收稿日期 现代中西医结合杂志 ()症”这一病名现在一般将 归于“骨极”“肾虚腰痛
5、”“痹证”“骨枯”“骨痿”“骨缩”“骨痹”“痿症”等中医病症范畴 如千金要方骨极提到如果“肾病”则会出现“牙齿苦痛”“不能久立”“身癖脑髓酸”等症状并称之为“骨极”备急千金要方肾脏脉论第一中指出:“足少阴气绝”则会出现“腰脊痛不可以俯仰屈伸”等症状并将此症命名为“骨枯”扁鹊心书云:“骨缩病此由肾气虚惫肾主骨肾水既涸则诸骨皆枯渐至短缩”以上所述的身长缩短、牙齿及全身骨骼疼痛、脊柱畸形和屈伸不利、腰痛、关节疼痛等症状均与 相吻合 的核心病机是肾虚其标在骨而其本在肾 如素问阴阳应象大论曰“肾主身之骨髓”医经精义五脏所主中有:“肾藏精精生髓髓生骨故骨者肾之所合也髓者精之所生也精足则髓足髓在骨内髓足者则
6、骨强”高度概括了肾 骨 髓之间的相互关系即肾中精气盛衰决定着髓与骨的功能强弱 如果肾气亏虚精髓不能充养于骨则会出现素问痿论中描述的“骨枯髓减”最终导致“骨痿”根据中医脏腑辨证理论一般将 分为肾阴阳俱虚证、肾阳亏虚证、肾虚血瘀证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、脾胃虚弱证以及气滞血瘀证 个常见证型可见 的病位在肾肝脾三脏以肾虚为核心病机常伴有肝失条达和脾失健运具有本虚标实的特点本虚主要责之于肾标实主要责之于瘀血阻滞 中医学对 的认识 现代中医学者一般把 归于“肾精”的抽象概念范畴认为 是“肾精”在细胞层面的具象表现 二者来源相似灵枢经脉云:“人始生先成精皮肤坚而毛发长”“肾精”源于父母生殖之精的阴阳和合
7、 源于胚胎早期的中胚层同为机体的生命根源 两者都调控着机体的生长壮老如素问上古天真论中代表肾精充盈功能活跃的“天癸”随着年龄增长逐渐“天癸竭”出现头发脱落牙齿枯槁面容憔悴甚至“无子”等一系列“形坏”的表现 相似的 的增殖活性、多向分化能力也会随着年龄的增长而逐渐减退导致机体衰老 具体到骨生理方面二者在骨骼发生、发育、生长以及修复和重建过程中都承担着重要角色 中医学认为“肾藏精主骨”肾阴阳协调肾精充足则骨骼壮实 最早发现于骨髓中其成骨活性也最强对维持骨的正常生理功能意义重大 与 的关系 在多种转录因子、信号通路、等的调控下从成骨祖细胞到成骨前体细胞逐步分化为成骨细胞最后矿化为骨细胞这一分化过程是
8、骨骼形成、发育、修复、重建的核心环节 的发生和 的功能降低者互为因果 随着机体老化 的活性降低干性逐渐丧失凋亡增加成骨分化减弱成脂分化增强归巢效率大幅降低这些都是导致骨质疏松的重要因素 反过来 患者以及易患 的人群(如老年人、绝经后女性、长期大量使用糖皮质激素者)的骨髓微环境会引起 活性降低、成脂分化大于成骨分化、归巢率低下的病理表现 的防治方面大量实验研究证明 移植以及促进 增殖、成骨、归巢等手段均能高效阻断这一病理性因果循环 中药通过多途径干预 治疗 的实验研究现状 中药对 增殖以及成骨分化的影响 的成骨分化和促进成骨细胞成熟的能力调控着骨组织的生理病理全过程 中药可调控成骨相关的信号通路
9、及其启动因子和效应原件 通路方面以、通路的研究最广泛且深入 转录因子方面 家族转录因子 ()和 等效应转录因子决定着成骨分化走向 中药单味药、中药单体对 增殖以及成骨分化的影响 淫羊藿苷()可与雌激素受体结合发挥弱雌激素效应高巳东等通过疗效对比发现相较于单独使用 或雌激素()与 协同使用对大鼠 成骨分化的促进作用更明显 此外 对内环境 水平的双向调节作用和上调核内雌激素受体()表达的作用可消除激素替代疗法的不良反应 实验表明淫羊藿素能通过激活/信号通路诱导 向成骨细胞分化起到抗骨质疏松的作用 值得注意的是淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿次苷的代谢产物中都包含淫羊藿素因而淫羊藿在体内的抗骨质疏松活性
10、强大且持久/通路是 向成骨细胞方向分化成熟的关键路径 在经典路径中的()可对 进行降解从而抑制下游成骨相关基因的表达而/(/)与 蛋白结合可活化 结合蛋白()从而抑制 保证足量的 现代中西医结合杂志 ()进入细胞核使 与 的 表达增加改善成骨分化率 相关研究发现骨碎补含药血清对 的增殖及成骨分化的促进作用机制可能与/信号通路的激活有关 薛海鹏等直接给予大鼠不同浓度骨碎补水煎液灌胃成骨相关指标检测结果证实骨碎补饮片以水煎服的方式也能有效诱导 定向成骨关于黄芪上调血清维生素 对于 成骨分化的意义李倩等的实验研究表明这一作用是黄芪通过上调维生素 活化酶 下调维生素 灭活酶 并调节其相应蛋白的表达从而
11、维持稳定的血清()(维生素 在体内代谢后发挥作用的活性成分)含量为 成骨分化提供了所需的微环境 李应福发现低剂量组(./)麝香可显著提高大鼠 的碱性磷酸酶()活性增加钙化结节数量上调型胶原表达量证明了麝香具有良好的促 定向成骨作用 杨锋等发现补骨脂素可提高 的 活性利用生物芯片和生物信息学工具对这一过程中 的表达差异变化进行筛选 和 分 析 得 出 差 异 最 显 著 的 两 个(、)用 技术进行检测并比对 提示补骨脂素促进 成骨分化作用的机制与、的表达差异高度相关 中药复方对 增殖以及成骨分化的影响 朱余俊等收集 患者手术中取出的骨髓分离 并培养传代 制备复方补肾活血颗粒含药血清后以不同浓度
12、对人 进行干预结果发现剂量组对人 的增殖和促成骨分化作用最突出/信号通路中的、和蛋白的高表达可能是其刺激人 增殖和成骨的内在机制 高举会等 发现相较于福善美组和诱导剂组左归丸、右归丸对大鼠 的促成骨分化作用都更显著且二者的机制都涉及 信号通路的激活都可以上调 中、的 表达量除此之外左归丸还能增加、的表达 周湘琳等将补肾健骨方制备为不同浓度的含药血清(、)加入细胞培养基中分别对大鼠 和 进行体外培养结果发现 含药血清提升 的各项增殖和成骨指标最明显 含药血清对大鼠 的增殖和成骨活性促进作用最显著 中药对 成脂分化的影响 患者髓腔内脂肪含量显著高于正常人这与 的成脂分化活性增强而成骨能力降低高度相
13、关 一般而言能够促使 向成脂细胞分化的因素反过来会抑制向成骨分化而诱导成骨分化的因子也能够抑制脂肪细胞的分化成熟故具有抑制成脂分化功能的药物也具备促进成骨的作用进而实现对 成骨 成脂分化的双向调节 中药单味药、单体对 成脂分化的影响相关研究发现各剂量骨碎补总黄酮组的 、的表达量均较空白组显著升高 而过氧化物酶体增殖物激活受体()的表达量较空白组没有明显变化提示骨碎补总黄酮可通过/通路上调成骨相关因子的表达同时使成脂分化转录因子的表达保持原有水平进而将 的骨 脂分化维持在正常水平 而王军松等的实验则证明了骨碎补总黄酮可介导/信号通路对 及蛋白的表达起到强大的抑制作用 李琰等发现骨碎补水煎液不仅能
14、通过上调/信号通路中、的表达使去卵巢大鼠骨密度升高还能下调、的表达降低各项成脂指标 张洪跃等的研究发现补骨脂素对 的分化倾向也具有双向调节作用其中抑制成脂倾向的作用是通过下调/、的蛋白表达实现的 刘颖等发现用朝藿定 干预小鼠原代 可激活骨保护素()/核因子 受体活化因子配体()/核因子 受体活化因子()信号通路从而上调/的比值进而发挥促 成骨分化、促成骨细胞矿化的作用同时其高剂量组表现出较强的抑制脂向分化能力通过以上机制朝藿定 可减少骨量流失治疗骨质疏松 有研究指出淫羊藿苷的抗骨质疏松作用是通过调控/信号通路双向调节 的定向分化实现的 一方面上调、骨桥蛋白()等成骨标志物的表达促 成骨同时下调
15、、等成脂关键因子表达以抑制 脂向分化 中药复方对 成脂分化的影响 刘波等发现体外培养的大鼠 中的成脂分化关现代中西医结合杂志 ()键标记物 与/能在二仙汤含药血清的干预下显著降低 的表达则被上调另外二仙汤能上调 的表达竞争性地减少 与 的配对阻断骨吸收信号的传递即二仙汤既能够双向调节 的分化倾向又能双相干预成骨 破骨进程从而维持骨动态平衡 陈锦成等发现(信号通路抑制剂)可抑制龟鹿二仙胶含药血清对大鼠 的促增殖作用抑制龟鹿二仙胶含药血清对、/、等成骨相关 和蛋白表达水平的提高相较于龟鹿二仙胶组 降低了细胞的 活性和矿化程度高表达成脂转录因子 可见龟鹿二仙胶调控大鼠 骨 脂分化平衡的机制与/信号通
16、路紧密相关 陈沙等的研究发现壮骨止痛胶囊可使 的 和 表达降低使 表达升高 表达降低 活力增强从而改善骨密度 谭登等报道补肾通络方可抑制 的表达降低 介导的炎症反应程度又因为 和 在基因层面有着共同的效应因子两者在 的成脂分化中显示出正相关可见补肾通络方对 骨 脂分化平衡的调节是通过调控 的表达来实现的可见 中药在调节 成脂分化方面与/和/通路的关系最为密切而 和/是最终决定 向脂肪细胞分化的关键转录因子 中药对 迁移、归巢的影响 的归巢()分为动员()、迁移()两个连贯的步骤即 从骨髓进入血液系统及其循趋化因子浓度梯度靶向聚集到待修复组织的过程 研究表明骨质疏松模型大鼠和 患者的 归巢能力明
17、显不足 归巢作用是连接 增殖分化与骨组织修复的关键环节归巢效率的高低直接决定着 防治 的效果优劣与 归巢相关的信号转导路径仍有待验证其中基质细胞衍生因子()/趋化因子受体()信号通路是目前学界认可度最高的明星通路此外/、/、/、等通路也被认为是影响 迁移的重要通路 中药对 归巢的促进作用很好地从分子生物学角度印证了中医“补肾、引经”理论的科学性中医理论认为气机阻滞、血行不畅也是“骨痿”的致病因素而气血不利往往表现为 周围微环境的氧分压低于正常 宁宇发现柚皮苷提高低氧环境下 迁移效率的机制与其能够激活/通路强相关 临床上麝香经常作为引经药治疗各种肾虚骨病现代研究表明其“引药直达病所”的功效与其激
18、活/、/及 信号通路从而促进 向骨组织迁移归巢紧密相关 杨傲飞运用高通量测序技术对兔成骨细胞外泌体进行测序并分析得出 是成骨细胞源性外泌体调控 分化迁移的重要靶点而淫羊藿苷可以通过干预这一靶点从而达到促兔 成骨分化和迁移的目的 孙石磊发现骨碎补含药血清结合转染 和 支架对大鼠 干预后可显著下调金属基质蛋白酶抑制剂()的表达(.)上调金属基质蛋白酶()的表达()从而增强 的迁移能力 余翔等给予骨质疏松大鼠尾静脉移植同种异体(示踪标记)并给予龟板水提液灌胃发现骨质疏松大鼠椎体内 阳性表达显著高于单纯 移植组(.)划痕实验中龟板组的划痕区域在 、后 数量较空白组显著增多(均.)龟板 组大鼠在骨微观结
19、构、骨强度以及组织形态学方面的改善也最为显著(.)可见龟板可通过提高 的归巢量从而提升 的骨修复效率防治骨质疏松 中药通过干预 对破骨细胞的影响 中药不仅可以直接作用于破骨细胞阻碍其激活和分化成熟还可以通过干预 间接抑制破骨细胞的骨破坏效应 蒯凤等取冬凌草素干预过的 培养基上清液加入骨髓单核细胞培养基结果发现凌草素可以干预 及其分化的成骨细胞通过/信号通路下调其 的表达上调 的表达进而使骨髓单核细胞向破骨细胞的分化活性受到抑制 张峻玮等研究发现骨碎补可激活/信号通路使培养于 上 室 的 的 高 表 达 低 表 达/比 值 下 降 可 使/信号通路受到抑制进而降低 下室的骨髓单核细胞向破骨细胞率
20、 可见中药干预 抑制破骨细胞的分化成熟的机制与现代中西医结合杂志 ()/通路和/通路的信号传递相关 中药通过外泌体干预 对骨修复的影响近年来随着对 研究的深入其局限性(增加致瘤率、排斥反应、伦理困境、体内存活率低等)也日益引起关注 研究表明 逆转骨质疏松的作用主要是由其旁分泌的外泌体()所介导的对于调控成骨 成脂平衡、成骨 破骨平衡、骨组织周围血管新生起着至关重要的作用 的磷脂双分子层使其具有极强的体内外稳定性是中药活性成分的理想载体 王一凡等采用超声技术将淫羊藿苷装载于 源性 内观察 复合物对 成骨分化的影响结果相较于 组 周后 复合物组的 活性更强 、表达显著增高(.)郭招娣的实验发现异补
21、骨脂素与 共培养后提取的 能激活/轴从而促进成骨前体细胞的分化成熟 杨傲飞分离培养成骨细胞并用淫羊藿苷干预提取干预后的 与 共培养结果发现淫羊藿苷可以调控 在成骨细胞 内的表达其表达量与 提升 成骨和迁移活性的作用呈正相关 王礼宁研究发现脂肪细胞来源的 可通过其携带的 调控 介导的 信号通路进而影响骨髓内 的成骨与成脂分化改善骨脂平衡而温肾通络止痛方可促进脂肪细胞分泌 并通过上述机制发挥抗骨质疏松效应 中药与生物复合材料协同干预 治疗 的相关研究生物复合材料与中药活性成分相结合应用于骨组织的修复是当前组织工程学的一个前景广阔的研究方向 大量研究表明生物复合材料的生物兼容性和组织亲和性可以显著提
22、高中药促 向成骨细胞分化效率促进新骨生成还能作为观察平台对 增殖分化情况进行评估吴涛等的实验表明/复合材料良好的骨诱导、骨传导性能结合淫羊藿苷的促 成骨分化活性进而更高效地促进骨微结构修复 李东晓等将大鼠 注入 支架并置于扩散盒内植入大鼠背部肌肉然后给予淫羊藿总黄酮()结果显示各组 支架内 均可见大量成骨细胞 这一组织工程学方法更好地模拟了中药对体内微环境中的 增殖和成骨分化的干预效果为观察中药干预 分化治疗 提供了更直观、更还原、更便捷的研究方法 牡荆素与纳米支架材料 结合使用可高效促进 的体外成骨分化 体内注射的 在第 周可完全降解牡荆素与 、结合可显著改善骨组织微观结构 研究表明骨碎补含
23、药血清结合 干细胞组织工程技术干预大鼠 可使 增殖活跃凋亡减少迁移能力增强成骨转录因子高表达从而发挥对骨组织的修复作用 小结与展望综合前述理论和实验可知针对“肾阴阳虚损肾气、肾精不足”的纠正贯穿于中药干预 防治 的始终与内经中“骨痿者补肾法治之”之说契合在用药分类上以单味补肾药、补肾药单体活性成分、补肾复方的研究最庞杂且深入涵盖 增殖、分化、归巢的每一个节点 另外活血化瘀、补气理气类中药在改善 所在的微环境提高 生存能力方面也有着举足轻重的地位总体来说中药干预后的 在体内外均表现出增殖旺盛、存活率提升、成骨分化活跃、归巢迁移活性增强等特征可谓疗效卓著 但不可避免的中药干预 治疗 的研究仍存在诸
24、多瑕疵:中药复方是中医辨证论治整体施治理论的重要践行方式但中药复方干预 防治 的研究相对偏少 骨质疏松动物的造模忽视中医证型的模拟还原 动物体内实验以静脉移植中药干预后的 为主注射计量尚无公认的统一量化标准目前此类研究在机制方面往往局限于探究某单一通路缺乏网状多通路交叉印证特别是 在骨修复这一连续性过程中成骨相关通路与归巢通路之间的衔接对话鲜有研究 笔者认为今后应重视基于 成骨 归巢相关通路的交叉对话深入挖掘中医经典补肾强骨类复方治疗 的潜力并探明其机制利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突参考文献 .():.():.:现代中西医结合杂志 ().():.居正烨陈圣宝张长青.骨质疏松性椎体压缩性
25、骨折研究进展.国际骨科学杂志():.():.温经渊曾晗冰吴连国.骨质疏松症中医辨证分型研究进展.安徽中医药大学学报():.:.():.():.:.():.():.():.高巳东邓洋洋王重一等.淫羊藿苷与雌激素对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响.中国骨质疏松杂志():.訾慧郑洪新蒋宁等.淫羊藿素通过/信号通路促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化研究.中华中医药学刊():.陈云刚谭国庆任维龙等.骨碎补含药血清经/信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响.中国药理学通报():.薛海鹏刘国岩吴燕等.骨碎补促进骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化.中国矫形外科杂志():.李倩吴雍真管连城等.黄芪含药血清对衰
26、老骨髓间充质干细胞 和蛋白的影响.中国实验方剂学杂志():.李应福.基于引经理论探讨麝香促进骨髓间充质干细胞迁移的信号通路研究.兰州:甘肃中医药大学.杨锋李文雄康武林等.补骨脂素诱导 成骨分化中的 表达谱分析.中国骨质疏松杂志():.朱余俊吕浩江渟.复方补肾活血颗粒对人骨髓间充质干细胞增殖及/信号通路相关蛋白表达的影响.中国中医药信息杂志():.高举会林庶茹尚德阳.右归丸含药血清对骨髓间充质干细胞 信号通路影响.辽宁中医药大学学报():.高举会.左归丸含药血清对骨髓间充质干细胞 信号通路中相关因子的表达研究.沈阳:辽宁中医药大学.周湘琳王冬含施根根等.补肾健骨方含药血清对 和 增殖、分化和矿化
27、的影响.中国骨质疏松杂志():.李小云杨丽张荣华.雌激素受体信号通路介导的槲皮素调控骨髓间充质干细胞成骨及成脂分化研究.中华中医药杂志():.史岩马秋野喻一东等.骨碎补总黄酮促进骨质疏松性骨折愈合中参与/信号通路的初步研究.中医药学报():.王军松李佳刘桂奇.骨碎补总黄酮对大鼠骨髓间充质干细胞倍增反应和分化的作用机制实验.解放军医学院学报():.李琰李志航陈云刚等.骨碎补水煎液经/通路对去卵巢骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化的影响.中华中医药学刊():.张洪跃周潘宇汪洋等.补骨脂素对大鼠骨髓间充质干细胞成骨及成脂分化的影响.现代生物医学进展():.刘颖柴丽娟黄菊阳等.朝藿定 对原代骨髓间充
28、质干细胞向成骨细胞分化的作用.中国兽医学报():.李智奎孔俊博赵王林.淫羊藿苷调控/信号通路干预大鼠 成脂成骨双向分化实验研究.中国免疫学杂志():.刘波周年夏循礼等.二仙汤对骨髓间充质干细胞骨向分化和脂向分化的影响.中华中医药杂志():.陈锦成朱国涛秦晓飞等.龟鹿二仙胶含药血清介现代中西医结合杂志 ()导大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化.中国组织工程研究():.陈沙李荣慧吴结枝等.壮骨止痛胶囊调控自噬相关蛋白对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞增殖与骨向分化的影响.中国骨质疏松杂志():.谭登方彭华孙旭等.补肾通络方通过抑制 及炎性因子干预骨质疏松症的机制研究.中草药():.():.:.宁宇.补肾活血
29、治则指导下柚皮苷促进 成骨分化及迁移能力的研究.武汉:湖北中医药大学.陈鸿泰罗毅文陈东风等.牛膝杯苋甾酮激发大鼠骨髓间充质干细胞体外迁移及 表达的研究.中国骨质疏松杂志():.汪伟.成骨信号轴 /与迁移信号轴/的交叉影响.武汉:湖北中医药大学.李琼静罗琪.小檗碱通过激活/通路促进大鼠骨髓间充质干细胞的体外迁移.中国组织工程研究():.杨傲飞.基于肾主骨生髓理论研究淫羊藿苷调控外泌体内 对 成骨、迁移的作用及机制.武汉:湖北中医药大学.孙石磊.骨碎补与 打印的新型骨组织材料修复糖尿病性牙槽骨缺损及其机制.哈尔滨:哈尔滨商业大学.余翔任辉尚奇等.龟板诱导干细胞归巢预防绝经后骨质疏松症的机制探讨.中
30、华中医药杂志():.蒯凤周亮.冬凌甲草素在体外促进成骨分化和抑制破骨形成及其机制研究/.中华肥胖与代谢病电子杂志():.张峻玮李琰薛海鹏等.骨碎补经骨髓间充质干细胞调节/通路抑制破骨细胞的实验研究.中国骨质疏松杂志():.王一凡张璇李军.载淫羊藿苷胞外囊泡促成骨作用的体外研究.中国中医骨伤科杂志():.郭招娣.异补骨脂素干预后 源性外泌体调控 成骨分化的研究.广州:广州中医药大学.王礼宁.基于脂肪细胞来源外泌体研究温肾通络止痛方调控骨脂平衡抗骨质疏松的作用机制.南京:南京中医药大学.吴涛南开辉陈景帝等.可控释淫羊藿苷的仿生组装骨诱导修复材料.科学通报():.李东晓张磊王岚等.淫羊藿总黄酮对肌内
31、植入组织工程化骨髓间充质干细胞成骨分化的影响.中药药理与临床():.张濛.牡荆素联合 对间充质干细胞成骨分化作用的研究.广州:广州中医药大学.收稿日期 (上接第 页)王兆丰丁自勉何江.薄荷化学成分药理作用与产品研发进展.中国现代中药():.于柳王哲武志强等.药对荆芥 防风的现代研究现状.中药药理与临床():.楚遵雷.薄荷的化学成分和临床药理作用.齐鲁药事():.高榆嘉张文静刘萌.薄荷药理作用的研究进展.吉林医学药院学报():.聂玉娇孙晓敏李维欣.超声波雾化熏洗结合导气针刺疗法对干眼症患者泪膜稳定性的影响.护理实践与研究():.蒋梦婕.中药雾化熏眼联合益气养生功治疗干燥综合征并发干眼症的临床护理成效分析.中外医疗():.魏雪鹏.特色中药熏蒸联合睑板腺按摩在干眼症中的应用效果分析.实用中西医结合临床():.王晓艳.中药熏蒸联合人工泪液治疗干眼症患者的效果.医疗装备():.徐宇秋程娟.超声雾化治疗干眼的研究进展.中国中医眼科杂志():.收稿日期 现代中西医结合杂志 ()
