1、43临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期作者简介：刘明，住院医师，硕士研究生。研究方向：恶性肿瘤术后疼痛、晚期癌痛及慢性顽固性疼痛的治疗与管理。15DANGAS G D,FARKOUH M E,SLEEPER L A,et al.Long-term outcome of PCI versus CABGin insulin and noninsulin-treated diabetic patientsJ.J Am Coll Cardiol,2014,64(12):1189-1197.16ROUMIE C L,GREEVY R A,GRIJALVA C G,et al.Ass
2、ociation between intensification of metformin treatment with insulin vs sulfonylureas and cardiovascular events and all-cause mortality among patients with diabetesJ.JAMA,2014,311(22):2288-2296.17CURRIE C J,POOLE C D,EVANS M,et al.Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin
3、vs other antihyperglycemic therapies in type 2 diabetesJ.J Clin Endocrinol Metab,2013,98(2):668-677.18GAMBLE J M,SIMPSON S H,EURICH D T,et al.Insulin use and increased risk of mortality in type 2 diabetes:a cohort studyJ.Diabetes Obes Metab,2010,12(1):47-53.19BELL D S H,PATIL H R,OKEEFE J H.Divergen
4、t effects of various diabetes drugs on cardiovascular prognosisJ.Rev Cardiovasc Med,2013,14(2/3/4):107-122.20HANEFELD M,FRIER B,PISTROSCH F.Hypoglycemia and cardiovascular risk:is there a major link?J.Diabetes Care,2016,39:S205-S209.临床治疗地佐辛复合舒芬太尼术后自控静脉镇痛对老年甲状腺癌患者细胞免疫功能的影响研究刘明1，朱新建1，张浩2，姜开洋1，郭满3(1.南阳
5、市中心医院 疼痛科，河南 南阳 473000；2.南阳市中心医院 乳腺外科，河南 南阳 473000；3.南阳市中心医院 甲状腺外科，河南 南阳 473000)摘要：目的 分析术后自控静脉镇痛期间采取地佐辛加舒芬太尼对甲状腺癌老年患者细胞免疫功能的影响。方法 选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月南阳市中心医院收治的甲状腺癌老年患者总共 86 例进行研究，经随机数表法分成对照组(舒芬太尼加托烷司琼)和观察组(地佐辛加舒芬太尼)各 43 例，观察两组术后不同时间点的视觉模拟量表(VAS)及 Ramsay 镇静得分，术后下床、住院时间以及 24 h 内舒芬太尼用量，麻醉前和术后 24
6、 h 的 CD4+、CD8+、CD3+细胞数及 CD4+/CD8+水平及不良反应情况。结果 两组术后 2 h、6 h、12 h、24 h、48 h 的 VAS 得分相比，差异无统计学意义(P 0.05)。观察组术后 2 h、6 h、12 h、24 h、48 h 的 Ramsay 镇静得分均高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。观察组术后下床、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，24 h 内舒芬太尼用量少于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。麻醉前，两组 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平相比，差异无统计学意义(P 0.05)；术后 24 h，两
7、组 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均较前降低，CD8+水平均较前升高，且观察组 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)，两组CD8+水平相比，差异无统计学意义(P0.05)。观察组不良反应率(6.98%)低于对照组(23.26%)，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 甲状腺癌老年患者术后自控静脉镇痛期间采取地佐辛加舒芬太尼效果理想，能减轻免疫抑制，促进其术后恢复，减少舒芬太尼用量及不良反应出现，值得采用。关键词：自控静脉镇痛；地佐辛；舒芬太尼；甲状腺癌；免疫功能中图分类号：R335文献标志码：B DOI：10.12385/j.iss
8、n.2096-1278(2023)11-0043-04The Postoperative Patient-controlled Intravenous Analgesia with Dezocine and Sufentanil on the Cellular Immune Function for Elderly Thyroid Cancer PatientsLIU Ming1,ZHU Xinjian1,ZHANG Hao2,JIANG Kaiyang1,GUO Man3(1.Department of Pain,Nanyang Central Hospital,Nanyang Henan
9、473000,China;2.Department of Breast Surgery,Nanyang Central Hospital,Nanyang Henan 473000,China;3.Department of Thyroid Surgery,Nanyang Central Hospital,Nanyang Henan 473000,China)Abstract:Objective To analyze the impacts of postoperative patient-controlled intravenous analgesia with Dezocine and Su
10、fentanil on the cellular immune function for elderly thyroid cancer patients.Methods 86 elderly thyroid cancer patients treated from January 2021 to December 2022 in our hospital were investigated.According to random number table,patients were assigned to control group(n=43,Sufentanil and tropisetro
11、n)and observation group(n=43,Dezocine and Sufentanil).Analgesia effects were evaluated through the visual analogue scale(VAS)and Ramsay scores at the different time points,the ambulant time,the hospital stays,24-hour Sufentanil use dosage,CD4+,CD8+,CD3+and CD4+/CD8+levels before anesthesia and after
12、 24h of surgery,the adverse reactions.Results After 2 h,6 h,12 h,24 h and 48 h of surgery,VAS scores between groups were not significantly different(P 0.05);after 2 h,6 h,12 h,24 h and 48 h of surgery,Ramsay scores in the observation group were significantly higher than control group(P 0.05);the amb
13、ulant time and hospital stays in the observation group were significantly shorter than control group(P 0.05);24-hour Sufentanil use dosage in the observation group was significantly lower than control group(P 0.05);before anesthesia,CD4+,CD8+,CD3+and CD4+/CD8+levels between groups were not significa
14、ntly different(P 0.05);after 24h of surgery,CD4+,CD3+,and CD4+/CD8+levels for two groups were lower than before(P 0.05);CD8+levels for two groups were higher than before(P 0.05);CD4+,CD3+and CD4+/CD8+levels in the 44Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11observation group were even higher than contr
15、ol group(P 0.05);CD8+levels between groups were not significantly different(P 0.05);the adverse event rates in the observation group were significantly lower than control group(P 0.05).Conclusion The postoperative patient-controlled intravenous analgesia with Dezocine and Sufentanil can effectively
16、relieve the immunological suppression,promote the postoperative rehabilitation,reduce the Sufentanil use dosage and patients adverse reactions.Key Words:patient-controlled intravenous analgesia;dezocine;sufentanil;thyroid cancer;immune function甲状腺癌为临床一类常见恶性肿瘤，近年来患病率呈现出不断升高趋势，已对人们健康产生严重威胁。当前，手术依旧是本病主
17、要治疗措施，但手术无法避免会给患者机体带来一定创伤，术后会出现较强疼痛感，增加患者痛苦。积极采取有效合理术后镇痛措施能消除或者缓解患者痛苦，减少其住院天数，加快其康复进程1。甲状腺癌老年患者因颈部甲状腺解剖结构以及生理功能特殊，术后创伤能导致语言、吞咽以及呼吸困难现象，术后患者常受吞咽、咳嗽以及恶心呕吐等因素影响导致疼痛加重，再加上老年患者的心肺功能较差，自控静脉镇痛期间易产生呼吸抑制以及镇静过度，对术后镇痛提出了更高要求2。地佐辛属于阿片受体激动以及拮抗药物，能将 受体激动以发挥理想镇痛效果，同时不良反应少3。据有关研究4显示，将地佐辛和舒芬太尼一同用于术后自控静脉镇痛不仅效果理想，且安全性
18、较高。手术创伤、麻醉以及术后疼痛能引起应激反应，应激反应过强会对细胞免疫功能产生抑制，而细胞免疫在抑制术后残留肿瘤细胞扩散、转移以及加快患者恢复中意义重大5。但有关地佐辛加舒芬太尼自控静脉镇痛方式用于甲状腺癌老年患者对其细胞免疫功能的影响较少。为此，本研究现对南阳市中心医院收治的甲状腺癌老年患者总共 86 例开展研究，分析术后自控静脉镇痛期间采取地佐辛加舒芬太尼对该类患者细胞免疫功能的影响，现报告如下。1资料和方法1.1一般资料选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月南阳市中心医院收治的甲状腺癌老年患者总共 86 例进行研究，经随机数表法分成对照组和观察组各有 43 例。其中对照组
19、男 20例，女 23 例；年龄 60 78 岁，平均(69.285.36)岁；体重 46 78kg，平均(62.808.36)kg；手术类型：全切手术 37 例，次全切手术 6 例；病理分型：髓样癌 12例，乳头状癌 26 例，滤泡状癌 5 例。观察组男 21 例，女 22 例；年龄 60 75 岁，平均(68.855.42)岁；体重 45 79kg，平均(63.148.42)kg；手术类型：全切手术 38 例，次全切手术 5 例；病理分型：髓样癌 13 例，乳头状癌 25 例，滤泡状癌 5 例。两组各项资料相比，差异无统计学意义(P 0.05)，有可比性。本研究得到院内伦理委员会批准，同时取
20、得患者知情同意。纳入标准：均结合病理确诊是甲状腺癌；均采取手术治疗，术后予以自控静脉镇痛；心功能分级级；术前神志清晰。排除标准：存在重度肝肾心肺疾病者；术前存在放化疗史或者免疫治疗史；存在阿片类药物过敏或者成瘾史、输血史、免疫系统或者内分泌系统病史者；拒绝研究或者中途退出者。1.2方法所有患者均予以全麻，在手术前建立起静脉通道，后静注 0.5mg 盐酸戊乙圭醚注射液(江苏恩华药业股份 有 限 公 司；国 药 准 字 H20203004；1mL0.5mg)，常规做好血压、血氧以及心电图等指标监测。静注2mg/kg 咪达唑仑注射液(宜昌人福药业有限公司；国 药 准 字 H20067040；2mL2
21、mg)、4g/kg 枸 橼 酸 芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司；国药准字H20054172；2mL0.1mg)、3mg/kg 依托咪酯注射液(江苏 恩 华 药 业 股 份 有 限 公 司；国 药 准 字 H32022999；10mL20mg)、0.15mg/kg 注射用苯磺顺阿曲库铵(江苏 恒 瑞 医 药 股 份 有 限 公 司；国 药 准 字 H20060869；5mL10mg)开 展 麻 醉 诱 导，待 3min 之 后 予 以 气 管插管，连接好麻醉机，予以机械通气处理，术中采取2%3吸入用七氟醚(上海恒瑞医药有限公司；国药准字 H20173007；5mL:10mg)吸入以及 0
22、.10 0.25g/kg/min 注射用盐酸瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司；国药准字 H20030198；2mg)静注以维持麻醉，间隔 30min 静注 0.07mg/kg 注射用苯磺顺阿曲库铵以确保术中的肌松要求。整个手术过程中结合大脑双频指数对麻醉深度开展监测，确保大脑双频指数处于 40 60 范围内。术后给患者讲解自控镇痛泵的具体使用方法，后予以自控静脉镇痛，对照组为舒芬太尼加托烷司琼的镇痛方案，将 2.5g/kg 枸橼酸舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限公司；国药准字 H20054171；1mL50g)加 6mg 盐酸托烷司琼注射液(齐鲁制药有限公司；国药准字 H20050535；1
23、mL5mg)溶解到 100mL 等渗生理盐水内；观察组为地佐辛加舒芬太尼的镇痛方案，将0.3mg/kg 地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司；国 药 准 字 H20080329；1mL5mg)、1.0g/kg 枸 橼 酸舒芬太尼注射液以及 6mg 盐酸托烷司琼注射液溶解到100mL 的等渗生理盐水内。两组采取河南新乡驼人医疗器械厂提供一次性镇痛泵开展自控静脉镇痛，泵速是 2mL/h，单次剂量是2.0mL，负荷量是 0.075mL/kg，背景剂量是 3mL/h，锁定时间是 15min。1.3观察指标观察两组术后不同时间点的视觉模拟量表(VAS)及 Ramsay 镇静得分；术后下床、住院时间以及
24、24h 内的舒芬太尼用量；麻醉前和术后 24h 的 CD4+、CD8+、CD3+细胞数及 CD4+/CD8+水平；不良反应情况。(1)VAS 得分：分别在术后 2h、6h、12h、24h、48h 时间点评估两组 VAS 得分，采取 VAS 评分尺，且尺子中刻有 0 10 分的相应数值，要求患者结合自身疼痛感在尺上相应位置选取评分，0 分代表无任何疼痛感，10 分代表疼痛最强，得分高，即疼痛越严重6。(2)Ramsay 镇静得分：分别在术后 2h、6h、12h、24h、48h 时间点评估两组 Ramsay 镇静得分，主要分成 6 个等级，1 分为处在不安静和烦躁状态；2 分为处在安静合作状态；3
25、 分为处在嗜睡，但可积极听从相关指令；4 分为处在睡眠状态，但容易被唤醒；5 分为唤之反应较为迟钝；6 分为深睡很难唤醒7。(3)术后下床、住院时间以及 24h 内舒芬太尼用量。(4)细胞免疫功能：分别在麻醉前和术后 24h 抽取两组空腹时的静脉血总共 3mL，45临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期选择深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 BriCyteE6 流失细胞仪对外周血内 T 细胞亚群 CD4+、CD8+、CD3+细胞数展开测定，同时计算得到 CD4+/CD8+数值。(5)不良反应：主要包含恶心呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡以及尿潴留，统计两组各类不良反应占比。不良反应率=(恶
26、心呕吐例数+皮肤瘙痒例数+嗜睡例数+尿潴留例数)/43100%。1.4统计学方法经 SPSS23.0 软件对数据实施计算处理，以%形式表达计数资料，开展 2检验；以sx 形式表达计量资料，开展t检测，P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组术后 VAS 得分比较两组术后2h、6h、12h、24h、48h的VAS得分相比，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。2.2两组术后 Ramsay 镇静得分比较观察组术后 2h、6h、12h、24h、48h 的 Ramsay镇静得分均高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 1两组术后 VAS 得分比较(sx)单位：分组
27、别例数VAS 评分术后 2h术后 6h术后 12h术后 24h术后 48h观察组432.680.542.600.482.650.482.020.561.950.54对照组432.750.602.680.502.580.502.120.642.020.62t0.5690.7570.6620.7710.558P0.5710.4510.5100.4430.578表 2两组术后 Ramsay 镇静得分比较(sx)单位：分组别例数Ramsay 镇静评分术后 2h术后 6h术后 12h术后 24h术后 48h观察组433.250.483.320.543.340.623.300.543.260.44对照组4
28、32.460.502.450.462.480.502.450.502.420.58t7.4748.0427.0807.5747.566P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.0012.3两组术后下床、住院时间以及 24h 内舒芬太尼用量比较观察组术后下床、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，24h 内舒芬太尼用量少于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。2.4两组麻醉前和术后 24h 细胞免疫功能比较麻醉前，两组 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平相比，差异无统计学意义(P 0.05)；术后 24h，两组CD4+、CD3+、CD
29、4+/CD8+水平均较前有所降低，CD8+水平均较前升高，且观察组 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，两组 CD8+水平相比，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 4。2.5两组不良反应发生率比较观 察 组 不 良 反 应 发 生 率(6.98%)低 于 对 照组(23.26%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。表3两组术后下床、住院时间以及24h内舒芬太尼用量比较(sx)组别例数术后下床时间/d住院时间/d24h 内舒芬太尼用量/g观察组433.160.447.100.9849.203.34对照组434.360.628.48
30、1.1058.246.25t10.3506.1428.365P 0.001 0.001 0.001表 4两组麻醉前和术后 24h 细胞免疫功能比较(sx)组别例数CD4+/CD8+/CD3+/CD4+/CD8+麻醉前术后 24h麻醉前术后 24h麻醉前术后 24h麻醉前术后 24h观察组4335.404.2633.463.6523.722.5424.802.5661.758.3658.366.201.520.141.460.25对照组4334.984.3530.283.5223.802.6024.622.4062.248.6554.286.041.550.201.200.22t0.4524.1
31、120.1440.3360.2673.0910.8065.120P0.652 0.0010.8860.7370.7900.0030.423 0.001注：和本组麻醉前相比，P 0.05。表5两组不良反应发生率比较n(%)组别例数恶心呕吐 皮肤瘙痒嗜睡尿潴留不良反应发生率观察组431(2.33)1(2.33)1(2.33)03(6.98)对照组434(9.30)3(6.98)2(4.65)1(2.33)10(23.26)24.440P0.0353讨论甲状腺癌属于一类高发性的恶性肿瘤，临床治疗时多选择手术，其中老年患者因机体各个脏器以及系统功能衰退，对于手术创伤耐受度不高，会直接影响其术后恢复进程
32、8。良好术后镇痛能给患者带来舒适恢复环境，加快其病情恢复9。但当前有关术后静脉镇痛的药物选46Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11取临床仍存在一定争议。目前，术后自控静脉镇痛期间常用的药物类型是阿片类镇痛药，然而不同的阿片类药物在作用受体方面存在差异，其镇痛强度和不良反应情况也存在差异。舒芬太尼属于阿片类药物中的一类代表药物，经研究10证实镇痛效应高达芬太尼约 5 10 倍，且持续时间为芬太尼 2 倍，镇痛效果理想。地佐辛为 k 受体激动剂，对k 受体起到镇痛作用是该药主要的镇痛机制11。本次研究发现：两组术后 2h、6h、12h、24h、48h 的
33、VAS得分相比，差异无统计学意义(P 0.05)，这和赵宝强12研究中所得结果一致，提示两组的镇痛效果相当。但观察组术后 2h、6h、12h、24h、48h 的 Ramsay 镇静得分高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，提示地佐辛加舒芬太尼用于术后自控静脉镇痛能提高镇静效果。分析原因是在舒芬太尼的基础上加以地佐辛，该类药物也具有镇静以及催眠作用，能和舒芬太尼起到协同增效效果，使患者获得更为理想的镇静效果。观察组术后下床、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，24h 内舒芬太尼用量少于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，提示地佐辛加舒芬太尼用于术后自控静脉镇痛能减
34、少舒芬太尼用量，促进患者术后恢复。考虑原因是联合两类药物仅需小剂量即可获得理想的术后镇痛效果，能有效减少舒芬太尼用量过高引起的各类不良反应，术后患者机体内的麻醉药物代谢速度较快，能更快康复。观察组恶心呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡以及尿潴留不良反应出现比例低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，提示地佐辛加舒芬太尼用于术后自控静脉镇痛能减少不良反应产生。这是因为舒芬太尼的镇痛机制是对 受体起到镇痛效果，该特性使其易产生嗜睡和胃肠道反应13；地佐辛对于 受体不存在任何活性，因此能减少呼吸抑制以及药物成瘾出现，且该药对于 受体的作用强度较低，出现胃肠道反应的机率较低14。联合使用舒芬太尼以及地佐辛期间
35、，地佐辛能够对抗舒芬太尼部分效应，进而减少部分不良反应出现15。CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+是临床评定机体免疫功能的常见细胞免疫因子，其中 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+越低，CD8+越高，代表免疫功能越差16。术后 24h，两组 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均较前降低，差异有统计学意义(P 0.05)，CD8+水平均较前升高，差异有统计学意义(P 0.05)，且观察组 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，两组 CD8+水平相比，差异无统计学意义(P 0.05)，提示地佐辛加舒芬太尼用于术后自控静脉镇
36、痛能减轻免疫抑制。原因可能和观察组舒芬太尼用量较少，地佐辛对受体拮抗作用能缓解舒芬太尼引起的免疫抑制相关，但具体作用机制仍需日后深入分析。综上所述，甲状腺癌老年患者术后自控静脉镇痛期间采取地佐辛加舒芬太尼效果理想，能减轻免疫抑制，促进其术后恢复，减少舒芬太尼用量及不良反应出现，值得采用。参考文献1许娟,祁恩耀.地佐辛复合舒芬太尼用于恶性肿瘤根治术后静脉自控镇痛的临床研究J.系统医学,2023,8(8):161-164.2张健星.不同剂量地佐辛复合舒芬太尼静脉自控镇痛在后路腰椎术后的应用效果J.中国实用医刊,2022,49(20):33-36.3汪文,龚小刚,孙云.地佐辛联合舒芬太尼及酮咯酸术后
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