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对比%5E%2818%29F-NOTA-FAPI-04与%5E%2818%29F-FDGPET_CT显像诊断腹膜转移癌.pdf

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资源描述

1、 基金项目国家自然科学基金项目().第一作者张彦梅(),女,河南三门峡人,硕士,主治医师.研究方向:核医学.E m a i l:z y m c o m 通信作者韩星敏,郑州大学第一附属医院核医学科,.E m a i l:x m h a n z z u e d u c n 收稿日期 修回日期 腹部影像学C o m p a r i s o no n F N O T A F A P I a n d F F D GP E T/C Ti m a g i n gf o rd i a g n o s i n gp e r i t o n e a l c a r c i n o m a t o s i sZH

2、ANGY a n m e i,XUS h a s h a,CHA OF a n g f a n g,Y UY a n x i a,WANGB i n g y u a n,WANGX u,HANX i n g m i n(D e p a r t m e n t o fN u c l e a rM e d i c i n e,t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t y,Z h e n g z h o u ,C h i n a)A b s t r a c tO b j

3、 e c t i v e T oc o m p a r et h ev a l u eo f F f i b r o b l a s ta c t i v a t i o np r o t e i ni n h i b i t o r(F A P I)a n d F F D GP E T/C Tf o rd i a g n o s i n gp e r i t o n e a l c a r c i n o m a t o s i s(P C)M e t h o d s T o t a l l y p a t i e n t sw i t hs u s p e c t e dP Cw h ou

4、 n d e r w e n tw h o l eb o d y F ,t r i a z a c y c l o n o n a n e N,N,N t r i a c e t i ca c i d(N O TA)F A P I a n d F F D GP E T/C Ti m a g i n gs e q u e n t i a l l yw e r ep r o s p e c t i v e l ye n r o l l e d T a k e nh i s t o p a t h o l o g i c a l r e s u l t s a s t h eg o l ds t a

5、 n d a r d s,P C i n d e x(P C I),t h em a x i m u ms t a n d a r du p t a k ev a l u e(S UVm a x)a n dt a r g e t t o b a c kg r o u n dr a t i o(T B R)w e r ec o m p a r e db e t w e e nk i n d so f i m a g e s T h er e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i cc u r v e sw e r ed r a

6、 w n,a n d t h ee f f i c a c yo f k i n d so f i m a g e s f o rd i a g n o s i n gP Cw e r ee v a l u a t e d R e s u l t sP a t h o l o g i c a lr e s u l t sp r o v e d c a s e s w i t hP CT h es e n s i t i v i t y,s p e c i f i c i t ya n da c c u r a c yo f F N O T A F A P I f o rd i a g n o

7、s i n gP Cw a s ,a n d ,r e s p e c t i v e l y,o f F F D GP E T/C Tw a s ,a n d ,r e s p e c t i v e l y T h e s e n s i t i v i t ya n da c c u r a c yo f t h e f o r m e r f o rd i a g n o s i n gP Cw e r eh i g h e r t h a nt h o s eo f t h e l a t t e r(b o t hP ),a n dP C I o f p a t i e n t s

8、w i t hP Cc a l c u l a t e dw i t h t h e f o r m e rw a sh i g h e r t h a n t h a t o f t h e l a t t e r(P ),S UVm a xa n dT B Ro fP Cm e a s u r e dw i t ht h e f o r m e rw e r eh i g h e r t h a nt h o s ew i t ht h e l a t t e r(b o t hP )T a k e n a n d a s t h ec u t o f fv a l u eo fF A P

9、 I S UVm a xa n dF D G S U Vm a x,r e s p e c t i v e l y,t h e a r e au n d e r t h e c u r v e(A U C)o f F N O T A F A P I a n d F F D GP E T/C Tf o rd i a g n o s i n gP Cw a s a n d ,r e s p e c t i v e l y,w h i c hw a s s i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n t(P )T a k e n a n d a s t h e c

10、u t o f f v a l u eo fF A P I T B Ra n dF D G T B R,r e s p e c t i v e l y,t h eA U Co f F N O T A F A P I a n d F F D GP E T/C Tf o rd i a g n o s i n gP Cw a s a n d ,r e s p e c t i v e l y,a l s ob e i n gs i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n t(P )C o n c l u s i o nC o m p a r e dw i t h F

11、F D GP E T/C T,F N O T A F A P I P E T/C Tw a sb e t t e r f o rd i a g n o s i n gP CK e y w o r d sp e r i t o n e a l n e o p l a s m s;n e o p l a s mm e t a s t a s i s;t o m o g r a p h y,X r a y c o m p u t e d;p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y;f i b r o b l a s t s;p r o s

12、p e c t i s t u d i e sD O I:/j i s s n 对比 F N O T A F A P I 与 F F D GP E T/C T显像诊断腹膜转移癌张彦梅,许莎莎,晁芳芳,于艳霞,王兵元,王旭,韩星敏(郑州大学第一附属医院核医学科,河南 郑州 )摘要目的对比 F 成纤维细胞激活蛋白抑制剂(F A P I)与 F F D GP E T/C T诊断腹膜转移癌(P C)的价值.方法前瞻性纳入 例疑诊P C患者行全身 F ,三氮杂环壬烷 N,N,N 三乙酸(N O T A)F A P I 和 F F D GP E T/C T检查,以病理学结果为金标准,比较种显像的P C指数

13、(P C I)、病灶最大标准摄取值(S UVm a x)及靶背景比(T B R)差异;绘制受试者工作特征曲线,评估种显像诊断P C效能.结果 例中,病理确诊 例P C.F NO T A F A P I 诊断中国医学影像技术 年第 卷第期C h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,V o l ,N oP C的敏 感 度、特 异 度 和 准 确 率 分 别 为 、和 ,F F D G P E T/C T分 别 为 、和 ,前者的敏感度及准确率均高于后者(P均 );以前者所获P C I、所测P C的S UVm a x、T B R均高于后者(P均 ).分别以 及 为

14、F A P I S UVm a x、F D G S UVm a x的截断值,F NO T A F A P I 及 F F D GP E T/C T诊断P C的曲线下面积(AU C)分别为 及 ,差异有统计学意义(P );分别以 及 为F A P I T B R、F D G T B R的截断值,F NO T A F A P I 及 F F D GP E T/C T诊断P C的AU C分别为 及 ,差异亦有统计学意义(P ).结论 F N O T A F A P I P E T/C T诊断P C较 F F D GP E T/C T更具优势.关键词腹膜肿瘤;肿瘤转移;体层摄影术,X线计算机;正电子发

15、射断层显像;成纤维细胞;前瞻性研究 中图分类号R ;R 文献标识码A 文章编号 ()腹膜转移癌(p e r i t o n e a l c a r c i n o m a t o s i s,P C)多由胃、结直肠、卵巢、肝脏等恶性肿瘤经血行、淋巴道转移或直接种植于腹膜所致.P E T/C T可观察腹膜形态及代谢改变.F F D G是最常用P E T显像剂,但P C最常累及部位常为 F F D GP E T/C T诊断敏感度较低处,且一些易发生腹膜转移的特殊类型胃肠癌并非嗜 F F D G肿瘤,胃肠道对 F F D G的生理性高摄取也可干扰诊断.成纤维细胞激活蛋白(f i b r o b l

16、a s ta c t i v a t i o np r o t e i n,F A P)在肿瘤相关成纤维细胞(c a n c e r a s s o c i a t e d f i b r o b l a s t,C A F)中呈高表达.C A F是肿瘤微环境的间质主要成分;利用以F A P为靶点的F A P抑制剂(F A Pi n h i b i t o r,F A P I)P E T显像能可视化肿瘤间质.腹盆腔游离癌细胞或微癌灶定植于腹膜时,可通过诱导腹膜间质纤维化及肿瘤微环境改变促使腹膜转移 ,提示靶向F A P IP E T成像检出P C能力可能优于F D G.腹膜腔非特异性摄取F A

17、 P I较低,而腹膜病变可摄取F A P I;且F A P I P E T/C T显像不受血糖影响并具有较好的特异性及广谱性.既往F A P IP E T/C T相关研究多以半衰期较短(m i n)的 G a标记,少见以半衰期较长(m i n)、空间分辨率更高的 F标记F A P I的研究报道.本研究对比观察 F ,三氮杂环壬烷 N,N,N 三 乙酸(,t r i a z a c y c l o n o n a n e N,N,N t r i a c e t i c a c i d,N O T A)F A P I 与 F F D GP E T/C T诊断P C的效能.资料与方法 研究对象前瞻性

18、纳入 年 月 年月 例疑诊P C并于郑州大学第一附属医院接受 F NO T A F A P I 及 F F D GP E T/C T检查患者,男 例、女 例,年龄 岁、平均()岁;例有原发恶性肿瘤病史,包括胰腺癌例、肝癌例、贲门腺癌例、胃印戒细胞癌例及腺癌例、小肠腺癌例、结肠腺癌例、直肠腺癌例、回盲部腺癌例、卵巢黏液性癌例及浆液性癌例,其余 例因不明原因腹腔积液就诊.纳入标准:腹盆腔原发恶性肿瘤病史或因出现相关症状(如恶心呕吐、腹痛、腹胀、腹腔积液、肠梗阻等)、肿瘤标志物、C T/MR I等检查结果异常疑诊腹膜转移癌;经腹膜穿刺活检、手术或腹腔积液沉淀包埋获得明确病理结果.排除标准:临床资料不

19、完整;P E T/C T图像质量不佳.本研究经院伦理委 员会批准(编号:KY ),检查前所有患者均签署知情同意书.仪器与方法采用S u m i t o m oHM 回旋加速器及C F N 合成 模块,以全自动 化学方法合 成 F F D G;F N O T A F A P I 前体购自无锡市江原实业技贸有限公司,参照文献 方法对 F N O T A F A P I 进行标记;种显像剂放射化学纯度均 .检查前嘱患者空腹 h,控制其血糖 mm o l/L;经肘静脉注射 F F D G显像剂(M B q/k g体质量)并待患者休息h后嘱其排空膀胱仰卧于S i e m e n sB i o g r a

20、 p hT r u e p o i n t P E T/C T仪检查床接受C T扫描;参数:管电压 k V,管电流 m A s,层厚mm,之后接受P E T扫描,每个床位 m i n,范围从颅顶至股骨上段.对C T图像进行衰减校正后,以迭代法对其进行重建,并传至S y n g o工作站进行融合配准.间隔 h以上于周内完成 F N O T A F A P I P E T/C T显像,检查前无需禁食及测定血糖,余同前.图像分析由名具有 年以上工作经验的核医学科医师共同分析图像,意见存在分歧时经协商达成 一 致;测 量 腹 膜 病 灶 及 肝 脏 最 大 标 准 摄 取 值(m a x i m u

21、ms t a n d a r du p t a k ev a l u e,S UVm a x),计算靶背景比(t a r g e t t o b a c k g r o u n d r a t i o,T B R).P E T/C T诊断P C标准:P E T显像显示脏/壁层腹膜、大/小网膜、肠系膜处异常放射性浓聚,S UVm a x ;同机C T显示腹膜呈结节样或絮状增厚、脂肪层浑浊、大网膜饼状改变等;如仅见C T形态学改变而未见代谢增高则判断 为 良 性 病 变.依 据S u g a r b a k e rP C指 数(P Ci n d e x,P C I)评分系统将腹腔划分为 个区域,依

22、次指膈肌右侧、膈肌左侧、肝包膜及肝十二指肠韧带、脾包膜、胃周韧带、肠系膜、大网膜、小肠肠壁、前腹壁、右结肠旁沟、左结肠旁沟、回盲部及盆腔;测量各区域内中国医学影像技术 年第 卷第期C h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,V o l ,N o最大P C病灶直径,记录其对应P C I:,肉眼未见P C病灶;,P C病灶直径 c m;,P C病灶直径 c m;,P C病灶直径 c m或融合成团;以各区域指数之和为P C I评分.统计学分析采用S P S S 统计分析软件.以频数表示计数资料,行配对检验;以中位数(上下四分位数)表示非正态分布的计量资料,行W i

23、 l c o x o n符号 秩 和 检 验.绘 制 受 试 者 工 作 特 征(r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线,计算曲线下面积(a r e au n d e r t h ec u r v e,AU C),评价种显像诊断P C的效能,并以D e L o n g检验进行比较.P 为差异有统计学意义.结果 病理诊断 例中,病理结果诊断P C 例、非P C 例(肝硬化腹腔积液例、结核性腹膜炎例、腹膜肉芽肿性炎例、贲门腺癌例、胃腺癌例及印戒细胞癌例、结肠腺癌例、卵巢黏液性癌例、肝癌例).P E T

24、/C T诊断 F NO T A F A P I P E T/C T诊断 例P C、例非P C;F F D GP E T/C T诊断 例P C、例 非P C;F NO T A F A P I 与 F F D GP E T/C T诊断P C的敏感度分别为 (/)及 (/),特异度分别为 (/)及 (/),准 确 率 分 别 为 (/)及 (/),阳性预测值分别为 (/)及 (/),阴性预测值分别为 (/)及 (/),见表;前者诊断P C的敏感度及准确率均高于后者(P 、),而特异度未见明显差异(P ).表P E T/C T病理学诊断 例疑诊P C结果检查方法病理结果P C非P C F N O T

25、A F A P I P E T/C TP C 非P C F F D GP E T/C TP C 非P C P C I指数针对 例P C,以 F F D G与 F NO T A F A P I P E T/C T显像所获中位P C I分别为(,)及(,),差异有统计学意义(Z ,P ).F NO T A F A P I 与 F F D GP E T/C T诊断腹腔 个区域发生P C的数量分别为 处(区依次有、及 处P C)和 处(区依次有、及 处P C),其中P C累及 部 位 均 以 肠 系 膜、盆 腔 及 大 网 膜 为 主,而 F NO T A F A P I 检出P C病灶更多,见图.图

26、患者女,岁,卵巢浆液性癌伴腹膜转移AD F N O T A F A P I 最大密度投影(m a x i m u mi n t e n s i t yp r o j e c t i o n,M I P)图(A)及轴位P E T/C T融合图(BD)示肝包膜(红箭)、肠系膜(黄箭)、盆腔(蓝箭)内条片状、结节状F A P I异常摄取灶,P C I为;EH F F D G M I P图(E)及轴位P E T/C T融合图(FH)示上述盆腔腹膜病灶(蓝箭)F D G摄取程度与F A P I接近,但肝包膜(红箭)、肠系膜病灶(黄箭)F D G呈低/无摄取,P C I为 中国医学影像技术 年第 卷第期C

27、 h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,V o l ,N o 半定量分析 F NO T A F A P I P E T/C T所测 例P C腹 膜 病 灶 的S UVm a x、T B R均 高 于 F F D GP E T/C T(P均 );种显像于 例未发生P C者所测腹膜病灶S UVm a x、T B R差异均无统计学意义(P均 ),见表及图.诊 断 效 能分 别 以 及 为F A P I S UVm a x和F D G S UVm a x的 截断值,F NO T A F A P I 及 F F D G P E T/C T诊 断P C的AU C分 别

28、 为 及 ,差异有统计学意义(Z ,P );分别以 和 为F A P I T B R和F D G T B R的 截 断 值,F NO T A F A P I 及 F F D GP E T/C T诊断P C的AU C分别为 及 ,差异亦有统计学意义(Z ,P ),见图.讨论利用P E T/C T最常用半定量参数 S UVm a x及T B R,可通过观察腹膜病灶代谢水平鉴别良恶性肿瘤并判 断 其 恶 性 程 度.本 研 究 中 F NO T A F A P I P E T/C T诊断P C的敏感度、准确率均高于 F F D GP E T/C T,以前者所测 例P C病灶的S UVm a x高于后

29、者,但测值略低于P ANG等 的报道,可能与个体差异有关;且前者所测P C病灶的T B R高于后者,提示其图像对比度更佳.P C I可反 映腹膜肿瘤 负荷程度.本 研 究 以 F N O T A F A P I P E T/C T计算得出的P C患者的P C I高于 F F D GP E T/C T,与Z HA O等 的结果相近.既往研究认为P C最常累及部位依次为大网膜、肠系膜及小肠肠壁.本研究种显像所示P C累及部位均以肠系膜、盆腔及大网膜为主,与上述报道有所差异,推测与原发肿瘤位置及样本量有关,有待进一步观察.本研究 F F D GP E T/C T未能检出例P C,其原发肿瘤包括例胃中

30、低分化腺癌和例印戒细胞癌、卵巢浆液性癌、黏液性癌及中低分化肝癌各例,可能表比较不同P E T/C T显像所测腹膜病灶S UVm a x、T B R检查方法P C(n)S UVm a xT B R非P C(n)S UVm a xT B R F N O T A F A P I P E T/C T (,)(,)(,)(,)F F D GP E T/C T (,)(,)(,)(,)Z值 P值 图患者女,岁,胃窦印戒细胞癌伴腹膜转移AD F N O T A F A P I M I P图(A)及轴位P E T/C T融合图(BD)示胃周韧带(红箭)、大网膜(黄箭)、肠系膜及盆腔(蓝箭)多处F A P I摄

31、取异常增高,S UVm a x ,T B R ;EH F F D G M I P图(E)及轴位P E T/C T融合图(FH)示上述相应部位F D G摄取程度明显低于F A P I,S UVm a x ,T B R 中国医学影像技术 年第 卷第期C h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,V o l ,N o图以不同P E T/C T显像所测S UVm a x(A)、T B R(B)诊断P C的R O C曲线因上述肿瘤富含黏液而癌细胞数量相对较少致F D G呈低摄取,且本底摄取高的脏器表面腹膜,如肝周腹膜 及 肠 系 膜 等 处 病 变 易 被 掩 盖,而

32、F NO T A F A P I 显示代谢异常与病变富含C A F及高表达F A P相关,肝脏本底摄取低,能更好地显示细微且代谢不高的肝包膜转移灶.种显像均检出的 例P C,均显示出更高的F A P I示踪剂摄取及更低的非特异性背景.尽管组织学来源不同,但几乎所有肿瘤P C病灶的F A P I摄 取、T B R及P C I均 高 于F D G,与 既 往 报道,基本相符.P E T/C T假阴性病例中,种显像均未探及例中分化肝癌患者存在P C病灶,术中发现膈顶右侧腹膜受累,位置隐蔽且体积较小;种显像均将例结肠癌术后P C误诊为肠壁生理性摄取,病理诊断为小肠浆膜转移.检查前令患者口服对比剂以增加

33、肠管对比分辨率将有助于鉴别肠管生理性摄取与浆膜侵犯.本组例胃窦部腺癌 F F D GP E T/C T示胃大弯周 围 条 片 状 稍 浓 聚 灶、S UVm a x约 而 F NO T A F A P I 显像提示阴性,病理检查未见肿瘤细胞,F D G假阳性原因可能为胃充盈差及容积效应致误判胃壁生理摄取为腹膜转移癌;例肝硬化腹腔积液 F NO T A F A P I P E T/C T示 阴 性,而 F F D GP E T/C T显示腹膜絮状增厚伴轻度摄取增高而拟诊恶性,可 能 与S UVm a x阈 值 有 关.本 组 F NO T A F A P I 和 F F D GP E T/C T

34、将例结核性腹膜炎、例腹膜肉芽肿性炎均诊断为P C,其S UVm a x分别为 、与 、,可能过度依赖半定量指标而未结合病史、腹膜增厚形态学特征及延迟显像等进行综合考量,且种P E T/C T所见存在重叠.F D G假阳性与病变渗出液蛋白含量较多及细胞成分丰富相关,结核菌复制激活炎症细胞而增强糖酵解;F A P I假阳性则主要见于炎性或肉芽肿性疾病、骨髓纤维化等激活纤维反应的疾病.综 上,相 比 F F D G P E T/C T,F NO T A F A P I P E T/C T诊断P C更具优势.但本研究为单中心观察,样本量有限,且未能获得所有腹膜病灶的病理结果,亦未对来自不同肿瘤的P C

35、病灶进行分类分析,有待于后续加以完善.参考文献 张青菊 F F D GP E T C T显像在腹膜转移癌临床诊断中的价值评价 D 敭天津 天津医科大学 敭 F U L HUAN G S WU H e ta l 敭S u p e r i o r i t yo f G a F A P I F F A P I P E T C Tt o F F D GP E T C Ti nd e l i n e a t i n g t h ep r i m a r yt u m o ra n d p e r i t o n e a lc a r c i n o m a t o s i si ni n i t i a

36、 lg a s t r i cc a n c e r J 敭 E u rR a d i o l 敭 L OK T E VA L I N D N E RT B UR G E REM e t a 敭 D e v e l o p m e n to f f i b r o b l a s t a c t i v a t i o n p r o t e i n t a r g e t e d r a d i o t r a c e r sw i t hi m p r o v e dt u m o rr e t e n t i o n J 敭J N u c l M e d 敭 CHE N H P AN G

37、 Y WUJ e ta l 敭C o m p a r i s o no f G a G a D O T A F A P I a n d F F D G P E T C Tf o rt h ed i a g n o s i so fp r i m a r ya n d m e t a s t a t i cl e s i o n si np a t i e n t sw i t hv a r i o u st y p e so fc a n c e r J 敭E u rJ N u c l M e d M o lI m a g i n g 敭 GUO W C HE N H敭 G aF A P IP

38、 E T C Ti m a g i n gi np e r i t o n e a lc a r c i n o m a t o s i s J 敭 R a d i o l o g y 敭 马茹 姬忠贺 张颖 等敭胃肠道癌腹膜转移的核心病理机制 J 敭中华胃肠外科杂志 敭 C A L A I SJ MONACE敭W i l lF A P IP E T C Tr e p l a c eF D GP E T C T i n t h e n e x t d e c a d e P o i n t a n i m p o r t a n t d i a g n o s t i c p h e n o

39、t y p i c a n db i o m a r k e rr o l e J 敭A J R Am J R o e n t g e n o l 敭 K R A T O C HW I LC F L E C H S I G P L I N D N E R T e ta l 敭 G a F A P IP E T C T T r a c e ru p t a k e i n d i f f e r e n tk i n d so f c a n c e r J 敭JN u c lM e d 敭 陈跃 邱琳 石洪成 等敭 G a 成纤维细胞激活蛋白抑制剂P E T C T显像指南 J 敭中国医学影像

40、技术 敭 G I E S E LFL K R A T O C HW I LC L I N D N E R T e ta l 敭 G a F A P I P E T C T b i o d i s t r i b u t i o n a n d p r e l i m i n a r y d o s i m e t r ye s t i m a t eo f D O T A c o n t a i n i n gF A P t a r g e t i n ga g e n t s i np a t i e n t sw i t hv a r i o u sc a n c e r s J 敭 JN

41、 u c lM e d 敭 江骁 王潇雄 申太鹏 等敭 A l F NO T A F A P I 的自动化合成与体内显 像 J 敭中 华 核 医 学 与 分 子 影 像 杂 志 中国医学影像技术 年第 卷第期C h i nJM e dI m a g i n gT e c h n o l,V o l ,N o 敭 P A N GY Z HA OL L U OZ e t a l 敭 C o m p a r i s o no f G a F A P Ia n d F F D Gu p t a k ei ng a s t r i c d u o d e n a l a n dc o l o r e c

42、 t a lc a n c e r s J 敭R a d i o l o g y 敭 Z HA OL P AN GY L UOZ e t a l 敭 R o l eo f G a D O T A F A P I P E T C Ti nt h ee v a l u a t i o no fp e r i t o n e a lc a r c i n o m a t o s i sa n dc o m p a r i s o nw i t h F F D G P E T C T J 敭E u rJN u c lM e d M o lI m a g i n g 敭 E L B O GAU S AH

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