1、22Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11作者简介：孟倩倩，主治医师，硕士研究生。研究方向：内镜方向。论著碘染色与窄带成像技术模式下内镜分级在早期食管癌疾病诊断中的应用价值孟倩倩，刘安祥，杨俊，姬朝霞，高万举(安阳市肿瘤医院，河南科技大学第四附属医院 内镜科，河南 安阳 455000)摘要：目的 探讨早期食管癌临床诊断中应用碘染色与窄带成像的效果。方法 将 2019 年 1 月至 2019 年 12 月于安阳市肿瘤医院、河南科技大学第四附属医院就诊的食管癌早期患者作为研究对象，共 92 例(124 处病变部位)。对所有患者均进行常规内镜、内镜窄带成像技术
2、(NBI)模式内镜检测分级及碘染色下内镜分级，金标准为病理诊断结果，分析病理检测结果和三种检测方法的检测结果的差异，统计并比较诊断价值(符合率、诊断敏感度、特异度等)。结果 病理诊断结果可见，92 例早期食管癌患者(124 处病变部位)阳性病变 112 处，阴性 12 处；其中常规内镜检测阳性 68 处，阴性 56 处；碘染色阳性 99 处，阴性 25 处；NBI 阳性 97 处，阴性 27 处；诊断符合率分别为 66.13%、86.29%、83.06%，其中碘染色、NBI 的诊断符合率均高于常规内镜检测，差异有统计学意义(P 0.05)。三种检测方法的诊断敏感度、特异度及阴性预测值差异显著，
3、其中碘染色、NBI 的诊断敏感度(86.61%、83.93%)、特异度(83.33、75.00%)及阴性预测值(40.00%、33.33%)均高于常规内镜检测，差异有统计学意义(70.54%、25.00%、8.33%，P0.05)。NBI 和碘染色分级级病变多为高级别内瘤变，而、级病变多为低级别内瘤变。结论 碘染色、NBI 内镜应用于诊断早期食管癌的诊断价值较高，有助于及早发现病情，为临床尽早作出判断和治疗提供依据，但是 NBI 内镜简洁方便，耗时少，且可清晰显示早期食管癌病变的毛细血管结构形态，有助于确定食管癌浸润深度，协助选择合适的治疗方案。关键词：食管癌；内镜检测；碘染色；内镜窄带成像技
4、术中图分类号：R285.6文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)11-0022-04The Application Calue of Endoscopic Grading in the Diagnosis of early Esophageal cancer using Iodine Staining and Narrowband imaging TechniquesMENG Qianqian,LIU Anxiang,YANG Jun,JI Chaoxia,GAO Wanju(Department of Endoscopy,Anyang Canc
5、er Hospital and the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Anyang Henan 455000,China)Abstract:Objective To investigate the effect of applying iodine staining and narrow band imaging in the clinical diagnosis of early esophageal cancer.Methods A total of 92 patients
6、with early-stage esophageal cancer(124 lesion sites)who were treated at Anyang Cancer Hospital and the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from January to December 2019 were selected.All patients were graded by conventional endoscopy,endoscopic narrow-band imagin
7、g(NBI)mode endoscopic detection and endoscopic grading under iodine staining,and the gold standard was pathological diagnostic results.The differences between the pathological detection results and the detection results of the three detection methods were analyzed,and the diagnostic values(complianc
8、e rate,diagnostic sensitivity,specificity,etc.)were counted and compared.Results The pathological diagnostic results showed that 92 patients with early oesophageal cancer(124 lesion sites)had 112 positive lesions and 12 negative lesions;among them,68 were positive and 56 were negative by conventiona
9、l endoscopy;99 were positive and 25 were negative by iodine staining;97 were positive and 27 were negative by NBI;the diagnostic compliance rates were 66.13%,86.29%and The diagnostic compliance rates were 66.13%,86.29%and 83.06%respectively,with the diagnostic compliance rates of iodine staining and
10、 NBI being higher than those of conventional endoscopy(P 0.05);the diagnostic sensitivity,specificity and negative predictive values of the three tests were significantly different,with the diagnostic sensitivity(86.61%,83.93%),specificity(83.33,75.00%)and negative predictive values(40.00%,33.33%)of
11、 iodine staining and NBI being higher than those of conventional endoscopy,33.33%)were higher than those of conventional endoscopic testing(70.54%,25.00%,8.33%,P 0.05);NBI and iodine staining graded grade lesions were mostly high-grade endomatous lesions,while grade and lesions were mostly low-grade
12、 endomatous lesions.Conclusion Iodine staining,NBI endoscopy used in the diagnosis of early esophageal cancer diagnosis value is higher,help to early detection,provide the basis for clinical judgment and treatment as soon as possible,but NBI endoscopy concise and convenient and less time consuming,a
13、nd can clearly show early esophageal cancer lesions capillary structure morphology,help to determine the depth of esophageal cancer infiltration,help to choose the appropriate treatment.Key Words:Esophageal cancer;endoscopic detection;iodine staining;endoscopic narrow band imaging食管癌在我国属于高发恶性肿瘤，以鳞状细
14、胞癌为主，WHO/IARC 的最新统计数据显示，2020 年全球食管癌发病率和死亡率分别为 6.3/10 万和 5.6/101。同时有数据显示，2017 年河南省新发食管癌 33860 例，死亡 25581 例，河南省食管癌疾病负担呈下降趋势，但仍然高于全国平均水平2。对疾病进行早期诊断与治疗23临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期对于提高患者预后及降低临床病死率尤为重要3。目前临床诊断主要通过内镜检查进行早期诊断，这也是临床一项重要的检测方法，早期食管癌病变采用常规内镜检查显示的特点有充血、发红等特点，上述特征与鳞状上皮慢性炎症的症状高度相似，因此临床对于这两种疾病的区分
15、难度较大。近年来联合碘染色法进行内镜检测提高了疾病的临床检出率，但是检测也存在一定的弊端，例如染色的范围较为局限，检查时间较长，需要较高的检测技术，因此影响了医护人员对患者食管深入全面的观察4-5。随着内镜技术的不断发展，内镜窄带成像技术(NBI)在临床检查中逐渐得以应用，作为一项新技术，NBI 仅留下内镜光源中的窄带光谱，增强了消化道黏膜的对比度，微血管形态显示的清晰度更佳，因此临床应用前景较好6-7。本研究选取在安阳市肿瘤医院、河南科技大学第四附属医院确诊的早期食管癌患者 92 例(124处病变部位)为研究对象进行研究，旨在探讨内镜检测中应用碘染色与 NBI 诊断早期食管癌的效果差异，为提
16、升临床确诊率，改善患者预后提供参考依据，报道如下。1资料与方法1.1一般资料将 2019 年 1 月至 2019 年 12 月于本院就诊的疑似食管癌早期患者作为研究对象，共 92 例(124 处病变部位)。92 例患者中有男性 65 例，女性 27 例；年龄41 73 岁，平均(57.77.9)岁；病变部位有食管上段10 例，食管中段 56 例，食管下段 58 例；病变平均长度为(13.153.52)mm。本研究经院内医学伦理委员会研究批准。纳入标准：与食管癌诊疗规范(2018 年版)中关于食管癌的诊断标准相符合者8；行食管全段粘膜内镜检查，并经病理检查确诊者；无乳腺手术史者；患者均出现不同程
17、度的咽部异物感、胃部烧灼感、上腹部嘈杂不适、胸骨后痛等；对内镜操作无禁忌证者；对本次研究知情并签署同意书。排除标准：对碘过敏者；肾病者；伴有消化道息肉、食管静脉曲张、Barrett 食管等病变；消化道梗阻或穿孔者等。1.2方法患者内镜检测前进行常规准备，禁食 8h 且全麻状态下，内镜检测过程中，医护人员首先进行白光下内镜检查(CV-290 主机)，详细观测食管内各个部位，若发现病变，需详细记录病变的具体情况；之后将模式设置为 NBI(OlympusGIF-Z260)检测，采用 NBI 放大内镜对上皮乳头内的毛细血管袢形态予以检查，并根据形态进行 NBI 分级。最后喷洒 1.5%碘溶液，对患者食
18、管的中下段进行冲洗，将粘膜表面的血液、粘液等清洗干净，之后按照食管下段向上行的方式采用碘液喷洒，进行食管中下段黏膜染色 10 15s，然后用生理盐水冲洗食管中下段，对食管粘膜染色情况予以检测，记录不染区和淡染区的情况，对染色不明显的粘膜部位可重复进行卢戈碘液染色，将染色效果不明显的粘膜部位进行冲洗，之后进行分级评估，同时将粘液湖内的碘液吸干净。医护人员需采用超声小探头检查患者病灶以明确病灶的浸润程度，之后进行常规病理检查。将病变组织切除后进行病理检查，分析病灶的浸润程度。早期食管癌患者均行内镜下黏膜切除术(EMR)治疗，术后采集到的病理组织与 ME-NBI比较，将术后病理诊断结果作为诊断的金标
19、准。1.3观察指标及判定标准(1)分析病理检测结果和三种检测方法的检测结果的差异，统计诊断符合率。其中低级别上皮内瘤变包括食管轻度、中度异型增生，高级别上皮内瘤变包括重度异型增生、原位癌，早期食管癌则为黏膜内癌及黏膜下癌且未出现淋巴结转移，其中炎症为阴性，其余为阳性。(2)分析三种检测方法诊断价值。(3)分析病理诊断和食管病变内镜下分级的关系，NBI 分级9：阴性(未出现褐色区域)、级(病变表面不光滑，褐色区域边界清晰)、级(褐色区域边界清晰但颜色不明显)、级(褐色区域界限不清晰且颜色不明显)，其中将级归为阳性。碘染色分级10阴性(均呈均匀的棕褐色)、级(染色不明显区域较为明显且边界清楚)、级
20、(不着色区分界清楚，颜色比周围组织淡，肉眼可以分辨)、级(不着色区边界不清，颜色较周围组织淡且)，其中将级归为阳性。1.4统计学方法采用 SPSS20.0 分析数据，计数资料用%表示，组间两两比较采用 2检验。以P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1三种检测方法和病理检测的结果比较病理诊断结果可见，92 例患者(124 处病变部位)阳性病变 112 处，阴性 12 处；其中常规内镜检测阳性88 处，阴性 36 处；碘染色阳性 99 处，阴性 25 处；NBI阳性 97 处，阴性 27 处。常规内镜、碘染色、NBI 诊断符合率分别为 66.13%、86.29%、83.06%，其中碘染色
21、、NBI 的诊断符合率均高于常规内镜检测，差异有统计学意义(P 0.05)；诊断符合率的比较显示，碘染色、NBI 比较，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1三种检测方法和病理检测的结果比较检测方法病理(n=124)诊断符合例数诊断符合率/%阳性阴性常规内镜8266.13阳性799阴性333碘染色10786.29阳性972阴性1510NBI10383.06阳性943阴性189合计11212注：与常规内镜比较，P 0.05。2.2三种检测方法诊断价值比较三种检测方法的诊断敏感度、特异度及阴性预测值差异显著，其中碘染色、NBI 的诊断敏感度(86.61%、83.93%)、特 异 度(83
22、.33%、75.00%)及 阴 性 预 测24Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11值(40.00%、33.33%)均高于常规内镜检测，差异有统计学意义(70.54%、25.00%、8.33%，P 0.05)；碘染色、NBI 诊断的诊断价值数据比较，差异无统计学意义(P0.05)。见表 2。2.3病理诊断和食管病变内镜下分级的关系NBI 和碘染色分级级病变大部分属于高级别内瘤变，占比分别为 70.97%、72.86%，而、级病变多属于低级别内瘤变，其中 NBI 分级的、级病变分别为 61.11%、52.94%；碘染色分级的、级病变分别为 70.59%、5
23、0.00%。见表 3。表2三种检测方法诊断价值比较单位：%检测方法例数敏感度特异度阳性预测值 阴性预测值常规内镜12470.5425.0089.778.33碘染色12486.6183.3397.9840.00NBI12483.9375.0096.9133.33注：与常规内镜比较，P 0.05。表 3病理诊断和食管病变内镜下分级的关系 n(%)检测方法例数早期食管癌高级别内瘤变低级别内瘤变炎症NBI 分级623(4.84)44(70.97)15(24.19)0184(22.22)3(16.67)11(61.11)0171(5.88)5(29.41)9(52.94)2(11.76)阴性2705(1
24、8.52)12(44.44)10(37.04)碘染色705(7.14)51(72.86)14(20.00)0172(11.76)3(17.65)12(70.59)0121(8.33)2(16.67)6(50.00)3(5.25)阴性2502(8.00)14(56.00)9(36.00)3讨论食管癌的发生与癌前病变Barrett 食管发生率的升高之间存在着密不可分的关系，相较于女性患者，男性食管癌发病率更高，病变多出现在食管下段；与居住地为城市相比，居住地为农村的食管癌发病率较高11。食管癌的发生原因较为复杂，其中环境、生活方式、饮食等占主导地位，高温饮品及食物、收入低可增加食管癌的发生率12。
25、食管癌患者在疾病的早期阶段病症轻微，不典型，易被忽视，多数患者在就诊时仅表现为吞咽困难症状，但此时进行治疗通常预后不佳，因此对患者进行早期诊治对患者预后的改善尤为重要。在临床常规内镜检测下早期食管癌患者的食管黏膜多呈现粉色，病变微小不易检出，对比度差，极容易发生误诊、漏诊，因此提高微小病变的检出率是目前的研究热点和方向13。内镜下，浅表性早期食管癌多呈现为食管粗糙不平，因此不易被发现，同时检查结果也受检查者的经验有关14-15。随着临床诊断技术的进步，共聚焦内镜、色素内镜、放大内镜及 NBI 等逐渐在临床得到应用，其中以普通内镜配合碘染色的色素内镜应用最为普遍，食管癌前病变细胞糖原含量相较于正
26、常食管鳞状上皮较少，经碘液染色后颜色较浅，或出现未染色的情况；但食管黏膜因碘的刺激后，部分患者会发生胸骨后烧灼、疼痛不适感，另外过敏体质患者、甲亢等患者对碘染色有一定的风险，且操作时间较长，操作难度较高；患者食道组织经碘染后呈现出不染或淡染区，显示病变部位分辨率较高，便于准确取材16。研究表明17，碘染色在对早期食管癌、癌前病变进行诊断时，且检出率可达 100%，该诊断方法具有较高的临床价值，但是碘染色的操作要求较高，且碘液对人体有较强的刺激性，部分患者的依从性较差，所以，该项技术的临床应用受到限制。NBI在滤光器的作用下可将氙气灯的白光波长窄化，使红、绿、蓝三色光的透过深度维持在黏膜表层，相
27、较于周围正常黏膜较易区分，毛细血管重建后显像度较高，这也可使早期表浅癌的检出率提升18。报道显示19，在NBI 结合放大内镜的显示下，早期食管癌、癌前病变与正常黏膜的边界较为明显，颜色为褐色。采用 NBI 的前提下，可增加病变与周围正常黏膜颜色的对比度，更利于辨认病变情况。有研究显示20，NBI 在对早期食管癌、癌前病变进行诊断时灵敏度、特异度、准确度均较高，而应用碘染色进行诊断的灵敏度、特异度、准确度则低于 NBI，这表明 NBI 的运用可使早期食管癌、癌前病变的诊断率提升。NBI 另一大优点为临床操作较为简单，且患者的依从性较高。本研究中，普通内镜、碘染色及 NBI 检测的诊断符合率分别为
28、 66.13%、86.29%、83.06%，其中碘染色、NBI 的诊断符合率、敏感度、特异度及阴性预测值均高于常规内镜检测。普通内镜下观察早期食管癌及其癌前病变可发现黏膜微小改变，食管黏膜颜色多呈淡红色，与周边正常组织对比度差，单纯普通内镜检查效果有限；而对患者进行碘染色或 NBI 检测后可清晰地显示病变的具体情况，使病灶与周边正常黏膜有效区别开来，进而使活检的阳性率与准确率均有了大幅度的提升。研究显示21-23，NBI 能清晰地观察到早期食管癌及癌前病变上皮乳头内毛细血管袢形态结构，对于明确食管癌浸润深度大有益处，根据分型可以对食管病变的良、恶性予以评定。同时在实际临床操作中 NBI 更为方
29、便，耗时少，对术者技术要求不高，可避免色素对人体的不良反应，尤其适用于老年患者，减轻患者的检测痛苦；同时可实现一键式转换操控，且可仔细观察食管上段病变，因此NBI 在临床病变检查过程中的应用价值更为突出24-25。综上所述，碘染色、NBI 内镜应用于诊断早期食管癌的诊断价值较高，有助于及早发现病情，为临床尽早作出判断和治疗提供依据，但是 NBI 内镜简洁方便，耗时少，且可清晰显示早期食管癌病变的毛细血管结构形态，有助于确定食管癌浸润深度，协助患者选择合适的25临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期治疗方案。食管癌患者生存期提高的重点在于早期对食管癌患者准确诊断，上述两种方法应
30、用于诊断早期食管癌病变中诊断价值较高。参考文献1SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesJ.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.2徐慧芳,陈琼,刘茵等.2017年河南省食管癌流行现况及20102017年变化趋势分析J.中国肿瘤,2021,30(11):848-854.3乔璐,贾梦醒,王立伟,等.罗哌卡因
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