1、中国中西医结合外科杂志 2023 年 10 月第 29 卷第 5 期调补中州散联合肠外营养对老年胃癌患者术后胃肠功能、大肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌及营养状况的影响刘同宝1，储著华2，刘辉1，巩祥建3摘要目的：观察调补中州散联合肠外营养对老年胃癌术后患者肠道菌群、胃肠功能、营养状况的影响。方法：选取 2021年 2 月2023 年 2 月于安庆市岳西中医院行胃癌手术的 86 例老年患者，根据随机数字表法分为治疗组（=43）与对照组（=43）。对照组于术后采取肠外营养支持，治疗组在肠外营养支持的同时，经鼻饲予以调补中州散治疗。记录并比较两组术后排气排便、肠鸣音恢复时间，比较两组患者术后第
2、1 天和第 7 天胃肠功能障碍（GFD）评分、肠道菌群计数和营养状况。结果：与术后第 1 天比较，术后第 7 天两组各检测指标均有改善（约0.05）。与对照组相比，治疗组术后第一次排气排便时间、肠鸣音恢复时间均缩短（约0.05），术后第 7 天 GFD 评分降低，大肠杆菌和肠球菌计数减少，乳酸杆菌和双歧杆菌增加，血清生长激素（GH）、白蛋白（ALB）和转铁蛋白（TRF）水平升高，差异均有统计学意义（约0.05）。结论：调补中州散联合肠外营养能有效改善老年胃癌患者术后肠道菌群构成，有助于胃肠功能的恢复和营养状况的好转。关键词：胃癌；调补中州散；肠外营养；肠道菌群；营养状况中图分类号：R735.2
3、；R282文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1007-6948.2023.05.017Effect of Tiaobu Zhongzhou decoction combined with parenteral nutrition on gastrointestinal function,escherichia coli,enterococcus,lactobacillus,bifidobacterium,and nutritional status in elderly patients withgastric cancer after operationLIU Tong-b
4、ao,CHU Zhu-hua,LIU Hui,et al.Abstract:ObjectiveTo analyze the effect of Tiaobu Zhongzhou decoction combined with parenteralnutrition on gastrointestinal function,intestinal flora,and nutritional status in elderly patients with gastric cancerafter operation.MethodsA total of 86 elderly patients under
5、going gastric cancer surgery in Anqing YuexiTraditional Chinese Medicine February of 2021 to February of 2023 were selected as research objects,anddivided into treatment group(=43)and control group(=43)according to random number table method.All 86patients were given routine measures according to th
6、eir condition after operation.The control group receivedparenteral nutrition support on the 1st to 7th day after operation.The parenteral nutrition program of thetreatment group was the same as that of the control group,and the treatment was supplemented with TiaobuZhongzhou decoction.The efficacy w
7、as evaluated after 1 week in both groups.The remission time ofgastrointestinal dysfunction(GFD)related indicators,GFD score,intestinal flora calculation and nutritional statusof elderly patients with gastric cancer after operation were compared between the two groups.ResultsCompared with the 1st day
8、 after surgery,the indexes of both groups were improved on the 7th day after surgery(0.05).Compared with the control group,the firstpostoperativedefecationtimeandbowelsoundrecovery time in the treatment group were shortened(0.05),the GFD score on the 7th day after surgerywas decreased,the count of E
9、scherichia coli andenterococcus decreased,and the count of lactobacillus基金项目：安徽省卫生健康委科研项目（AHWJ2021b085）1.安庆市岳西县中医院消化内科（安徽安庆 246699）2.芜湖市中医医院消化内科（安徽芜湖 241003）3.安庆市岳西县中医院外科（安徽安庆 246699）通信作者：刘辉，E-mail：论著658中国中西医结合外科杂志 2023 年 10 月第 29 卷第 5 期拍光我国每年新发胃癌 48 万例左右，其中死亡病例约达 37 万例1。伴随人们生活、饮食习惯等的改变以及工作压力的增加，胃癌的
10、发生率呈逐渐升高趋势2。手术是胃癌临床首选治疗措施，疗效确切，但消化道功能障碍是术后最常见的症状，患者表现为恶心、呕吐以及排便障碍等，影响了患者术后康复3。中医认为胃癌为本虚标实之证，机体正气亏虚是发病之本，加之手术后阴阳失调，脾胃虚寒表现尤为突出，且脾胃虚寒或阳虚体质的患者在胃癌术后，更易出现胃肠功能障碍4-5。因此，临证老年胃癌术后患者宜采取温中散寒、健脾和胃的治法。调补中州散出自 罗氏会约医镜 卷十三，临床主治一切脾胃虚寒、饮食少思、腹胀倦怠、泄泻嗳气及虫积下后。本文旨在观察调补中州散联合肠外营养对老年胃癌术后患者胃肠功能障碍的疗效，并分析其对肠道菌群的影响。1资料与方法1.1一般资料筛
11、选 2021 年 2 月2023 年 2 月于安庆市岳西中医院行胃癌手术的老年患者 86例，根据随机数字表法分成治疗组（=43）与对照组（=43）。治疗组男性 25 例，女性 18 例；年龄 6275岁，平均（68.04依6.63）岁；体质量指数（24.61依3.44）kg/m2；临床分期6：域期 21 例，芋期 22 例；手术方式：远端切除 31 例，近端切除 12 例；术后病理：腺癌 36 例，印戎细胞癌 4 例，黏液癌 3 例。对照组男性 28 例，女性 15 例；年龄 6075 岁，平均（67.88依6.61）岁；体质量指数（24.39依3.41）kg/m2；手术方式：远端切除 28
12、例，近端切除 15 例；临床分期：域期24 例，芋期 19 例；术后病理：腺癌 38 例，印戎细胞癌 3 例，黏液癌 2 例；两组基础资料相比未见统计学意义（跃0.05）。86 例老年胃癌术后患者都签署知情同意书，本研究经过安庆市岳西中医院伦理委员会审核批准（编号：YXZYY2021-007）。1.2 纳入及排除标准 纳入标准：满足 胃癌诊疗规范（2018 年版试行）6中胃癌相关诊断要求，并且术后经病理检查证实；满足 肿瘤中医诊疗指南7中脾胃虚寒证诊断要求（具体证候：胃脘冷痛，喜温喜按，宿谷不化，泛吐清水，面色白，肢冷神疲，便溏浮肿，苔白滑，脉沉迟、无力）；年龄 60耀75 岁；接受胃癌根治术
13、；卡氏评分8逸70 分；无显著恶病质；患者的预计生存期逸3 个月；临床资料齐全；可配合完成相关治疗者。排除标准：同时伴其他种类肿瘤的病例；沟通存在障碍的病例；已存在严重心、肝、肾等障碍的病例；既往腹部/消化系统手术治疗史；对本组所用药物过敏的病例；伴影响胃肠功能的其他类型疾病的病例。1.3方法86 例患者于术后参照病情，予常规治疗措施，如禁食、抑酸、维持水电解质酸碱平衡、抗感染等。对照组于术后的第 1耀7 天采取肠外营养支持，肠外营养制剂脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（华瑞制药有限公司，国药准字 J20130185，批号 hn-919459，规格 1000 kcal/1440 mL
14、），按照体质量 25 kcal/(kg d)进行中心静脉滴注。治疗组的肠外营养方案同对照组，并予调补中州散治疗，包括：人参 20 g，白术 15 g，茯苓 12 g，薏苡仁 12 g，山药20 g，白扁豆 15 g，芡实 12 g，陈皮 9 g，桔梗 9 g，砂仁 12 g，干姜 9 g，甘草 9 g，神曲 12 g，莲子 12 g，陈米 9 g；以上药物 1 剂/d，于上午、下午常规水煎煮 2次，经鼻胃管注入。1.4观察指标1.4.1胃肠功能障碍（GFD）相关指标缓解时间术后 6 h 起，每 2 h 记录 1 次肛门排气、排便时间及肠鸣音恢复时间。1.4.2GFD 评分于术后第 1 天、第
15、7 天参照 术后胃肠功能障碍防治专家共识9判定，指标有进食、恶心、呕吐、查体、症状持续时间，采取四级评分法，即 0、1、2、3 分，总评分 15 分。1.4.3肠道菌群计数分别于术后第 1 天、第 7 天予生理盐水灌肠，灌肠液行细菌（大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌）选择性培养平板；将平板放入 37 益孵箱培养 24 h 以及厌氧菌培养箱培养 72 h，参照平板活菌计数法进行计数10。1.4.4营养状况于术后的第 1 天、第 7 天早晨采集患者空腹静脉血，常规离心取血清并进行冷藏，and bifidobacterium increased.Serum growth hormone(GH),
16、albumin(ALB)and transferrin(TRF)levels weresignificantly increased(0.05).ConclusionTiaobu Zhongzhou decoction combined with parenteral nutritionon intestinal flora and nutritional status in elderly patients with gastric cancer after operation can improve theintestinal flora,and is helpful to improve
17、ment of the gastrointestinal function and nutritional status of patients.Key words:Gastric carcinom;Tiaobu Zhongzhou decoction;parenteral nutrition;intestinal flora;nutritionalstatus659中国中西医结合外科杂志 2023 年 10 月第 29 卷第 5 期采取酶联免疫吸附法测定血清生长激素（GH）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TRF）水平。1.5统计学分析数据用 SPSS 22.0 进行统计学分析，计量资料以 x依
18、s 表示，比较采用检验，约0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者症状体征缓解时间比较与对照组相比，治疗组术后第一次排气排便时间、肠鸣音恢复时间显著缩短（约0.01），见表 1。2.2两组患者 GFD 评分比较术后 1 d，两组GFD 评分差异无统计学意义；与术后 1 d 相比，两组患者术后 7 d 的 GFD 评分显著降低（约0.01）。术后 7 d，治疗组患者 GFD 评分低于对照组（约0.01），见表 2。2.3两组患者肠道菌群计数比较术后 1 d，两组肠道菌群计数差异无统计学意义；与术后 1 d 相比，两组患者术后 7 d 大肠杆菌、肠球菌计数显著减少，乳酸杆菌、双歧杆菌显著增
19、加（约0.01）。与对照组比较，治疗组患者术后 7 d 肠道菌群计数差异有统计学意义（约0.01），见表 3。表 1两组患者症状体征缓解时间比较组别例数（）第一次排气（）第一次排便（）肠鸣音恢复（）治疗组4372.94依8.31a109.33依11.12a47.04依5.75a对照组4382.99依9.25120.63依13.9357.61依6.645.3004.1577.891约0.01约0.01约0.01注：a与对照组比较，约0.01表 2两组患者 GFD 评分比较（分）组别例数（n）术后 1 d术后 7 d治疗组439.44依1.712.62依0.36ab对照组439.31依1.683.
20、83依0.49a0.35613.0500.362约0.01注：a与本组术后 1 d 比较，约0.01；b与同时间对照组比较，约0.012.4两组患者营养状况比较与术后 1 d 相比，两组患者在术后 7 d 血清 GH、ALB、TRF 水平增加（约0.01）。与对照组比较，治疗组患者术后 7 d 血清 GH、ALB、TRF 水平增加，差异有统计学意义（约0.01）。见表 4。表 3两组患者肠道菌群计数比较（CFU/mL）组别例数（）大肠杆菌乳酸杆菌双歧杆菌肠球菌术后 1 d术后 7 d术后 1 d术后 7 d术后 1 d术后 7 d术后 1 d术后 7 d治疗组4310.43依2.038.12依
21、0.94ab3.41依0.445.61依0.65ab3.19依0.415.67依0.66ab12.64依2.228.49依0.95ab对照组4310.61依2.048.99依1.77a3.34依0.434.33依0.53a3.13依0.404.36依0.54a12.71依2.259.03依1.13a0.4102.8470.74910.0080.68710.0730.1452.3990.3410.0020.229约0.0010.247约0.0010.442约0.001注：a与本组术后1 d比较，约0.01；b与同时间对照组比较，约0.01表 4两组患者营养状况比较组别例数（）GH（ng/L）AL
22、B（g/L）TRF（g/L）术后 1 d术后 7 d术后 1 d术后 7 d术后 1 d术后 7 d治疗组4391.04依10.44125.09依14.04ab25.33依3.4638.03依4.90ab1.40依0.212.31依0.33ab对照组4390.87依10.40114.93依13.03a25.19依3.4030.41依4.11a1.46依0.221.82依0.28a0.0763.4780.1897.8131.2947.4240.470约0.0010.425约0.0010.100约0.001注：a与本组术后1 d比较，约0.01；b与同时间对照组比较，约0.01660中国中西医结合
23、外科杂志 2023 年 10 月第 29 卷第 5 期3讨论胃癌术后患者机体虚弱，急需吸收营养物质以增强机体的免疫抗病能力，故改善 GFD 具有重要临床价值11-12。胃癌术后 GFD 的病因病机较为复杂，目前认为可能是由于迷走神经切断所致，即术后交感神经应激性兴奋，致使胃肠平滑肌收缩被抑制13。其他研究报道了胃癌术后与胃瘫发生相关危险因子涉及高龄、焦虑状态、术前低蛋白血症和幽门梗阻、血糖控制欠佳、吻合口的角度、镇痛方式、手术时间过长和术后补液量过大等14。肠外营养是临床对于胃癌术后 GFD 患者常用的治疗措施，通过静脉途径提供病人所需的营养要素（脂肪乳剂、微量元素等），以弥补无法进食所致的营
24、养缺乏15-16。大量研究报道了围术期对胃癌患者给予肠外营养支持措施，能有效减少术后不良临床结局的发生率17-19。胃癌术后 GFD 在中医属“肠痹”范畴，主要由于病人先天禀赋不足、阳气虚弱，或因手术根治性操作创伤等所引起20-21。中医认为“阳化气，阴成形”，胃癌患者机体往往存在阳气亏损之态，以致体内的病理性痰浊、水饮等缺乏阳气的温化作用，久而会引起气血、津液等运行障碍，且这些病理产物蓄结则形成胃积22。素问 百病始生 中所述“积之始生，得寒乃生”。肿瘤之关键病机在于阳虚毒结，并且外寒之邪易耗损人体的脾胃阳气，引起气血津液输布失常，并化生浊邪，浊邪聚成毒，即“寒邪生浊”或脾胃虚寒是胃癌之核心
25、病机23。此外，胃癌根治术会损伤体内的脾胃升降功能，也会导致 GFD24。因此，中医临证老年胃癌术后 GFD 以温中散寒、健脾和胃为主要治法，兼以调畅气机。调补中州散用药以人参补脾益肺；白术健脾益气；茯苓健脾；薏苡仁健脾益胃；山药健中补虚；干姜温中散寒；砂仁化湿开胃，温脾止泻；白扁豆健脾化湿；芡实、莲子补脾止泻；神曲健脾和胃，消食化积；陈皮理气健脾；桔梗调畅气机；陈米调中和胃、渗湿；甘草补脾益气、调和诸药。全方合用，发挥健脾和胃、温中散寒以及理气的作用。本研究结果显示，调补中州散联合肠外营养较单用肠外营养在改善老年胃癌术后患者 GFD 相关症状体征方面疗效更佳。肠道菌群是构成胃肠道微生态系统的
26、重要成分，发挥着保护肠黏膜、生物屏障功能以及调理和促进免疫等重要功能25。肠道菌群稳态与腹部手术患者术后 GFD 联系密切，胃癌围术期抗生素及手术本身创伤均对肠道定植菌的繁殖产生负面影响，使菌群紊乱即肠球菌、大肠杆菌等致病菌大量繁殖26。肠道菌群失衡可通过神经-体液调节，使胃肠蠕动减弱或消失，肠道内细菌和代谢毒素产生排泄障碍，加重胃肠黏膜损害，促使细菌易位和内毒素吸收，使胃肠动力降低，最终影响患者的胃肠功能27。本研究结果显示，调补中州散联合肠外营养较单用肠外营养能调节老年胃癌术后患者肠道菌群构成，增加乳酸杆菌、双歧杆菌计数，减少大肠杆菌、肠球菌计数，促进胃肠功能恢复，进而改善机体的负氮平衡状
27、态，提高血清 GH、ALB 和 TRF 水平。综上所述，调补中州散联合肠外营养干预老年胃癌术后患者，有助于胃肠功能好转，能够有效改善患者的肠道菌群和营养状况，具有一定的临床应用价值。参考文献：1Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countriesJ.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.2Conti CB,Agnesi
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