1、.428D0I:10.13602/ki.jcls.2023.06.06多发性骨髓瘤患者凝血指标水平的变化及意义临床检验杂志2 0 2 3年6 月第41卷第6 期ChinJClinLabSci,Jun.2023,Vol.41,No.6临床实验研究夏艳艳，陈菲,朱宏,夏茂（南京大学医学院附属鼓楼医院检验科，南京2 10 0 0 8)摘要：目的观察多发性骨髓瘤（MM)患者凝血指标水平变化并探讨其在预测血栓前状态中的临床意义。方法纳入2 0 2 1年1月至2 0 2 2 年8 月在南京鼓楼医院就诊的MM患者49 例，以131例体检健康者作为健康人对照组，检测所有研究对象的血栓四项和凝血五项结果，包括血
2、栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-2纤溶酶抑制剂复合物（PI C）、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂1复合物（t-PAIC）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（A PT T）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（Fib）。结果与健康对照组相比,除Fib差异无统计学意义（P0.05)外,MM患者组其他凝血五项和血栓四项结果均高于健康对照组,差异有统计学意义（P 0.0 5)。1.2标本采集与处理采集研究对象清晨空腹静*基金项目：国家自然科学基金面上项目（8 2 0 7 336 7）。作者简介：夏艳艳，198 9年生，女，主管技师，硕
3、士研究生，研究方向为血栓与止血。通信作者：夏茂，女，副主任技师，博士，E-mail：8 437 310 7 9 q q.c o m。临床检验杂志2 0 2 3年6 月第41卷第6 期脉血,10 9 mmol/L枸橡酸钠抗凝,1 50 0 g离心15 min分离血浆后立即上机检测。1.3指标检测（1)凝血五项:PT、A PT T、T T、Fi b检测采用凝固法,DD检测采用免疫比浊法,用Sys-mex CS-5100全自动凝血仪及 Siemens凝血五项试剂进行测定。参考区间:PT 1015 s,APTT 2531.3 s,TT 13 21 s,Fib 24 g/L,DD0.5 mg/L。(2)
4、血栓四项:TAT、PIC、T M、t-PA IC 检测均采用化学发光免疫分析两步法。用SysmexHISCL-5000化学发光分析仪及配套血栓四项试剂进行测定。参考区间:TAT 04 ng/mL,PIC 00.8 g/mL,TM3.813.3 TU/mL,t-PAIC 010.5 ng/mL。测定过程中严格质量控制以保证实验结果的准确性。分组MM患者组健康人对照组131t(P)值2.2MM患者与健康体检者血栓四项结果的比较观察MM患者组与健康人对照组之间血栓四项分组TM(TU/mL)MM患者组4918.41 7.70健康对照组131t(P)值2.3不同免疫球蛋白类型MM患者间凝血五项结果的比较
5、根据MM分型分组，IgG组30 例,IgA组10 例,轻链组9例。采用单因素方差分析发现，分组nIgG组3012.721.45IgA组1012.36 1.11轻链组911.850.84F(P)值1.12(0.34)2.4不同免疫球蛋白类型MM患者间血栓四项结果的比较采用单因素方差分析不同免疫球蛋白分型的MM患者间血栓四项结果,仅TM水平差异分组nTM(TU/mL)IgG组3021.156.90IgA组10轻链组915.417.92F(P)值6.49(0.01)Chin J Clin Lab Sci,Jun.2023,Vol.41,No.6表1MM患者与体检健康者凝血五项结果的比较nPT(s)4
6、912.61 1.2810.560.6310.45(0.01)表2MM患者与体检健康者血栓四项结果的比较nTAT(ng/mL)7.537.457.15 1.571.77 1.1110.01(0.01)5.27(0.01)TT及Fib水平差异有统计学意义（P0.05）,见表3。表3不同免疫球蛋白类型MM患者间凝血五项结果的比较PT(s)INR1.120.131.090.101.040.081.28(0.29)表4不同免疫球蛋白类型MM患者间血栓四项结果的比较TAT(ng/mL)8.407.3612.875.693.865.048.378.871.41(0.26)429.1.4统计学分析用SPSS
7、21.0统计软件进行。正态分布的计量资料采用x土s表示，两组之间的比较采用两独立样本的t检验，两组以上组间差异性比较采用单因素方差分析,以P0.05）,其他项目结果如PT、I NR、A PT T、T T 和DD水平MM患者组均高于健康人对照组,差异有统计学意义（P0.05)。其中,DD水平升高最为明显，见表1。INRAPTT(s)1.11 0.1230.677.990.93 0.0626.961.8010.06(0.01)3.12(0.01)结果发现,MM患者血栓四项结果均高于健康人对照组,差异有统计学意义（P0.05）,见表2。PIC(g/mL)t-PAIC(ng/mL)2.09 1.990
8、.540.175.38(0.01)APTT(s)TT(s)31.447.9519.922.6330.709.7619.142.5124.983.9816.530.881.56(0.22)4.65(0.02)有统计学意义（P 0.0 5）,见表4。PIC(g/mL)t-PAIC(ng/mL)2.461.8613.206.371.362.188.616.222.093.149.254.300.86(0.43)2.35(0.11)TT(s)19.592.8517.910.823.95(0.01)Fib(g/L)2.160.921.880.604.101.5511.09(0.01)Fib(g/L)2.
9、351.152.670.481.78(0.08)10.896.174.572.276.83(0.01)DD(mg/L)16.9924.570.841.101.75 1.652.98(0.06)DD(mg/L)10.9420.380.290.453.3(0.01).4302.5不同分期MM患者间凝血五项结果的比较采用单因素方差分析比较不同DS分期MM患者间凝血五项结果,仅Fib水平差异有统计学意义（P0.05),见表5。表5不同分期MM患者间的凝血五项结果的比较PT(s)INR1.050.0812.520.861.100.0812.931.511.140.142.8(0.07)2.04(0.14
10、)表6 不同分期MM患者间血栓四项结果的比较分组nTM(TU/mL)24.006.4215.606.389.4(0.01)APTT(s)26.45 3.8331.004.3531.2610.151.18(0.32)（P0.05),见表6。TAT(ng/mL)PIC(g/mL)t-PAIC(ng/mL)6.93 5.961.591.897.475.832.341.987.088.852.03 2.020.02(0.98)0.41(0.66)比较发现,轻链组 TT降低,Fib升高，有研究称Fib升高可能与肿瘤细胞产生癌促凝物质，癌促凝物质可以不依赖凝血因子VI而直接激活Fib有关,Fib升高常常提
11、示预后不良18 。IgG患者的TM高于IgA组和轻链组,TM是内皮损伤的标志物,说明IgG型MM患者更易发生内皮损伤。在不同DS分期MM患者中,期患者Fib降低,与刘瑞萍等19 研究结果“I期、I期MM患者的血浆Fib水平明显低于期患者”不一致,具体机制尚不清楚，因此后续应进行更加深入的探讨。此外,I期患者TM和t-PAIC升高较为明显,提示I期MM患者血管内皮细胞损伤和纤溶系统活化最为显著。综上所述,对MM患者进行凝血五项和血栓四项的监测具有重要意义，应根据不同分型和分期间凝血指标变化的特点予以早期关注,降低患者血栓风险,改善和延长患者生存时间。但是本研究存在样本量有限等问题，尚需进一步开展
12、大样本、多中心、高质量的随机对照试验，为临床提供更加可靠的应用依据。4参考文献1李青芬，张启科，魏小芳，等.多发性骨髓瘤患者凝血指标水平及预后意义J.中国实验血液学杂志，2 0 2 1，2 9（3）：7 91-7 96.2刘子康，罗添丞，强琬婷，等.不分泌型多发性骨髓瘤的临床特征及预后分析J.中华血液学杂志，2 0 2 2，43（10）：8 6 1-8 6 4.3 Uaprasert N,Voorhees PM,Mackman N,et al.Venous thromboem-TT(s)18.802.9519.471.8519.993.320.55(0.58)Fib(g/L)2.881.061
13、.670.632.581.135.39(0.01)7.404.6914.846.369.035.207.25(0.01)DD(mg/L)12.68 26.057.608.5412.1924.140.24(0.79)临床检验杂志2 0 2 3年6 月第41卷第6 期bolism in multiple myeloma:current perspectives in pathogenesisJ.Eur J Cancer,2010,46(10):1790-1799.4Parnes A,Leblebjian H,Hamilton J,et al.Improving rates of ve-nous t
14、hromboembolism prophylaxis in multiple myeloma patients onimmunomodulatory drugs through a pharmacy-based system J.JOncol Pharm Pract,2022,28(2):421-424.5邹昕，范小杰，虞茜，等.抗CD38单抗治疗多发性骨髓瘤的抗体鉴定策略J.临床检验杂志，2 0 2 3，41（1)：56-59.6Cohen A,Keshishian A,Lee T,et al.Effectiveness and safety ofapixaban,low-molecular
15、-weight heparin,and warfarin among ve-nous thromboembolism patients with active cancer:a U.S.claimsdata analysisJ.Thromb Haemost,2021,121(3):383-395.7Dupr M,Duchateau M,Sternke-Hoffmann R,et al.De novo se-quencing of antibody light chain proteoforms from patients with mul-tiple myelomaJ.Anal Chem,20
16、21,93(30):10627-10634.8 Lin ZS,Yu XJ,Zhang X,et al.Monoclonal immunoglobulin-associ-ated renal lesions in patients with newly diagnosed multiple myelo-ma:a report from a single centerJ.Cancer Manag Res,2021,13:3879-3888.9丁路，洪振飞，刘海玲，等.多发性骨髓瘤疾病进展及治疗过程中的凝血功能变化及其意义J.现代肿瘤医学，2 0 17，2 5(19):3124-3127.10Hus
17、sain A,Khurana U,Vijayverghia G,et al.Cytologic and flow-cytometric findings in a case of myelomatous pleural effusion:arare and ominous presentation of multiple myeloma J.Diagn Cy-topathol,2022,50(2):E59-E62.11邹丽芳，朱琦，程毅敏，等血液系统恶性肿瘤患者止凝血功JChin J Clin Lab Sci,Jun.2023,Vol.41,No.62021,12:680040.15Li CB
18、,Xu LN,Bu XX,et al.The value of soluble thrombomodu-lin in evaluating endothelial injury in patients with kidney diseaseJ.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2021,101(23):1812-1815.16孟英，刘宁，薛冰蓉，等.应用凝血标志物诊断创伤骨科术后静脉血栓形成的病例对照研究J.中华检验医学杂志，2 0 16，39(10):751-755.【17 郝立君，贾海英，黄睿.应用凝血标志物预测多发性骨髓瘤患者血栓前状态病例对照研究J.新疆医科大学学报，2 0
19、 2 1，44(2):201-204.18翟红，赵国江，邹兴立，等.纤维蛋白原与多发性骨髓瘤患者预后的关系J.川北医学院学报，2 0 19，34（3）：36 7-37 0.19刘瑞萍，李强，陈艳红，等.多发性骨髓瘤患者血浆纤维蛋白原含量测定与临床意义J国际医药卫生导报，2 0 0 7，13(8):79-81.（收稿日期：2 0 2 2-0 9-2 2)（本文编辑：王海燕）431能的研究J.血栓与止血学，2 0 13，19（6)：2 57-2 6 0.12Elyamany G,Alzahrani AM,Bukhary E.Cancer-associated throm-bosis:an overviewJ.Clin Med Insights Oncol,2014,8:129-137.13 于阳，王轩，包芳，等.多发性骨髓瘤并获得性凝血因子XI及IX缺乏首例报告J.临床误诊误治，2 0 11，2 4(12)：51-53.14Song SY,Dornbos D 3rd,Lan D,et al.High-resolution magneticresonance black blood Thrombus imaging and serum D-dimer in theconfirmation of acute cortical vein thrombosis J.Front Neurol,
