1、基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（）作者简介：李卓然（），男，硕士，主治医师，主要从事胸部肿瘤临床诊治工作。：恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者临床特征及预后因素分析李卓然，徐志秀，张梦（新乡医学院第一附属医院肿瘤内科，河南 卫辉 ）摘要目的探讨恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者临床特征及预后因素。方法回顾性收集 年 月至 年 月于新乡医学院第一附属医院住院期间诊断为 综合征急性脑梗死表现的恶性肿瘤患者 例，分析其临床、实验室及影像学特征。根据出院时改良 量表（）评分将其分为预后良好组（分）和预后差组（分），应用二元 回归分析其预后因素。结果 例恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患
2、者中，最常见肿瘤为肺癌 例（），最常见病理类型为腺癌 例（）。预后良好组和预后差组患者血小板计数比较差异有统计学意义（，）。回归分析显示，血小板计数每升高 ，恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者的预后风险降低原来的 （，：，）。结论恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者最常见肿瘤类型为肺癌，最常见病理类型为腺癌，血小板水平降低是其预后独立危险因素。关键词恶性肿瘤；急性脑梗死；综合征；危险因素 ：中图分类号 文献标识码 文章编号 （），（，），（），（）（），（，），（，）（，），（，：，），；肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期恶性肿瘤和急性脑梗死是目前危害人类健康的 大类疾病 。有研究 发现
3、恶性肿瘤在发生发展过程中出现急性脑梗死的概率比普通人群高。综合征是恶性肿瘤在发病过程中因凝血系统和纤溶系统异常而出现的血栓栓塞事件 ，其中急性脑梗死是其表现形式之一 。临床上出现恶性肿瘤合并急性脑梗死或急性脑梗死首发诊疗过程中发现恶性肿瘤时，我们不容易考虑到其可能。为提高临床医生对该病的认识，本研究回顾性观察 例恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者临床特征，并对可能影响预后的因素进行分析。资料与方法 一般资料回顾性收集 年月至 年月新乡医学院第一附属医院收治的 例恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者。纳入标准：）年龄 岁；）病理诊断为恶性肿瘤，目前正处于治疗期间，未达到临床治愈；）根据 中
4、国急性缺血性脑卒中诊治指南 确诊为急性脑梗死；）有部磁共振成像检查支持；）因急性脑梗死住院期间在诊断为恶性肿瘤。排除标准：）大动脉粥样硬化、小动脉闭塞、心源性栓塞、其他明确病因引起的脑梗死；）使用升白细胞和血小板药物，出现治疗相关的骨髓抑制；）中枢神经系统或血液系统肿瘤；）临床资料不完整。方法收集患者一般资料。临床资料：性别、年龄、体质量指数；吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、冠心病、卒中史；肿瘤类型、病理类型、分期、脑转移；入院当天或第 天实验室检查资料：白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、纤维蛋白 纤维蛋白原降解产物（，）、二聚体；头部磁共振成像及增强序列，根据弥散加权成像序列显示记录病灶部位，受
5、累部位分为大脑半球、深部、小脑半球、脑干，个部位的为多部位。根据改良 量表（，）评分评估患者出院情况，分为预后良好组，分为预后差组。统计学处理采用 分析数据；符合正态分布的计量资料以 珋 表示，比较用独立样本 检验；计数资料用百分数表示，组间比较用校正 检验或 确切概率法；纳入单因素分析 的变量为自变量，出院时的 评分为因变量，回归分析恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者预后因素；检验水准 。结果 例患者一般资料 例恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者年龄为（）岁；男 例（），女 例（）；体质量 指 数（）；吸 烟 例（）；饮 酒 例（）；糖 尿 病 例（）；高血压 例（）；冠心病 例（）
6、；卒中史 例（）；既往用药抗凝 例（）；抗血小板 例（）；恶性肿瘤类型：肺癌 例（，其中 例为肺腺癌），胃腺癌 例（），食 管 癌 例（），直 肠 癌 例（），肝癌 例（，其中肝细胞癌 例、肝胆管腺癌 例），肝外胆管腺癌 例（），肾透明细胞癌 例（），前列腺癌 例（），肝高神经内分泌和乳腺双源发肿瘤 例（）；恶性肿瘤病理类型：腺癌 例（），其他类型癌 例（）；分期：其中 例肝细胞癌为期，其余 例（）均为 期；脑转移 例（）。实验室检查：白细胞计数（）；血红蛋白（）；血小板计数（）；（），其中 的 例（）；二聚体（），其中 的 例（）。头部磁共振成像示，所有患者为多发急性脑梗死，大脑半球、深部、
7、小脑、脑干其中 个部位及以上受累 例（）。预后良好组与预后差组患者一般资料比较根据 评分结果分组，其中预后良好组 例，预后差组 例。预后良好组和预后差组患者血小板计数（）、（）比较差异有统计学意义（，）。预后良好组和预后差组患者年龄（）、（）岁、（）、（）、白细胞计数（）、（）、血 红 蛋 白 （）、（）、（）、（）、二聚体（）、（）比较差异均无统计学意义（，；，；，；，；，；，）。组男性占比 、，吸烟占比 、，饮 酒 占 比 、，糖尿病占比 、，高血压占比 、，冠 心 病 占 比 、，卒中史占比 、，抗血小板治疗占比 、，脑转移占比 、头部磁共振成像显示急性脑梗死累及部位占比 、比较差异均无
8、统计学意义（，；，；，；，）。组 占比 例（）、例（）、二聚体 占比 例（）、例（）比较差异均无统计学意义（，；，）。预后良好组肺癌 例、胃腺癌 例、食管鳞癌 例、直肠腺癌例、肝癌例、肝外胆管腺癌例、肾透明细胞癌 例、前列腺癌 例、肝高神经内分泌和乳腺双源发肿瘤 例，预后差组分别为 例、例、例、例、例、例、例、例、例。预后良好组 例 分期均为期，预后差组 例期、例 期。预后因素的 回归分析结果选取单因素分析 的变量为自变量，将血红蛋白和血小板计数纳入 回归分析，结果显示，血小板计数每升高 ，恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者预后风险降低原来的 （，：，）。见表 。表 预后因素的 回归分析结
9、果变量标准误 血红蛋白（）血小板计数（）讨论恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者预后差 ，为了能早期识别，有学者推出一种关于恶性肿瘤相关的隐源性卒中评分系统 ：）活动性肿瘤 分；）女性 分；）血小板计数低于 评为 分；）二聚体水平 评为 分；）头部磁共振成像提示多个血管区域的急性脑梗死评为 ；当患者总分分应该考虑 综合征。我们纳入的所有研究对象应用该评分系统评分均 分。研究 表明 综合征患者多发生在恶性肿瘤晚期，其中肺癌发病率最高，其次是胃癌，肿瘤的病理类型大部分为腺癌，这可能与腺癌分泌的黏蛋白诱导血小板形成微血栓有关。我们的研究发现合并 综合征患者最常见的恶性肿瘤类型为肺癌（），其次为胃癌
10、（），常见的病理类型为腺癌（），几乎所有患者为肿瘤晚期（），与既往研究结果一致。由于我们已报道同时期肺癌合并 综合征患者相关预后因素，除肺癌以外的合并 综合征肿瘤类型患者少，所以本研究不同肿瘤类型预后因素不做分析。有学者发现高水平的血红蛋白是恶性肿瘤合并急性脑梗死的预后保护因素 。上述 综合征评分系统评价显示 ，血小板 评为 分，由此可见血小板的减少可能与其发生发展有关，但目前国内外的文献未见关于血小板对其预后影响的报道。我们的研究发现，不同预后组的血红蛋白水平比较差异无统计学意义（），令人可喜是血小板计数水平比较差异有统计学意义（），且 回归分析显示血小板水平每升高 ，恶性肿瘤合并 综合征急
11、性脑梗死表现患者预后风险降低原来的 （，：，）。考虑可能是 综合征患者大量形成微血栓，血小板消耗后逐渐发展成弥散性血管内凝血，低水平的血小板与预后差相关。临床上恶性肿瘤合并 综合征患者，在抗凝治疗的同时需要动态观察血小板情况，必要时可给予输注血小板治疗。多项国内研究 发现，高水平的 、二聚体是恶性肿瘤发生急性脑梗死的独立危险因素，同时也是恶性肿瘤合并急性脑梗死预后的危险因素 ，大多数 综合征患者具有更高水平的 、二聚体，通常高于正常值的 倍以上 ，。在我们的研究中，两者为 、，其中 平肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期水平高于正常值的近 倍，二聚体水平高于正常值的 多倍；不同预后分组的 、二聚
12、体平均水平不一样，预后差组的这 个凝血指标水平更高些，但差异无统计学意义。高于正常值 倍的 和 二聚体患者分别占比 和 ，但不同预后组两者的差异仍无统计学意义。该结果与既往研究结果不一致。急性脑梗死表现 综合征患者，其头部磁共振成像特征多为累及多血管多部位 。我们研究中的所有患者头部弥散加权成像序列都显示多血管供血区的多发急性脑梗死病灶，其中累及大脑半球、深部、小脑、脑干中的 个部位及以上的患者 例（）。该发现与既往研究结果一致。急性脑梗死受累 个部位及以上的不同预后分组占比比较差异无统计学意义（）。综上所述，恶性肿瘤合并 综合征急性脑梗死表现患者最常见的肿瘤类型为肺癌，最常见的病理类型为腺癌
13、。血小板水平降低是其预后独立危险因素。凝血指标 、二聚体水平有助于识别这些患者，但似乎与预后评估无关。既往国内外有关于该类患者的研究多见于一些个案或病例系列报道，我们的研究是目前样本量最大的研究。但仍有局限性：）该研究单中心回顾性研究；）肿瘤的多种治疗方案，如放疗、化疗、靶向、抗血管生成等药物都会影响其发生发展，今后我们需要开展多中心前瞻性的涉及多种治疗方案对 综合征影响的研究。参考文献：，：，（）：，：，（）：陈雅娟，梁志坚恶性肿瘤相关脑梗死的研究进展 中国神经精神疾病杂志，（）：，（）：，（）：中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中华神经科杂志，（）：，：，（）：，（）：庞炳昕，李杰，贾林邁，等恶性肿瘤相关缺血性脑卒中（特鲁索综合征）的临床及 分析 国际医学放射学杂志 ，（）：，（）：，（）：王继蕊，林梅青，赵久晗，等合并恶性肿瘤的脑梗死的临床特点及影响预后的相关因素分析 中国卒中杂志，（）：陈雨洁，王心，徐冉，等 例恶性肿瘤合并急性脑梗死患者的临床分析 临床肿瘤学杂志，（）：谢兴锐，秦超，陈莉，等肺癌相关脑梗死发病机制的临床研究 中华内科杂志，（）：，（）：袁腾飞，汪俊萍非小细胞肺癌合并 综合征以急性脑梗死为表现的临床及影像学特征 中国肺癌杂志，（）：（收稿日期：）
