1、全科医学临床与教育 2023 年 9 月 第 21 卷第 9 期 Clinical Education of General Practice Sep.2023，Vol.21，No.9DOI：10.13558/ki.issn1672-3686.2023.009.007基 金 项 目：浙 江 省 基 础 公 益 研 究 计 划 项 目（LY18H020013）；浙 江 省 医 药 卫 生 科 技 计 划 项 目（2023KY1154）作者单位：325000浙江温州，温州医科大学定理临床学院、温州市中心医院心血管内科，温州市泛血管疾病管理中心实验室 临床研究 恩格列净与西格列汀对2型糖尿病合并心力
2、衰竭患者的心血管保护作用研究黄一伟王军陈善浆摘要目的比较恩格列净与西格列汀对2型糖尿病（T2DM）合并心力衰竭（HF）患者的心血管保护作用。方法选择接受治疗的88 例T2DM合并HF患者，按随机数字表法分为两组，各44 例。所有患者均给予二甲双胍降血糖和常规抗心衰治疗，在此基础上，对照组采用西格列汀治疗，研究组采用恩格列净治疗。比较两组临床疗效、血糖水平、心功能、心血管事件发生率。结果研究组总有效率（95.45%）高于对照组（81.82%），差异有统计学意义（2=4.06，P0.05）；治疗6 个月后，两组空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）均明显
3、降低，差异均有统计学意义（t分别=6.56、7.82、3.98、5.58、7.59、4.97，P均0.05），但两组组间比较，差异均无统计学意义（t分别=0.50、0.58、0.64，P均0.05）；两组左室射血分数（LVEF）、E/A值均明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义（t 分别=9.35、7.36、5.42、2.42、3.18、3.31，P 均0.05）。研究组心血管事件发生率（2.27%）低于对照组（18.18%），差异有统计学意义（2=4.46，P0.05）。结论恩格列净与西格列汀均可有效降低T2DM合并HF患者血糖水平，但恩格列净可有效改善患者心功能，具有一定心血
4、管保护作用。关键词2型糖尿病；心力衰竭；恩格列净；西格列汀；心血管保护作用Cardiovascular protective effect of engliazine and sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with heart failure HUANG Yiwei，WANG Jun，CHEN Shanjiang.Department of Cardiology，The Dingli Clinical College of Wenzhou Medical University，Wenzhou
5、Centeral Hospital，Laboratory of Wenzhou Pan Vascular Disease Management Center，Wenzhou 325000，China.AbstractObjectiveTo compare the cardiovascular protective effects of engliazine and sitagliptin in patients withtype 2 diabetes mellitus（T2DM）complicated with heart failure（HF）.MethodsA total of 88 T2
6、DM patients with HFtreated were divided into two groups according to random number table method，with 44 cases in each group.All patientswere given metformin for hypoglycemia and conventional anti-heart failure therapy.On the basis，the control group received sitagliptin and study group received engli
7、azine.The clinical efficacy，blood glucose level，cardiac function and incidence of cardiovascular events were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the studygroup（95.45%）was higher than that of the control group（81.82%）（2=4.06，P0.05）.After 6 months of treatment，the levels
8、 of FPG，2 hPBG and HbA1c were significantly decreased in both groups，with statistical significance（t=6.56，7.82，3.98，5.58，7.59，4.97，P0.05），but there was no significant difference in these indexes between the two groups（t=0.50，0.58，0.64，P0.05）.LVEF and E/A values of both groups were significantly incr
9、eased，and the study group washigher than the control group（t=9.35，7.36，5.42，2.42，3.18，3.31，P0.05）.The incidence of cardiovascular events inthe study group（2.27%）was lower than that in the control group（18.18%）（2=4.46，P0.05）.ConclusionBothengliazine and sitagliptin can effectively reduce theblood glu
10、cose level in T2DM patients with HF，butengliazine has a certain cardiovascular protective effect with effectively improving the cardiac functionof patients with HF.Key wordstype 2 diabetes mellitus；heart failure；englizin；sitagliptin；cardiovascular protective effect 794全科医学临床与教育 2023 年 9 月 第 21 卷第 9
11、期 Clinical Education of General Practice Sep.2023，Vol.21，No.92 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是临床十分常见的一种慢性代谢性疾病，主要特征为血糖异常升高，且伴有糖脂代谢紊乱，若未及时进行治疗，可累及心脏、眼、肾等器官组织1。心力衰竭（heart failure，HF）是一种常见的心血管疾病，也是T2DM患者常见的并发症之一，而T2DM是HF的重要危险因素2。目前，临床对于T2DM合并HF患者的治疗以控制血糖、强心、利尿等为主，可有效缓解患者临床症状3。恩格列净与西格列汀是近年来上市的两种新型降
12、糖药物，在T2DM患者中应用较为广泛，受到广大患者及临床医师的青睐4。本次研究比较恩格列净与西格列汀对T2DM合并HF患者的心血管保护作用。现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2020年12 月至2022年12 月在温州市中心医院接受治疗的88 例T2DM合并HF患者，其中男性52 例、女性36 例；年龄4678 岁，平均（57.945.21）岁；纳入标准包括：符合T2DM5和HF6诊断标准；自愿参与，依从性良好；年龄4080 岁；排除标准为：对恩格列净与西格列汀等药物过敏；合并恶性肿瘤、严重肝肾疾病；妊娠或哺乳期妇女；合并心脏瓣膜病、糖尿病酮症酸中毒；伴有免疫系统疾病。本次研究经本院伦
13、理委员会批准，所有患者对本次研究内容知情同意。将88 例按随机数字表法分为两组，各44 例。研究组中男性27 例、女性17 例；年龄4678 岁，平均（58.195.14）岁；平均体重指数（24.132.02）kg/m2；心功能分级：级21 例、级16 例、级7 例；糖尿病病程114年，平均（6.612.26）年。对照组中男性25 例、女性19 例；年龄4876 岁，平均（57.684.22）岁；平均体重指数（24.381.87）kg/m2；心功能分级：级24 例、级15 例、级5 例；糖尿病病程115年，平均（6.852.44）年。两组一般资料及心功能分级比较，差异均无统计学意义（P均0.0
14、5）。1.2方法所有患者均给予二甲双胍片（由上海上药信宜药厂有限公司生产）0.5 g口服，每日2 次，同时进行饮食、运动干预以降低血糖，并给予血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂等药物进行常规抗心力衰竭治疗。在此基础上，对照组采用西格列汀片（由杭州默沙东制药有限公司生产）治疗，100 mg口服，每日一次；研究组采用恩格列净片（由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）治疗，10 mg 口服，每日一次。两组均治疗6 个月。1.3观察指标临床疗效：比较两组患者治疗后临床疗效。显效：症状消失，血糖下降至正常水平，心功能NYHA分级改善2级；有效：症状显著缓解，血糖水平显著下降，心功能NYH
15、A分级改善1级；无效：未达显效与有效标准。总有效率为显效率与有效率之和。血糖水平：比较两组患者治疗前、治疗6 个月后空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2 hPBG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。心功能：比较两组治疗前、治疗6 个月后左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、E峰与A峰的比值（E/A）值。心血管事件：两组患者均治疗6 个月，并观察治疗期间心血管事件的发生情况
16、，包括心肌梗死、心绞痛、心律失常等。1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数标准差（xs）表示。组间计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用2检验。设P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较见表1表1两组临床疗效比较/例（%）组别研究组对照组n4444显效29（65.91）24（54.55）有效13（29.55）12（27.27）无效2（4.55）8（18.18）总有效率42（95.45）*36（81.82）注：*：与对照组比较，P0.05。由表1可见，研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（2=4.06，P0.05）。2.2两组
17、治疗前后血糖水平及心功能指标比较见表2表2 两组治疗前后血糖水平及心功能指标比较组别研究组对照组治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后FPG/mmol/L9.592.286.591.58*9.262.486.761.64*2 h PBG/mmol/L13.242.469.561.92*12.912.359.312.09*HbA1c/%8.452.076.781.86*8.692.166.521.93*LVEF/%51.793.2759.644.51*#52.163.5356.674.25*E/A值0.710.120.950.18*#0.750.150.830.16*注：*：与同组治疗前比较，
18、P0.05；#：与对照组治疗6 个月后比较，P0.05。795全科医学临床与教育 2023 年 9 月 第 21 卷第 9 期 Clinical Education of General Practice Sep.2023，Vol.21，No.9由表2可见，治疗前，两组患者的FPG、2 hPBG、HbA1c、LVEF和E/A值比较，差异均无统计学意义（t分别=0.52、0.64、0.53、0.51、1.38，P均0.05），治疗6 个月后，两组FPG、2 hPBG、HbA1c水平均明显降低，差异均有统计学意义（t 分别=6.56、7.82、3.98、5.58、7.59、4.97，P均0.05）
19、，但两组组间比较，差异均无统计学意义（t 分别=0.50、0.58、0.64，P 均0.05）；两组LVEF、E/A值均明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=9.35、7.36、5.42、2.42、3.18、3.31，P均0.05）。2.3两组心血管事件比较见表3表3两组心血管事件比较/例（%）组别研究组对照组n4444心肌梗死01（2.27）心绞痛1（2.27）4（9.09）心律失常03（6.82）合计1（2.27）*8（18.18）注：*：与对照组比较，P0.05。由表3可见，研究组心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（2=4.46，P0.05）。3讨论研究
20、发现，T2DM、HF均具有较高的发病率和病死率，其中HF是各种心脏疾病的终末阶段，也是糖尿病患者常见的心血管并发症之一，而T2DM是HF的重要危险因素，二者相互作用，加重患者病情。由于T2DM患者高血糖的状态，可导致自由基代谢异常和蛋白非酶糖基化，造成心肌细胞能量代谢障碍，激活RAAS和交感神经系统，损伤心肌细胞，诱发心脏功能障碍，进而形成HF7。由此可见，有效控制血糖水平，有助于改善T2DM合并HF患者的心功能。本次研究采用恩格列净（研究组）与西格列汀（对照组）治疗T2DM合并HF，结果显示，研究组总有效率（95.45%）明显高于对照组（81.82%），两组治疗6 个月后血糖各项指标均显著降
21、低，但组间差异不显著，而LVEF、E/A值均显著升高，且研究组较对照组高（P均0.05），提示恩格列净与西格列汀均可有效降低T2DM合并HF患者血糖水平，但恩格列净较西格列汀可更有效改善患者心功能，具有心血管保护作用。分析原因在于：恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖共转运体2抑制剂，可通过抑制肾脏内活性，减少葡萄糖的重吸收，使尿液中葡萄糖的排泄增多，发挥降低血糖水平的作用8。同时，恩格列净可通过改善线粒体功能及内皮功能、减轻心脏负荷、增强心肌能量代谢、抑制炎症反应、减轻氧化应激等途径发挥心血管保护作用。西格列汀属于一种二肽基肽酶抑制剂，可通过阻断胰高血糖素样肽-1，抑制DPP-降解，增强机体肠
22、降血糖素的作用，进而调节血糖水平9。同时，西格列汀可通过减轻氧化应激、减少巨噬细胞浸润、抑制炎症反应等途径改善患者心功能。另外，本次研究显示，研究组心血管事件发生率（2.27%）较对照组（18.18%）低（P0.05），表明采用恩格列净治疗 T2DM 合并HF的安全性较好，心血管事件发生率较低。综上所述，恩格列净与西格列汀均可有效降低T2DM合并HF患者血糖水平，但恩格列净可有效改善患者心功能，具有一定心血管保护作用。但本次研究存在来源单一、病例数量少，同时属于单中心研究，随访时间较短，未探讨两种药物治疗的长期效应，可能会造成结果存在偏倚，今后临床将进一步开展多中心的大规模研究进行深入探讨。参
23、考文献1申丽锋，詹文彦，田国芳，等.保心安胶囊联合曲美他嗪片对2型糖尿病合并心力衰竭患者pro-BNP的影响研究J.河北医药，2018，40（2）：183-187.2郝慧芳，杨世诚，李青.卡格列净对老年2型糖尿病合并心力衰竭患者心功能和预后的影响J.中华老年心脑血管病杂志，2020，22（10）：1029-1032.3吕晨燕，姜得悦，高迎，等.服用达格列净的2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室舒张功能改变的观察J.中国糖尿病杂志，2020，28（3）：190-192.4韦琬，郭延云，杜益君，等.恩格列净对2型糖尿病合并高血压患者血压变异性和左心室质量指数的影响J.中华糖尿病杂志，2022，14
24、（4）：329-336.5中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南（2017年版）S.中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.6中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018S.中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文），2018，2（4）：760-789.7刘姗姗，赵璨，罗力亚.达格列净治疗老年2型糖尿病并心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响J.实用心脑肺血管病杂志，2022，30（3）：107-111.8吴易航，张宇辉，张健.SGLT2i恩格列净对2型糖尿病患者心脏保护作用的研究进展J.心血管病学进展，2020，41（8）：787-789，829.9罗琼，徐文光，李琴，等.GLP-1RA，DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病肥胖患者的疗效及其对心血管疾病发病风险的对比J.心血管康复医学杂志，2021，30（2）：159-164.（收稿日期2023-05-10）（本文编辑高金莲）796
