1、天津医药 2023 年 11 月第 51 卷第 11 期儿童过敏性鼻炎舌下免疫治疗的效果分析及显效时间判断王荧荧摘要：目的探讨舌下免疫治疗（SLIT）对儿童螨过敏性鼻炎（AR）的疗效，并判断其显效时间。方法纳入螨AR患儿64例，按疗程每日1次舌下含服对应粉尘螨滴剂，同时按需使用对症药物。按学龄分为6岁组和6岁组，对2组间以及组内SLIT治疗前、治疗半年、1年后的鼻部症状总评分（TNSS）、药物总评分（TMS）及视觉模拟量表（VAS）评分进行比较。结果64例AR患儿经SLIT半年后的TNSS、TMS、VAS评分均明显低于治疗前，治疗1年后进一步降低（均P0.05）。6岁组和6岁组间治疗前、治疗半
2、年及1年后TNSS、TMS、VAS评分差异均无统计学意义（均P0.05）；2组内治疗半年后各项评分均低于治疗前，治疗1年后评分进一步降低（均P0.05）。结论AR患儿接受SLIT后显示良好临床效果，应尽早开展SLIT以减少远期并发症的发生。关键词：鼻炎，过敏性；舌下免疫疗法；儿童；评分；显效时间中图分类号：R765.213文献标志码：ADOI：10.11958/20230138Analysis of the effect of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in children andjudgment of obvious ef
3、fect timeWANG YingyingDepartment of Pediatrics,the Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine/the Second TraditionalChinese Medicine Hospital of Jiangsu Province,Nanjing 210017,ChinaAbstract:ObjectiveTo investigate the efficacy of sublingual immunotherapy(SLIT)in children w
4、ith mite allergicrhinitis(AR)and to determine the time to efficacy.MethodsSixty-four children with mite AR were recruited and treatedwith sublingual corresponding dust mite drops once daily according to the treatment schedule,along with symptomaticmedication as needed.The patients were divided into
5、the 6 years old group and the 6 years old group according to schoolage.The TNSS,TMS and VAS scores were compared before,half a year,and one year after SLIT treatment between the twogroups and within the groups.ResultsCompared with pre-treatment,TNSS,TMS and VAS scores were significantlyreduced in 64
6、 AR children after half a year of SLIT treatment,and scores further reduced after one year of treatment(P0.05).There were no significant differences in TNSS,TMS and VAS scores before treatment,half a year and one year aftertreatment between the 6 years old group and the 6 years old group(P0.05).All
7、scores were significantly lower afterhalf a year of treatment than those before treatment in the two groups,and scores were further reduced after one yeartreatment(P0.05).ConclusionChildren with AR have shown good clinical results after SLIT,and should be initiated asearly as possible to reduce the
8、occurrence of long-term complications.Key words:rhinitis,allergic;sublingual immunotherapy;child;score;time to efficacy作者单位：南京中医药大学第二附属医院/江苏省第二中医院儿科（邮编210017）作者简介：王荧荧（1987），女，主治医师，主要从事小儿呼吸道过敏性疾病方面研究。E-mail：全球 30%40%的人罹患过敏性鼻炎（allergicrhinitis，AR）等过敏性疾病1，AR已成为全世界关注的公共卫生问题。2022年国内流行病学研究显示，中国018岁人群AR患病率
9、达18.46%，且近10年有上升趋势2。AR是主要由免疫球蛋白E（IgE）介导的型变态反应性疾病，表现为反复鼻塞、流涕、喷嚏及鼻痒等症状，严重影响患儿身心健康。变应原免疫治疗作为唯一对过敏性疾病临床有效的对因治疗方法，能够诱导患者获得永久性免疫耐受3。其作为AR一线治疗方案被国内外指南推荐4-5；舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）具有良好的安全性和耐受性，可用于3岁以上儿童6。尘螨是儿童时期最相关的持久性过敏原，螨变应原免疫疗法对尘螨过敏引起的呼吸系统疾病最有效7。本研究主要探讨SLIT对儿童尘螨致敏AR的疗效及显效时间。1对象与方法1.1研究对象选择2
10、020年8月2022年2月就诊于江苏省第二中医院儿科的患者64例，均符合AR诊断标准6。纳临床研究1255Tianjin Med J,November 2023,Vol.51 No.11入标准：（1）首诊年龄 314 周岁。（2）尘螨点刺试验结果（+）或（+）。（3）可耐受整个治疗期间的治疗。（4）临床资料完整。排除标准：（1）严重或不能控制的支气管哮喘发作。（2）急慢性感染、免疫性疾病、恶性肿瘤、心理疾病等。本研究符合临床研究伦理准则，并获得医院伦理委员会的许可（伦理号：2022SEZ-035-01）。1.2方法1.2.1治疗方案使用浙江我武生物科技有限公司15号粉尘螨滴剂（对应1、10、1
11、00、333、1 000 mg/L变应原蛋白质量浓度，规格2 mL，国药准字S20060012）滴至舌下，3 min后吞服，每日1次。治疗分为递增阶段和维持阶段。第1周使用1号粉尘螨滴剂，第2周使用2号滴剂，第3周使用3号，前3周属于治疗递增阶段。第4周及以后使用4号滴剂维持治疗；14岁儿童在第45周使用4号滴剂，第6周及以后使用5号粉尘螨滴剂维持治疗，治疗周期3年。同时在SLIT期间需根据患儿鼻炎严重度并依据相关指南采用对症药物联合治疗。对所有入组患者在首诊时建立AR档案，并在整个治疗周期进行电话、微信及门诊随访。1.2.2疗效评价记录患儿SLIT治疗前、治疗半年、1年后鼻部症状总评分（to
12、tal nasal symptom score，TNSS）、药物总评分（total medication score，TMS）、视 觉 模 拟 量 表（visualanalogue scale，VAS）评分进行临床效果评价。依据 变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）8中标准进行制定，具体评分细则如下。（1）TNSS。包括鼻塞、流涕、喷嚏及鼻痒4个症状，每个症状由轻到重按03分量化评估，0分为无症状；1分为症状微轻，发作频次低；2分为症状明显，发作频率较高；3分为症状严重，已经影响到日常活动或睡眠。分别将4个症状积分累加，得到总分。本研究将治疗后各症状评分低于治疗前评分定义为症状缓解。（
13、2）TMS。是患儿在SLIT过程中，对症治疗药物的使用情况，采用标准化用药记分，未使用药物计0分；口服和（或）局部（鼻用或眼用）用抗组胺药计1分；鼻用激素计2分；口服激素计3分。（3）VAS评分。根据患儿理解情况，对治疗后的症状改善情况进行评估，在010 cm的标尺上方标有症状相对应的卡通表情，按010分进行量化计分，由低到高表示症状越严重。1.2.3分组及随访依据学龄分组，将患儿分为6岁组及6岁组，分别对 2 组患儿 SLIT 治疗前、治疗半年、1 年后的TNSS、TMS及VAS评分进行比较。1.3统计学方法采用SPSS 25.0软件进行数据分析。非正态分布计量资料用 M（P25，P75）表
14、示，组间比较采用 Mann-Whitney U 或 Kruskal-Wallis H 检验，组间多重比较采用Friedman检验；分类变量采用例（%）表示，组间比较采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1患儿SLIT前后疗效比较64例AR患儿中位年龄8（6，10）岁，男43例（67.2%），女21例（32.8%）。治疗半年后，TNSS、TMS、VAS评分均低于治疗前；治疗1年后各评分进一步降低（P0.05），见表1。患儿在经过半年SLIT后，鼻塞、流涕、喷嚏及鼻痒的缓解例数分别为64例（100.0%）、59例（92.2%）、62例（96.9%）及54例（84.4%）；治疗1年后，
15、缓解例数分别为64例（100.0%）、64例（100.0%）、62例（96.9%）及63例（98.4%）；且有54例（84.4%）患儿在SLIT后1年停用对症治疗药物。2.22 组患儿一般资料比较6 岁组中男 11 例（52.4%），女10例（47.6%），中位年龄6（4，6）岁；6岁组中男32例（74.4%），女11例（25.6%），中位年龄8（9，11）岁。2组性别差异无统计学意义（2=3.108，P0.05）。2组患儿在SLIT治疗过程中需根据鼻炎严重度接受对症药物治疗，在治疗前及治疗半年后，2组对症用药率为100%；在治疗1年后2组对症用药患儿分别为5例（23.8%）及5例（11.6%
16、），2组对症用药率差异无统计学意义（2=0.799，P0.05）。2.32组患儿SLIT前后疗效比较治疗前、治疗半年及治疗1年TNSS、TMS、VAS评分2组间比较差异均无统计学意义（P0.05）。而治疗半年后均低于治疗前，治疗 1 年后评分进一步降低（P0.05），见表2。时间治疗前治疗半年治疗1年2TNSS8.0（8.0，8.0）2.0（2.0，2.0）a1.0（1.0，1.0）ab126.095TMS3.0（3.0，3.0）2.0（2.0，2.0）a0.0（0.0，0.0）ab124.097VAS8.0（8.0，8.0）5.0（5.0，5.0）a3.0（3.0，3.0）ab128.000
17、Tab.1Comparison of TNSS,TMS and VAS scoresbefore and after SLIT in children表1患儿SLIT前后TNSS、TMS及VAS评分比较n=64，分，M（P25，P75）P0.01；a与治疗前比较，b与治疗半年比较，P0.05。组别6岁组6岁组Zn2143TNSS治疗前8（7，8）8（8，8）0.371治疗半年2.0（2.0，2.0）a2.0（2.0，2.0）a0.181治疗1年1.0（1.0，1.5）ab1.0（1.0，1.0）ab0.464241.07385.035组别6岁组6岁组ZTMS治疗前3.0（3.0，3.0）3.0
18、（3.0，3.0）0.878治疗半年2.0（2.0，2.0）a2.0（2.0，2.0）a0.499治疗1年0.0（0.0，0.5）ab0.0（0.0，0.5）ab1.250240.51983.725Tab.2Comparison of TNSS,TMS and VAS scoresbefore and after SLIT between the two groups表22组患儿SLIT前后TNSS、TMS、VAS评分比较分，M（P25，P75）P0.01；a与治疗前比较，b与治疗半年比较，P0.05。组别6岁组6岁组ZVAS治疗前8.0（8.0，8.0）8.0（8.0，8.0）0.035治疗
19、半年5.0（5.0，5.0）a5.0（5.0，5.0）a0.113治疗1年3.0（3.0，3.0）ab3.0（3.0，3.0）ab1.287242.00086.0001256天津医药 2023 年 11 月第 51 卷第 11 期3讨论3.1SLIT在儿童AR治疗中的现状变应原免疫治疗被认为是AR患者最有效的对因治疗方法9。AR作为儿童最常见的上呼吸道变应性疾病，严重影响儿童的生活、睡眠质量及日常表现，并与哮喘、过敏性结膜炎和湿疹等多种特应性疾病相关3。因此，减轻儿童过敏性疾病的症状，阻止疾病进展，减少远期并发症成为防治该类疾病的重点。儿童AR的治疗策略是防治结合，包括环境控制、药物治疗、免疫
20、治疗和健康教育6。其中变应原免疫治疗通过缓慢诱导免疫耐受，限制过敏性炎症，逐步减轻及控制过敏症状，降低疾病严重程度和药物需求，并防止新的致敏7。相关荟萃分析也证实SLIT在儿童螨AR治疗中的有效性及安全性10-11。SLIT通常是儿童的首选，因其给药途径无创且更耐受12，在临床中得到广泛应用。在我国的呼吸道变应原检测中螨的阳性率最高，儿童显著高于成人，南方高于北方，城市高于郊区1。其广泛分布于室内环境中，通过环境控制来避免螨变应原暴露非常困难。因此对儿童呼吸道过敏性疾病进行螨变应原免疫治疗非常必要。2018年 儿童气道过敏性疾病螨特异性免疫治疗专家共识 已经就螨变应原免疫治疗作出详细介绍13。
21、3.2SLIT 疗效分析本研究显示SLIT 对儿童AR效果良好，能够有效改善患儿鼻塞、流涕、喷嚏及鼻痒等症状及主观感受，减少对症用药，特别是经过1年治疗后，有54例（84.4%）患儿可停用对症治疗用药。患儿在经过半年的SLIT后，各项症状评分比治疗前降低，提示SLIT半年后即可发挥相应疗效；治疗1年后各项评分进一步降低，说明免疫治疗时间越长，其发挥的疗效也越明显。在实际临床诊治过程中，因各种原因，部分学龄前患儿家长对开展免疫治疗意愿不高。本次研究依据学龄前后进行分组，发现患儿治疗前及治疗不同时间点的各项症状评分及对症用药率在2组间无差异；各项评分在SLIT半年后较治疗前有降低，治疗1年后进一步
22、降低，显示2组患儿各指标评分变化趋势一致，表明SLIT对于6岁及6岁儿童的疗效可能具有一致性，提示对于尘螨过敏的患儿，尽早开始免疫治疗，从而改变过敏性疾病进程及改善预后。国外有研究14显示尘螨SLIT可以减轻学龄前AR患儿的鼻部症状及减少其对症用药的使用。国内一些研究也提示SLIT能显著改善螨AR患者的临床症状及主观感受15-16，与本研究结果相近。3.3研究局限性本研究仅分析了患儿治疗第1年内的疗效及显示良好疗效时间，而SLIT疗程一般在3年左右，后续研究会继续随访至患儿整个疗程结束乃至更长时间，分析变应原免疫治疗的长期疗效及停药后的疗效维持时间等。本研究为单中心研究，后续将联合多中心以扩大
23、病例数量及范围研究，并对AR的病因机制进一步研究。综上，SLIT可有效治疗儿童AR，显效时间在治疗半年左右，治疗1年后效果更加明显；且SLIT在6岁AR患儿中可发挥同样明显疗效，故可尽早用于儿童的治疗，从根本上改变过敏性疾病进展。参考文献1 张萍萍，杨丽芬，梁英，等.儿童变应原免疫治疗的临床应用进展 J.新医学，2022，53（2）：87-92.ZHANG P P，YANG L F，LIANG Y，et al.Research progress on clinical application ofallergen immunotherapy in children J.J New Med，20
24、22，53（2）：87-92.doi：10.3969/j.issn.0253-9802.2022.02.003.2 王睿坤，梁洁琼，韩伟，等.20012021年中国儿童青少年过敏性鼻炎患病率的 Meta 分析 J.中华预防医学杂志，2022，56（6）：784-793.WANG R K，LIANG J Q，HAN W，et al.Prevalenceof allergic rhinitis in Chinese children from 2001 to 2021：Metaanalysis J.Chin J Prev Med，2022，56（6）：784-793.doi：10.3760/112
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26、f Rhinology，Editorial Boardof Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery，Subspecialty Group of Rhinology，Society of OtorhinolaryngologyHead and Neck Surgery，Chinese Medical Association.Chineseguideline for diagnosis and treatment of allergic rhinitis（2022，revision）J.Chin J Otorhino
27、laryngol Head Neck Surg，2022，57（2）：106-129.doi：10.3760/115330-20211228-00828.5 OKUBO K，KURONO Y，ICHIMURA K，et al.Japanese guidelinesfor allergic rhinitis 2020 J.Allergol Int，2020，69（3）：331-345.doi：10.1016/j.alit.2020.04.001.6 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组.儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）J.
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29、reatment ofpediatricallergicrhinitis（2022，revision）J.ChinJOtorhinolaryngol Head Neck Surg，2022，57（4）：392-404.doi：10.3760/115330-20220303-00092.7 ALVARO-LOZANO M，AKDIS C A，AKDIS M，et al.EAACIAllergenImmunotherapyUsersGuide J.PediatrAllergyImmunol，2020，31（Suppl 25）：1-101.doi：10.1111/pai.13189.8 中华耳鼻咽喉
30、头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，51（1）：6-24.Subspecialty Group of Rhinology，Editorial Board of ChineseJournalofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery，Subspecialty Group of Rhinology，Society of Otorhinolaryngology1257Tianjin Med J,November 2023,Vol.51 No.11
31、唑来膦酸预防骨质疏松性椎体压缩性骨折术后椎体再发骨折的疗效分析钱黎，王大寿，潘奇，肖杨，段斌武，陈黔摘要：目的探究唑来膦酸对骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）行椎体成形术治疗后再发骨折的影响。方法回顾性收集OVCF患者152例，根据术后唑来膦酸输注情况分为唑来膦酸组（68例）和对照组（84例）。记录2组术前和术后3、6、12个月的疼痛视觉模拟评分（VAS）和骨密度（BMD）T值。酶联免疫吸附试验测定血清型前胶原氨基端肽（P1NP）、-胶联降解产物（-CTX）等骨代谢指标。术后随访2年，记录椎体再发骨折发生情况。结果与对照组相比，唑来膦酸组术后3、6和12个月BMD T值升高，疼痛VAS、-C
32、TX和P1NP下降（P0.05）。术后2年，唑来膦酸组再发椎体骨折率（5.95%，5/84）低于对照组（16.18%，11/68；2=4.171，P0.05）。结论唑来膦酸可有效预防PVP治疗后OVCF患者再发椎体骨折。关键词：骨质疏松；骨折，压缩性；唑来膦酸；椎体成形术；复发中图分类号：R553.65文献标志码：ADOI：10.11958/20220262Analysis of clinical effect of vertebroplasty combined with zoledronate in preventingpostoperative recurrence of vertebr
33、al fracturesQIAN Li,WANG Dashou,PAN Qi,XIAO Yang,DUAN Binwu,CHEN QianGuizhou Orthopedics Hospital,Guiyang 550002,ChinaCorresponding AuthorE-mail:Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of zoledronic acid on the recurrence of osteoporotic vertebralcompression fracture(OVCF)after vertebroplasty.Me
34、thodsOne hundred and fifty-two patients with OVCF wereretrospectively collected.According to postoperative zoledronic acid infusion,patients were divided into the zoledronic acidgroup(68 cases)and the control group(84 cases).The visual analogue scale(VAS)score and bone mineral density(BMD)THead and
35、Neck Surgery，Chinese Medical Association.Guidelinefor diagnosis and treatment of allergic rhinitis（2015，Tianjin）J.Chin J Otorhinolaryngol Head Neck Surg，2016，51（1）：6-24.doi：10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2016.01.004.9 ZHANG Y，LAN F，ZHANG L.Update on pathomechanisms andtreatments in allergic rhinitisJ.
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37、tsinchildrenTheevidence-basedjourneyofallergenimmunotherapy proceeds J.Allergy，2018，73（12）：2271-2273.doi：10.1111/all.13591.12 LIU W L，ZENG Q X，HE C H，et al.Compliance，efficacy，andsafety of subcutaneous and sublingual immunotherapy in childrenwith allergic rhinitisJ.Pediatr Allergy Immunol，2021，32（1）
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