1、7摇Amin MB,Edge SB,Greene FL,et al郾 AJCC cancer staging manual也M页.New York:Springer,2016:203鄄20郾8摇 Doi A,Takeda H,Umemoto K,et al郾 MO1鄄2 Geriatric assessment andclinical outcomes for elderly colorectal cancer patients也J页.Ann On鄄col,2021;32(5):294郾9摇 冯莉,刘妍,荆丽,等郾 miRNA鄄486鄄3p 和 BIK 在结直肠癌中表达及与临床病理特征的关系也
2、J页.中国老年学杂志,2021;41(5):972鄄4郾10摇 Erfani M,Zamani M,Hosseini SY,et al郾 ARID1A regulates E鄄cad鄄herin expression in colorectal cancer cells:a promising candidatetherapeutic target也J页.Mol Biol Rep,2021;48(10):6749鄄56郾11摇 王秋宇,朱军义,许静,等 郾 LncRNA SNHG15 对子宫内膜癌细胞增殖及去集蛋白鄄金属蛋白酶 17 表达的影响也J页.解剖学杂志,2021;44(6):497鄄
3、501郾12摇 Nishi K,Tsunoda T,Uchida Y,et al郾 MK615 Suppresses hypoxia tol鄄erance by up鄄regulation of e鄄cadherin in colorectal cancer cells withmutant KRAS也J页.Anticancer Res,2020;40(8):4687鄄94郾13摇 王晓磊,寇书诚,周斌杰,等 郾 跨膜丝氨酸蛋白酶 4 与 E鄄钙黏蛋白在 105 例结直肠癌中的表达及意义分析也J页.肿瘤学杂志,2020;26(12):1086鄄9郾14摇 张敏,冯怡锟,张岩,等 郾 结直肠腺癌
4、组织中 MMP2、ADAM17 及E鄄cadherin 的表达及临床意义也J页.癌症进展,2020;18(4):414鄄7郾15摇 徐辉,唐言华,刘继武,等 郾 基质金属蛋白酶 2、整合素鄄金属蛋白酶 17 及上皮性钙粘附蛋白 E 在结直肠癌癌组织中的表达及临床意义也J页.实用医学杂志,2021;37(2):220鄄5郾也2023鄄03鄄12 修回页(编辑摇 李和旭)非小细胞肺癌患者癌组织和血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 表达与临床治疗的关系吴福林1摇 吴伟乐斯2(1 内蒙古民族大学附属医院胸外科,内蒙古摇 通辽摇 028000;2 内蒙古科技大学包头医学院)摇 摇 也摘摇 要页摇
5、目的摇 探讨非小细胞肺癌患者癌组织和血清中癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP 酶激活蛋白 SH3结合蛋白(G3BP)2 和 Prospero 相关同源异形盒蛋白(PROX)1 的表达与术后治疗的临床关系。方法摇 选择内蒙古民族大学附属医院微创手术的非小细胞肺癌患者 102 例为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测非小细胞肺癌患者手术前后血清中SKA3、G3BP2、PROX1 蛋白含量;采用免疫组织化学染色法检测非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织中 SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白阳性表达强度,分析癌组织中各指标与肿瘤临床病理特征的关系。结果摇 与术前比较,术后非小细胞肺癌患者血清
6、中SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白含量均明显降低(P0郾 05);非小细胞肺癌患者癌组织中 SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白阳性表达强度明显高于癌旁组织(P0郾 05);不同病理分型、临床分期、有无淋巴结转移的非小细胞肺癌患者 SKA3、G3BP2、PROX1 的表达差异有统计学意义(P0郾 05)。结论摇 非小细胞肺癌患者血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 与患者临床病理特征密切相关,提示其可能成为非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标。也关键词页摇 非小细胞肺癌;癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3;TP 酶激活蛋白 SH3 结合蛋白(G3BP)2;Pros
7、pero 相关同源异形盒蛋白(PROX)1也中图分类号页摇 R734郾 2摇 也文献标识码页摇 A摇 也文章编号页摇 1005鄄9202(2023)17鄄4136鄄03;doi:10郾 3969/j郾 issn郾 1005鄄9202郾 2023郾 17郾 012第一作者:吴福林(1974鄄),男,硕士,副主任医师,主要从事胸外科研究。摇 摇 肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤,在全球恶性肿瘤发病率和死亡率中位居首位也1,2页。肺癌一般可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌是肺癌的常见类型,还包括鳞癌、腺癌和大细胞癌,占肺癌 80%以上也3,4页。目前非小细胞肺癌发病机制尚不清楚,其首选治疗
8、方案是手术治疗,胸腔镜微创因其创口美观、损伤小、恢复快等优势已逐步取代开胸术式。提高患者术后生存率,术后治疗、预测预后及防止复发是关键也5页。本文通过酶联免疫吸附试验和免疫组织化学法检测非小细胞肺癌患者癌及癌旁组织和血清中癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP 酶激活蛋白 SH3 结合蛋白(G3BP)2和 Prospero 相关同源异形盒蛋白(PROX)1 的表达及分析其与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,探寻非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标。1摇 资料与方法1郾 1摇 临床资料摇 选择 2019 年 10 月至 2022 年 8 月内蒙古民族大学附属医院行微创手术的非小细胞
9、肺癌患者 102 例,其中男 65 例,女 37 例;平均年龄(68郾 25依3郾 19)岁。6314中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷1郾 2摇 入选标准摇 纳入标准:淤术后经病理学检测确诊为原发性非小细胞肺癌,术中清扫淋巴结;于年龄逸65 岁,可自行签署知情同意书;盂均行单孔微创切除术,入院前未接受放化疗治疗。排除标准:淤伴有严重心、肝、肾功能不全及脑、血液系统等疾病;于伴有其他原发性肿瘤或自身免疫性疾病;盂伴有精神系统疾病或自我认知能力障碍。1郾 3摇 试剂和仪器设备摇抗人的癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP 酶激活蛋白 SH3 结合蛋白(G3BP)2 和 Pr
10、ospero 相 关 同 源 异 形 盒 蛋 白(PROX)1 酶联免疫试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供;抗人一抗 SKA3、G3BP2、PROX1 由北京博奥森生物技术有限公司提供;链霉素抗生物素蛋白鄄过氧化物酶(SP)和显色试剂盒由福州迈新生物技术有限公司提供;bioteck 酶标仪(美国);Lia鄄ca 石蜡切片机(德国)。1郾 4摇非小细胞肺癌患者手术前后血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白含量检测摇采用酶联免疫吸附试验,手术前清晨空腹和术后 7 d 清晨空腹抽取静脉血 5 ml,3 000 r/min 离心 10 min 后,留取上层血清液氮保存,待检测。1郾 5摇
11、非小细胞肺癌患者癌和癌旁组织中 SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白阳性表达强度检测摇取非小细胞肺癌患者癌和癌旁组织,甲醛溶液固定、脱水和包埋,制备 3 滋m 的病理切片 3 张,采用 SP 免疫组织化学染色法进行染色,染色结果通过 Motic ImagesAdvanced3郾 2 图像分析软件测定光密度(OD)值,OD值越大阳性表达越强,反之越弱。1郾 6摇癌组织中 SKA3、G3BP2、PROX1 的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系摇分析 SKA3、G3BP2、PROX1 表达阳性率与患者组织学分型、病理分级、临床分期及淋巴结转移的关系。1郾 7摇统计学分析摇采用 SPSS23郾
12、0 统计学软件,计量资料均符合正态分布,组间采用 t 检验;计数资料采用 字2检验。2摇 结摇 果2郾 1摇非小细胞肺癌患者手术前后血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 蛋白含量的比较摇与术前比较,术后非小细胞肺癌患者血清中 SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白含量均显著降低(P0郾 05)。见表 1。2郾 2摇非小细胞肺癌患者癌和癌旁组织中 SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白阳性表达强度的比较摇非小细胞肺癌患者癌组织中 SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白阳性表达强度明显高于癌旁组织(P0郾 05);不同病理分型、临床分期、有无淋巴结 转 移 的 非 小 细 胞 肺 癌 患
13、者 SKA3、G3BP2、PROX1 表达差异有统计学意义(P0.0518(72.00)1.012/0.0516(64.00)0.998/0.05腺癌5748(84.21)42(73.68)38(66.67)大细胞癌2016(80.00)14(70.00)13(65.00)病理分型高分化3120(64.52)7.251/0.0517(54.84)7.016/0.0515(48.39)6.754/0.05中分化4943(87.75)36(73.47)33(67.35)低分化2222(100.00)21(95.45)19(86.36)临床分期玉期3020(66.67)6.582/0.0513(43
14、.33)6.844/0.0512(40.00)7.126/0.05域期4639(84.78)36(78.26)32(69.57)芋期2626(100.00)25(96.15)23(88.46)淋巴结转移无6750(74.63)5.918/0.0541(61.19)6.013/0.0537(55.22)5.885/0.05有3535(100.00)33(94.29)30(85.71)7314吴福林等摇 非小细胞肺癌患者癌组织和血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 表达与临床治疗的关系摇 第 17 期3摇 讨摇 论肺癌是全球肿瘤死亡的主要原因之一,也是致死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占
15、85%以上,治疗以手术切除为主,但大部分患者术后转移、复发及预后不良也6,7页。近年针对非小细胞肺癌的特异性靶向治疗取得了较大进展也8 11页,对非小细胞肺癌患者的全基因组筛查为不同分子分型的患者提供了个体化医学的个体化用药的治疗机会,因此寻找非小细胞肺癌的新的治疗靶向基因、预测预后和复发的基因是当下医学研究热点。SKA3 位于人类13q 号染色体,是线粒体外层子单元 SKA 复合物,直接介导染色体两侧动粒与微管、染色体的分离与分裂及调节细胞增殖与凋亡,在肝、甲状腺、结直肠癌等肿瘤的增殖、侵袭、恶化和转移中高表达也12,13页。PROX1 位于人类 1q32 号染色体,介导细胞分化、器官发育、
16、促进淋巴管的生成,是具有高度保守性的转录调节因子,主要表达于淋巴管内皮细胞,参与新生毛细血管的生成,从而促进肿瘤的增殖、侵袭及淋巴转移也14,15页。G3BP2 位于人类4 号染色体,是 RNA 结合蛋白家族中 Ras GAP SH3结构域特异性结合蛋白,在食管癌、膀胱癌等肿瘤中高表 达,亦 参 与 肿 瘤 的 生 长、分 化、侵 袭 及转移也16,17页。综上,SKA3、G3BP2、PROX1 蛋白在肺癌发生及病情进展中均发挥重要作用,能够影响非小细胞肺癌的增殖、侵袭、转移及预后,SKA3、G3BP2、PROX1可作为关键分子标记物,有望成为非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标,为临
17、床应用靶向基因治疗提供实验依据。4摇 参考文献1摇 郭丹,冯琪雅,吕丛海,等 郾 胸腔镜下肺叶切除术治疗非小细胞肺癌的临床分析也J页.中华肺部疾病杂志(电子版),2023;16(1):110鄄2.2摇 刘宗超,李哲轩,张阳,等 郾 2020 全球癌症统计报告解读也J页.肿瘤综合治疗电子杂志,2021;7(2):1鄄14.3摇 吴国明,钱桂生 郾 非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及新理念也J页.中华肺部疾病杂志(电子版),2019;12(4):405鄄8.4摇Alexander M,Kim SY,Cheng H郾 Update 2020:management of non鄄small cell lu
18、ng cancer也J页.Lung,2020;198(6):897鄄907.5摇 周晓东,郑绍军,张觉宇 郾 单孔胸腔镜手术对老年非小细胞肺癌患者术后血清创伤反应及肿瘤微转移的影响也J页.中国老年学杂志,2022;42(12):2938鄄41.6摇 耿僡临,胡鹏程,翁艳 郾 非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展也J页.临床与实验病理学杂志,2021;37(6):706鄄9.7摇 娄燕 郾 胸腔镜手术对非小细胞肺癌患者疗效及生活质量的影响也J页.中国老年学杂志,2020;40(19):4096鄄8.8摇 Shigematsu H,Takahashi T,Nomura M,et al.Somatic
19、 mutations of theHER鄄2 kinase domain in lung adenocarcinomas 也 J页.Cancer Res,2005;65(5):1642鄄6.9摇Kobyakov DS,Avdalyan AM,Klimachev VV,et al.Non鄄small celllung cancer:HER鄄2 oncogene status也J页.Arkh Patol,2015;77(2):3鄄9.10摇 Hammerman PS,Sos ML,Ramos AH,et al.Mutations in the DDR2kinase gene identify a
20、novel therapeutic target in squamous cell lungcancer也J页.Cancer Discov,2011;1(1):78鄄89.11摇 Ford CE,Lau SK,Zhu CQ,et al.Expression and mutation analysis ofthe discoidin domain receptors 1 and 2 in non鄄small cell lung carci鄄noma也J页.Br J Cancer,2007;96(5):808鄄14.12摇 周琳,龚莲,孔丹丹,等.着丝粒蛋白 K 调控 YAP1 对结直肠癌细胞增殖
21、和侵袭迁移的影响也J页.临床肿瘤学杂志,2021;26(12):1057鄄64.13摇 吴昊,段海明,刘金生 郾 AEG鄄1 和 SKA3 在甲状腺微小乳头状癌组织中的表达及临床意义也J页.临床肿瘤学杂志,2022;27(7):577鄄82.14摇 Sun X,Huang T,Zhang C,et al.Long non鄄coding RNA LINC00968reduces cell proliferation and migration and angiogenesis in breastcancer through up鄄regulation of PROX1 by reducing h
22、sa鄄miR鄄423鄄5p也J页.Cell Cycle,2019;18(16):1908鄄24.15摇 Rudzinska M,Mikula M,Arczewska KD,et al.Tramscription factorprospero homeobox 1(PROX1)as a potential angiogenic regulator offollicular thyroid cnacer dissemination也J页.Int J Mol Sci,2019;20(22):5619鄄31.16摇Alam U,Kennedy D郾 Rasputin a decade on and m
23、ore promiscuousthan ever?A review of G3BPs也J页.Biochim Biophys Acta Mol CellRes,2019;1866(3):360鄄70.17摇 Takayama KI,Suzuki T,Fujimura T,et al.Association of USP10 withG3BP2 inhibits p53 signaling and contributes to poor outcome inprostate cancer也J页.Mol Cancer Res,2018;16(5):846鄄56.也2022鄄09鄄09 修回页(编辑摇 高畅)8314中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷
