1、现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期J.中国处方药,2 0 2 0,18(2):2 0-2 2.CHEN ML,LI YX.Research progress on the brain protective effectand mechanism of dexmedetomidine J.Journal of China Pre-scription Drug,2020,18(2):20-22.24 郭宗锋，王祥，曹苏，等.右美托咪定联合乌司他丁对行腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者围术期神经认知障碍的影响一多中心、随机、双盲、对照研究J.中国全科医学,2 0 2 0,2 3(36)
2、:4578-4584.GUO ZF,WANG X,CAO S,et al.The effect of dexmedetomidinecombined with ulinastatin on perioperative neurocognitive impair-ment in elderly patients undergoing laparoscopic colorectal cancersurgery:A multicenter,randomized,double-blind,controlledstudyJ.Chinese General Practice,2020,23(36):457
3、8-4584.25 SHA H,PENG P,WEI G,et al.Neuroprotective effects of dexme-MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.2126 王中玉，李娟，王安琪，等.亚麻醉剂量艾司氯胺酮对行膝关节置换术老年患者麻醉诱导期间血流动力学和应激反应的影响J.中华实用诊断与治疗杂志,2 0 2 2,36（1）：8 8-92.WANG ZY,LI J,WANG AQ,et al.Effect of esketamine at sub-anesthetic dose on hemodynamics and stress respo
4、nse during anes-thesia induction in elderly patients undergoing knee arthroplasty J.Journal of Chinese Practical Diagnosis and Therapy,2022,36(1):88 92.27 DILEK O,YASEMIN G,ATCI M.Preliminary experience withdexmedetomidine in neonatal anesthesia J.J Anaesthesiol ClinPharmacol,2011,27(1):17-22.4025.d
5、etomidine on the ketamine-induced disruption of the prolifera-tion and differentiation of developing neural stem cells in the sub-ventricular zoneJ.Front Pediatr,2021,9(6):649284.（编校：张西敏）血液系统肿瘤【Hematological Malignancy非霍奇金淋巴瘤患者血清IL-2R、I L-6、I L-8 I L-10 及 TNF-的表达变化及临床意义刘健平1-2,龙一飞1-2,蔡依玫 2,孟少伟1-2,邸平3
6、广州中医药大学第二附属医院，广东广州510 0 0 0；广东省中医院检验医学部，广东广州510 12 0；解放军总医院第一医学中心检验科，北京10 0 8 53【摘要】目的：探究血清IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、T NF-在非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinslym-phoma,NHL)治疗中的表达变化及其临床意义。方法：收集解放军总医院第一医学中心收治的非霍奇金淋巴瘤患者6 3例,回顾性分析其治疗前后IL-2R、I L-6、I L-8、I L-10、T NF-的含量变化。结果:IL-2R、IL-6 及TNF-含量在AnnArbor分期-IV期、IPI评分3分的NHL患者中显
7、著升高（P0.05）；IL-8含量在 Hans分型 non-GCB亚型和病期小于5年的患者中显著升高(P0.05);IL-10 含量在 IPI评分3分的患者中显著升高（P0.05）。NH L正规治疗过程中IL-2R、I L-10、T NF-含量在 CAR-T免疫疗法持续6 个月完全缓解、化疗和靶向治疗的NHL患者中显著高于正常对照组（P0.05）。与NHL标准经典一线治疗方案R-CHOP相比较,IL-2R、T NF-含量在CDP和MOAP治疗方案中显著升高，IL-6、IL-8 含量仅在CDP治疗中显著升高(P387U/mL(P=0.0067)、I L-8 12 p g/m L(P=0.0 47
8、)与患者 CAR-T免疫疗法复发显著相关。结论：细胞因子IL-2R、I L-6、I L-8、I L-10 及TNF-与 NHL疾病的发生、发展、治疗及预后相关,或许是NHL有效的血清标志物。【关键词】非霍奇金淋巴瘤;IL-2R;IL-6;IL-8;IL-10;TNF-【中图分类号】R733.4【文章编号】16 7 2-4992-（2 0 2 3)2 1-40 2 5-0 5Changes and clinical significance of serum IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10 and TNF-inpatients with non-Hodgkins lymphomaUU
9、 Japinga,LONG Yfel.CA Yineie,MENG Shaowei,D ing.The Second Afliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangdong Guangzhou 510000,China;Department ofLaboratory Medicine,Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine,Guangdong Guangzhou 510120,China;Department of Labora-tory,the
10、First Medical Center,General Hospital of Chinese PLA,Bejing 100853,China.【收稿日期】2023 05 24【作者简介】刘健平（198 7），女，广东广州人，主管技师，主要从事临床检验研究。E-mail:【通信作者】邸平（198 1），女，北京人，副主任技师，主要从事临床检验工作。E-mail：152 7 8 6 12 7 6 q q.c o m【文献标识码】A【修回日期】2 0 2 3-0 7-0 4D0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.21.022Modern Oncology 2023,3
11、1(21):4025-4029 4026Abstract Objective:To explore the variation and clinical significance of IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,TNF-serum levels in non-Hodgkins lymphoma(NHL).Method:A total of 63 NHL patients admitted to the First Medi-cal Center,General Hospital of Chinese PLA were collected and serum levels of
12、 IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,andTNF-were restrospectively analyzed before and after treatment.Results:The serum levels of IL-2R,IL-6,andTNF-were significantly increased in NHL patients with Ann Arbor stage II-IV and IPI score 3(P0.05),while IL-8 level was significantly increased in non-GCB subtypes and th
13、e patients with disease duration less than 5years(P0.05).The IL-10 level was significantly increased in patients with an IPI score of 3(P0.05).Dur-ing the treatment process,the levels IL-2R,IL-10,TNF-in NHL patients who received CAR-T immunotherapyfor 6 months with complete remission,chemotherapy,an
14、d targeted therapy were significantly higher than those in nor-mal control group(P0.05).Compared with the NHL standard classic first-line treatment regimen R-CHOP,thelevels of IL-2R,TNF-were significantly increased in CDP and MOAP treatment regimens,while IL-6 and IL-8levels were only significantly
15、increased in CDP treatment(P387 U/mL(P=0.006 7)and IL-8 levels 12 pg/mL(P=0.047)in NHL patients were significantly associatedwith recurrence.Conclusion:The levels of IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10 and TNF-were related to the occur-rence,development,treatment,and prognosis of NHL,which may be effective serum
16、markers for NHL.Key words non-Hodgkins lymphoma,IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,TNF-非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinslymphoma,NHL）是恶性淋巴瘤的一大亚类,存在高度异质性,其起源于淋巴造血系统,约占淋巴瘤总体的9 0%，且有逐年上升趋势。目前临床上NHL主要以弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见，滤泡性淋巴瘤次之。有报道指出，经规范化综合治疗,NHL5年生存率可超7 0%。因此,临床医生对NHL患者治疗后的疗效评估尤为关注。研究显示,NHL肿瘤细胞可合成并释放细胞因子,如白介素-2 受体(interleukin-2 re
17、ceptor,IL2 R）、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8（interleukin-8,IL-8）、白介素-10（interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-（t u m o r n e c r o s is f a c t o r-,TNF）等,并在体内协同增加NHL肿瘤细胞的增殖 。随着对NHL发生机制研究的深入，越来越多细胞因子被发现在淋巴细胞增殖分化及肿瘤免疫调节过程中起到重要作用2 。本研究回顾性分析 NHL 患者血清中IL-2R、I L-6、IL-8、I L-10 及 TNF-在治疗中的变化,旨在揭示细胞因子在NHL病程进展中的意义，寻
18、找合适的血清学标志物，从而为临床诊断和预后判断提供一定的理论依据。1资料与方法1.1资料收集收集2 0 2 2 年0 1月至2 0 2 3年0 4月解放军总医院第一医学中心收治的6 3例 NHL患者临床资料年龄、性别、病理类型、疾病持续时间、肿瘤Ann Arbor分期、国际预后指数（in-ternational prognostic index,IPI）评分、Hans 分型、IL-2R、IL-6、I L-8、I L-10 及TNF-在治疗中的含量变化等。完善血常规、生化常规、心电图、骨髓常规、病理、全身CT或PET-CT等检查,所有患者均经病理及免疫组织化学确诊,病理诊断标准参考世界卫生组织（
19、World Health Organization,WHO)2016 年淋巴瘤分类标准3,按照肿瘤侵袭部位、患者预后评估及免疫组织化学分别进行AnnArbor分期、IPI评分和Hans分型。健康对照组为本院正常健康体检者6 8 人,其年龄、性别及体质量指数(bodymassindex,BMI)均与淋巴瘤组匹配。1.2治疗方式和疗效评估63例 NHL患者中弥漫性大B细胞淋巴瘤45 例,滤泡性淋巴瘤16 例,Burkitt淋巴瘤1例,间变性大T细胞淋巴瘤1刘健平,等非霍奇金淋巴瘤患者血清 IL-2R、I L-6、I L-8,I L-10 及 TNF-的表达变化及临床意义例。治疗方式有化疗、靶向治疗
20、、嵌合抗原受体T细胞（chi-meric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法,其中 31 例曾应用 CAR-T免疫疗法,15 例3个月内评价为疾病进展(progressive disease,PD）后改为化疗。按照2 0 14年Lugano标准进行疗效评估4,除16 例 CAR-T免疫疗法评价为完全缓解（complete remission,CR）外,其余患者疗效评估均为疾病稳定(stable disease,SD)或 PD。1.3检测方法确诊NHL患者于治疗开始前及治疗结束后下一次治疗开始前于清晨采集空腹血液，离心后采用IMMUITE1000化学发光分析仪(
21、Siemens)检测细胞因子 IL-2R、I L-6、I L-8、IL-10及 TNF-的含量。1.4统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析。若数据符合正态分布及方差齐性，以xs表示，采用t检验；若数据不符合正态分布，以M(P2s,Prs）表示，组间比较采用MannW h i t n e yU检验。应用X-tile软件寻找细胞因子与患者CAR-T免疫治疗后总生存（overall survival,OS）相关含量的最佳截断值,随后应用Kaplan-Meier和log-rank检验评估细胞因子含量与患者CAR-T免疫治疗后复发的关系。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1血清细胞因
22、子与 NHL 患者临床病理特征之间的关系IL-2R、I L-6 及TNF-在Ann Arbor分期=I V 期、IPI评分3分的 NHL患者中含量较 Ann Arbor分期 I-期和IPI评分0 2 分的患者显著升高（P0.05）;I L-8 在Hans分型 non-GCB亚型和病期小于5年 NHL 患者中含量显著升高(（P0.05）;I L-10 在IPI评分3分的NHL患者中含量较0 2 分的患者显著升高(P0.05)。而年龄及病理类型分组中,未见上述细胞因子含量出现明显差异,见表1。2.2不同治疗手段NHL患者血清细胞因子含量比较不同治疗后NHL患者细胞因子含量与正常对照组比较,发现CA
23、R-T免疫治疗后6 个月持续缓解、化疗和靶向治疗患者 IL-2R、I L-10、T NF-含量均高于正常对照组（P 0.0 5）;I L-6 含量在化疗、靶向治疗后高于正常对照组,而IL-8仅在化疗后显著高于正常对照组（P0.05）,见表2。现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期Tab.1Changes of serum cytokines in NHL patients with different clinical characteristics Clinical characteristicsnAge(years)6060PDisease type*Follicular l
24、ymphomaDiffuse large-B cell lymphomaPAnn Arbor stage1-II-IVPIPI score023PHans typeGCBNon-GCBPDisease duration(years)5P注：*：2 例数据未纳入分析。Note:*:Data of 2 cases were not included in the analysis.Tab.2Comparison of serum cytokines in NHL patients with different treatment methods(vs normal control group)Gr
25、oupIL-10(pg/mL)Normal control group68329.0(278.0,379.0)CAR-T immunotherapy16395.0(293.0,476.3)P0.034Chemotherapy321383.5(833.5,2996.5)P0.001Targeted therapy 15794.0(472.0,1246.0)P0.001注：*：CAR-T免疫治疗后6 个月评价持续缓解；#：药物包括伊布替尼、西达本胺、利妥昔单抗。Note:*:CAR-T immunotherapy for 6 months with complete remission.#:Dra
26、g including ibrutinib,chidamine,rituximab.2.3不同化疗方案治疗后 NHL患者血清细胞因子含量比较疗复发显著相关(P0.05),见表5。与正常对照组比较,血清IL-2R、IL-10 和TNF-含3讨论量在化疗方案CDP、R-CH O P、M O A P及EPOCH中均明显升非霍奇金淋巴瘤属于淋巴系统过度增殖性疾病，其肿瘤高（P0.05)；而IL-6、IL-8 含量仅在CDP、M O A P治疗中细胞存在高度异质性。目前对 NHL疾病的诊断主要依靠明显升高（P0.05）,见表3。与NHL标准经典一线治疗方PET-CT或活检等有创检查,因此寻找一个有意义的
27、能反映案R-CHOP相比较,IL-2R、T NF-含量在CDP和MOAP疾病发展、治疗及预后的血清标志物十分重要。细胞因子在治疗方案中显著升高;IL-6、I L-8 含量仅在 CDP治疗方案NHL中起着重要作用,本研究发现IL-2R、I L-6 及TNF-中显著升高(P387 U/mL、I L-8 12 p g/m L 与 NHL患者 CAR-T免疫治良、疾病复发或进展相关(6 。在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.21表 1不同临床病理特征 NHL患者的血清细胞因子含量变化M(P25,Prs)IL-2R(U/mL)44758.0(4
28、74.0,1381.8)19869.0(575.0,3117.0)0.27816699.0(474.0,1166.8)45867.5(526.3,1818.0)0.3526447.0(287.3,738.5)57869.0(518.0,1667.0)0.02535794.0(403.0,1165.0)28966.5(585.3,4369.0)0.02230787.0(526.3,1580.0)33869.0(489.0,1945.0)0.95651866.0(567.0,1493.0)12559.0(366.5,1099.3)0.119表2 不同治疗手段 NHL患者血清细胞因子含量比较(vs
29、正常对照组）M(P25,Prs）nIL-2R(U/mL).4027.M(P25,Prs)IL-6(pg/mL)IL-8(pg/mL)3.0(2.0,11.9)35.7(17.4,67.0)4.9(2.2,18.5)45.5(20.7,138.0)0.2830.3272.8(2.0,16.0)47.9(23.9,81.8)4.4(2.0,13.5)34.2(16.9,68.0)0.9370.2401.5(1.5,5.9)20.7(15.6,54.7)4.9(2.1,15.8)44.1(20.6,79.3)0.0160.2192.5(2.0,6.9)44.1(17.4,83.3)11.6(2.6,
30、18.6)42.9(22.2,60.3)0.0140.7093.4(2.0,15.4)28.6(15.2,59.8)4.9(2.2,15.8)55.5(31.8,94.1)0.6240.0204.9(2.0,14.2)44.8(20.7,80.5)2.4(2.0,5.7)24.2(11.3,44.0)0.2030.021IL-6(pg/mL)IL-8(pg/mL)2.0(2.0,2.8)36.1(20.9,46.8)3.1(1.9,6.1)25.7(13.7,45.2)0.1040.2644.8(3.0,20.3)57.4(19.0,80.5)0.0010.0025.5(2.3,12.0)33
31、.9(17.4,67.3)0.0010.628IL-10(pg/mL)5.0(5.0,10.7)5.0(5.0,14.8)0.3045.0(5.0,8.9)5.0(5.0,13.2)0.2015.0(5.0,5.6)5.0(5.0,12.8)0.1815.0(5.0,6.6)6.7(5.0,27.1)0.0165.0(5.0,11.4)5.0(5.0,13.1)0.8355.0(5.0,12.2)5.0(5.0,6.3)0.2705.0(5.0,5.0)5.0(5.0,5.6)0.0016.0(5.0,13.2)0.0015.0(5.0,8.6)0.001TNF-(pg/mL)12.9(8.3
32、,46.8)15.2(11.7,122.0)0.13815.1(11.3,23.1)14.7(9.8,110.8)0.5439.8(7.8,11.8)15.6(10.3,93.9)0.03111.7(8.1,23.7)26.1(13.2,206.7)0.00614.5(9.7,222.8)15.4(10.6,29.9)0.55915.2(9.9,85.7)11.8(10.2,21.7)0.406M(P25,Prs)TNF-(pg/mL)6.7(5.7,7.5)9.9(5.5,11.3)0.00318.8(9.3,30.0)0.00115.0(8.1,15.6)0.001:4028:高水平 IL
33、-2R 与化疗反应性差、生存率低显著相关7 。IL-6可促进肿瘤血管生成,还可降低肿瘤细胞间的粘连,促进肿瘤侵袭,是肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制8-9。有研究报道,IL-6 是导致淋巴细胞增生异常的一个重要原因10 ,且在所有类型淋巴瘤患者血清中含量高于正常人,并在进展期显著增高。IL-8对炎症细胞具有趋化作用,可调节炎症反应,而且具有很强的促血管生成作用,可促进肿瘤发展。IL-10 通过抑制 T细胞和 NK 细胞分泌细胞因子,因而有明表 3不同化疗方案治疗后 NHL患者血清细胞因子含量比较(vs 正常对照组）M(P2s,Prs）Tab.3Comparison of serum cytokine
34、s in NHL patients after different chemotherapy schemes(vs normal control group)M(P2s,Prs)GroupnNormal control group68CDP122865.5(986.5,5554.8)P0.001R-CHOP9716.0(424.0,1084.0)P0.001MOAP91493.0(1122.5,2513.5)P0.001EPOCH21335.5(1178.0,1493.0)P0.017注：CDP:地西他滨、西达苯胺、信迪利珠单抗，共9个周期;R-CHOP:利安昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新
35、碱和泼尼松，共6 个周期;MOAP：利安昔单抗、长春地辛、氮芥、多柔比星和地塞米松，共3个周期;EPOCH：依托泊苷、多柔比星、长春新碱、泼尼松和环磷酰胺，共3个周期。Note:CDP:Decitabine,chidamine,and sintilimab for a total of 9 cycles.R-CHOP:Rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,and prednisonefor a total of 6 cycles.MOAP:Rituximab,vindesine sulfate,nitrogen mustard,d
36、oxorubicin,and dexamethasone for a total of 3 cycles.EPOCH:Etoposide,doxorubicin,vincristine,prednisone,and cyclophosphamide for a total of 3 cycles.Tab.4Comparison of serum cytokines in NHL patients between different chemotherapy schemes(vs R-CHOP scheme)GroupnR-CHOP9CDP12PMOAPPEPOCHP表 5NHL患者血清细胞因子
37、含量与 CAR-T免疫疗法复发相关性分析Tab.5 Correlation analysis between serum cytokine levels and recurrenceof CAR-T immunotherapy in NHL patientsCytokineCutoff valueIL-2R(U/mL)387IL-6(pg/mL)2.36IL-8(pg/mL)12IL-10(pg/mL)5.57TNF-(pg/mL)10.4除对细胞因子含量的研究,近年有研究者发现细胞因子基因多态性对 NHL的病因、进展、预后及诊断亦具有重要意义(17-18 。目前NHL的治疗方式主要以化疗为主
38、,其他治疗手段包括放疗、靶向治疗、生物免疫治疗、造血干细胞移植等。随着对该病分子机制认识的深入，针对不同分子机制的新药及新疗法不断涌现，靶向治疗及小分子药物的出现改变了该病的固有治疗模式，给高危、复发难治患者带来了更多的治疗选择。为进一步确认细胞因子在 NHL 患者治疗过程刘健平,等IL-2R(U/mL)329.0(278.0,379.0)表4不同化疗方案间NHL患者血清细胞因子含量比较（vsR-CHOP方案）M(P25,Prs）IL-2R(U/mL)IL-10(pg/mL)716.0(424.0,1084.0)4.0(1.8,8.8)2865.5(986.5,5554.8)15.7(4.5,
39、29.1)0.0040.03391493.0(1122.5,2513.5)0.00921335.5(1178.0,1493.0)0.156非霍奇金淋巴瘤患者血清 IL-2R、I L-6、I L-8、I L-10 及 TNF-的表达变化及临床意义显的免疫负调节作用，它可诱导肿瘤细胞发生免疫逃避，促进肿瘤细胞增殖与播散,同时抑制肿瘤细胞调亡。有研究报道,高 IL-10 水平 NHL患者在治疗过程中缓解率低,生存时间亦短12-3。TNF-是调节炎症反应的关键因子,具有既可杀伤肿瘤细胞也可促进肿瘤细胞生长和浸润的双向作用，还能诱导其他细胞因子的分泌14-15。在 NHL患者中 TNF-含量增高与患者预
40、后差、肿瘤恶变等密切相关16 。因此,细胞因子可作为 NHL发展、诊断及预后的血清标志物。IL-6(pg/mL)IL-8(pg/mL)2.0(2.0,2.8)36.1(20.9,46.8)15.7(4.5,29.1)66.3(55.7,131.1)0.0010.0014.0(1.8,8.8)17.7(14.3,56.6)0.1170.7093.8(2.5,62.2)80.5(34.1,178.5)0.0040.0088.5(2.0,15.0)14.9(7.1,22.7)0.5220.091IL-6(pg/mL)IL-8(pg/mL)17.7(14.3,56.6)66.3(55.7,131.1)
41、0.0073.8(2.5,62.2)80.5(34.1,178.5)0.4000.0708.5(2.0,15.0)14.9(7.1,22.7)0.6340.345中的响应情况,本研究分析不同治疗方案中,细胞因子的含量差异。为获得单纯CAR-T免疫治疗后细胞因子含量,选取CAR-T免疫治疗后6 个月以上持续完全缓解且期间未进行放化疗的病例,发现化疗、靶向治疗的 NHL患者细胞因P子含量均显著高于正常对照组，这可能与肿瘤细胞溶解，产0.007生炎症风暴有关。而CAR-T免疫疗法持续完全缓解6 个0.573月以上,细胞因子含量已降至正常参考范围,但与正常对照0.047组比较,IL-2R、I L-10
42、、T NF-含量仍偏高,这可能与肿瘤0.628溶解综合征、细胞因子释放综合征（cytokine release syn-0.127drome,CRS)等有关19。根据肿瘤的恶性程度及临床特征不同,NHL患者化疗的方式有所不同,R-CHOP作为经典一线化疗药物沿用至今。虽然应用化疗药物后细胞因子含量显著高于正常对照组，但不同化疗方案之间细胞因子含量可能存在差异，因此本研究深入探讨不同化疗方案间细胞因子的含量差异，发现在R-CHOP、CD P、M O A P及 EPOCH治疗方案中IL-2R、IL-10、TNF-含量均明显高于正常对照组,而 IL-6、I L-8 含量仅在 CDP、M O A P治
43、疗方案中明显高于正常对照组。与 NHLIL-10(pg/mL)5.0(5.0,5.0)11.5(5.0,17.1)0.0015.0(5.0,7.9)0.0015.8(5.0,12.9)0.0017.9(5.0,10.9)0.0015.0(5.0,7.9)11.5(5.0,17.1)0.0985.8(5.0,12.9)0.4677.9(5.0,10.9)0.585TNF-(pg/mL)6.7(5.7,7.5)29.3(12.2,79.6)0.00111.7(7.4,15.7)0.00119.8(12.5,23.8)0.001499.6(9.2,990.0)38 7 U/mL、I L-8 含量 1
44、2 pg/mL与CAR-T免疫治疗后复发显著相关,表明细胞因子含量与NHL患者不良预后相关。综上,本研究结果提示细胞因子IL-2R、I L-6、I L-8、IL-10 及TNF-含量与NHL患者预后不良相关,在不同治疗手段中 IL-2R、I L-10 及TNF-与正常对照组存在明显差异,其中IL-2R及TNF-在不同化疗方案中亦与一线化疗方案有显著差异。同时,IL-2R、I L-8 含量还可初步评估 CAR-T免疫疗法的效果,与 NHL患者不良预后相关,因此,细胞因子IL-2R、I L-6、I L-8、I L-10 及TNF-含量可作为NHL发生、发展、治疗和预后的血清学标志物。1 VOORZ
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