1、 1814 四川生理科学杂志 2023,45(10)临床论著 肥胖冠心病患者 PCI 术后血清 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平及远期预后影响因素分析 李震1*杨冰2 李亚辉3（1.河南省直属机关第一门诊部检验科，河南 郑州 450000；2.洛阳市第五人民医院检验科，河南 洛阳 471000；3.河南医学高等专科学校检验学院实验室，河南 郑州 451191）摘要 目的：探究肥胖冠心病患者经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）术后血清氨基末端脑钠肽前体（N-terminal Probrain Natriuretic Pe
2、ptide，NT-proBNP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（Small dense low-density lipoprotein-cholesterol，sdLDL-C）水平及远期预后影响因素。方法：选取 2020 年 1 月至 2021 年 1 月期间我院收治的124 例冠心病住院患者作为研究对象，根据体质量指数（Body mass index，BMI）将所有患者分为肥胖组（BMI28kgm-2）和对照组（BMI 18.524kgm-2），各 62 例。比较 PCI 术后两组 NT-proBN
3、P、NLR、sdLDL-C 水平及随访 1 y 内发生不良心脑血管事件（Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events，MACCE）、心肌梗死等发生情况，根据预后情况分为预后良好组和预后不良组，并分析肥胖冠心病患者远期预后的影响因素。结果：肥胖组 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平、总预后不良发生率明显高于对照组，预后不良组 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平明显高于预后良好组（P0.05）。二元 logistic 回归分析表明，NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平是肥胖冠心病患者 PCI
4、术后发生不良心血管事件的独立危险因素。结论：NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 是肥胖冠心病 PCI 术后患者预后不良发生的独立危险因素。关键词：NT-proBNP；NLR；sdLDL-C；冠心病 Analysis of the levels of serum NT-proBNP,NLR,sdLDL-C and the influencing factors of long-term prognosis in obese patients with coronary heart disease after PCI Li Zhen1*,Yang Bing2,Li Ya-hui 3(1.C
5、linical Laboratory of The First Outpatient Department of Henan Province,Zhengzhou 450000,China;2.Department of Clinical Laboratory,Luoyang Fifth Peoples Hospital,Luoyang 471000,Henan,China;3.Laboratory of Laboratory of Laboratory,Henan Medical College,Zhengzhou 451191,China)Abstract Objective:To inv
6、estigate the levels of the serum N-terminal Probrain Natriuretic Peptide(NT-proBNP),Neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR),Small dense low-density lipoprotein-cholesterol(sdLDL-C)in obese coronary heart disease patients after Percutaneous coronary intervention(PCI)and their long-term prognostic factors
7、.Methods:A total of 124 in patients with coronary heart disease of our hospital from Jan 2020 to Jan 2021 were selected as subjects,they were divided into obesity group and control group,with 62 cases in each group according to Body mass index(BMI).The levels of NT-proBNP,NLR and sdLDL-C after PCI w
8、ere compared between the two groups and the occurrence of major adverse cardiovascular and cerebrovascular events(MACCE),myocardial infarction within 1 year of follow-up，and the factors influencing the long-term prognosis of obese patients with coronary heart disease were analyzed.Results:The levels
9、 of NT-proBNP,NLR,sdLDL-C and the incidence of total poor prognosis in the obesity group were higher than those in the control group,and the levels of NT-proBNP,NLR,sdLDL-C in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group(P0.05).Binary logistic regression analysis showe
10、d that NT-proBNP,NLR and sdLDL-C levels were independent risk factors for adverse cardiovascular events in obese patients with coronary heart disease after PCI.Conclusion:NT-proBNP,NLR and sdLDL-C are independent risk factors for poor prognosis in obese patients with coronary heart disease after PCI
11、.Key words:NT-proBNP;NLR;SdLDL-C;Coronary heart disease 近些年来，随着我国经济水平的提升人类生活习惯和饮食结构也随之变化，肥胖发生率呈逐年上升趋势，诱发内脏脂肪含量过度堆积和体质量异常发展，与 2 型糖尿病、高血压以及心血管疾病等代谢障碍性疾病紧密相关，同时也是多种慢性疾病的危险因素。中性粒细胞/淋巴细胞比值*作者简介：李震，男，主管检验技师，主要从事临床医学检验工作，Email：。（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）可用于冠状动脉疾病的严重程度和预后情况的观察1。氨基末端脑钠肽前体（N-termina
12、l Probrain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）是评估心力衰竭与经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）术后的预后效果的重要血液性指标，对于冠心病 四川生理科学杂志 2023,45(10)1815 PCI 术后患者的发生不良心脑血管事件（Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events，MACCE）以及病死率可有效预测。小而密低密度脂蛋白胆固醇（Small dense low-density lipoprotein-cholesterol，sd
13、LDL-C）属于低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）内颗粒相对较小的构成部分，相较于 LDL-C，其密度大、体积小，可较强的穿透动脉壁，并且经过氧化后可通过巨噬细胞吞噬生成泡沫细胞，继而在血管内壁内生成沉淀，其已经被认为是评估先血管疾病风险的重要指标2。但目前关于肥胖冠心病患者中的 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 检测报道相对较少，故本文旨在观察肥胖冠心病患者 PCI 术后血清 NT-proBNP、sdLDL-C、NLR 水平变化以及预后效果的影响因素。1 资料与方法资料与方法 1.1 一般资料 本研究经医院伦理委
14、员会批准，所有患者和家属同意参加研究并签署知情同意书。选取 2020年 1 月至 2021 年 1 月期间我院收治的 124 例冠心病住院患者作为研究对象，根据体质量指数（Body mass index，BMI）将所有患者分为肥胖组（BMI28 kg m-2）和对照组（BMI 18.524 kg m-2），各 62 例。其中对照组男 35 例，女 27 例；年龄 5875 岁，平均年龄 66.738.32 岁；病程 38 y，平均病程 5.322.29 y。观察组男 37 例，女 25例；年龄 6074 岁，平均年龄 66.956.75 岁；病程 38 y，平均病程 5.492.10 y。两组
15、患者一般资料差异无统计学意义（P0.05）。纳入标准：所有患者经影像学和临床检查确诊为冠心病3，符合 PCI 手术指征。排除标准：入组前接受过 PCI 手术治疗者，伴有心肌炎、风湿性心脏病、瓣膜性心脏病等器质性心脏病者。1.2 方法 对比两组肥胖冠心病 PCI 术后患者血清 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平；随访 1 y 记录心肌梗死、支架内血栓、脑卒中等预后情况，根据不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）发生情况判定预后情况，术后 1 y 内发生 MACE 为预后不良组，未发生 MACE 为预后良好组，MACE 包含
16、心律失常、心肌梗死、心绞痛、心衰等；并采用二元 logistic 回归分析血清肥胖冠心病 PCI 术后患者与预后情况的相关性。1.3 观察指标 1.3.1 血液指标检测 术后采集患者空腹静脉血 3 mL，采用磁微粒化学发光法检测 NT-proBNP，直接法-表面活性剂清除法检测 sdLDL-C；抽取患者静脉血 2 mL 置于 EDTA-K2 抗凝管内，使用迈瑞 BC-5300 型全自动血细胞分析仪检测 NLR 水平。1.3.2 预后情况 术后随访 1 y，记录患者发生心肌梗死、支架内血栓、脑卒中、死亡、血运重建、MACCE 的情况。1.4 统计学方法 采用 SPSS24.0 软件进行统计学分析
17、。计数资料以例数（%）表示，采用2检验；计量资料以均数标准差（XSD）表示，采用 t/F 检验。P0.05表示差异具有统计学意义。2 结果结果 2.1 两组患者 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平对比 肥胖组 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平明显高于对照组（P0.05），见表 1。2.2 两组患者预后情况对比 随访 1 y，肥胖组总预后不良发生率明显高于对照组（P0.05），见表 2。2.3 肥胖冠心病患者单因素分析 预后良好组和预后不良组患者的年龄、性别、BMI、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平无明显差异（P0.05）。预后不良组 NT-proBN
18、P、NLR、sdLDL-C 水平明显高于预后良好组（P0.05）。见表 3。2.4 肥胖冠心病患者预后情况影响因素分析 经二元logistic回归分析，NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平是肥胖冠心病患者 PCI 术后发生不良心血管事件的独立危险因素（P0.05）。见表 4。表表 1 NT1 NT-proBNPproBNP、NLRNLR、sdLDLsdLDL-C C 水平对比（水平对比（SDSD，n n=62=62）组别 NT-proBNP(pgL-1)NLR(109L-1)sdLDL-C(mmolL-1)对照组 239.4143.34 3.380.49 2.210.04 肥胖组
19、365.4155.15*16.153.42*4.730.18*注：与对照组比较，*P0.05。1816 四川生理科学杂志 2023,45(10)表表 2 2 预后情况对比（预后情况对比（n n（%），n n=62=62）组别 脑卒中 死亡 心肌梗死 支架内血栓 血运重建 MACCE 总预后不良 对照组 0(0.00)0(0.00)2(3.23)0(0.00)6(9.68)1(1.61)9(14.52)肥胖组 2(3.23)1(1.61)4(6.45)1(1.61)13(20.97)8(12.90)29(46.77)*注：与对照组比较，*P0.05。表表 3 3 肥胖冠心病患者单因素分析（肥胖冠
20、心病患者单因素分析（SDSD）项目 预后良好组 预后不良组 t/x2 P 例 33 29 BMI(kgm-2)30.171.05 30.520.92 1.387 0.171 年龄(岁)60.645.42 59.345.42-0.936 0.353 性别 男 28 22 0.799 0.522 女 5 7 0.799 0.522 NT-proBNP(pgL-1)324.6565.87 453.3558.96 8.059 0.000 NLR(109L-1)14.074.76 16.614.61 2.125 0.038 sdLDL-C(mmolL-1)3.560.59 5.230.89 8.848
21、0.000 总胆固醇(mmolL-1)4.431.24 4.461.35 0.116 0.908 HDL-C(mmolL-1)1.170.26 1.190.32 0.174 0.862 表表 4 4 肥胖冠心病患者预后情况影响因素分析肥胖冠心病患者预后情况影响因素分析 变量 B 标准误差 瓦尔德 P OR CL95%NT-proBNP-0.060 0.028 4.395 0.036 0.942 0.891-0.996 NLR 0.483 0.238 4.113 0.043 1.622 1.016-2.587 sdLDL-C-3.545 1.370 6.699 0.010 0.029 0.002
22、-0.423 3 讨论讨论 PCI 手术是冠心病有效的治疗方案，其疗效确切但由于机械性对血管宽度加以更改，未对发病原因针对性的加以对症治疗4，继而使术后预后情况不太理想，因此本文旨在观察肥胖冠心病PCI 术后患者预后情况的影响因素。本研究结果显示，预后不良组 NT-proBNP 水平明显高于预后良好组，且与肥胖冠心病 PCI 术后患者发生不良心血管事件呈正相关，这表明 NT-proBNP 水平越高术后发生不良心血管事件的风险越高。NT-proBNP 是由心室肌细胞分泌 B 型利钠肽原前体经过内切酶作用而裂解生成，其未具有生物学活性，当压力负荷程度或者心室容量增加时，NT-proBNP 会大量释
23、放外周血内其水平显著性升高，其水平变化不受容量超负荷以及外周血流的调节影响，其具有浓度高、体外稳定、个体变异性小以及半衰期长等特征，临床检测 NT-proBNP 水平变化可有效反映出心功能状态5。除此之外，NT-proBNP 水平的上升表现常发生在血液流变学指标变化之后，冠心病患者利钠肽系统被激活，脑钠肽浓度会随之升高，继而造成 NT-proBNP 水平上升，因此 NT-proBNP 可充分反映出冠心病的严重程度，继而评估 PCI 术后预后情况。本研究显示，肥胖组 NLR 水平显著高于对照组，且 NLR 每增加 1，肥胖冠心病患者术后发生不良心血管事件概率增加 1.622 倍，提示 NLR 水
24、平变化可预测肥胖冠心病患者发生不良心血管事件。淋巴细胞、中性粒细胞均参与患者机体免疫反应，中性粒细胞主要是以非特异性免疫反应，分泌弹性蛋白酶和氧自由基等炎症物质，在正常状态下中性粒细胞存活时间较短，但在炎症反应的刺激作用下可增快中性粒细胞分化、增殖速度，继而造成动脉粥样硬化斑块的破裂程度加重，进一步增多了机体中性粒细胞数量6；而淋巴细胞主要代表机体免疫系统，在动脉血管病变发生后对机体而言属于应激信号，人类下丘脑-垂体-肾上腺轴在应激反应的调控作用下皮质醇物质可被激活大量分泌，内源性皮质醇水平上升继而造成淋巴细胞水平表达量降低，与之相应的 NLR 在肥胖冠心病 PCI 术后患者血清内水平显著上升
25、；NLR 最早是用来评估免疫炎性状态，而近些年来临床上发现 NLR 在预测冠心病术后发生不良心血管事件具有良好应用价值7。本结果显示，肥胖组 sdLDL-C 水平高于对照组，且是肥胖冠心病 PCI 术后患者发生不良心血管事件的独立危险因素，表明 sdLDL-C 水平上升可诱发不良心血管事件。sdLDL-C 具有数量多、颗粒小、接触面大等特征，极易穿透过血管内皮细胞，其产生过程中主要是由低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和中间密度脂蛋白三部分转化得来的8，其转化途径是经胆固醇转运蛋白、甘油三酯以及脂蛋白酶等因素共同参与，当患者而血液内 四川生理科学杂志 2023,45(10)1817 游离脂肪酸含量增
26、多时肝脏代谢也会同步增多极低密度脂蛋白胆固醇物质，低密度脂蛋白胆固醇比例随之降低，甘油三酯含量增多，在上述脂质交换过程中低密度脂蛋白胆固醇颗粒半径会随之缩小，密度增大继而生成 sdLDL-C9。sdLDL-C 在患者体内会转化为低密度脂蛋白物质，而低密度脂蛋白是内源性胆固醇的重要运输载体，当心血管发生损伤时血液内 sdLDL-C 浓度升高，其将沉积于心脑血管的动脉壁内，造成趋化因子、黏附因子大量聚集，使单核细胞转换为巨噬细胞最终生成泡沫细胞，持久性损伤血管内皮细胞，继而导致不良心血管事件发生10。综上所述，血清 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C 水平高表达是肥胖冠心病 PCI 术后患
27、者预后不良的危险因素，其有望成为评估冠心病预后情况的血液性指标。参考文献参考文献 1 张莹莹,郭绪昆,郑君毅,等.中性粒细胞与淋巴细胞比值预测老年不稳定性心绞痛患者介入治疗远期预后J.中华老年心脑血管病杂志,2022,24(1)：22-25.2 田承亮,郗汇聪.肥胖冠心病患者 PCI 术前后血清NLR、HMGB1、NT-proBNP 水平及其远期预后的影响因素分析J.国际检验医学杂志,2021,42(13)：1622-1625.3 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组,中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,等.稳定性冠心病诊断与治
28、疗指南J.中华心血管病杂志,2018,46(9)：680-694.4 田奕欣,亢玉婷,曹雪,等.超重与肥胖对心血管疾病归因负担研究J.心脑血管病防治,2022,22(2)：11-14.5 胡靖超,卞玲.冠心病病人PCI术后血清miR-145和VCAM1 水平与预后的关系J.中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(7)：1268-1272.6 张朝义,刘泽森,孟康.中性粒细胞与淋巴细胞比值对冠心病患者预测价值的 Meta 分析J.心肺血管病杂志,2019,38(7)：773-780,798.7 穆乃外尔萨比尔,阿卜杜外力艾尔肯,美日班外力,等.PLR、NLR、RDW 对急性 ST 段抬高型心肌
29、梗死患者 PCI 术后预后的预测价值J.检验医学与临床,2022,19(16)：2273-2276.8 汪源,邬晓敏,单蓉,等.血清 sdLDL-C 水平与冠心病 PCI 手术患者预后的关系J.国际检验医学杂志,2021,42(2)：189-192,196.9 阎其均,朱付英,胡明林.冠心病患者血清 sdLDL-C水平与冠状动脉病变程度的关系及其预后评价价值J.检验医学与临床,2021,18(7)：1003-1004.10 常蕊,孙凤荣,常亮,等.血清 Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 对冠心病软斑块形成及病情程度的评估价值J.分子诊断与治疗杂志,2022,14(9)：1502-1
30、506.（收稿日期：2022-11-28）PROGRESS Metal-free ribonucleotide reduction powered by a DOPA radical in Mycoplasma pathogens Vivek Srinivas,et al.Ribonucleotide reductase(RNR)catalyses the only known de novo pathway for the production of all four deoxyribonucleotides that are required for DNA synthesis1,2.It
31、 is essential for all organisms that use DNA as their genetic material and is a current drug target3,4.Since the discovery that iron is required for function in the aerobic,class I RNR found in all eukaryotes and many bacteria,a dinuclear metal site has been viewed as necessary to generate and stabi
32、lize the catalytic radical that is essential for RNR activity5-7.Here we describe a group of RNR proteins in Mollicutes-including Mycoplasma pathogens-that possess a metal-independent stable radical residing on a modified tyrosyl residue.Structural,biochemical and spectroscopic characterization reve
33、al a stable 3,4-dihydroxyphenylalanine(DOPA)radical species that directly supports ribonucleotide reduction in vitro and in vivo.This observation overturns the presumed requirement for a dinuclear metal site in aerobic ribonucleotide reductase.The metal-independent radical requires new mechanisms fo
34、r radical generation and stabilization,processes that are targeted by RNR inhibitors.It is possible that this RNR variant provides an advantage under metal starvation induced by the immune system.Organisms that encode this type of RNR-some of which are developing resistance to antibiotics-are involv
35、ed in diseases of the respiratory,urinary and genital tracts.Further characterization of this RNR family and its mechanism of cofactor generation will provide insight into new enzymatic chemistry and be of value in devising strategies to combat the pathogens that utilize it.We propose that this RNR subclass is denoted class Ie.Nature.2018 Nov;563(7731):416-420.doi:10.1038/s41586-018-0653-6.
