1、中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 106 分析非布司他降尿酸治疗对慢性肾脏病伴高尿酸血症患者氧化应激反应的影响 海 英 内蒙古包头市第四医院肾内科，内蒙古 包头 014000 摘要：摘要：目的 高尿酸血症合并慢性肾病病人抗氧化剂非布司他对其抗氧化作用的研究。方法 从 2019 年 1 月到 2022年 12 月，选取 155 名合并高尿酸血症的慢性肾病病人，按病例分组，按别嘌呤醇组 79 名和非布司他组 76 名。并对两组患者的血清尿酸，尿素氮，血肌酐，肾小球滤过率，氧化应激指数，超敏 C 反应蛋白，IL-6，总有效率及不良反应进行了对比分析。结果 与对照组相比，非布司他组患者的血清尿酸，
2、尿素氮，血肌酐，肾小球滤过率，丙二醛，8-羟基脱氧鸟苷，UC 反应蛋白，IL-6 等氧化应激指数明显降低，SOD 水平明显升高，总体有效水平明显提高（P0.05）。结论 非布司他降尿酸疗法对高尿酸血症合并慢性肾病病人具有较好的抗氧化作用，能够明显减轻病人体内的氧化压力，提高病人的整体肾功能，具有较高的临床价值，具有较高的临床价值。关键词：关键词：非布司他降尿酸治疗；慢性肾脏病伴高尿酸血症；氧化应激反应；影响 中图分类号：中图分类号：R58 0 引言 37 时，血液尿酸420 umol/L（7 mg/dl）就会出现高尿酸血症。血尿酸男性7.0 mg/d，女性6.0 mg/dl（360 umol/
3、L）是诊断的依据。维持治疗目标的尿酸水平6 mg/L。在慢性肾脏病史中，高尿酸血症的主要原因是：肾小球滤过减少、肾小管重吸收增加、尿酸盐晶体在泌尿系统中的沉积。多项研究表明，降尿酸治疗可以有效地提高患者的内生肌酐清除率和血清肌酐。在临床上，对于慢性肾脏病伴高尿酸血症的治疗，可以采取药物控制和饮食干预的综合治疗方法，其中最常见的就是苯溴马隆等促进尿酸排泄的药物，对于肝、肾功能不全的患者是禁止使用的。但是，也有少部分慢性肾脏病伴高尿酸血症的患者在服用该药物后，会引起严重的皮肤过敏反应，严重的还会威胁到生命。非布司他因降尿酸迅速，副作用小，无严重毒副作用，被美国风湿病杂志推荐为首选药物，但目前尚无有
4、效的药物。非布司他对嘌呤、嘧啶代谢途径中的其它酶的影响不大，是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。肾功能不全时，可适当调节服用的剂量。国外学者对高尿酸血症 CKD 患者进行了大量的临床试验，而临床有报道非布司他能够明显地减少 CKD 患者的血液中的尿酸水平。本次目的探讨高尿酸血症合并肾病时，非布司他降糖对其抗氧化作用的作用，如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选择我院 2019 年 1 月至 2022 年 12 月慢性肾脏病伴高尿酸血症患者共 155 例，信封法随机分为两组，对照组 79 例患者给予别嘌醇治疗，非布司他组 76 例患者给予非布司他。其中，对照组男 50 例，女 29
5、 例，年龄 4167 岁，平均（53.552.21）岁。病程 26年，平均（3.241.55）年。非布司他组男 48 例，女28 例，年龄 4268 岁，平均（53.522.45）岁。病程 26 年，平均（3.341.31）年。两组资料无统计学差异。此项试验得到了医院伦理学委员会的认可。1.2 方法 对照组患者采用别嘌呤醇治疗，口服，每天 1 次，每次100毫克。非布司他组的病人使用的是非布司他，服用药物，40mg/次，每天 1 次，如果在治疗之后，尿酸指数低于 360mol/L，那么将药物的用量降低到 20 mg/次，持续服用 12 周。1.3 观察指标 比较两组治疗前后患者血尿酸、尿素氮水
6、平、血肌酐、肾小球滤过率、氧化应激指标丙二醛、超氧化中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 107 物歧化酶、8 羟脱氧鸟苷、超敏 C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平、总有效率、不良反应。1.4 疗效标准 显效：临床表现完全好转，患者的临床表现、临床表现基本好转，血肌酐达到或降低 30%，血尿酸降低20%；有效：患者的临床表现显著改善，血液中的肌酐和尿酸分别降低 20-30%和 10-20%；无效：临床表现未见明显好转，血清肌酐、尿酸均在 10%以下。显效率和有效率之和即为总有效率1。1.5 统计学方法 用 SPSS22.0 进行分析，用 x2 检验计数的百分比数据，进行 t 检验以统计计量资料
7、差异，P0.05 为有显著性。2 结果 2.1 治疗前后血尿酸、尿素氮水平、血肌酐、肾小球滤过率比较 干预之后非布司他组的各项指标显著低于对照组（P0.05），如表 1。2.2 治疗前后氧化应激指标比较 非布司他组氧化应激指标丙二醛、8 羟脱氧鸟苷显著低于对照组，超氧化物歧化酶显著高于对照组（P0.05），如表 2。2.3 治疗前后超敏 C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平比较 干预之后非布司他组的各项指标显著低于对照组（P0.05），如表 3。2.4 总有效率比较 非布司他组总有效率高于对照组（P0.05），见表 5。表 1 治疗前后血尿酸、尿素氮水平、血肌酐、肾小球滤过率比较（s）组别 时期
8、 血肌酐（mg/dl）尿素氮（mmol/L）尿酸（mol/L）肾小球滤过率（mL/min/1.73m2）非布司他组（n=76）治疗前 1.890.45 10.891.91 517.1386.91 34.255.28 治疗后 1.110.12 1.560.12 289.5613.21 23.192.76 对照组（n=79）治疗前 1.880.46 10.821.93 517.2186.45 34.215.45 治疗后 1.450.34 2.670.45 389.2145.45 29.342.67 表 2 治疗前后氧化应激指标丙二醛、超氧化物歧化酶、8 羟脱氧鸟苷比较（s）组别 时期 丙二醛（nm
9、ol/L）超氧化物歧化酶（ng/mL）8 羟脱氧鸟苷（ng/mL）非布司他组（n=76）治疗前 8.841.44 94.8914.01 2.240.45 治疗后 3.120.12 106.5120.21 0.670.12 对照组（n=79）治疗前 8.861.47 94.1214.67 2.260.43 治疗后 5.230.62 96.2115.89 1.120.35 表 3 治疗前后超敏 C 反应蛋白、白细胞介素-6 水平比较（s）组别 时期 超敏 C 反应蛋白（mg/L）白细胞介素-6（ng/L）非布司他组（n=76）治疗前 13.810.45 47.893.91 治疗后 3.110.15
10、 24.521.24 对照组（n=79）治疗前 13.820.44 47.683.78 治疗后 8.450.12 36.561.89 表 4 两组总有效率比较（n,%）组别 显效 有效 无效 总有效率 对照组（n=79）35 32 12 84.81 非布司他组（n=76）50 24 2 97.37 2 6.945 P 0.012 表 5 两组不良反应比较（n,%）组别 皮疹 头晕 肝功能异常 恶心呕吐 总发生率 对照组（n=79）1 1 1 1 5.06 非布司他组（n=76）1 1 1 0 3.95 2 0.253 P 0.712 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 108 3 讨论 高尿
11、酸血症是慢性肾脏病最常见的并发症，对慢性肾脏病的进展有很大的影响1。在临床上，一般都是通过服用别嘌醇来对症治疗，这种方法可以起到一定的作用，但是这种方法有一些局限性，比如药物不耐受等，所以效果并不是很好。氧化应激是慢性肾脏病（慢性肾脏病）并发高尿酸血症的关键因素之一2。因此，如何有效地抑制其氧化应激是此类疾病的关键。肾脏是身体最主要的排毒器官，如果有慢性肾病，如果肾功能不正常，就会对肾小球的过滤作用产生一定的影响，从而导致尿酸的排出受到影响，从而导致了高尿酸血症。因此，在临床中，慢性肾病病人多合并高尿酸血症，这两种疾病互相作用，很容易使病人的情况陷入恶性循环，从而危害病人的健康3。有资料显示，
12、在发生慢性肾病的时候，体内的尿酸水平会对肾脏的功能造成一定的影响，所以要做好预防和治疗工作。“别嘧啶”是一种常见的能够抑制尿酸的生成的药物，它能够有效地提高病人的血液中的别嘧啶的含量，从而提高病人的尿酸的生成，但是由于病人本身就存在着肾功能不全，如果长时间使用，会加重病人的肾功能，从而导致病人的不良反应，因此，会对病人的治疗产生一定的影响。非布司他属于一种非嘌呤类的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，它在人类中具有很高的稳定性，可以选择性地对病人身体中的还原型黄嘌呤氧化酶、氧化型黄嘌呤氧化酶进行选择性地抑制，并且与碳酸氢钠发生作用，从而构成了一个药物酶复合物，在对病人的肾脏功能没有任何损害的情况下，可以对
13、病人的合成尿酸起到一定的作用，同时还可以将病人血液中的尿酸的含量进行分解，从而将病人的血液中的尿酸彻底地排出体外，从而可以有效地降低病人的身体中的尿酸含量，同时还可以将病人的血肌酐与尿素氮水平进行全面的控制，从而让病人的身体状况得到改善，从而可以提高病人的治疗效果4。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，是一种可以选择性地抑制黄嘌呤氧化酶，进而抑制尿酸的生成，同时由于其合成的药物-酶复合物相对稳定，不会对其它酶类产生影响，并且多数不经肾脏排泄，对机体无不良反应，因此是非常安全的5-6。高尿酸血症指的是体内的一种异常情况，血肌酐经肾小球滤过后会被排出，它的含量可以直观地反应肾脏的功能。本研究发现，两
14、组的尿酸和血肌酐均较治疗前和治疗后明显降低，且非布司他组明显降低。结果表明，通过对伴有高尿酸血症的慢性肾脏病进行降尿酸治疗，可以使血尿酸和血肌酐更低，进而使病人的情况有所好转。非布司他能够抑制氧化型及还原型黄嘌呤氧化酶，并且与其结合形成的复合物具有较高的稳定性，因此可以高效、持续地抑制尿酸的合成，从而减轻患者的病情，提高肾功能7-8。高尿酸血症可导致尿蛋白、肾脏损伤等，其机制可能是由于氧化应激的活化所致9。其中，丙二醛作为一种过氧化作用终产物，其含量可以反映机体的氧化胁迫状态；超氧化物歧化酶能有效地消除体内的氧化自由基，对人体的延缓衰老起到一定的作用；8 羟脱氧鸟苷为氧化加成产物，对 DNA
15、有一定的损伤作用。结果表明，给药后非布司他组与对照组相比，丙二醛、8羟脱氧鸟苷含量降低，超氧化物歧化酶含量升高，说明非布司他的降血尿酸疗法可明显抑制高尿酸血症慢性肾脏病的氧化应激反应。在慢性肾病合并高尿酸血症的病人中，由于要使体内的尿酸含量达到均衡，就会引起氧化应激反应，从而激发出炎症通路，从而促使促炎因子（如超敏 C 反应蛋白、白介素-6 等）的产生10。所以，血液中的炎性因子与氧化应激之间存在着一定的相关性。我们在前期工作中，通过对患者血清中炎性因子的检测，我们发现：给药后，非布司他组的超敏 C 反应蛋白、白介素-6 显著降低。结果表明，非布司他对炎性因子的表达有明显的抑制作用。这可能是由
16、于非布司他具有特异性抑制黄嘌呤氧化酶的能力，能够高效、持久地抑制患者血尿酸的合成，从而改善内皮损伤，同时还能明显抑制氧化应激等。因此，在治疗高尿酸血症所致的慢性肾脏疾病中，非布司他表现出明显的降尿酸、降肌酐、抗氧化和抗炎等功效，是一种极具发展潜力的药物9-10。总之，在慢性肾病合并高尿酸血症的病人中，非布司他的降尿酸疗法能够显著地提高病人的氧化应激水平，从而提高病人的整体肾功能，安全性高，值得推广和应用。参考文献 1解艳欢,阎丽娜.苁蓉益肾颗粒辅助非布司他治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床疗效和安全性研究J.中国处方药,2022,20(9):106-108.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生
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