1、 四川生理科学杂志 2023,45(10)1957 临床研究 分析 XELOX 方案新辅助化疗对局部进展期中低位直肠癌的治疗效果 郭志朋*王雁军 白东晓 张勇 黄天臣（安阳市肿瘤医院外四科，河南 安阳 455000）摘要 目的：研究新辅助放化疗与新辅助化疗在治疗局部进展期中低位直肠癌中的安全性和疗效差异。方法：选取我院 2019 年 1 月2020 年 1 月收治的 104 例直肠癌患者为研究对象，随机将患者分为对照组和观察组，各 52 例。两组均接受了全直肠系膜切除术（Total mesolectal excision，TME）治疗。在手术前，对照组采用新辅助放化疗（Neoadjuvant
2、chemoradiotherapy，nCRT）进行治疗；观察组采用 XELOX 方案新辅助化疗进行治疗。比较两组的治疗有效率、手术相关指标、不良反应以及术后生存情况。结果：两组的治疗总有效率无明显差异（P0.05）。观察组的术中出血量、手术时间长均明显低于对照组（P0.05）。观察组的毒副反应总发生率明显低于对照组（P0.05）。观察组 1 y、2 y、3 y 的生存率均明显高于对照组；观察组 3 y 内的中位无进展生存期（Progression-free survival，PFS）、中位总生存期（Overall survival，OS）均明显高于对照组（P0.05）。结论：与新辅助放化疗相比
3、，新辅助化疗在治疗局部进展期中低位直肠癌时手术耗时短以及毒副反应少，具有较高的疗效和安全性。关键词：局部进展期；中低位直肠癌；新辅助放化疗；新辅助化疗 直肠癌作为临床上消化科常见的一类恶性肿瘤，是由环境、饮食以及遗传等多方面因素共同作用的结果1。根据直肠癌发生的部位可将其分为中低位和高位直肠癌。由于该病在早期并无明显的症状和体征，所以大多患者在确诊时就已经达到肿瘤的局部进展期2。中低位直肠癌是根据解剖部位划分的一种类型，主要是指肿瘤发生于腹膜折返以下的直肠。对于局部进展期中低位直肠癌的治疗，早在 2013年的美国医师协会就已提出新辅助治疗模式。目前临床上对于该病的治疗主要是以手术联合放化疗等手
4、段的综合治疗。新辅助放化疗（Neoadjuvant chemoradiotherapy，nCRT）联合全直肠系膜切除术（Total mesolectal excision，TME）是目前局部进展期直肠癌的标准治疗模式，此模式在降低局部复发率和提高R0切除率具有重要意义。XELOX新辅助化疗是指术前应用的全身性化疗，能使无法切除的肿瘤达到可切除，提高手术切除率并降低术后复发率，且在肺癌、乳腺癌以及胃癌等已证实了该治疗方案的效果3-4。为进一步研究两种新辅助模式的差异，本文将其运用于局部进展期中低位直肠癌的治疗，旨在为提高临床治疗效果提供指导。1 资料与方法资料与方法 1.1 一般资料 选取我院
5、2019 年 1 月2020 年 1 月收治的*作者简介：郭志朋，男，主治医师，主要从事胃肠肿瘤相关的临床工作，Email：；通讯作者：黄天臣，男，主任医师，主要从事胃肠肿瘤相关的临床工作，Email：。104 例直肠癌患者作为研究对象。纳入标准：组织学证实为直肠腺癌；直肠镜或 MRI 评估肿瘤下极距离肛缘10 cm；经盆腔 MRI 评估临床分期为T34 或 N12；年龄 1865 岁。排除标准：头部、胸部、腹部和盆腔 CT 评估有远处转移者；既往盆腔放疗史者；合并其他恶性肿瘤者；复发性和多发性直肠癌患者；合并严重心、肺、肾等重要脏器损害且无法耐受手术者；合并急性肠梗阻、穿孔或出血者；肿瘤巨大
6、或已经广泛侵犯周围组织器官、TME 无法适用者。随机将患者分为对照组和观察组，各 52 例。对照组男 37 例，女 15 例。年龄 1964 岁，平均年龄 52.176.54 岁。观察组男 33 例，女 19 例。年龄 1865 岁，平均年龄 52.216.49 岁。两组一般资料差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究获本院医学伦理会批准，所有患者或家属签署知情同意书。1.2 方法 1.2.1 化疗 对照组实施 nCRT 治疗。在放疗的同时接受化疗用药，化疗采用卡培他滨单药（规格：每片0.5 g，上海罗氏制药有限公司，国药准字号：H20073023）治疗，每次 1000 mgm-2，
7、每天 2 次，连续 5 w；化疗的同时接受放疗，采用长程分割疗法、三维适形放疗模式，协助患者取仰卧位，CT扫描肿瘤部位及相关淋巴结，每次 1.51.8 Gy，共2528 次，总剂量 4550.4 Gy，每周 5 次，共放 1958 四川生理科学杂志 2023,45(10)疗 5 w；nCRT 结束后 512 w 进行 TME 手术。观察组选用 XELOX 新辅助化疗。第 1 d 静脉滴注奥沙利铂（规格：20 mL:40 mg，深圳海王药业有限公司，国药准字号：H20031048），输注剂量为 130 mgm-2；第 114 d 连续口服卡培他滨，方式为口服，每次 1000 mgm-2，每天 2
8、 次，每 3周为 1 个疗程，共治疗 3 个疗程。3 个疗程后进行 TME 手术。1.2.2 手术治疗 TME 手术以 Heald 手术法进行，切断肠系膜血管并进行高位结扎后，清扫淋巴结，在直视下用剪刀或超声刀锐性分离骶前筋膜与固有膜，直至提肛肌平面，同时两侧分离肠系膜和盆壁，锐性解剖 Denovilliers 筋膜直至肿瘤下 3cm。在手术过程中保护好固有筋膜、盆腔神经，保证完全切除直肠与直肠脂肪系膜组织，在切除肿瘤后当齿状线与切线仍然超过 2cm 则采取保肛手术治疗，然后进行结肠和直肠吻合术处理。1.3 观察指标 1.3.1 治疗有效率5 完全缓解：化疗结束后影像学结果未显示出肿瘤病灶且临
9、床症状完全消失。部分缓解：影像学结果显示肿瘤体积缩小范围大于 30%且临床症状基本消失。稳定：影像学结果显示肿瘤体积缩小范围小于 30%或扩大小于 20%且患者临床症状无明显改变。进展：影像学检查结果显示肿瘤病灶体积扩大到 20%以上且患者的临床症状加重。当连续 3 次相同的影像学结果即可判定。治疗有效率为（总人数-进展人数）/总人数100%。1.3.2 手术相关指标 记录两组患者手术相关指标，包括：术中出血量，手术时间。1.3.3 不良反应 记录患者发生不良反应的情况，包括：白细胞减少、吻合口瘘、感染以及胃肠道反应，并计算不良反应发生率。1.3.4 术后生存情况 患者出院后 3 y 内每 3
10、 m 以门诊或住院复查和电话随访患者的生存情况，计算两组患者的13 y 的 中 位 无 进 展 生 存 期（Progression-free survival，PFS）、中 位 总 生 存 期（Overall survival，OS）。1.4 统计学方法 数据均用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以均数标准差（XSD）表示，采用 t 检验。P 0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果结果 2.1 新辅助化疗不影响治疗有效率 两组治疗总有效率无明显差异（P0.05），见表 1。2.2 新辅助化疗改善手术相关指标 对照组
11、术中出血量为 164.1514.21 mL，手术时间为 3.260.55 h，观察组术中出血量为132.4111.26 mL，手术时间为 2.320.27 h。观察组术中出血量明显低于对照组、手术时间明显短于对照组（P0.05）。2.3 新辅助化疗减少毒副反应 治疗期间观察组毒副反应总发生率明显低于对照组（P0.05），见表 2。2.4 新辅助化疗提高生存率 对照组 13 y 的生存率分别为 84.62%、50.00%和42.31%，观察组1 3 y的生存率分别为96.15%、37.15%和 59.62%；对照组的 3 y 内的 PFS 期和OS 期分别为 14.121.25 m 和 21.2
12、71.46 m，观察组的 3 y 内的 PFS 期和 OS 期分别 16.311.32 m和 25.181.84 m。观察组 13 y 的生存率明显高于对照组，且观察组 3 y 内的 PFS 期和 OS 期均明显长于对照组（P0.05）。表表 1 1 两组的治疗有效率比较两组的治疗有效率比较（例（例（%）组别 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 总有效率 对照组 3(5.77)26(50.00)17(32.69)6(11.54)46(88.46)观察组 2(3.85)28(53.85)18(34.62)4(7.69)48(92.31)*注：与对照组比较，*P0.05。表表 2 2 两组的毒副反应比
13、较两组的毒副反应比较（例（例（%），），n n=52=52）组别 白细胞减少 感染 吻合口瘘 胃肠道反应 总发生率 对照组 9(17.31)8(15.38)9(17.31)12(23.08)38(73.08)观察组 7(13.46)7(13.46)8(15.38)9(17.31)27(51.92)*注：与对照组比较，*P0.05。四川生理科学杂志 2023,45(10)1959 3 讨论讨论 本研究结果发现，观察组和对照组的治疗总有效率无明显差异，其原因可能是新辅助放化疗和新辅助放疗两种治疗模式均能通过凋亡程序实现患者的病理缓解和缩小肿瘤的体积，所以在实体肿瘤疗效的效率上并不会存在太大的差异。
14、本研究发现观察组患者的术中出血量低于对照组以及手术时间短于对照组，其原因可能是新辅助放化疗模式下患者接受长时间的放疗，而由于放射线本身的作用就会导致肿瘤组织发生纤维化，从而加深肿瘤组织与周围的粘黏性6。因此手术的过程中就需要更多的时间和精力去分离周围组织，最终延长手术时间。且在分离过程中易造成周围组织和血管损伤，增加术中出血量。而新辅助化疗能够在术前缩小总瘤体积并降低纤维化，在术中能够显现出清晰地手术视野从而便于手术的开展达到缩短手术时长和降低术中出血的效果。本研究结果发现观察组化疗期间的毒副反应总发生率低于对照组。可能是因为在新辅助放化疗治疗时由于放疗射线的照射区或剂量不合理，造成对周围肺组
15、织的损伤，加大术后肺部感染的发生率。此外，新辅助放化疗模式下放疗和化疗均能引起严重的胃肠道反应，当两者共同作用其发生率进一步升高。随访发现观察组 13 y 的生存率以及3 y内的PFS期和OS期均高于对照组。新辅助化疗不仅能有效降低肿瘤的临床分期和抑制微小病灶的生长，还具更好的耐受性。目前来看对于局部进展期中低位直肠癌的治疗，新辅助放化疗和新辅助放疗都是目前医师的常用方案，目前国内关于这两种方案单独治疗局部进展期中低位直肠癌的报道较多，但是关于这两种新辅助模式在治疗局部进展期中低位直肠癌的对比性研究较少，所以本文研究对于直肠癌治疗有一定的参考价值。综上所述，对于治疗局部进展期中低位直肠两种新辅
16、助治疗方案，新辅助放化疗和新辅助化疗在近期疗效上并无明显的差异。相比于新辅助放化疗而言，新辅助化疗后患手术时间缩短、出血量减少，3 y 内的生存率更高。参考文献参考文献：1 翟志伟,张坤宁,王琛,等.中低位局部进展期直肠癌新辅助治疗与全程新辅助治疗的近期疗效和安全性比较J.中华胃肠外科杂志,2020,23(3):274-280.2 王林,李士杰,张晓燕,等.中低位直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解的长期预后分析J.中华胃肠外科杂志,2018,9(11):1240-1248.3 裴斯宁,于洪.期非小细胞肺癌术前新辅助治疗现状及进展J.现代肿瘤医学,2023,31(2):387-392
17、.4 陈安莉,沈浩元,王舒.三阴性乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展J.现代肿瘤医学,2023,31(3):566-571.5 赵小静.3D-CRT 联合卡培他滨、奥沙利铂治疗局部进展期中低位直肠癌的效果J.临床医学,2021,41(4):54-56.6 严虹霞,卢艳军,李建英,等.新辅助化疗与新辅助放化疗联合直肠癌手术的治疗效果比较J.中国医院药学杂志,2019,1(12):1287-1292.（收稿日期：2023-5-18）（上接第1936页）膜修复。本研究结果显示，治疗后观察组性激素水平改善幅度大于对照组，表明联合治疗可促进卵巢功能好转，调节生殖内分泌系统。ODI 发生发展与内分泌紊乱有关，
18、5-HT、EP、NE 可参与ODI 生理病理过程1-4。本研究结果显示，治疗后观察组 5-HT、EP、NE 水平低于对照组，而治疗前后对照组血清神经递质水平比较无明显差异，表明联合治疗可改善血清神经递质水平。这可能是因为坤泰胶囊可改善中枢海马功能，进一步调节神经系统分泌。综上所述，坤泰胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片治疗 ODI 患者疗效确切，可改善临床症状、卵巢功能，调节性激素水平。参考文献参考文献 1 杜冰心,梁文珍,徐云霞,等.四步调经法联合来曲唑对排卵障碍性不孕症的临床疗效研究J.现代中药研究与实践,2021,35(5):67-71.2 王敏.吡格列酮联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者性激素、糖代谢及排卵妊娠的影响J.河北医药,2020,42(18):2787-2791.3 李晓辉,王庆玖,田梦蝶.坤泰胶囊对围绝经期综合征患者生存质量与卵巢功能影响J.中国性科学,2021,30(2):119-122.4 徐慧英,程洪顺,张玲,等.督任灸联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰的疗效分析J.中国医药导刊,2021,23(3):177-180.5 罗丽兰.不孕与不育M.北京:人民卫生出版社,2005,30.（收稿日期：2023-2-8）
