1、系统医学 SYSTEMS MEDICINE系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 临床医学系统研究 分析环磷酰胺冲击疗法治疗小儿肾病综合征的疗效及对肾功能的影响朱国琴，张林，赵丽萍无锡市儿童医院肾脏风湿免疫科，江苏无锡 214000摘要 目的 评估小儿肾病综合征行环磷酰胺冲击治疗的效果。方法 选取2018年1月2022年11月无锡市儿童医院收治的82例小儿肾病综合征患儿为研究对象，采用单双数分为两组，每组41例。一般组方案为甲泼尼龙治疗，治疗组方案为环磷酰胺冲击治疗。比较两组肾功能、肝功能指标、缓解率、不良反应发生率。结果 治疗后，治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均低于一般组
2、，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，治疗组白蛋白、总蛋白水平均高于一般组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗组缓解率为 97.56%，高于一般组，差异有统计学意义（2=4.986，P0.05）。治疗组不良反应发生率为 4.88%，明显低于一般组，差异有统计学意义（2=8.022，P0.05）。结论 环磷酰胺冲击疗法不良反应少，对肾功能有改善作用，还能减轻肝脏损伤，提高小儿肾病综合征缓解率。关键词 环磷酰胺；远期疗效；肾病综合征；不良反应；冲击疗法中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 2096-1782（2023）07(b)-0066-04Analysis of the Effic
3、acy of Cyclophosphamide Pulse Therapy in the Treatment of Nephrotic Syndrome in Children and Its Impact on Renal FunctionZHU Guoqin,ZHANG Lin,ZHAO LipingDepartment of Renal Rheumatology and Immunology,Wuxi Childrens Hospital,Wuxi,Jiangsu Province,214000 ChinaAbstract Objective To evaluate the effect
4、 of cyclophosphamide pulse therapy in children with nephrotic syndrome.Methods A total of 82 children with nephrotic syndrome treated in Wuxi Childrens Hospital from January 2018 to November 2022 were selected as the study objects,and were divided into two groups by using odd and even numbers,with 4
5、1 cases in each group.The general group was methylprednisolone therapy and the treatment group was cyclophosphamide shock therapy.Renal function,liver function indexes,remission rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,24 h urinary protein
6、quantity and serum creatinine level in the treatment group were lower than those in the general group,and the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,albumin and total protein levels in the treatment group were higher than those in the general group,and the difference was s
7、tatistically significant(P0.05).The remission rate of the treatment group was 97.56%,which was higher than that of the general group,and the difference was statistically significant(2=4.986,P0.05).The incidence of adverse reactions in the treatment group was 4.88%,which was significantly lower than
8、that in the general group,and the differences were statistically significant(2=8.022,P0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：确诊为肾病综合征；18 岁；监护人同意研究；环磷酰胺不过敏；甲泼尼龙不过敏。排除标准：已有激素治疗史；已有免疫制剂治疗史；先天性疾病；已经进展到肾衰竭阶段。1.3 方法一般组：甲泼尼龙（国药准字 H20173357；规格：40 mg）治疗，此药需混合葡萄糖溶液（浓度为10%），剂量分别为 1530 mg/（kgd），100200 mL，得到
9、混合液后在 1 h 内完成滴注，剂量需控制在1.0 g/d 以内，静滴 3 d为 1个疗程，单次静滴两个疗程后，间隔两周予以再次静滴。治疗 8周。治疗组：环磷酰胺（国药准字H32020857；规格：0.2 g）冲击疗法，将此药混合氯化钠溶液（浓度为0.9%），剂量分别为 10 mg/（kgd），100 mL，得到混合液后静滴即可，1周内连续静滴2 d，1个疗程是两周，其静滴总量需控制在150 mg/kg以内，治疗8周。1.4 观察指标比较两组肾功能：观察24 h尿蛋白定量及血肌酐。比较两组肝功能指标：包括白蛋白和总蛋白。比较两组缓解率和平均缓解时间。24 h 尿蛋白定量所得结果回归到正常范围，
10、尿蛋白检测 3次后至少有两次结果为阴性，肾功能指标回归到正常水平，即完全缓解；24 h 尿蛋白定量所得结果降幅达到 50%，尿蛋白检测 3 次后至少有 1 次结果为阴性，肾功能指标与正常水平之间较接近，即部分缓解；24 h 尿蛋白定量所得结果仍维持在较高水平，尿蛋白检测均为阳性，肾功能指标和正常水平之间差距较大，即未缓解。缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数100%。缓解率统计完成后计算出平均缓解时间。比较两组不良反应发生率。不良反应包括感染、肝损害、脱发。1.5 统计方法采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，组间比较采用 t检验；计数
11、资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用2检验，P0.05）。治疗后，治疗组 24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平低于一般组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，治疗组白蛋白、总蛋白水平高于一般组，差异有统计学意义（P表1两组患儿肾功能指标水平比较(x s)组别治疗组（n=41）一般组（n=41）t值P值24 h尿蛋白定量（g）治疗前3.120.653.090.780.1890.850治疗后0.500.120.980.2411.4540.05血肌酐（mol/L）治疗前78.435.1678.955.430.4440.658治疗后51.293.0856.483.377.2790.0567系统
12、医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 临床医学系统研究 系统医学 SYSTEMS MEDICINE0.05）。见表2。2.3 两组患儿缓解率比较治疗组缓解率高于一般组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。治疗组平均缓解时间（11.322.09）个月短于一般组的（16.782.44）个月，差异有统计学意义（t=10.882，P0.05）。2.4 两组患儿不良反应发生率比较治疗组不良反应发生率低于一般组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。3 讨论肾病综合征为各疾病协同作用所致，会对肾脏造成持续性损伤，该病以水肿、蛋白尿等为典型症状，伴随肾损伤的加重，常增加蛋白漏出量，当24
13、 h 尿蛋白定量超出 50 mg/（kgd）时即定义为大量蛋白尿，此时患儿肾小球内压维持在较高水平，常累及到肝功能，导致总蛋白降至 25 g/L 以内3。上述蛋白水平下无法满足机体分解需求，即会诱发低蛋白血症，而水肿因素下会影响患儿食欲，无法摄入足量蛋白质，常影响肾病综合征的治疗，导致机体出现内分泌紊乱等情况，还可能出现血液高凝的问题，危害性大。儿童群体肾脏发育并不完善，免疫功能处于较低水平，当肾病综合征出现后会对肾脏发育产生负面影响，若未得到及时治疗，常加重肾损伤程度，诱发终末期肾脏病变，增加 各 患 儿 生 命 危 险，需 重 视 此 类 肾 脏 病 变 的治疗4。在肾病综合征治疗中激素使
14、用频率高，其中甲泼尼龙较常见，此药能增强机体刺激，改善炎症因子渗出情况，能在纤维蛋白沉着中达到抑制作用，促使纤维细胞活性不断下降，能增强机体修复机制，阻碍肾病进展5。但单纯激素远期疗效差，常造成肾病综合征反复发作，会加重肾损伤程度，限制了甲泼尼龙的使用。环磷酰胺在各类肿瘤病变中使用频繁，对于各类免疫性病变也有较好作用。在小儿肾病综合征治疗中，此药有较强抑制作用，冲击疗法即在在短期内使用大量药物，该疗法可增强环磷酰胺的抑制能力，选择性的作用于免疫系统，可减轻免疫功能损伤，恢复肝肾功能，提高小儿生存质量。本研究中，治疗后，治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平为（0.500.12）g、（51.293
15、.08）mol/L，低于一般组（P0.05）。龚雄6的研究中，治疗后试验组24 h尿蛋白定量以及血肌酐水平为（0.641.32）g、（55.075.52）mol/L，低于参照组（P0.05）。即环磷酰胺冲击疗法对肾功能可产生正面影响。此药作为细胞周期非特异性药物，静脉使用后可维持较强抗菌机制，维持较好免疫抑制能力，对细胞功能有较好阻碍效果，能有效阻断免疫母细胞的转化，有利于减轻免疫损伤，增强免疫功能。环磷酰胺需要较长时间方能见效，但其半衰期长，能发挥持续性的免疫调节机制，减轻蛋白尿、水肿等相关症状。此药属于双功能烷化剂，静滴后能恢复 DNA 功能，缩短各症状恢复时间，加快小儿康复，而冲击治疗的
16、方案则要求对环磷酰胺实施隔日治疗，能缩短用药周期，减轻患儿静脉治疗造成的痛苦感7-8。环磷酰胺的半衰期与白细胞生长周期高度符合，能改善白细胞代谢状态，预防感染、低蛋白血症等事件，不会对肝功能产生较多负面影响9-11。而且此药静滴后在肝微粒体酶影响下能增加活性产物的分解，可阻止肿瘤细胞增殖，恢复免疫细胞功能，减轻机体免疫损伤，增强小儿体质12-14。此外，环磷酰胺能对机体干细胞发挥作用，可在细胞增殖分化期间发挥阻碍机制，可加速肾小球滤过膜的愈合，维持良好肾小球滤过功能，在该机制下能减轻肾损伤，达到较好的蛋白滤过效果15，以此降低24 h尿蛋白定量，维持较好的肌酐代谢状态，可促进小儿肾脏表2两组患
17、儿肝功能指标水平比较(x s)组别治疗组（n=41）一般组（n=41）t值P值白蛋白（g/L）治疗前23.093.1523.443.310.4900.625治疗后36.212.9532.082.456.8960.05总蛋白（g/L）治疗前45.134.0945.684.740.5620.575治疗后63.174.2258.084.035.5850.05表3两组患儿缓解率比较组别治疗组一般组2值P值例数4141完全缓解（n）2821部分缓解（n）1213未缓解（n）17缓解率（%）97.5682.934.9860.026表4两组患儿不良反应发生率比较组别治疗组一般组2值P值例数4141感染（n）
18、02肝损害（n）14脱发（n）15发生率（%）4.8826.838.0220.00568系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 临床医学系统研究 SYSTEMS MEDICINE 系统医学正常发育。综上所述，环磷酰胺冲击疗法优势多，能改善肾功能，规避肝损害事件，还能维持较高的小儿肾病综合征缓解率，可推广。参考文献1 邵婧娴,刘今,孙兴珍.对比他克莫司与环磷酰胺经静脉冲击治疗小儿激素依赖型肾病综合征/频复发型肾病综合征的临床疗效J.湖南师范大学学报:医学版,2019,16(5):70-73.2 赵阿丽,吕琴.雷公藤多苷联合醋酸泼尼松和环磷酰胺冲击疗法对肾病综合征患者微炎症状态、NF
19、-B水平及 ANGPTL3 的影响J.临床医学研究与实践,2022,7(11):35-38.3 朱剑红.环磷酰胺联合利妥昔单抗注射液治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效及其对肾功能、免疫功能的影响J.临床合理用药杂志,2022,15(6):159-161.4 郑颖来,杨斌,梁辑,等.厄贝沙坦联合环磷酰胺对肾病综合征合并高血压者 Cys-C、Cr、D-二聚体表达的影响J.中华保健医学杂志,2020,22(3):199-201.5 袁小强,张献朝,赵丽萍.大剂量环磷酰胺冲击疗法联合右归丸治疗激素耐药型脾肾阳虚证原发性肾病综合征疗效观察J.新乡医学院学报,2022,39(6):566-572.6 龚雄
20、.环磷酰胺冲击治疗肾病综合征的临床疗效及安全性J.临床合理用药杂志,2018,11(36):67-68.7 朱会玲,高瑛子,王光,等.激素治疗基础加服他克莫司或环磷酰胺对肾病综合征患者肾功能、炎症水平及免疫功能影响J.数理医药学杂志,2022,35(9):1318-1321.8 刘博.环磷酰胺冲击疗法治疗小儿肾病综合征的疗效 及 对 肾 功 能 的 影 响 J.吉 林 医 学,2023,44(2):436-438.9 蒋春英,陶丽,刘春苓.环磷酰胺间歇静脉冲击疗法治疗小儿难治性肾病综合征疗效分析J.中国冶金工业医学杂志,2006,23(3):337-338.10 余健.甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙
21、)冲击疗法治疗小儿肾病综合征的疗效及对肾功能相关指标的影响J.国际泌尿系统杂志,2019,39(6):1085-1089.11 李龙琴.用环磷酰胺冲击疗法对肾病综合征患者进行治疗对其肾功能的影响J.当代医药论丛,2020,18(8):160-161.12 王坤元.环磷酰胺冲击疗法治疗肾病综合征疗效评价J.东方药膳,2021(2):101.13 龙京花.环磷酰胺冲击疗法联合激素在肾病综合征治疗中的价值分析J.中国继续医学教育,2015(21):149-150.14 高彦彦,李连朝.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征的效果和对患者免疫功能的影响评价J.健康必读,2021(11):205,21
22、0.15 塔娜.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征的临床效果观察J.中国保健营养,2016,26(20):97-98.（收稿日期：2023-04-21）者中的应用J.医学食疗与健康,2021,19(22):26-27.8 许乐.吞咽训练联合饮食干预在脑卒中吞咽障碍患者中的应用效果观察J.首都食品与医药,2019,26(3):167.9 孙龚卫,杨柳,孙小星.高频 rTMS 作用健侧半球吞咽皮质代表区联合吞咽康复训练治疗脑卒中后吞咽障碍的临床研究J.中国康复,2022,37(1):7-11.10 周福婷.脑梗死后吞咽功能障碍患者中医针刺联合康复训练治疗对患者吞咽功能的影响J.辽宁中医杂志,
23、2021,48(11):160-163.11 申坤阳,郭昭倩.经颅直流电刺激联合舌压抗阻反馈训练对脑梗死后吞咽困难患者的疗效J.四川生理科学杂志,2022,44(3):454-456,523.12 陈夏清,孙秀丽,马丽娜.舌压抗阻反馈训练联合吞咽功能训练对老年患者脑梗死后吞咽功能障碍康复的临床意义分析J.中国现代药物应用,2020,14(21):242-244.13 李丹,黄海波.家属参与护理结合舌压抗阻反馈训练在脑卒中后吞咽障碍患者康复护理中的应用J.临床医学工程,2022,29(5):701-702.14 彭柳丝,张意辉,赵嫦莹,等.想象训练结合舌压抗阻反馈训练在中风后吞咽障碍患者康复中的应用J.首都食品与医药,2023,30(5):120-122.15 魏静然,杜文军,芦慧雅,等.高频重复经颅磁刺激联合舌压抗阻反馈训练促进脑梗死后吞咽障碍康复的效果评价J.河北医药,2022,44(22):3393-3396.（收稿日期：2023-04-20）（上接第65页）69
