1、中国畜牧兽医 ,():C h i n aA n i m a lH u s b a n d r y&V e t e r i n a r yM e d i c i n e粪菌微生物移植在哺乳动物中的研究进展姚文娜,闫烁,薛越,赵宇龙,苏和,宋永利,李喜和,包花拉,包斯琴(内蒙古大学生命科学学院,蒙古高原动物遗传资源研究中心,呼和浩特 ;内蒙古呼和浩特市动物疫病预防控制中心,呼和浩特 ;内蒙古赛科星家畜种业与繁育生物技术研究院,呼和浩特 ;内蒙古乐科生物技术有限公司,呼和浩特 )摘要:在小鼠、猪、牛、羊、人等哺乳动物肠道中含有大量微生物,这些微生物对肠道稳态和宿主健康至关重要.肠道微生物紊乱会导致肠
2、道炎症、神经系统疾病、功能代谢障碍等多种疾病,从而对动物及人类健康造成严重危害.在不同物种及不同品种间都会表现出各自独特的肠道微生物特征,这些微生物的稳态平衡对动物的健康非常重要.现阶段研究发现,粪菌微生物移植(f e c a lm i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n,FMT)在恢复肠道微生物失调、干预或重建哺乳动物肠道微生物菌群平衡中发挥着重要作用,FMT这一治疗手段也逐渐在感染性疾病和非感染性疾病中得到广泛应用.随着FMT技术的发展,在哺乳动物中通过调控微生物治疗肠道疾病或其他疾病的研究都有了新的方向,而这一技术手段也逐渐广泛应用
3、于各个研究领域.本综述基于FMT在现有研究领域中的应用,总结了其被广泛应用于肠道及与肠道相关疾病中的研究进展,旨在为建立更规范、高效、安全、有益的哺乳动物FMT体系,以及FMT在提高哺乳动物生产性能、养殖、疾病防治等方面提供新参考、新思路.关键词:微生物失调;肠道微生物群;粪菌微生物移植(FMT)中图分类号:S 文献标识码:AD o i:/j c n k i 开放科学(资源服务)标识码(O S I D):收稿日期:基金项目:内蒙古科技厅重大专项(Z D ):内蒙古自治区重大专项(Z D );中央引导地方科技发展基金(Z Y )联系方式:姚文娜,E m a i l:q q c o m;闫烁,E
4、m a i l:c o m.姚文娜和闫烁对本文具有同等贡献,并列为第一作者.通信作者包花拉,E m a i l:b a o h u a l a c o m;包斯琴,E m a i l:b a o s q i m u e d u c nR e s e a r c hP r o g r e s so nF e c a lM i c r o b i o t aT r a n s p l a n t a t i o n i nM a mm a l sYAO W e n n a,YANS h u o,XU EY u e,Z HAOY u l o n g,S U H e,S ONGY o n g l i,
5、L IX i h e,B AO H u a l a,B AOS i q i n(R e s e a r c hC e n t e rf o rA n i m a lG e n e t i cR e s o u r c e s o fM o n g o l i aP l a t e a u,S c h o o l o fL i f eS c i e n c e s,I n n e rM o n g o l i aU n i v e r s i t y,H o h h o t ,C h i n a;H o h h o t C e n t e rf o rA n i m a lD i s e a s
6、 eP r e v e n t i o na n dC o n t r o l,I n n e rM o n g o l i a,H o h h o t ,C h i n a;I n n e rM o n g o l i aS a i k e x i n gI n s t i t u t eo fL i v e s t o c kB r e e d i n ga n dB r e e d i n gB i o t e c h n o l o g y,H o h h o t ,C h i n a;I n n e rM o n g o l i aL e k eB i o t e c h n o l
7、 o g yC o,L t d,H o h h o t ,C h i n a)A b s t r a c t:I tc o n t a i n sal a r g en u m b e ro fm i c r o o r g a n i s m si nt h ei n t e s t i n e so fm a mm a l ss u c ha sm i c e,p i g s,c a t t l e,s h e e p,h u m a n s,e t c,w h i c ha r ee s s e n t i a lf o ri n t e s t i n a lh o m e o s t
8、 a s i sa n dh o s th e a l t h I n t e s t i n a lm i c r o b i a l d i s o r d e r s c a n l e a d t o i n t e s t i n a l i n f l a mm a t i o n,n e r v o u s s y s t e md i s e a s e s,f u n c t i o n a l a n dm e t a b o l i cd i s o r d e r sa n do t h e rd i s e a s e s,w h i c hc a u s es e
9、r i o u sh a r mt oa n i m a la n dh u m a nh e a l t h D i f f e r e n ts p e c i e sa n db r e e d se x h i b i tu n i q u eg u tm i c r o b i a lc h a r a c t e r i s t i c s,a n dt h eh o m e o s t a t i cb a l a n c eo ft h e s em i c r o o r g a n i s m si si m p o r t a n tf o ra n i m a lh e
10、 a l t h A tt h i ss t a g e,t h er e s e a r c hh a sf o u n dt h a tf e c a lm i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o n(FMT)p l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei n期姚文娜等:粪菌微生物移植在哺乳动物中的研究进展r e s t o r i n gi n t e s t i n a l m i c r o b i a ld y s r e g u l a t i o na n di n t e r v e n i n g
11、o rr e c o n s t r u c t i n gt h eb a l a n c eo fm a mm a l i a ni n t e s t i n a l m i c r o b i o t a,a n d FMTi sg r a d u a l l y w i d e l y u s e di ni n f e c t i o u sa n d n o n i n f e c t i o u sd i s e a s e s W i t ht h ed e v e l o p m e n to fFMTt e c h n o l o g y,t h e r ei san e
12、 wd i r e c t i o nf o rt h er e s e a r c h w h e t h e r m a mm a l st r e a ti n t e s t i n a ld i s e a s e s b yr e g u l a t i n g m i c r o o r g a n i s m so ro t h e rd i s e a s e s,a n dt h i s t e c h n i c a lm e a n s i sg r a d u a l l yw i d e l yu s e d i nv a r i o u s r e s e a r
13、 c hf i e l d s B a s e do nt h ea p p l i c a t i o no fFMTi ne x i s t i n gr e s e a r c ha r e a s,t h i sr e v i e ws u mm a r i z e dt h er e s e a r c hp r o g r e s so nFMT w i d e l y u s e di nt h ei n t e s t i n ea n di t sr e l a t e dt o d i s e a s e s,s o a st o e s t a b l i s h a m
14、 o r es t a n d a r d i z e d,e f f i c i e n t,s a f ea n db e n e f i c i a lFMTs y s t e mf o rm a mm a l s,a n dp r o v i d en e wr e f e r e n c e sa n di d e a sf o r FMTi ni m p r o v i n g m a mm a l i a n p r o d u c t i o n p e r f o r m a n c e,b r e e d i n ga n d d i s e a s ep r e v e
15、n t i o n K e yw o r d s:m i c r o b i a l d y s r e g u l a t i o n;i n t e s t i n a lm i c r o b i o t a;f e c a lb a c t e r i a t r a n s p l a n t a t i o n(FMT)肠道微生物群是指存在于动物胃肠道中的微生物,参与大多数宿主从营养状况到行为再到应激反应的生理过程.肠道微生物菌群主要以厌氧菌为主,是由细菌、病毒、真菌和原生生物等构成的复杂微生物群落.哺乳动物肠道微生物群主要由梭状芽孢 杆菌门(F u s o b a c t e r
16、 i a)、疣孢菌门(V e r r u c o m i c r o b i a)、蓝藻 门(C y a n o b a c t e r i a)、放 线菌门(A c t i n o b a c t e r i a)、厚壁菌门(F i r m i c u t e s)、拟杆菌门(B a c t e r o i d e t e s)和变形菌门(P r o t e o b a c t e r i a)七大门构成.早期研究发现,哺乳动物微生物肠道菌群失衡对宿主生长、发育、代谢、疾病发展具有巨大影响.目前,用于纠正肠道生态失调的医学治疗策 略 多 种 多 样,但 除 粪 便 微 生 物 移 植(f e
17、 c a lb a c t e r i a t r a n s p l a n t a t i o n,FMT)外,绝大多数都没有达到令人满意的临床效果.FMT通过将筛选和处理过的肠道微生物转移到另一种患病动物体内,从而恢复其肠道微生物群的组成,在治疗哺乳动物疾病中起着独特的作用.笔者对FMT在不同哺乳动物肠道及与肠道相关疾病中的研究进展进行综述,以期为提高哺乳动物生产性能及疾病防治等提供参考资料.F MT在小鼠中的作用 改善肠道屏障和免疫系统由于FMT可以恢复动物的肠道微生物群,因此自 世纪以来FMT已被广泛应用于动物疾病的治疗中.Z h a n g等研究指出,在瑞典人们常通过将健康动物的瘤
18、胃微生物移植到患有消化不良的动物体内达到治疗动物消化道疾病的目的.M u l l e n等研究指出,瘤胃转染是治疗动物消化不良的常见方法.许多研究领域都集中在动物肠道疾病、营养吸收新陈代谢和神经代谢方面.C h u等研究表 明,FMT对 葡 聚 糖 硫 酸 钠(d e x t r a n s u l f a t es o d i u m,D S S)诱导的小鼠炎症因子中肿瘤坏死因子(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r,T N F )、白细胞介素(i n t e r l e u k i n,I L )和I L 等 有 显 著 影 响.FMT的小鼠能够增加更多白
19、细胞,抑制炎性细胞因子mR NA表达水平.炎症因子对机体具有重要作用,如I L 可以活化辅助型T细胞(T h)细胞介导上皮屏障完整性.F MT的小鼠T N F 、I L 、I L 、I L 、I L 和 闭 锁 小 带 蛋 白(z o n u l ao c c l u d e n s,Z O )含量增加,说明FMT的小鼠的肠道屏障功能更强.绒毛高度与凹陷深度之比可以反映小肠上皮细胞的更新和代谢程度,FMT的小鼠杯状细胞数量明显高于其他小鼠.S c h r e i b e r等 通过建立新生儿坏 死 性 小 肠 结 肠 炎(n e c r o t i z i n ge n t e r o c o
20、 l i t i s,N E C)小鼠模型发现,FMT对N E C模型小鼠肠道菌群有影响,可以减轻结肠炎症损害,促进肠黏膜屏障功能恢复,也可以调节T h 或T h 平衡,使炎症因子表达下调,开启T h 免 疫 修 复 功 能.Z h a n g等 研 究 发 现,海 藻 酸 盐 低 聚 糖(a l g i n a t eo l i g o s a c c h a r i d e s,AO S)通过增加一些微生物来治疗黏膜炎,使小鼠肠道微生物群恢复平衡.N y s t r o m等 研究发现,杯状细胞(g o b l e tc e l l,G C s)是来源于 隐 窝 的 肠 道 干 细 胞,结
21、 肠 隐 窝 杯 状 细 胞(i n t e r c r y p tG C,i c G C)又是黏液屏障正常形成的基本亚群,其功能障碍与小鼠的结肠炎有关.T a n g等 研究发现,FMT会损害肺部T o l l样受体(T o l l l i k er e c e p t o r,T L R)/N F B信号通路的活性,恢复肠道微生态,降低动物的氧化应激反应.增强营养吸收和新陈代谢肠道微生物可以参与葡萄糖和脂质代谢等多种生物过程.在小鼠中,厚壁菌和拟杆菌与胖瘦表型中国畜牧兽医 卷相关,梭菌科与营养消化相关;拟杆菌可以降解多糖,可以从膳食纤维和淀粉中释放能量,且还具有抑制炎症活动的作用.FMT的
22、小鼠中富集梭菌科,具有较高的营养消化率.皮杆菌可以代谢成脂肪酸,与能量代谢相关,且在寒冷条件下可以对小鼠起作用;而乳酸杆菌含量与乙酸盐含量相关,能够发挥抗炎能力.小鼠梭状芽胞杆菌的含量与丙酸盐含量有关,使其具有更强的从头合成脂肪生成和胆固醇产生能力.丁酸盐可以激活N r f 信号通路,促进编码抗氧化酶的基因转录,从而抑制氧化应激.因此,FMT干预可以提高短链脂肪酸(s h o r tc h a i nf a t t ya c i d s,S C F A)的产生,FMT的小鼠在营养吸收和新陈代谢中起重要作用,微生物组可以维持肠道平衡并塑造肠道环境.增强神经内分泌(脑肠轴相关疾病)FMT在神经疾病
23、方面也表现出积极的结果.研究发现,肠道微生物群可以通过直接调节背根神经节的神经元兴奋性或调节周围和中枢神经系统的神经炎症来间接调节疼痛.FMT广泛应用于帕金森病(P D)的研究中,帕金森病是一种进行性神经退行性疾病,以中枢神经系统、肠神经系统和周围自主神经的神经元退行性变化为主要特征.FMT可抑制T L R/N F B/T N F 信号通路,改善肠道微生物群失调,减少S C F A含量,最终减轻了帕金森小鼠身体损伤;氨基丁酸、血清素和多巴胺具有产生神经代谢物的能力.研究发现,自闭症谱系障碍(A S D)相关的肠道微生物能够改变小鼠中参与五羟色胺(h y d r o x y t r y p t
24、a m i n e,HT)合成和转运的相关蛋白的表达,可能是色氨酸和 HT代谢变化的分子基础;FMT通过功能失调的微生物肠脑轴调节海马体中的促炎细胞因子,从而加剧焦虑和抑郁样表型.表明FMT能够增强小鼠神经内分泌.F MT在猪中的作用 改善肠道屏障和免疫系统C a n i b e等 在FMT后对猪生理代谢的参数比较发现,FMT对微生物群组成和肠道稳态具有一定影响.H u等 将金华猪的粪便移植到新生仔猪中,FMT的新生仔猪对大肠埃希菌K 的感染具有更强的抵抗力,前周的平均体重增高,腹泻发生率降低,且在FMT干预的受体仔猪结肠中厚壁菌、肠杆菌和拟杆菌的相对丰度增加.FMT可以增加仔猪中叉头盒O(F
25、 o x O a)、F o x O a、防御素(b e t a d e f e n s i n ,B D)和自噬相关蛋白(A t g)表达水平,同时增加结肠内分泌性免疫球蛋白A(s I g A)的光密度、受体组回肠黏膜中I g G和空肠黏膜中I g M的浓度.FMT猪肠道微生物群发生变化,猪结肠肠道微生物定植能够促进免疫系统成熟.T L R信号通路对维持猪肠道稳态至关重要.肠 道 微 生 物 群 可 以 激 活 上 皮 细 胞 管 腔 表 面 的T L R/T L R,通过促进肠紧密连接相关分子的组装及调节上皮细胞的增殖和凋亡来改善肠道屏障功能.X i a o等 研究 指出,T L R对D S
26、 S有激活作用,这些仔猪产生高水平的细胞因子,如I F N 、I L 和I L ,使肠道中I g A浆细胞和巨噬细胞数量增加.Z h a o等 研究指出,FMT猪的T L R 活化增加,T L R 通过蛋白激酶C(p r o t e i nk i n a s eC,P K C)增强肠上皮屏障的完整性.C h e n g等 通过对结肠黏膜样品进行蛋白质组学分析发现,供体和受体蛋白参与生命活动的多个过程,如脂质、氨基酸代谢、能量 产 生、细 胞 自 噬、氧 化 应 激 和 炎 症 反 应.G e n g等 研究发现,FMT可缓解仔猪结肠隐窝深度/组织厚度比的下降,增加微绒毛的高度、数量、连接蛋白E
27、 钙黏蛋 白的相对mR NA表 达 量,阻 止L P S诱导的上皮K i 阳性细胞减少.N F B被激活,也会诱导全面的反应,导致细胞因子的过度产生.表明FMT可以减轻上皮屏障破坏和炎症反应.增强营养吸收和减少损伤H u等 研究发现,移植双歧杆菌、厚壁菌、肠杆菌、拟杆菌、梭状芽胞杆菌和埃希氏菌均会影响猪的营养吸收和新陈代谢,FMT的仔猪隐窝深度的降低也表明小肠上皮的吸收和消化能力增强.X i a o等 研究发现,FMT后仔猪厚壁菌、拟杆菌和普雷沃氏菌的相对丰度增加,仔猪中吲哚衍生物和短链脂肪酸的浓度增加,表明其对保护肠道屏障有益;厚壁菌也与动物能量代谢密切相关,在厚壁菌比例大于拟杆菌的情况下有
28、利于动物能量吸收.结肠微生物群移植(CMT)可显著改变仔猪的氨基酸代谢,尤其是丙氨酸、组氨酸和色氨酸的代谢,这些化合物可抑制人和动物的炎症反应,表明CMT可以改善猪营养吸收和宿主代谢功能.在仔猪饮食由母乳向植物性固体饲料的转变过程中,短期内乳酸菌属数量持续下降,负责消化固体饲料和利用拟杆菌属、瘤胃球菌属的数量减少可能是仔猪出现断奶应激的原因.X i a n g等 研究发现,益生菌与母源FMT联用能够引起仔猪肠道乳酸菌属等优期姚文娜等:粪菌微生物移植在哺乳动物中的研究进展势菌的占位优势扩大,毛螺菌科、梭杆菌科等致病菌的相对丰度显著降低;血浆中炎症因子含量明显下降,削弱了由断奶应激造成的炎症反应和
29、氧化应激损伤.因此,通过FMT将猪肠道微生物移植到仔猪中,有助于减少腹泻发生率,增强营养吸收和新陈代谢.F MT在牛中的作用 改善肠道屏障和免疫系统K i m等 研究表明,FMT可以增加犊牛瘤胃球菌科、拟杆菌科和卟啉球菌科(副拟杆菌属)的细菌含量,FMT的肠道微生物群的成熟限制了肠杆菌科种群的扩张,可以缓解犊牛腹泻.肠道细菌可以利用氨基酸合成蛋白质和其他代谢物,这些代谢物在宿主的营养和生理中起着重要作用.在啮齿动物和牛中研究发现,某些氨基酸(尤其是谷氨酰胺和精氨酸)可能会影响炎症性肠病(i n f l a mm a t o r yb o w e l d i s e a s e,I B D)的进
30、展,且可以减少炎症反应和氧化应激.I s l a m等 研究表 明,生物氨基 酸(如异戊胺)被确定为一些FMT治疗的潜在标志物.H u a n g等 研究认为,FMT也可以治疗A B C转运系统超家族成员的代谢物排泄,包括氨基酸、胆碱、腐胺和亚精胺.因此,通过FMT将牛肠道微生物移植到犊牛中,有助于减少腹泻发生率,改善肠道屏障和免疫系统.增强营养吸收和降低腹泻FMT有益于犊牛生长和发育,可以减轻断奶程序引起的压力应激.S l a n z o n等 研究表明,接受FMT的犊牛能够增加乳酸杆菌属和罗伊氏乳杆菌属的相对丰 度.K i m等 在FMT牛中 发现,FMT接受者肠道中的微生物丰度与犊牛的整
31、体生长速度有关.FMT牛肠道中含有丰富的微生物,可能与育肥牛的生长或发育有关.肠道细菌要利用氨基酸合成蛋白质和其他代谢物,这些代谢物在宿主的营养和生理中起着重要作用.氨基酸失衡或蛋白质分解代谢增加可引起代谢性酸中毒,也称为高氯血症性酸中毒,最常见的包括腹泻导致大量碱基流失.因此,通过FMT有助于减少腹泻发生率,增强营养吸收,从而减少腹泻发生.F MT在羊中的作用 与宿主代谢紧密相关绵羊是重要的经济牲畜物种,可为人类提供肉类、毛皮等多种产品.随着生活质量的提高,市场对高营养价值羊肉的需求逐渐增加.影响羊肉生产效率的关键因素是绵羊生长性状,过多的脂肪沉积会对 羊 肉 的 质 量 和 经 济 效 益
32、 产 生 负 面 影 响.Y a n g等 认为,肠道菌群对羊尾巴脂肪沉积存在影响,螺旋体科和阿克曼西亚是关键的微生物群.C h e n g等认为,微生物通过代谢物作用于宿主生理,导致线粒体碎裂和脂质积累.X i e等 研究了 种反刍动物个胃肠道部位的微生物组成,得出了一致的结论.十二指肠和空肠主要由厚壁菌和放线杆菌组成,而胃肠道的其余部分则由厚壁菌和拟杆菌组成,且瘤胃、网状体、瘤螨和腹膜中拟杆菌的相对丰度最高.因此,肠道微生物群与宿主代谢密切相关.改善肠道屏障和增强营养吸收藏羊作为青藏高原反刍动物,能够在恶劣环境中繁衍后代,维持种群稳定.L i u等 认为,藏羊瘤胃发酵参数、瘤胃微生物及宿主
33、基因表达等与养分吸收和瘤胃上皮屏障功能相关.寒冷季节藏羊瘤胃中挥发性脂肪酸(v o l a t i l ef a t t ya c i d,V F A)、丙酸盐和丁酸盐含量显著高于暖季.瘤胃上皮相关基因表达的变化可为瘤胃微生物挥发性脂肪酸与宿主基因之间的相互作用提供新的思路,从而有助于阐明藏羊寒季适应性.紧密连接蛋白(C l a u d i n )和Z O 作为瘤胃上皮屏障的主要成分,控制该屏障的通透性,从而调节营养物质的吸收,防止有害物质进入.那么是否能够通过FMT来研究高原动物肠道微生物的情况进而对高原动物的繁育起到一定作用,这也将是未来研究方向之一.F MT在人中的作用 改善肠道疾病和炎
34、症据估计,健 康 人 类 的 微 生 物 群 一 般 有 种.结肠中微生物的密度最高,绝大多数细菌是严格的厌氧菌.微生物在宿主代谢中也起着重要作用,可以将膳食纤维转化为微生物代谢产物(S C F A).研究发现,L P S或S C F A可以影响肠道中的免疫细胞,达到预防黏膜炎症和感染的作用;艰难梭菌(C l o s t r i d i u md i f f i c i l e)感染是卫生保健和社区环境中腹泻病的主要原因,但在结肠炎中可以通过移植拟杆菌和芽孢杆菌来预防该疾病;FMT也可以通过上调芳基烃受体来改善小鼠模型中的结肠炎症状.目前数据显示,一些炎症因子发挥着重要作用,T L R/N F
35、 B信号通路中基因表达上调或下调可以影响肠黏膜的炎症因子.中国畜牧兽医 卷FMT可通过调控T L R/N F B信号通路在临床上治疗溃疡性结肠炎.因此,FMT对多种胃肠道相关疾病有很好的治疗前景,使患者能够改善并缓解疾病.与宿主代谢紧密相关肥胖是一个全球公共卫生问题,近年来持续上升,影响全球超过 亿儿童和 亿成人.肥胖与疾病的发生密切相关,如心血管疾病、型糖尿病和癌症,这些疾病可能会导致巨大经济损失和社会负担.T s e n g等 研究认为,FMT后拟杆菌的相对丰度降低,厚壁菌的相对丰度增加;抗生素可以改变肠道微生物群,这些改变与表型之间相关联,如诺氟沙星和氨苄西林组合可改善饮食诱导的肥胖小鼠
36、的 血糖控制,抗 生素可以治 疗肥胖等 疾病.X i a o等 研究发现,通过FMT调节肠道微生物群,增加S C F A水平,可以缓解神经炎症,改善认知能力下降和抑郁样行为.S C F A还充当信号分子,激活至少个G蛋白偶联受体G p r 和G p r ,从而促进新陈代谢.因此,通过FMT有助于人们减少腹泻发生率,增强营养吸收.展望几十年前,FMT在中国就已经投入使用,已成为维持肠道微生物群稳定的一种手段,也是一种改善肠道健康的移植方法,但也存在诸多问题.一方面,在人体进行FMT时可能会出现呕吐、打嗝等,也可能在临床治疗会出现腹胀、腹痛、发热、腹泻、腹部痉挛及辐射暴露的风险;另一方面,在动物供
37、体选择上也存在一定风险.未来可以尝试改善FMT效果,首先,根据不同动物种类、生长阶段、大小来确定合适的细菌数量、FMT剂量、温度等;其次,建立标准化菌群供给方式,包括研究粪便微生物厌氧分类装置、微生物发酵技术、自动化灌肠设备等,今后的研究应侧重于识别羊肠道微生物群干预的FMT,增加多种微生物丰度,建立FMT干预的羊肠道屏障、免疫系统、营养吸收和新陈代谢等过程,治疗炎症性肠病、肠 易 激 综 合 征(i r r i t a b l eb o w e ls y n d r o m e,I B S)、肥胖等疾病;最后,根据不同的研究目标进行差异化FMT研究,要严格筛选,组成一套规范体系,防止传染病的
38、发生,为未来建立更精准、个体化、安全的FMT提供重要保障.参考文献(R e f e r e n c e s):G OMAAEZ H u m a ng u tm i c r o b i o t a/m i c r o b i o m ei nh e a l t h a n d d i s e a s e s:A r e v i e wJA n t o n i e V a nL e e u w e n h o e k,():H I L LMAN E T,L U H,YA O T,e t a l M i c r o b i a le c o l o g ya l o n gt h eg a s t
39、r o i n t e s t i n a lt r a c tJM i c r o b e sa n dE n v i r o n m e n t s,():WAN GJ W,KUO C H,KUO F C,e t a l F e c a lm i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o n:R e v i e w a n d u p d a t eJJ o u r n a l o ft h eF o r m o s a nM e d i c a lA s s o c i a t i o n,(S u p p l):S S CHE NGJ,WAN
40、 G W,Z HAN GD,e t a l D i s t r i b u t i o na n dd i f f e r e n c eo fg a s t r o i n t e s t i n a lf l o r ai ns h e e pw i t hd i f f e r e n tb o d y m a s si n d e xJA n i m a l s(B a s e l),():Z HANG W,Z OU G,L IB,e t a l F e c a l m i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o n(FMT)a l l e
41、 v i a t e se x p e r i m e n t a l c o l i t i si nm i c eb yg u tm i c r o b i o t ar e g u l a t i o nJJ o u r n a lo fM i c r o b i o l o g yB i o t e c h n o l o g y,():MU L L E N K R,YA S UD A K,D I V E R S T J e t a l E q u i n ef a e c a lm i c r o b i o t at r a n s p l a n t:C u r r e n tk
42、 n o w l e d g e,p r o p o s e dg u i d e l i n e sa n df u t u r ed i r e c t i o n sJE q u i n e V e t e r i n a r y E d u c a t i o n,():B OK O L I YA SC,D O R S E T T Y,P AN I E R H,e t a l P r o c e d u r e sf o rf e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o ni nm u r i n em i c r o
43、 b i o m es t u d i e sJF r o n t i e r s i nC e l l u l a ra n dI n f e c t i o nM i c r o b i o l o g y,:CHUH,T AOX,S UNZ,e t a l G a l a c t o o l i g o s a c c h a r i d e sp r o t e c t sa g a i n s tD S S i n d u c e dm u r i n ec o l i t i st h r o u g hr e g u l a t i n gi n t e s t i n a lf
44、 l o r aa n di n h i b i t i n gN F Bp a t h w a yJL i f eS c i e n c e s,:L I UT,GUO Y,L U C,e t a l E f f e c to fd i f f e r e n tp i gf e c a l m i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o n o n m i c ei n t e s t i n a lf u n c t i o n a n dm i c r o b i o t a c h a n g e s d u r i n g c o l
45、de x p o s u r eJF r o n t i e r si nV e t e r i n a r yS c i e n c e,:E l S A LHY M,K R I S T O F F E R S E NAB,VA L E URJ,e t a l L o n g t e r me f f e c t so f f e c a lm i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o n(FMT)i n p a t i e n t s w i t h i r r i t a b l eb o w e l s y n d r o m eJN e
46、 u r o g a s t r o e n t e r o l o g y a n dM o t i l i t y,():e M I T CHE L LRE,HA S S AN M,B UR T ONBR,e t a l I L e n h a n c e s I L p r o d u c t i o n i n T h c e l l s:I m p l i c a t i o n s f o r T h a n dT h r e g u l a t i o nJS c i e n t i f i cR e p o r t s,():S CHR E I B E RS,HANN E R
47、S C M,KAA S CH A J,e t a l M e t a b o l i c i n t e r d e p e n d e n c yo fT h c e l l m e d i a t e dt y p e i mm u n i t ya n d t h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n tJ期姚文娜等:粪菌微生物移植在哺乳动物中的研究进展F r o n t i e r s i nI mm u n o l o g y,:Z HAN GP,L I UJ,X I ON GB,e t a l M i c r o b i o t af r
48、 o ma l g i n a t e o l i g o s a c c h a r i d e d o s e dm i c e s u c c e s s f u l l ym i t i g a t e ds m a l li n t e s t i n a lm u c o s i t i sJM i c r o b i o m e,():NY S T R OMEEL,MA R T I N E Z A B A DB,A R I K EL,e t a l A n i n t e r c r y p t s u b p o p u l a t i o n o fg o b l e tc
49、e l l si se s s e n t i a lf o rc o l o n i c m u c u s b a r r i e rf u n c t i o nJS c i e n c e,:TANG J,XU L,Z E N G Y,e t a l E f f e c t o f g u tm i c r o b i o t a o n L P S i n d u c e d a c u t e l u n g i n j u r y b yr e g u l a t i n gt h e T L R/N F Bs i g n a l i n gp a t h w a yJI n t
50、 e r n a t i o n a l I mm u n o p h a r m a c o l o g y,:HEZ,MA Y,CHE N X,e t a l P r o t e c t i v ee f f e c t so fi n t e s t i n a lg a l l i ca c i di nn e o n a t a ld a i r yc a l v e sa g a i n s te x t e n d e d s p e c t r u m l a c t a m a s ep r o d u c i n ge n t e r o a g g r e g a t i
