1、第二章第二章 生物制药分类生物制药分类第一节第一节 生物药品起源、特征、分类与制备生物药品起源、特征、分类与制备第二节第二节 人体起源药品人体起源药品第三节第三节 动物起源药品动物起源药品第四节第四节 植物起源药品植物起源药品第五节第五节 微生物起源药品微生物起源药品第六节第六节 海洋生物起源药品海洋生物起源药品第1页第二节第二节 人体起源药品人体起源药品一：人体起源药品特点二：人体起源药品种类三：人体起源药品制备实例四：人体起源药品前景和问题第2页一：人体起源药品特点一：人体起源药品特点1：安全性好，药品与人体含有同源性，不会发生排斥反应2：效价高、疗效可靠，纯化血浆因子制剂，要比原血浆高出
2、10-1000倍。3：稳定性好，提纯产品均可制成冻干制剂。有利于贮存、运输、使用。第3页二：人体起源药品种类二：人体起源药品种类（一）：人血液成份制品（二）：血浆制品（三）：人体液细胞中活性物质（四）：人体起源其它原料物质（五）：人体细胞因子（六）：人体激素第4页（一）：人血液成份制品（一）：人血液成份制品1、人血成份制品2、血液成份制品3、红细胞制剂第5页1、人血成份制品可分为（1）全血制品（2）血液成份制品（3）血浆成份制品（4）体液细胞成份制品第6页2、血液成份制品又可为：（1）红细胞（2）白细胞（3）血小板（4）血浆在使有输入全血治疗办法中，有50%以上患者只要输入红细胞就已经足够了，
3、另30%则只须输入血液中其它成份就能到达满意疗效，所以，利用血液单一成份进行治疗，已经成为当前一个趋势。分离血液成份技术有-离心法、过滤法。第7页100,000-300,000/mm34-6 million/mm3第8页3：红细胞制剂用红细胞代替全血，在国内已经逐步推广应用。国外则是以“压积红细胞”形式加以利用，压积红细胞是心脏病、慢性肾病、肝病患者补充血红蛋白首选品种。冰冻贮藏红细胞，是长久保留红细胞人效方法，是指地-80到-196之间低温进行保留，其优点是能够贮备多年，重融之后性能很好。缺点是贮藏费用太高。第9页4：白细胞浓缩液白细胞是生产干扰素（INFa）主要原料。干扰素（INF）是指由
4、生物细胞在干扰素诱发剂诱导下产生一类含有高活性、多功效诱生蛋白质，干扰素能够用来提升人体免疫机能。所采集到人体白细胞含有组织相容HLA位点。不一样人体之间白细胞存在着抗原抗体凝聚反应、和细胞毒性作用。这是制约白细胞制剂应用原因之一。另外，当前白细胞体外保留技术还未处理，这是制约白细胞制剂应用原因之二。第10页嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜
5、碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil单核细胞Monocyte嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil淋巴细胞Lymphocyte第11页5：血小板制剂血小板制剂分离和使用在国外已经比较普遍，而在国内还未推广应用。血小板制剂适应症为白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等等疾病。血小板制剂输入人体之后，经常很快会产生抗体，从而使输入血小板制剂遭到破坏。所以，最好输入那种HLA相容血小板制剂。第12页6：新鲜冰冻血浆（FFP）新鲜冰冻血浆是指刚采集到新鲜血液，在-30温度下，保留时间不超出8小时血浆。新鲜冰冻血浆能够有效地保
6、留血浆中各种生物活性成份功效。可在许多临床疾病治疗中使用。第13页（二）：血浆制品（二）：血浆制品1：转输蛋白类2：免疫球蛋白3：凝血系统蛋白4：补体系统蛋白5：蛋白酶抑制物类第14页组成人体血浆成份血浆占人体体重量=8%血浆占全血量=50%血浆中水分占血浆量=92%血浆中蛋白质占血浆量=6-7%白蛋白（Alb）+免疫球蛋白（IgG）=65%免疫球蛋白（IgG+IgM）+纤维蛋白原（Fg）+补体（C3）+转铁蛋白（Tr）+巨球蛋白（a2M）+触珠蛋白（Hp）+a1抗胰蛋白酶（a1AT）+血色素结合蛋白（Hpx）+a1-酸性糖蛋白G（a1AG）=25%其它百作种微量蛋白质和多肽成份=10%第15
7、页1：转输蛋白类转输蛋白是指能够对机体营养物质、代谢产物、激素、药品进行转输血浆蛋白。详细有：（1）白蛋白-转输脂肪酸、色素、阳离子、药品、VC（2）前白蛋白-转输甲状腺素结合蛋白、视黄醇结合蛋白（3）-类脂蛋白-转输脂质、胆固醇、激素（4）-类脂蛋白-转输脂质、胆固醇、激素（5）触珠蛋白-转输游离血红蛋白（6）血红蛋白结合蛋白-转输游离血红蛋白（7）转铁蛋白-将铁转输给网织红细胞和其它组织（8）铜蓝蛋白-转输铜，调整铜吸收形成酶（9）转钴胺蛋白-转输VB12（10）GC球蛋白-转输维生素B族第16页2：免疫球蛋白免疫球蛋白组成机体防御感染体液免疫系统。免疫球蛋白种类：IgG、IgA、IgM、
8、IgD、IgE。第17页3：凝血系统蛋白凝血系统蛋白维持机体正常凝血机制。分为：（1）凝血因子，凝血系统共有13种凝血因子（2）抗凝血因子。抗凝血因子有纤溶酶原（Pg），当它被尿激酶激活之后，就含有溶解血栓作用。第18页内源性凝血外源性凝血接触异面组织损伤aaaCa2+血小板磷脂 aCa2+血小板磷脂凝血酶原激 活 物 aCa2+血小板磷脂凝血酶原()凝血酶(a)纤维蛋白原()纤维蛋白单体纤维蛋白多聚体aCa2+(接触因子)Ca2+血小板磷脂凝血酶原激 活 物 vCa2+在凝血过程中作用v血小板磷脂作用v血凝过程正反馈q纤维蛋白对血小板聚集q凝血酶对血小板聚集促进作用q凝血酶对本身形成促进作用
9、第19页13种凝血因子因子1-纤维蛋白原（Fg）因子2-凝血酶原（FII）因子3-组织因子（FIII）因子4-钙离子因子5-前加速素，易变因子（FV）因子6-因子7-前转化素，稳定因子（FVII）因子8-抗血友病因子（AHF）因子9-血浆凝血激酶成份（PTC）因子10-Stuart因子（FX）因子11-血浆凝血激酶前质因子12-接触因子（FXII）因子13-纤维蛋白稳定因子（FSF）、激肽酶原（pK）、高分子量激肽酶原（HMW）、纤溶酶原（Pg）、蛋白C（PC）。第20页纤溶酶原纤溶酶血管内皮纤维溶酶原激活物组织纤维溶酶原激活物血浆纤维溶酶原激活物血浆纤维溶酶原激活物原a纤维蛋白降解物血浆中抗
10、纤溶酶(-)第21页4：补体系统蛋白补体系统是机体主要防御系统之一。（1）补体系统在细胞吞噬、调理、趋化性、细胞凋亡过程中起主要作用。（2）补体系统在本身性免疫疾病中，起着损伤机体作用。第22页补体作用方式分为三种路径（1）补体传统活化路径-9种补体成份（C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9）。其中C1q、C1r、C1s为识别单位，C2、C3、C4为活性单位，C5、C6、C7、C8、C9为膜攻击单位。（2）补体旁路活化路径-B因子、D因子、P因子。（3）补体旁路活化过程中调整因子-C36-INA、IH。第23页5：蛋白酶抑制物类a1-抗胰蛋白酶（a1-AT）-
11、能够保护机体正常细胞不受蛋白酶破坏和损伤，能帮助控制感染和炎症。a1抗糜蛋白酶（a1X）-能够保护机体正常细胞不受蛋白酶破坏和损伤，维持机体内环境恒定。a间胰酶抑制剂（IaI）-含有制约、中和、去除一些蛋白酶作用，能预防凝血系统蛋白酶本身消化。抗凝血酶III（ATIII）-在肝素促进下，与凝血酶形成复合物，使得凝血酶失活，预防血栓形成。Ci脂酶抑制剂（Ci-INH）-a2巨球蛋白（a2M）-含有制约、中和、去除一些蛋白酶作用，能预防凝血系统蛋白酶本身消化。a2抗纤溶酶（a2AP）-第28页（三）：人体液细胞中活性物质（三）：人体液细胞中活性物质1：人体液细胞种类2：人体液细胞中活性物质所含有功
12、效第29页1：人体液细胞种类包含（1）红细胞（2）白细胞（3）淋巴细胞（4）血小板（5）成纤维细胞第30页2：人体液细胞中活性物质所含有功效（1）血红蛋白-起源于红细胞-输送氧气。（2）超氧化物歧化酶（SOD）-起源于红细胞-抗氧化（3）干扰素（IFN）IFN-起源于白细胞-调整免疫活性 IFN-起源于成纤维细胞-调整免疫活性 IFN-起源于淋巴细胞-调整免疫活性。（4）血小板衍化生长因子（PDGF）-起源于血小板（5）结缔组织活性肽-III（CATP-III）-起源于血小板（6）白细胞介素-2（I L-2）-起源于T-淋巴细胞（7）B细胞生长因子（BCGF）-起源于淋巴细胞人体液细胞中活性物
13、质因为数量十分稀少，当前已经被基因工程产品所代替，如干扰素a、白细胞介素-2（I L-2）生产第31页干扰素制备和生产过程第32页（四）：人体起源其它原料物质（四）：人体起源其它原料物质1、人胎盘2、人尿底蜕膜丛密绒毛膜绒毛膜第33页1：人胎盘从人胎盘中提取蛋白主要有：（1）人胎盘丙种球蛋白，（2）人胎盘白蛋白，（3）人胎盘RNA抑制剂。从人胎盘中提取激素有：（1）绒毛膜促性腺激素（HCG），（2）绒毛膜促乳激素（HCS）。第34页2：人尿从健康男性人尿能够制备：（1）尿激酶（2）激肽释放酶（3）尿抑胃素（4）蛋白酶抑制剂（5）睡眠因子（6）集落刺激因子（CSF）（7）表皮生长因子（EGF）从
14、妊娠妇女和绝经期妇女尿液中能够提取：（1）绒毛膜促性腺激素（HCG）第35页（五）：人体细胞因子（五）：人体细胞因子1：人体细胞因子特点与生理作用2：人体细胞因子主要种类第36页1：人体细胞因子特点与生理作用人体细胞因子对细胞生长、增殖和分化起着调控作用。细胞因子化学本质是蛋白质和多肽。人体细胞因子包含：（1）人体细胞生长因子，（2）人体细胞生长抑制因子。在临床上，人体细胞因子功效有：（1）可促进受操作组织恢复和修补，如肝细胞生长刺激因子（HEGF）。（2）人体细胞因子能够用于抗癌。第37页2：人体细胞因子主要种类骨骼生长因子（BGF）-起源于人骨骨形成蛋白（BMP）-起源于人骨骨肉瘤衍化生长
15、因子（ODGF）-起源于人骨肉瘤细胞株B细胞生长因子（BCGF）-起源于人末梢血管淋巴细胞白细胞介素-1（I L-1）-起源于人血、巨噬细胞白细胞介素-2（I L-2）-起源于人T淋巴细胞红细胞生长因子（EPO）-起源于胎儿肾血小板衍化生长因子（PDGF）-起源于人血小板结缔组织活性肽-III（CATP-III）-起源于人血小板集落刺激因子（CSF）-起源于人组织、血、尿促生长因子，生长调整素（SM）-起源于人血浆巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）-起源于人巨噬细胞第38页第39页（六）：人体激素（六）：人体激素人体激素主要有：（1）蛋白质类激素（2）多肽类激素（3）氨基酸衍生物类激素（4）脂
16、类激素人体激素极少是大分子蛋白质，所以极少出现免疫反应。第40页三：人体起源药品制备实例三：人体起源药品制备实例1：人血白蛋白（Alb）制剂制备2：尿激酶（URK）制备3：绒毛膜促性腺激素（HCG）制备4：白细胞介素-2（I L-2）制备第41页四：人体起源药品前景和问题四：人体起源药品前景和问题1：血液深入开发2：其它原料深入开发3：当代生物技术深入应用4：人体组织器管制药法律问题和伦理问题第42页1：血液深入开发（1）血浆蛋白质总共能够分为五个组分。当前仅仅利用了其中第1组分（纤维蛋白原）、第2组分（免疫球蛋白）、第5组分（白蛋白），而对于第3组分和第4组分中所含有大量血浆蛋白成份，基本上
17、没有加以利用。其原因是因为这些物质含量较低，提纯难度较大。第3组分中含有IgA、IgM，凝血因子II、VII、IX、X，蛋白C，纤溶酶原、2-巨球蛋白，-微球蛋白，补体成份C3、C4、C5、C8，-球蛋白，-球蛋白。第4组分中含有抗凝血酶III，1抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白，转铁蛋白，触珠蛋白，补体Ci脂酶抑制物，前白蛋白。第43页2：血液深入开发（2、3、4）2：其它原料深入开发-对于胎盘、尿液提取技术也在不停发展之中。3：当代生物技术深入应用-基因工程，蛋白质工程，细胞工程，酶工程在血液制品生产中有了较大发展和应用。4：人体组织器管制药法律问题和伦理问题-国际上禁止利用人器官和组织来生产药品。第
18、44页第三节第三节 动物起源药品动物起源药品利用动物组织器官生产药品。在我国于1950年代开始生产，当初被称为“脏器制药”。1980年之后被称为“生化药品”。当前我国国内已经能够生产200各种起源于动物机体生化药品一：动物起源药品种类和用途二：动物起源药品制备实例三：动物起源药品前景和所要注意问题第45页一：动物起源药品种类和用途一：动物起源药品种类和用途1：动物多肽类药品2：动物蛋白质类药品3：动物酶与辅酶类药品4：动物核苷酸类药品5：动物糖类药品6：动物脂类药品7：动物细胞因子乳汁中分泌人凝血因子乳汁中分泌人凝血因子IXIX转基因山羊转基因山羊 第46页1：动物多肽类药品（1）多肽激素（2
19、）多肽类细胞因子第47页（1）多肽激素下丘脑激素-促甲状腺激素释放激素（TRH）、生长激素抑制激素（GRIF）、促性腺激素释放激素（LHRH）。垂体多肽激素-促肾上腺皮质激素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催产素（OT）、加压素（AVP）。甲状腺所分泌激素-甲状腺素（T4）、甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）。胰腺所分泌激素-胰岛素、胰高血糖素、胰解痉多肽。胃肠道激素-胃泌素、胆囊收缩促胰酶素（CCK-PZ）、肠泌素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、缓激肽、P物质。胸腺所分泌激素-胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。第48页（2）多肽类细胞因子脑氨肽蛇毒胎盘提取
20、物脾水解物肝水解物心脏激素转移因子抗癌肽第49页2：动物蛋白质类药品（1）蛋白质类激素-生长素（GH）、催乳激素（PRL）、促甲状腺素（TSH）、促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）。人绒毛膜促性腺激素（HCG）、绝经尿促性腺激素（HMG）、血清性促性腺激素（SGH）。胰岛素、胰抗脂肝素、松驰素、尿抑胃素。（2）血浆蛋白质-动物血浆蛋白质与人体血浆蛋白质有差异，动物血浆蛋白质制品不能直接应用于人体。（3）蛋白质类细胞因子-（详见第7点内容）（4）粘蛋白-胃膜素、硫酸糖肽、内在因子、血型物质A、血型物质B。（5）胶原蛋白-明胶、阿胶、氧化聚合明胶。（6）其它蛋白-硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制
21、剂第50页3：动物酶与辅酶类药品（1）促消化酶类-胰酶、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纤维素酶、木瓜蛋白酶、黑曲霉酶、胃蛋白酶。（2）消炎酶类-蛋白酶、溶菌酶、菠萝蛋白酶、a-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明胶肽酶、酶RNA酶。（3）治疗心血管疾病相关酶-纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶、凝血酶。激肽释放酶、弹性蛋白酶。（4）抗肿瘤酶-L-门冬氨酸酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶。L-门冬氨酸酶。（5）与生物氧化过程电子传递相关治疗酶-细胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶。（6）其它药用酶-有机磷解毒酶、青霉素酶。透明质酸酶。（7）动物辅酶类药品-辅酶Q10、辅酶A。第51页4：
22、动物核苷酸类药品（1）（1）核糖核酸（RNA）-用于治疗精神迟缓、记忆衰退、动脉硬化性疾呆。静注治疗慢性肝炎、肝硬化、早期肝癌。（2）脱氧核糖核酸（DNA）-含有抗放射性作用，能够改进机体虚弱疲劳。（3）免疫核糖核酸（iRNA）-可用于治疗乙肝、肺癌。（4）转移因子（TF）-治疗恶性肿瘤。（5）聚肌胞苷酸（聚肌胞、poly：C）-是干扰素诱导物，含有广谱抗病毒作用。第52页4：动物核苷酸类药品（2）（6）核酸-氨基酸混合物-用于气管炎、神经衰弱。（7）辅酶A（CoA）-用于动脉硬化、白细胞降低、血小板降低、肝病、肾病。（8）脱氧核苷酸钠-用于放疗化疗引发急性白细胞降低症。（9）一磷酸腺苷（AM
23、P）-对外周血管含有扩张作用，治疗静脉曲张性溃疡。（10）三磷酸鸟苷（GTP）-用于慢性肝炎、进行性肌肉萎缩。（11）辅酶I（NAD）-用于白细胞降低、冠状动脉硬化。（12）辅酶II（NADP）-促进体内物质生物氧化。第53页5：动物糖类药品动物糖类药品以粘多糖为主。（1）粘多糖种类（2）粘多糖药用价值（3）粘多糖制备方法第54页（1）粘多糖种类广义粘多糖包含-（1）粘多糖、（2）粘蛋白、（3）糖蛋白、（4）糖脂。粘多糖主要分布于动物骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等等原料之中。第55页（2）粘多糖药用价值甲壳质（几丁质）-用作人造皮肤、人造血管、手术线。含有消炎、
24、止酸作用。硫酸软骨素（CS）-治疗关节炎、神经痛、腰痛、眼病。含有抗血栓作用，用于治疗各种心脏疾病。肝素-抗凝血药品，治疗血栓疾病。透明质酸（HA）-用于眼科手术、烧伤、化装品第56页（2）粘多糖制备方法（1）原料处理（2）提取（3）去除非粘多糖（4）脱色（5）脱蛋白（6）纯化（7）乙醇分级沉淀（8）季铵盐络合沉淀（9）离子交换柱层析分离（10）分子筛分离（11）亲和层析第57页6：动物脂类药品动物脂类药品主要包含-（1）脂肪酸及其衍生物，（2）磷脂类，（3）胆酸类，（4）固醇类，（5）卟啉及其衍生物类。动物脂类药品主要分布在脂肪组织、肝脏，磷脂类物质主要分布在脑、脊髓之中。（1）动物脂类药品
25、种类和分布（2）动物脂类药品制备方法第58页（1）动物脂类药品种类和分布（1）脑磷脂-分布在脑、酵母之中-用于止血，预防动脉硬化以及神经衰弱。磷脂酰胆碱（卵磷脂）-分布于脑、大豆、卵黄之中-预防动脉硬化以及神经衰弱、肝病。花生四烯酸-分布于动物肾上腺-降血脂，用于合成前列腺素E2。鱼肝油脂肪酸钠-分布在鱼肝油中-止血、治疗静脉曲张。前列腺素E1、E2-分布于羊精囊之中-降血压、中期引产、催产。第59页（1）动物脂类药品种类和分布（2）原卟啉-分布于动物血红蛋白之中-治疗急、慢性肝炎。血卟啉衍生物-肿瘤放疗辅助剂。胆红素-从胆汁中来-消炎、抗氧化胆酸钠-从胆汁中来-治疗胆酸缺乏症。胆酸-从胆汁中
26、来-合成人工牛黄原料。猪去氧胆酸-从胆汁中-降胆固醇、治疗气管炎。人工牛黄-配制-消炎、解毒。胆固醇-于脑、脊髓-合成人工牛黄原料。辅酶Q10-分布心肌-治疗高血压、急性肝坏死。第60页（2）动物脂类药品制备方法提取法（索氏提取法）-可用于提取脑磷脂、）磷脂酰胆碱（卵磷脂）、脂肪酸。水解法-经过水解血红素，能够制得原卟啉。生物转化法-花生四烯酸经过生物转化，可变成前列腺素E1、E2。化学合成和半合成法-不惯用。第61页7：动物细胞因子（1）（1）骨髓生长因子（BGF）（2）骨髓衍化生长因子（BDGF）（3）软骨衍化生长因子（CDGF）（4）软骨衍化因子（CDF）（5）骨形成蛋白（BMP）（6）
27、细胞分裂因子（CDF）（7）内皮细胞衍化生长因子（ECDGF）（8）内皮细胞生长因子（ECGF）第62页7：动物细胞因子（2）（9）表皮生长因子（EGF）（10）成纤维细胞生长因子（FGF）（11）酸性成纤维细胞生长因子（AFGF）（12）脑成纤维细胞生长因子（BFGF）（13）胰岛素样生长因子（IGF）（14）神经生长因子（NGF）（15）多功效集落刺激因子（Multi-CSF）（16）乳腺刺激因子（MSF）（17）睾丸衍化生长因子第63页二：动物起源药品制备实例二：动物起源药品制备实例1：胰岛素制备2：超氧化物歧化酶（SOD）制备3：核糖核酸（RNA）制备4：三磷酸腺苷（ATP）制备5：肝
28、素钠制备6：前列腺素E2（PGE2）制备7：表皮细胞生长因子（EGF）制备第64页三：动物起源药品前景和所要三：动物起源药品前景和所要注意问题注意问题1：发展前景2：所应该注意问题第65页1：发展前景（1）动物起源药品原料十分丰富，能够从中制备出人体所需要各种生物活性物质。（2）动物起源药品活性成份深入研究，尤其是动物毒素研究。（3）利用生物技术+化学技术进行合成和半合成。（4）当代生物技术在动物起源药品制造上应用。第66页2：所应该注意问题组织相容性问题-是动物起源药品关键难题，动物起源药品蛋白质注射到人体内，会产生抗原反应，严重者会危及生命。第67页第四节第四节 植物起源药品植物起源药品一
29、：植物起源药品种类和用途二：植物起源药品制备实例三：植物起源药品研究前景第68页一：植物起源药品种类和用途一：植物起源药品种类和用途植物起源药品是我国中草药主要起源，经过详细记载就有5000种。1：依据药用价值来分类2：依据化学结构来分类3：植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用4：植物糖类生物活性物质以及药理作用5：植物脂类生物活性物质以及药理作用第69页1：依据药用价值来分（1）抗肿瘤药品-喜树碱、秋水仙碱、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、靛玉红。（2）强心药-铃兰毒苷、去乙酰毛花洋地黄苷、洋地黄毒苷、地高辛。（3）抗菌消炎药-鱼腥草素、秦皮乙素、黄苓苷、穿心莲内脂，盐酸小檗碱。（4）抗凝血药-双豆
30、香素。（5）镇痛药-盐酸吗啡、颅痛定、延胡索已素、桉油。（6）作用于神经系统药品-咖啡因、盐酸可卡因，刺乌头碱、天麻素。（7）搞疟药品-盐酯奎宁、青蒿素。（8）止咳平喘药品-磷酸可待因、茶碱、艾叶油、牡荆油、芸香草油，满山红油。第70页2：依据化学结构来分（1）：糖和糖苷类（2）：苯丙素类-苯丙烯、苯丙酸、香豆素（3）：醌类-辅酶Q10、紫草素。（4）：黄酮类-黄酮醇、花色素、黄苓苷（5）：鞣质-奎宁酸、槲皮素（6）：萜类物质-青蒿素、齐墩果酸（7）：甾体类物质-乌沙苷原、毛地黄毒苷（8）：生物碱-咖啡因、喜树碱第71页3：植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用（1）天花粉蛋白-用于引产，能够水解
31、糖苷键。（2）蓖麻毒蛋白-抗癌。（3）植物凝集素（PHA）-凝集红细胞、白细胞。（4）胰蛋白酶抑制剂-抑制胰蛋白酶、治疗胰腺炎、烧伤。（5）相思豆毒蛋白-抗癌。（6）苦瓜胰蛋白-降血糖。（7）菠萝蛋白酶-消炎、水解蛋白质、促消化。（8）木瓜蛋白酶-促消化、消炎。（9）无花果蛋白酶-驱虫剂。（10）木瓜凝乳蛋白酶-促消肿、消炎。（11）辣根过氧化物酶（HRP）-诊疗试剂。（12）麦芽淀粉酶-助消化。（13）脲酶-分解尿素。第72页4：植物糖类生物活性物质以及药理作用（1）单糖类-葡萄糖、果糖、核糖、脱氧核糖、木糖、（2）单糖酸类-维生素C。（3）单糖醇类-木糖醇、山梨醇、肌醇、甘露醇。（4）低聚
32、糖类-蔗糖、麦芽糖、棉籽糖。（5）多聚糖类-淀粉、纤维素、人参多糖、黄芪多糖、海藻酸。（6）糖衍生物类-葡萄糖6磷酸、果糖1，6二磷酸，磷酸肌醇，氨基葡萄糖。第73页植物药用成份举例植酸钙-是营养剂，含有促进生长发育作用。肌醇-治疗肝硬化、血管硬化、降血脂。葡萄糖-大输液，补充营养。葡萄糖醛酸内酯-治疗肝炎、肝中毒、风湿性关节炎。葡萄糖酸钙-补钙剂。甘露醇-抗脑水肿、降颅压。山梨醇-抗脑水肿、降颅压。海藻酸-增加血容量，抗休克。人参多糖-增强免疫机能。第74页5：植物脂类生物活性物质以及药理作用天然药品化学中（1）醌类，（2）黄酮类，（3）萜类，（4）甾体类，（5）苯丙酸类，（6）鞣质，等等均
33、属于植物脂类药品。（1）脂肪和脂肪酸类-亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸。（2）磷脂类-大豆磷脂（含卵磷脂）。（3）固醇类-谷甾醇，大豆固醇。第75页二：植物起源药品制备实例二：植物起源药品制备实例1：植物超氧化物歧化酶（植物SOD）制备2：植酸钙镁与肌醇制备3：植物不饱和脂肪酸制备第76页三：植物起源药品研究前景三：植物起源药品研究前景1：植物细胞培养技术因为植物细胞体型大、接种量大、培养周期长、易污染杂菌等等缺点，当前仍存在着较大困难。尤其是没有理想培养设备和装置。2：植物组织培养技术经过组织培养生产植物药有效成份，有利于处理生药资源断缺难题，如从红豆杉中提取紫杉醇，已经给红豆杉这
34、一珍稀树种带来了灭顶之灾。3：天然植物起源药品分离纯化、功效结构测定第77页第五节第五节 微生物起源药品微生物起源药品微生物起源药品制备技术属于发酵工程、酶工程、和基因工程制药范围。详细有：1：发酵工程-（1）生产抗生素，（2）生产氨基酸，（3）生产维生素，2：酶工程-（1）生产各种酶制剂，（2）生产酶抑制剂。3：基因工程-生产转基因药品。详细内容见以后相关章节。第78页抗生素工业第79页第六节第六节 海洋生物起源海洋生物起源药品药品一：海洋生物药品种类和用途二：海洋生物药品制备实例三：海洋生物药品研究前景第80页海洋生物技术海洋生物技术是指以海洋生物为对象，综合应用基因工程、细胞操作技术和细
35、胞培养技术等伎俩，提取海洋生物中天然药品因为海洋药品中天然活性成份含量低、分离提纯生产成本较高。所以，人们研究了海洋微生物培养和发酵技术，以期提升产量。近中，已经有5000种新海洋天然药品被发觉。第81页一：海洋生物药品种类和用途（一：海洋生物药品种类和用途（1）1：海藻类-分为绿藻门、褐藻门、蓝藻门、红藻门等10个门类。当前已经生产出褐藻酸钠、烟酸甘露醇脂，用于抗肿瘤和治疗心血管疾病。2：腔肠动物类-从柳珊瑚中提取出前裂腺素A2、萜类药品用于抗菌。从海葵中已经分离出含有抗癌作用Polytoxin。3：软体动物类-软体动物有8万种，如螺类、蛤类、乌贼。从软体动物中分离出物质有多糖、多肽、毒素、
36、酶、凝聚素等等物质，含有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、降血压、止血、平喘等作用。4：节肢动物类-从虾、蟹壳中提取出甲壳素，能够用作丸片赋形剂、缓释药品载体、医用膜材料、另外，甲壳素还含有抗血栓功效。第82页一：海洋生物药品种类和用途（一：海洋生物药品种类和用途（2）5：棘皮动物类-有6000各种，包含海星、海胆、海参等。海胆毒最少含有溶血作用，海胆中还含有二十碳五烯酸（EPA），用于防治冠心病。海参素含有抗癌作用。6：鱼类-有0各种，用于制造药品有：鱼肝油、鱼软骨素、鱼细胞色素C、卵磷脂、脑磷脂。鱼类中抗癌药品有：（1）鲨鱼抗问号蛋白、（2）河豚鱼肝油等。7：海洋爬行动物类-主要有蛇毒，蛇毒中含有蛋白
37、酶、透明质酸酶、转氨酶、胆碱脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂酰胆碱酶等等，含有镇痛作用。8：海洋哺乳动物类-海洋哺乳动物脏器和腺体已经制成了各种药品，如鲸鱼肝脏抗贫血剂、海狗骨骼肌17肽含有扩张血管、降低血压等作用。9：其它海洋动物-有海绵动物、步骤动物、两栖动物等等。第83页含有药用价值海洋药品（1）（1）鲨鱼抗癌蛋白-抗Lewis肺癌（2）棘皮动物抗癌肽-抗白血病（3）软体动物抗癌肽（蛤素）-抑制非病毒性肿瘤（4）海扇抗癌糖蛋白-抑制肉瘤P180结节性肿瘤（5）海兔卵抗癌肽-抑制P180淋巴白血病细胞（6）沙群海葵素-抑制P388淋巴白血病细胞和K细胞、B细胞生长（7）降钙素-降低血钙、血磷
38、、抑制骨钙流失（8）海蛇毒素-镇痛（9）海葵毒素-强心作用第84页含有药用价值海洋药品（2）（10）海绵抗生肽-抗真菌、抗细菌（11）软体动物抗生肽-抗病毒、抗细菌（12）抗炎肽-风湿性关节炎（13）硫酸软骨素-降血脂、抗动脉硬化、抗凝血、治疗冠心病（14）刺参酸性粘多糖-广谱抗肿瘤、抗凝血（15）甲壳质-药用赋形剂（16）海参苷-抗肿瘤、抗真菌、抗辐射（17）海星皂苷-抗肿瘤、抗真菌、抗辐射（18）海绵毒素-溶血活性第85页含有药用价值海洋药品（3）（19）肽类药品-含有免疫、抗肿瘤、抗病毒作用（20）鲍鱼多糖-含有抗肿瘤生长作用。（21）紫菜多糖-含有抗肿瘤、预防心血管疾病作用。（22）芋
39、螺毒素-是理想不会成瘾麻醉镇痛剂。（23）由海绵中分离出多环胍生物碱-含有抗病毒、抗癌、抗真菌作用。（24）膜海鞘素-含有抗病毒、抗癌、免疫抑制作用。（25）从红海海绵中分离Avarone Avarol-对艾滋病病毒有抑制作用。（26）从海洋细菌中分离出大环内酯化合物-含有抗病毒、抗癌、抗菌作用。第86页二：海洋生物药品制备实例二：海洋生物药品制备实例1：黄海癸强心肽A（AP-A）制备2：甲壳素（几丁质）制备第87页三：海洋生物药品研究前景三：海洋生物药品研究前景1：当前已经取得进展相关领域2：海洋药品研究主攻方向第88页1：当前已经取得进展相关领域（1）（1）含有抗癌活性海洋药品-当前进入临
40、床有：从群体海葵中取处didemnin，从截尾海兔中提取dolastatin 10，从多室草苔虫中提取bryostatin1，bryostatin 4，从海洋细菌中提取marinactan，从海绵中提取manoalide。（2）含有抗菌活性海洋药品-日本从海洋细菌中提取出广谱抗菌素-伊他霉素。（3）含有抗心血管疾病活性海洋药品-从海洋药品中提取喹啉酮类含有增强心肌收缩力、抗心率失常作用。第89页1：当前已经取得进展相关领域（2）（4）含有抗放射性活性海洋药品-日本已经从海洋藻类中提取出SOD。（5）海洋前列腺素-从珊瑚中提取前列腺素。（6）从海洋生物中提取保健品-这类产品有螺旋藻、蓝藻、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）。（7）从海洋生物中提取医用生物材料-鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨科材料。第90页2：海洋药品研究主攻方向（1）海洋生物活性物质研究（2）促进生物技术在海洋药品研究上应用（3）开发海洋中成药制剂和新剂型（4）开发海洋生物，生产营养保健品（5）从海洋生物中开发新医用生物材料-如利用甲壳质生产创可贴、手术缝合线。利用海洋生物多糖类产品生产胶囊辅料。利用海洋藻类生产SOD。第91页四：生物技术在海洋药品生产上应用四：生物技术在海洋药品生产上应用1：开发海洋生物基因工程药品2：开发海洋生细胞工程3：开发海洋微生物工程4：开发海洋抗癌药品第92页
