1、罗氏电化学发光罗氏电化学发光部分部分项目介绍项目介绍董元晖董元晖;Nov07,领先时代之光领先时代之光第第1页页主要内容主要内容 罗氏企业及其产品介绍罗氏企业及其产品介绍罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其它项目介绍其它项目介绍第第2页页罗氏集团罗氏集团-世界世界财富财富杂志评定杂志评定500强之一强之一18961896年成立于瑞士巴塞尔年成立于瑞士巴塞尔业务遍布全球五大洲业务遍布全球五大洲150150个国家个国家年实现年实现491491亿亿瑞郎销售额瑞郎销售额(442(442亿美元亿美元)财富财富全球五百强排名全球五百强
2、排名第第153153位！位！市值全球市值全球500500强排名强排名第第2929位位!主营业务主营业务:制药及诊疗制药及诊疗全球第一位全球第一位体外诊疗体外诊疗企业企业年全球第三位年全球第三位制药制药企业企业全球领先全球领先肿瘤药品肿瘤药品及及移植药品移植药品供给商供给商全球全球病毒学病毒学领域开拓者和领导者领域开拓者和领导者创始人创始人1926年进入中国年进入中国南京路上办事处南京路上办事处江泽民参观罗氏总部江泽民参观罗氏总部第第3页页罗氏集团两大事业部门药品事业部药品事业部诊疗事业部诊疗事业部第第4页页罗氏集团架构罗氏集团架构诊疗诊疗健康医护部健康医护部应用科学部应用科学部制药制药制药制药
3、中外中外基因泰克基因泰克 专业诊疗部专业诊疗部分子诊疗部分子诊疗部组织诊疗部组织诊疗部第第5页页罗氏诊疗覆盖领域罗氏诊疗覆盖领域病人参考试验室医院学院、药厂等科研用户科研用户病人病人专业用户专业用户生命科学生命科学体外诊疗体外诊疗体外诊疗体外诊疗ER/ICU:Emergency Room,Intensive Care Unit应用科学部应用科学部商业试验室急诊/ICU诊所分子诊疗部分子诊疗部组织诊疗部组织诊疗部专业诊疗部专业诊疗部健康医护部健康医护部第第6页页罗氏诊疗分布图罗氏诊疗分布图应用科学部应用科学部总部位于潘茨堡总部位于潘茨堡健康医护部健康医护部总部位于曼海姆总部位于曼海姆分子诊疗部分
4、子诊疗部总部位于普莱森总部位于普莱森专业诊疗部专业诊疗部总部位于洛克鲁茨总部位于洛克鲁茨组织诊疗部组织诊疗部总部位于图森总部位于图森区域总部区域总部新加坡新加坡东京东京印第安纳波利斯印第安纳波利斯布拉茨伯格布拉茨伯格普莱森普莱森图森图森巴塞罗那巴塞罗那洛克鲁茨洛克鲁茨巴塞尔巴塞尔曼海姆曼海姆潘茨堡潘茨堡格拉茨格拉茨布格多夫布格多夫第第7页页罗氏诊疗罗氏诊疗全球体外诊疗行业名列第一全球体外诊疗行业名列第一1 Source:company reports,Industry consultants,Roche analysis based on peer sales (BD,Bayer and In
5、verness figures)2 In vitro diagnostics market;excludes Life Science research market;*Includes Ventana1,2体外诊疗市场拥有率体外诊疗市场拥有率第第8页页罗氏诊疗罗氏诊疗中国体外诊疗行业名列第一中国体外诊疗行业名列第一 Source:company reports,Industry consultants,Roche analysis based on peer sales 体外诊疗市场拥有率体外诊疗市场拥有率Danaher:(包含整合后BeckmanCoulter,Olympus和RadioM
6、eter）第第9页页罗氏诊疗产品群罗氏诊疗产品群应用科学应用科学分子诊疗分子诊疗试验室诊疗试验室诊疗健康医护部健康医护部 组织诊疗组织诊疗床边诊疗床边诊疗第第10页页RR 办事处办事处华东华东/西南西南 华南华南华北华北总部总部罗氏诊疗在中国罗氏诊疗在中国第第11页页19781997cobas模块化平台模块化平台30年传承与创新第第14页页Modular模块式血清工作站模块式血清工作站D2400生化分析仪生化分析仪P800生化分析仪生化分析仪E170电化学发光免疫分析电化学发光免疫分析第第16页页主要内容主要内容 罗氏企业及其产品介绍罗氏企业及其产品介绍罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传
7、染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其它项目介绍其它项目介绍第第21页页电化学发光电化学发光（Elecsys）-全自动免疫分析系统全自动免疫分析系统j稳定标识物三联吡啶钌j独特磁性微粒子固相载体j专利链霉亲和素生物素包被技术j电场开启电化学发光技术j磁性分离技术j磁珠凸凹表面使包被面主动联式放大。j载体悬浮于反应体系中，使异相反应成类似均相反应，大大加紧反应速度。j磁性微珠方便吸引分离。第第22页页g超高检测灵敏度g宽泛检测线性g稳定检测试剂g创新定标概念g独到操作系统电化学发光发光及检测系统电化学发光发光及检测系统当前业界公认更先进当前业界公认更先进免疫检测方法
8、！免疫检测方法！第第23页页电化学发光免疫平台检测菜单（超出电化学发光免疫平台检测菜单（超出85项）项）甲状腺功效甲状腺功效Anti-TGAnti-TPOAnti-TSHR-9月月FT3FT4T3T4T-Uptake5月月TG5月月TSH贫血贫血FerritinVitaminB12FolateRBCFolate激素激素ACTH5月月C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSHHCG+HCGstatInsulinLHProgesteroneProlactinTestoteroneSHBG12月月hGH待注册待注册孕早期唐氏筛查孕早期唐氏筛查Free-HCG12月月PAP
9、P-A12月月唐筛软件唐筛软件SSdwLABV5.0唐唐筛软件筛软件8月月肿瘤标志物肿瘤标志物AFPCA125IICA15-3CA19-9CA72-4CEACYFRA21-1FreePSANSES-10012月月TotalPSAHE4待注册待注册其它其它IgES-10012月月(braindamage)心肌标志物心肌标志物CK-MBDigoxinDigitoxinMyoglobinNT-proBNPII2月月TroponinThsTnT12月月TroponinI待注册待注册骨标志物骨标志物-Crosslaps5月月25-(OH)Vit.D34月月IntactPTHIntactPTHSTAT7月
10、月N-MIDOsteocalcin5月月Total-P1NP12月月Total-VitaminD待注册待注册传染性疾病传染性疾病Anti-HAVAnti-HAVIgM3月月Anti-HBcAnti-HBcIgM3月月Anti-HBeAnti-HBsHBeAgHBsAgHBsAgConfirmatoryHBsAg定量定量-10月月Anti-HCV4月月HIVAntigenHIVAgConfirmatoryHIVCombi9月月RubellaIgG11月月RubellaIgM11月月ToxoIgG4月月ToxoIgM7月月CMVIgG4月月CMVIgM4月月HSV1-IgG待注册待注册HSV2-I
11、gG待注册待注册本身免疫本身免疫AntiCCP10月月脓毒血症脓毒血症IL610月月PCT10月月先兆子痫风险先兆子痫风险评定评定sFLT-1可溶性血管内可溶性血管内皮生长因子受皮生长因子受体体-1PIGF胎盘生长因子胎盘生长因子*更多项目在更多项目在不停研发中不停研发中第第24页页TGanti-TGanti-TPOanti-TSHRFerritinB12FolateRBC FolHepcidinhCG+AFPfhCGPAPP-AuE3Inhibin AhCG STATPlGFsFLT1TSHFT4FT3T4T3T-uptakeTnThsTnTTnIMyoglobinCK-MBNT-proBN
12、PGDF-15DigDigitCyclosp.ATacrolimusSirolimusE2TestoProgLHFSHProlactinSHBGDHEA-SCEAfPSA PSAXlapsOsteocalcinPTHbio-int.PTHVit D3Vit D2/D3 P1NPCA19-9CA125CA15-3CA72-4CYFRANSES100GF-APanti-CCPPCTIL-6IgEC-PeptideInsulinIGF-1hGHCortisolACTHHBeAganti-HBc-IgManti-HBcanti-HBsHBsAganti-HBeHBsAg quant.anti-HCVH
13、CV combianti-HAV-IgManti-HAVHIV combiHIV-Agexisting productprio 2/not budgetedTORCHHIVHepatitisOncologyThyroidFertilityCardiacAnemiaBoneHormonesInflammationBrain DamagePregnancyISD/TDMSP-BHb/Hg stoolElecsysReagentLineExtension免疫检测菜单扩展免疫检测菜单扩展launched in de-velopmentL-FABP第第25页页湖北省中医院当前开展电化学发光检测项目湖北省
14、中医院当前开展电化学发光检测项目-红色字体项目红色字体项目甲状腺功效甲状腺功效Anti-TGAnti-TPOAnti-TSHR-9月月FT3FT4T3T4T-Uptake5月月TG5月月TSH贫血贫血FerritinVitaminB12FolateRBCFolate激素激素ACTH5月月C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSHHCG+HCGstatInsulinLHProgesteroneProlactinTestoteroneSHBG12月月孕早期唐氏筛查孕早期唐氏筛查Free-HCG12月月PAPP-A12月月唐筛软件唐筛软件SSdwLABV5.0唐唐筛软件筛
15、软件8月月肿瘤标志物肿瘤标志物AFPCA125IICA15-3CA19-9CA72-4CEACYFRA21-1FreePSANSES-10012月月TotalPSA其它其它IgES-10012月月(braindamage)心肌标志物心肌标志物CK-MBDigoxinDigitoxinMyoglobinNT-proBNPII2月月TroponinThsTnT12月月TroponinI待注册待注册骨标志物骨标志物-Crosslaps5月月25-(OH)Vit.D34月月IntactPTHIntactPTHSTAT7月月N-MIDOsteocalcin5月月Total-P1NP12月月传染性疾病传染
16、性疾病Anti-HAVAnti-HAVIgM3月月Anti-HBcAnti-HBcIgM3月月Anti-HBeAnti-HBsHBeAgHBsAgHBsAgConfirmatoryHBsAg定量定量-10月月Anti-HCV4月月HIVAntigenHIVAgConfirmatoryHIVCombi9月月RubellaIgG11月月RubellaIgM11月月ToxoIgG4月月ToxoIgM7月月CMVIgG待注册待注册CMVIgM待注册待注册本身免疫本身免疫AntiCCP10月月脓毒血症脓毒血症IL610月月BRAHMSPCT10月月先兆子痫风险先兆子痫风险评定评定sFLT-1可溶性血管内
17、可溶性血管内皮生长因子受皮生长因子受体体-1PIGF胎盘生长因子胎盘生长因子*更多项目在更多项目在不停研发中不停研发中第第26页页主要内容主要内容 罗氏企业及其产品介绍罗氏企业及其产品介绍罗氏电化学发光罗氏电化学发光介绍介绍-传染病系列介绍传染病系列介绍-肿瘤标志物系列介绍肿瘤标志物系列介绍-其它项目介绍其它项目介绍第第27页页传染病项目传染病项目Infectious Disease MarkerHBsAgII(qualitativeassay)+confirmatorytestHBsAgIIQN(quantitativeassay)定量检测定量检测即将上市即将上市Anti-HBs(quant
18、itativeassay)HBeAg(qualitativeassay)Anti-HBe(qualitativeassay)Anti-HBc(qualitativeassay)AntiHCV(qualitativeassay)HIVcombi(qualitativeassay)HIVantigen(qualitativeassay)+confirmatorytestAnti-HAV(quantitativeassay)HAVIgM(qualitativeassay)Anti-HBcIgM(qualitativeassay)第第28页页ElecsysHBsAgII先进原理、高灵敏度与高特异性完美
19、结合先进原理、高灵敏度与高特异性完美结合怎样实现：使用各种不一样抗体分别进行捕捉和标识怎样实现：使用各种不一样抗体分别进行捕捉和标识钌标识寡聚钌标识寡聚HBs抗体，多价结合，抗体，多价结合，可放大信号，提升灵敏度。可放大信号，提升灵敏度。生物素标识单克隆捕捉抗体，排除了生物素标识单克隆捕捉抗体，排除了干扰，确保卓越特异性。干扰，确保卓越特异性。第第29页页ElecsysHBsAg判定各判定各个亚型时，表现出优异个亚型时，表现出优异检测灵敏度。检测灵敏度。乙型肝炎病毒亚型有乙型肝炎病毒亚型有aywlaywl、ayw2ayw2、ayw3ayw3、ayw4ayw4、adw2adw2、adw4adw4
20、、ayrayr、adrq+adrq+及及adrqadrq九种。九种。我国绝大多数地域以我国绝大多数地域以adradr为主，为主，adwadw次之。次之。ElecsysHBsAgII含有优越识别各种亚型能力含有优越识别各种亚型能力第第30页页ElecsysHBsAgII高性能突变检测能力高性能突变检测能力含有更全方面检测重组及天然各种突变样品能力含有更全方面检测重组及天然各种突变样品能力HBsAg HBsAg 抗原决定簇发生突变可造成试剂漏检。抗原决定簇发生突变可造成试剂漏检。HBsAg“a”HBsAg“a”决定簇上最主要突变：决定簇上最主要突变：（*Weber B.Expert Rev Mol
21、 Diagn,5:75-Weber B.Expert Rev Mol Diagn,5:75-91.91.）氨基酸替换氨基酸替换 ：G145R,K141E,T131IG145R,K141E,T131I122122和和123123之间插入之间插入Subtype alleles:Subtype alleles:亚型等位亚型等位基因基因aa insertion:aa insertion:氨基酸插入氨基酸插入aa substitutions aa substitutions associated with immune associated with immune escape:escape:与免疫漏检
22、相关氨与免疫漏检相关氨基酸替换基酸替换第第31页页ElecsysHBsAgII溯源至国际标准溯源至国际标准HBsAgIIWHO第二次HBsAg国际标准，adw2亚型，A基因型；IU/mL第第32页页ElecsysHBsAgII定量应用定量应用 COI 和 IU/ml 在 5-6 logs 范围内均呈线性0,111010010001000010000010000000,1110100100010000100000IU/mLc.o.iAASLD第第33页页ElecsysHBsAgII定量应用定量应用应用方法第第34页页ElecsysHBsAgII试剂试剂-定量使用不足定量使用不足HBsAgII试剂
23、是优良试剂是优良初筛试剂盒初筛试剂盒。结果汇报单位为结果汇报单位为COI=样本光子数样本光子数/Cutoff光子数光子数COI（CutOffindex）临界值指数临界值指数部分部分HBsAg强阳性样本，强阳性样本，HBsAg浓度极高超出浓度极高超出1500000 IU/ml，会因为抗原过剩产生Hook效应，造成检测结果偏低或极低现象。对于对于HBeAg阳性样本，提议将样本阳性样本，提议将样本稀释稀释400倍倍后再进行检测，后再进行检测，可可防止防止Hook效应效应对结果干扰。对结果干扰。HBsAg浓度在浓度在100000IU/mL以内样本以内样本COI和和IU/mL换算关系以下：换算关系以下：
24、1COI约约=0.064IU/mL以以COI为单位时为单位时,1COI为有反应性，为有反应性，5IU/ml手工步骤手工步骤结果显示结果显示(IU/ml)(70%-80%标本在此范围标本在此范围)e601/e170(1:400)在线稀释在线稀释e601/e170(1:400)在线稀释在线稀释HBsAgIIQuant25标本标本5IU/mlHBsAg定量检测流程定量检测流程经过乘以稀释倍数换经过乘以稀释倍数换算出浓度算出浓度(IU/ml)第第36页页ElecsysHBsAgIIQuant主要性能指标主要性能指标仪器自动稀释仪器自动稀释(默认默认1：400倍，倍，25%强阳性样本，强阳性样本，需要手
25、工稀释）需要手工稀释）宽检测范围（宽检测范围（Roche:25-5IU/mL）极佳亚型检测能力和突变检测能力极佳亚型检测能力和突变检测能力极佳临床灵敏度极佳临床灵敏度第第37页页为何需要为何需要 HBsAg定量检测定量检测?HBsAg是监控慢性乙型肝炎治疗指标对于对于HBeAg阳性和阳性和HBeAg阴性患者阴性患者,理想治疗终点是理想治疗终点是实现实现HBsAg消失消失(伴随或者不伴随或者不伴随伴随Anti-HBs出现出现)。EASLClinicalPracticeGuidelines:ManagementofchronichepatitisB,JournalofHepatology50()H
26、BVDNA=病毒学标志病毒学标志HBsAg=免疫学应答标志免疫学应答标志eAgCHBeAg CHBHBeAg转换DNA下降下降HBsAg消失消失CHB（慢性乙型肝炎）（慢性乙型肝炎）第第38页页HBsAg定量能够对定量能够对CHB干扰素和核苷类似物治疗进行监控干扰素和核苷类似物治疗进行监控PegasysPegasysandNUCsNUCs干扰素（干扰素（INF）和核苷类似物（）和核苷类似物（NUCs）是当前治疗慢性乙型肝炎主要两类药品是当前治疗慢性乙型肝炎主要两类药品定量定量定量定量定量定量第第39页页中国慢性乙型肝炎防治指南中国慢性乙型肝炎防治指南(年版年版)第第40页页TreatmentD
27、NALogcopies/mL治疗中治疗中随访随访SVRs(N=12)NRs(N=18)复发复发(N=18)MoucariRetal.Hepatology012345678BLW12W24W48W72W96SVRs=连续病毒学应答连续病毒学应答(在治疗之后在治疗之后1年内年内HBVDNA处于不可测范围处于不可测范围)SVRs(N=12)NRs(N=18)复发复发(N=18)0.511.522.533.54治疗中治疗中随访随访BLW12W24W48W72W960LogHBsAgIU/mlMoucariRetal.HepatologySVRs=连续病毒学应答连续病毒学应答(在治疗之后在治疗之后1年内
28、年内HBVDNA处于不可测范围处于不可测范围)NRs=非应答者非应答者在治疗早期在治疗早期HBsAgQuant比比HBVDNA含有更加好疗效监控价值含有更加好疗效监控价值NRs=非应答者非应答者第第41页页HBsAg定量值提醒不一样治疗转归定量值提醒不一样治疗转归HBsAg 浓度和HBeAg 血清转换呈相关PiratvisuthT.,LauGKK.,MarcellinP.,BrunettoMR.().20thconferenceoftheAPASL,Beijing,China治疗治疗12周或者周或者24周周治疗治疗6个月后个月后HBeAg转归率转归率第第42页页HBsAg定量应用新动向定量应用
29、新动向-作为乙肝治疗停药指标作为乙肝治疗停药指标年年10月月11日日香港汉字大学香港汉字大学肝病护理中心肝病护理中心156例患者，例患者，随访三年随访三年。HBsAg定量结果定量结果=100IU/mL作为作为停药指标停药指标；并；并定时随访定时随访检测检测HBsAg定量值。定量值。HBsAg100IU/mL，95%患者患者停药后停药后复发复发。第第43页页ElecsysAnti-HBs定量检测、精密度高定量检测、精密度高从低浓度高浓度均含有极高精密度从低浓度高浓度均含有极高精密度提供准确可靠提供准确可靠疫苗接种前和接种后疫苗接种前和接种后保护性抗体保护性抗体量化指标量化指标第第44页页Anti
30、-HBs浓度指示免疫应答浓度指示免疫应答AntiAntiHBS(IU/LHBS(IU/L）接种要求接种要求 101000010000 7 7年后年后v国际标准国际标准阳性阳性10IU/l；通常认为通常认为100IU/L才具备保护能力。才具备保护能力。第第45页页v 表面抗原存在不一样表面抗原存在不一样亚型亚型，所以所以抗体具备多样性抗体具备多样性。使用不一样厂家。使用不一样厂家 试剂检测试剂检测Anti-HBsAnti-HBs结果会有一定差异。结果会有一定差异。v 各家试剂中采取表面抗原材料（起源于血浆或者基因工程），抗原各家试剂中采取表面抗原材料（起源于血浆或者基因工程），抗原 亚型以及处理
31、程序亚型以及处理程序等都很大程度影响着等都很大程度影响着Anti-HBsAnti-HBs结果结果v 血清中抗体复杂性：血清中抗体复杂性：感染患者体内会存在着抗感染患者体内会存在着抗a,d or ya,d or y等抗原等抗原 决定簇特异抗体，决定簇特异抗体，接种个体产生抗体组成依赖于疫苗成份接种个体产生抗体组成依赖于疫苗成份v 罗氏罗氏Anti-HBsAnti-HBs试剂中使用试剂中使用HBsAgHBsAg是起源于人类血清纯化是起源于人类血清纯化含有各种含有各种 亚型亚型HBsAgHBsAgElecsysAnti-HBs试剂盒特点试剂盒特点第第46页页第一第一,第二第二,第三次接种后第三次接种
32、后Elecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs与其它与其它Anti-HBsAnti-HBs试剂检测后结果试剂检测后结果Elecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs用于监测免疫应答疗效用于监测免疫应答疗效第第47页页分析灵敏度分析灵敏度 方法学比较方法学比较(用参考物质用参考物质82-100PEIU/mL)ElecsysHBeAg优异分析灵敏度优异分析灵敏度(对参考物质对参考物质)00.20.40.60.81.01.21.40123456HBeAgconcentrationPEIU/mLs/coratioElecsysHBeAgAssayAcut-off第
33、第48页页0.11101001000100001000000.11101001,00010,000logHBeAgPEIU/mLlogCOIrecombinantHBeAg(5g/mL)1864.8PEI-U/mLElecsysHBeAg定量评定定量评定线性范围宽线性范围宽Elecsys HBeAg COI 在在 1.5400 之间时，之间时，COI 结果和结果和 PEI U/ml 结果之间有结果之间有良好线性关系良好线性关系 （PEI U/ml:0.3100 PEI U/ml)。第第49页页ElecsysHBeAg标本结果定量单位（标本结果定量单位（PEI U/ml）HBeAg HBeAg
34、浓度浓度（PEI U/mLPEI U/mL）=(COI=(COI 标本标本 COI COI 阴性质控阴性质控)x F)x F常数常数 F=0.227F=0.227，不随试剂批号而改变，不随试剂批号而改变举例：举例：0.2270.227第第50页页ElecsysHBeAg定值溯源性至定值溯源性至 PEI 标准品标准品 82，结果含有可比性，结果含有可比性PEI是是Paul-Ehrlich-Institute简称，它是德国一个机构，隶属于德国卫生部。简称，它是德国一个机构，隶属于德国卫生部。该机组成立已经该机组成立已经100多年，主要研究方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究等。多年，主要研究
35、方向是疫苗、抗体、基因治疗、变态反应原研究等。它有很多职能，包含德国以及欧盟医学产品法规制订；它有很多职能，包含德国以及欧盟医学产品法规制订；PEI是合作组织，只要职能是体外血液产品质量确认。是合作组织，只要职能是体外血液产品质量确认。PEI还提供以下标志物参考品和国际标准品：还提供以下标志物参考品和国际标准品：HIV1/2,HBV,HCV,HAV,RubellavirusandHCMV因为因为HBeAg没有没有WHO标准品，所以当前标准品，所以当前PEI标准品是最高级国际标准品标准品是最高级国际标准品。第第51页页ElecsysHBV定量检测定量检测-注意事项注意事项现阶段，使用现阶段，使用
36、HBsAgII初筛试剂盒检测初筛试剂盒检测HBsAg，将检测结果，将检测结果COI换算换算成成IU/mL，所以结果，所以结果0.064IU/mL则判为阳性。则判为阳性。针对针对HBeAg阳性阳性样本，假如样本，假如HBsAg定量结果偏低定量结果偏低，则可能是因为，则可能是因为Hook效应效应影响了检测结果，如需进行影响了检测结果，如需进行HBsAg定量，请在定量，请在检验申请检验申请时注明相关信息时注明相关信息。HBsAg全定量试剂盒上市后，全定量试剂盒上市后，HBsAg和和HBsAgQN项目将同时存在，项目将同时存在，针对针对乙肝疗效监控样本乙肝疗效监控样本和和筛查样本筛查样本需在申请单注明
37、相关信息。需在申请单注明相关信息。HBeAg阳性样本，疗效监控能够以阳性样本，疗效监控能够以HBeAg定量为主，定量为主，HBsAg定量为辅。定量为辅。HBeAg转阴样本提议以转阴样本提议以HBsAg监控为主。监控为主。乙肝体检筛查使用乙肝体检筛查使用HBsAgII试剂盒试剂盒乙肝治疗疗效监控使用乙肝治疗疗效监控使用HBsAgQN试剂盒试剂盒第第52页页感染感染复制复制疾病活动期疾病活动期血清标志物血清标志物HBsAganti-HBcanti-HBsHBeAgAnti-HBeHBVDNA ALT1 12 23 3血清标志物与乙型肝炎病毒感染血清标志物与乙型肝炎病毒感染第第53页页项目项目溯源性
38、溯源性溯源溯源单位单位单单位位换算换算线性区间线性区间HOOKHOOK效应效应结果判断结果判断HBsAgIIWHO第二次HBsAg国际标准，adw2亚型，A基因型；IU/MlIU/mLCOI1COI约=0.064IU/mL1500000 IU/ml1 COI 有反应性 150000IU/ml10IU/mL 有反应性 1800PEIU/mL1COI 有反应性 1COI 无反应性 1COI 无反应性 0.9COI 有反应性HBVHBV检测相关参数列表检测相关参数列表第第54页页v病人处于病人处于HBVHBV感染恢复期感染恢复期，病，病 人体内存在人体内存在HBsAg-Anti-HBsHBsAg-A
39、nti-HBs免免疫复合物疫复合物v两种两种HBVHBV亚型感染亚型感染，一个亚型已，一个亚型已经产生抗体，另外一个还没有经产生抗体，另外一个还没有（HBsAg Ad/Anti-HBs Ay)HBsAg Ad/Anti-HBs Ay)v存在存在HBVHBV突变突变,常见于：常见于：1 1、新生儿母婴感染新生儿母婴感染2 2、肝移植患者肝移植患者 vIFNIFN治疗出现治疗出现 HBsAb HBsAb 血清转血清转换换,因因 S S 基因变异基因变异,而未能去除而未能去除 HBsAgHBsAg；v疫苗接种，有正常疫苗接种，有正常 HBsAb HBsAb 应答应答,感染感染决定族变异免疫决定族变异
40、免疫逃逸变异株逃逸变异株HBsAg/Anti-HBs同时出现探讨同时出现探讨第第55页页 HBsAg/Anti-HBs HBsAg/Anti-HBs 同时出现发生几率和意义探讨同时出现发生几率和意义探讨 Clinical infectious disease ;44;1161-9 Clinical infectious disease ;44;1161-9（ChinaChina）Concurrence:5%Concurrence:5%主要结论：主要结论：v 分析了分析了411411例慢性肝炎患者例慢性肝炎患者，发觉发觉2020例同时阳性例同时阳性结果（该状态结果（该状态稳定稳定1212月以上月
41、以上）；）；v 411 411例患者发觉了例患者发觉了1313例发生了基因变异例发生了基因变异；v 对于是否同时存在对于是否同时存在Anti-HBsAnti-HBs两组，对于突变没有显著差异两组，对于突变没有显著差异v 标本中纯化标本中纯化anti-HBsanti-HBs能够和能够和HBsAgHBsAg有反应，不过相比较于自然产生抗体，其有反应，不过相比较于自然产生抗体，其活性很弱活性很弱v 因为因为亚型不一样亚型不一样，并不能中和体内同时存在抗原并不能中和体内同时存在抗原v 没有发觉免疫复合物没有发觉免疫复合物HBsAg/Anti-HBs同时出现探讨同时出现探讨 第第56页页普通是处于普通是
42、处于HBeAgHBeAg和和AntiHBeAntiHBe转换时期，转换时期，e e抗原和抗原和e e抗体抗体以抗原抗以抗原抗体复合物状态共存体复合物状态共存。Anti-HBeAnti-HBe试剂检测时，血样中试剂检测时，血样中抗原抗体复合物抗原抗体复合物也参加到反应，也参加到反应，起到了起到了竞争效果竞争效果。因而血样中存在。因而血样中存在游离游离eAgeAg和和抗原抗体复合物抗原抗体复合物时，能够检为时，能够检为HBeAgHBeAg、Anti-HBeAnti-HBe同时阳性。同时阳性。HBeAg/Anti-HBe同时出现探讨同时出现探讨 第第57页页Anti-HBc阳性率偏高问题阳性率偏高问
43、题乙型肝炎关键抗体分为乙型肝炎关键抗体分为Anti-HBc-IgG和和Anti-HBc-IgM在在急性期急性期几乎在全部感染个例都可检出几乎在全部感染个例都可检出Anti-HBc有时是唯一血清标识物有时是唯一血清标识物。不论肝病是否存在或病毒是否已去除，不论肝病是否存在或病毒是否已去除，Anti-HBc可连续存在数十年可连续存在数十年。HBcAg较较HBsAg有更强免疫原性，因而有更强免疫原性，因而Anti-HBc较较Anti-HBs产生早得多产生早得多、有、有高得多高得多血清水平、血清水平、长久得多长久得多时间。时间。国外一些地域以国外一些地域以Anti-HBc筛检筛检HBV感染供血感染供血
44、，认为是最灵敏血清学试验。研究，认为是最灵敏血清学试验。研究表明表明HBV感染者抗感染者抗-HBc阳性率在阳性率在95%以上以上。AntiHBc低低浓度浓度时作为时作为既往感染指标既往感染指标，用于乙型肝炎流行病学调查，用于乙型肝炎流行病学调查。AntiHBc高高浓浓度度时作为时作为乙型肝炎病毒感染乙型肝炎病毒感染指标指标。Anti-HBc-IgM出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊疗指标，同时也是乙型肝出现于新感染早期，是乙型肝炎早期诊疗指标，同时也是乙型肝炎炎急性感染和复制活跃指标急性感染和复制活跃指标。ELISAELISA检测时，样本进行检测时，样本进行检测时，样本进行检测时，样本进行1
45、1：3030稀释稀释稀释稀释后再检测后再检测后再检测后再检测HBcAbHBcAb，阳性率约为阳性率约为阳性率约为阳性率约为20%20%，人为，人为，人为，人为造成部分低浓度血清关键抗体出现假阴性。使用高敏发光法检测，使用使用高敏发光法检测，使用使用高敏发光法检测，使用使用高敏发光法检测，使用DTTDTT（二硫苏糖醇）去除潜在干扰；（二硫苏糖醇）去除潜在干扰；（二硫苏糖醇）去除潜在干扰；（二硫苏糖醇）去除潜在干扰；HBcAbHBcAb阳性率阳性率阳性率阳性率可到达可到达可到达可到达60-70%60-70%。Anti-HBcAnti-HBc检测采取检测采取检测采取检测采取竞争法竞争法竞争法竞争法，
46、COI1COI400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者AFP水平显著增高孕妇血清AFP升高提醒胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年纪）提醒未出生婴儿有Downs综合症危险性第第69页页癌胚抗原癌胚抗原-CEA结直肠癌首选肿瘤标志物CEA 是一个单体糖蛋白，CEA主要起源于胎儿胃肠和血液，正常成人血液中极难检测出CEA。临床意义：CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不一样程度升高，主要应用于结直肠癌治疗监测和随访结直
47、肠癌治疗监测和随访与肿瘤分期相关，分期越晚CEA水平越高肿瘤体积越大，CEA水平越高发生远处转移患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌正常人吸烟者CEA升高肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高癌症病人胸、腹水、消化液、分泌物中CEA常升高第第70页页CEA优势与不足结直肠癌首选肿瘤标志物优势：CEA是对结直肠癌预后评定、术后监测和疗效评定首选指标，配合隐血检验，可对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查不足：只在肿瘤中晚期才有较显著升高，也不只局限于某一类肿瘤，所以CEA对多数肿瘤早期发觉与判别诊疗并无帮助 CEA组织特异性不高第第71页页CA19-
48、9胰腺癌首选肿瘤标志物是分子量10，000道尔顿糖脂，胎儿胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表示，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度表示检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤辅助诊疗指标，监测病情改变和复发临床意义：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9显著升高，尤其胰腺癌晚期阳性率可达75%，是主要辅助诊疗指标胃癌阳性率 50%，结/直肠癌阳性率60%，肝癌阳性率65%其它恶性肿瘤也有一定阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等一些消化道炎症CA19-9也有不一样程度升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等第第72页页CA15-3乳腺癌首选肿瘤标志物分子量为400K
49、D上皮粘蛋白，主要起源于腺体细胞临床意义：乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌早期敏感性乳腺癌早期敏感性 60%，乳腺癌晚期敏感性80%，CA15-3适合用于乳腺癌辅助诊疗，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发早期诊疗，转移性乳腺癌疗效监测其它恶性肿瘤也有一定阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率普通10%一些子宫内膜癌患者CA15-3升高，提醒预后不佳，尤其是血清CA15-3和CA125同时增高第第73页页CA125卵巢癌首选肿瘤标志物CA125 是高分子量（200 000D）糖蛋白存在于胎儿体腔上皮起源组织中，包含腹膜、胸膜和
50、心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜都有表示临床意义：卵巢癌血清CA125升高，诊疗灵敏度为79%（特异性82%）治疗有效患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发良好指标其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）良性妇科疾病和胸、腹水也不一样程度升高，但阳性率 较低早期妊娠，CA125也有升高第第74页页人人类类附睾蛋白附睾蛋白-HE4卵巢癌HE4最早在附睾上皮细胞发觉，后证实在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表示临床意义：CA125检测是NACB推荐卵巢癌诊疗首选指标。HE4结合CA125增加诊疗卵
