1、基金项目西安市科技计划项目: 2016052SF/YX08( 3) ; 陕西省社会发展科技攻关项目: 2016SP_135; 西安市科技计划项目: 2016052SP/ YX08( 3) 作者单位西安市儿童医院感染科西安， 710000 通讯作者李亚绒， E- mail:lyr640101 163 com 病案报告 DOI: 10 3969/j issn 1673- 5501 2020 01 018 婴儿肝衰竭综合征 1 型 1 例病例报告 刘攀刘小乖彭晓康李瑞娜雷玲侠李亚绒 1病例资料 男， 5 月 7 d， 因“发现皮肤黄染 1 月余， 发热 1 d” 于 2017 年 3 月 16 日就
2、诊于陕西省西安市儿童医院( 我院) 。 1 月余前家长发现患儿皮肤黄染， 初为颜面部， 渐加重， 波 及全身， 伴尿色加深， 精神反应可， 家长未予重视。8 d 前患 儿皮肤黄染加重， 就诊于当地医院， 查巨细胞病毒抗体 IgM 弱阳性， 诊断 “婴儿肝炎综合征” ， 予 “头孢曲松、 肌苷7 d， 更昔洛韦6 d” 输液治疗， 家长观察皮肤黄染明显减轻。 1 d 前患儿发热， 体温最高 39 2， 予常规量对乙酰氨基酚 口服后体温可缓慢降至正常， 来我院门诊， 以 “胆汁淤积性 肝炎、 巨细胞病毒感染、 运动发育迟滞” 收入院。患儿病后 精神、 反应及纳乳可， 粪便正常， 尿液色黄， 尿布黄
3、染。 既往史: G1P1， 孕 40 +2 周， 因 “羊水少” 行剖宫产， 无产 伤、 窒息史。出生体重 1 51 kg， 生后即因 “足月小样儿、 新 生儿低血糖” 入住外院新生儿科， 住院治疗 10 d( 具体治疗 不详) 后好转出院。母孕期体健， 生后母乳喂养至今， 尚未 添加辅食。生长发育史: 4 月会抬头， 尚不能翻身， 追光、 追 物、 循声可。 家族史: 父母均体健， 非近亲结婚， 家族中无遗传性疾 病史。 入院体格检查: 体重 4 5 kg， 贫血貌， 神志清楚， 精神 可， 全身皮肤及面色重度黄染， 无皮疹、 出血点。咽充血， 双 肺呼吸音粗， 可闻及散在痰鸣音。心音有力，
4、 律齐， 心前区 可闻及 2/6 级收缩期杂音， 无传导。腹壁静脉显露， 腹膨 隆， 肝肋下可触及 4 0 cm， 剑下可触及 2 0 cm， 质韧缘钝， 表面光滑， 脾肋下未触及。移动性浊音阴性。神经系统查 体未见异常。 入院后实验室检查显示肝酶升高、 低蛋白血症， 凝血功 能显著异常， 达肝衰竭诊断， 伴小细胞低色素性贫血; 血串 联质谱遗传代谢病筛查提示甲硫氨酸、 酪氨酸等多种氨基 酸含量升高， 各酰基肉碱未见明显异常; 尿有机酸气相质谱 分析显示辛二酸、 己二酸、 葵二酸、 4- 羟基苯乳酸和 4- 羟基 苯丙酮酸较参考值略有升高， 疑似代谢异常。因患儿急性 肝衰竭原因不明， 考虑遗传
5、代谢性肝病， 建议完善肝脏穿刺 术及二代测序基因检测， 家长拒绝肝脏穿刺， 接受基因检 测。患儿家属签署知情同意书后， 抽取患儿及其父母外周 静脉肝素抗凝血 3 mL， 送至北京迈基诺基因科技有限责任 公司检测。本研究获得我院伦理委员会批准( 编号: 伦 20190005) 。 初步诊断考虑: 胆汁淤积症; 肝功能衰竭; 支气 管炎; 贫血( 中度) ; 运动发育迟滞; 先天性心脏病: 房间隔缺损、 动脉导管未闭; 卵圆孔未闭。入院后予抗感 染、 保肝利胆、 补充脂溶性维生素， 输注血浆改善凝血功能， 输注白细胞悬液纠正贫血等治疗。经治疗后患儿复查肝功 能及凝血功能较前改善， 贫血纠正， 遂带
6、药出院。 随访: 出院后皮肤黄染逐渐消退， 转氨酶逐渐下降， 约 8 月龄时黄疸消失。14 月龄时因再次发热而第 2 次入我 院， 转氨酶显著升高， 伴 GGT 升高， 凝血功能大致正常， 经 住院治疗后肝功能好转。25 月龄时复查肝功能正常。现 随访至 3 岁， 生长发育较前追赶( 年龄别体质量的 z 值: 1 38; 年龄别升高的 z 值: 0 7) ， 血生化指标正常。 患儿临床表现、 检查及治疗的时间轴图见图 1。 2基因检测 从送检的静脉血中提取基因组 DNA， 并建立与代谢性 肝病相关目标基因( SLC25A13、 JAG1、 GALT、 ATP8B1、 LARS 等共 249 个
7、基因) 的全基因组文库。利用液相捕获试剂盒 捕获目标基因后进行高通量测序， 通过生物信息学分析找 出相关基因的突变信息。根据获得的突变结果对患儿及其 父母进行 Sanger 测序验证。 二代基因测序结果显示， 患儿胞质亮氨酰- tRNA 合成 酶基因 c 1367AG( p D456G) ， c 2212+1GT 复合杂合突 变， 变异分别来源于父母( 图 2A) 。c 1367AG( p D456G) 变异为新发现突变( 图 2C 红色标记所示) ， 位于 LARS 编辑 域中; 该变异未在 ExAC、 1000G 等数据库中检出; 通过比对 人类、 黑猩猩、 牛、 狗、 鸡、 马、 大鼠、
8、 小鼠和热带爪蟾 9 种真 67Chin J Evid Based PediatrFeburary 2020， Vol 15， No 1 ChaoXing 图 1本文病例重要临床信息时间轴 注TB、 DB、 TBA:molL 1 ;ALT、 AST、 ALP、 GGT: UL 1 ; ALB: gL 1 核生物物种之间的 LARS 同源蛋白序列， 结果示 D456 为保守氨基 酸( 图 2B) 。经 SIFT、 PolyPhen2 及 Mutation_Taster 均预测该变异有 害， 为可能致病性突变， 其中 PolyPhen2 评分为 0 996。进行蛋白结 构预测， p D456 野生
9、型选取的蛋白结构模型为人胞质的亮氨酰- tRNA 合成酶的编校结构域( 2WFD， 260- 509 位氨基酸) ， 序列一致 性 96 4%。采用 SWISS- PdbViewer 4 1 0 软件将 p D456 野生型模 型的第 456 位氨基酸由 D 变成 G， 突变后进行模型能量最小化， 并 比对两者构象的差异。第 456 位氨基酸由天冬氨酸变成甘氨酸， 使其附近氨基酸之间的氢键距离改变， 同时伴有氢键的消失， 如图 3 所示。c 2212+1GT 变异为新发现突变; 该变异在 TOPMED 数 据库中检出频率为 0 000 01， 未在 ExAC 和 1000G 等数据库中检 出;
10、 经 Human Splicing Finder 预测该变异影响剪切。 已知线粒体的结构及功能异常可引起多系统损害， 例如发育 迟缓、 神经系统异常、 肝病、 心血管及血液系统异常等。为排除线 粒体相关性疾病， 对该患儿行线粒体全基因突变分析， 未发现与临 床表型相关的基因变异。 结合患儿临床表现， 诊断为婴儿肝衰竭综合征 1 型( ILFS1) 。 图 2基因测序 注A: 患儿及其父母的 Sanger 测序图。患儿为 c 1367A G 和 c 2212+1GT 复合杂合突变; 患儿母亲和父亲分别 为 c 1367AG 和 c 2212+1GT 的携带者。B: 不同物种 LARS 蛋白 D4
11、56 氨基酸序列保守性比对。C: 胞质亮氨酰- tRNA 合成酶的结构域及已发现婴儿肝衰竭综合征型患 儿的突变位置。红色箭头为本例患儿突变 图 3 p D456E 突变前后空间结构预测图 注A、 B: 野生型， C、 D: 突变型， 突变型附近氨基酸之间的 氢键距离改变， 伴有氢键消失。A、 C 箭头所指绿色部分以 及 B、 D 绿色棍棒结构为相应氨基酸， 绿色虚线表示氢键， 相应数字表示氢键距离 77中国循证儿科杂志2020 年 2 月第 15 卷第 1 期 ChaoXing 3文献复习 以 “infantile liver failure syndrome type I” 为关键词检索 P
12、ubMed 数据库， 以 “婴儿肝衰竭综合征 1 型” 检索中国生 物医学文献数据库， 检索起止时间均为 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 1 月 10 日。已有 5 篇文献详细报道了 14 例 ILFS1 患儿， 本文病例为发现的第 15 例 ILFS1 患儿。 表 1 汇总了 ILFS1 患儿的临床特征及突变基因分析。 发病年龄在新生儿期至 1 5 岁， 以 6 月内发病多见( 11/ 15) ， 多为早产儿( 9/14) ， 均伴低出生体重( 13/13) 、 生长落 后( 14/14) 、 发育迟滞( 11/12) 。均表现有婴儿期高胆红素 表 115 例婴儿肝衰竭综合征
13、1 型的临床特征及突变基因分析 来源 Casey 等1， 2 ( 2012， 2015) Casey 等2 ( 2015) El- Gharbawy 等3 ( 2015) El- Gharbawy 等3 ( 2015) 林伟霞等4 ( 2017) Peroutka 等5 ( 2018) 本文报道 种族爱尔兰人德系犹太人 非爱尔兰的 白种人 非爱尔兰的 白种人 中国人 非爱尔兰的 白种人 中国人 报道家庭数 ( 病例数) 2( 9)1( 1)1( 1)1( 1)1( 1)1( 1)1( 1) 突变 1 C 245AG ( p K82R) C 1511CT ( p A504V) C 242GT (
14、 p G81V) C 903delG ( p Q302fs) C 1183GA ( p D395N) C 725CT ( p P242L) C 1367AG ( p D456E 突变 2 C 1118AG ( p Y373C) C 1842CG ( p D614K) C 1292TA ( p V431D) C 1292TA ( p V431D) C 2133- 2135del ( p L712del) C 1292TA ( p V431D) ) C 2212+1GT 剪接异常 PolyPhen- 2 分析， 预测( 分数) p K82R 良性 p Y373C 可能致病 ( 0 993) 未报道
15、未报道未报道 p D395N 可能致病 ( 0 999) p P242L 可能致病 ( 0 998) ; p V431D 可能致病 ( 0 994) p D456G 可能致病 ( 0 996) 突变氨基酸的 蛋白结构预测 有影响未报道未报道未报道有影响有影响有影响 起病年龄1 月至 2 岁5 月17 月13 月18 月新生儿4 月 性别( n) 男( 7) ， 女( 2)女 女男男女男 妊娠并发症未报道未报道习惯性流产 习惯性流产 HELLP 综合征 未报道 习惯性流产 先兆子 无 早产6/9未报道是是否是否 低出生体重9/9是未报道未报道是是是 生长落后9/9是是未报道是是是 小细胞性贫血7
16、/9是是未报道是是是 急性肝衰竭 ( 第 1 次时年龄) 5/9 ( 28 月) 是 ( 5 月) 是 ( 17 月) 未报道未报道 是 ( 1 月) 是 ( 5 月) 间歇性肝功能 不全( 1 岁内) 4/9未报道未报道是是是是 低蛋白血症9/9是未报道未报道是是是 凝血异常9/9是是是是是是 高胆红素血症9/9是未报道是是是是 肝大3/9未报道未报道未报道是否是 肝脂肪变性4/4未报道是肝坏死是未报道未知 肝纤维化/ 结节/硬化 2/4未报道是未报道是未报道未知 发育迟滞8/9是未报道是未报道未报道是 癫9/9是未报道未报道未报道否否 肾衰竭或 Fanconi 综合征 2/9未报道是未报道
17、未报道是否 颅脑影像 轻度脑萎缩 4/7 脑卒中未报道未报道未报道 左侧脑室 不对称突出 未知 血尿遗传 代谢病检测 阴性阴性阴性血酪氨酸升高阴性 血酪氨酸 升高 甲硫氨酸、 酪氨酸等多种 氨基酸升高 备注 腹水; 水肿; 弥散性血 管内凝血 CMV- IgM 阳性、 支气管炎、 先天性心脏病 87Chin J Evid Based PediatrFeburary 2020， Vol 15， No 1 ChaoXing 血症( 14/14) 、 凝血功能异常( 15/15) 、 低蛋白血症( 13/ 13) ; 大部分患儿有小细胞性贫血( 12/14) 、 急性肝功能衰 竭( 9/13) 、
18、间歇性肝功能不全( 8/13) 、 肝大( 5/12) ， 也可表 现为癫发作( 10/12) ， 肾衰竭或 Fanconi 综合征( 4/12) 。 部分患儿行颅脑 MR 检查， 表现为轻度脑萎缩、 脑卒中、 侧 脑室突出。部分患儿行肝穿刺活检， 可见肝脂肪变形、 坏 死， 肝纤维化甚至肝硬化等。血串联质谱分析多见血酪氨 酸水平升高。 3讨论 ILFS1 是一种常染色体隐性遗传病( OMIM #615438) ， 由 LARS 突变引起 1， 2 。 已知 8 个胞质和 10 个线粒体的氨酰 tRNA 合成酶 ( ARS) 基因的突变与人类一些疾病相关， 主要是代谢、 神 经、 线粒体和肌肉
19、受累的疾病2 。LARS 基因定位于染色体 5q32， 编码由 1 176 个氨基酸组成的胞质亮氨酰- tRNA 合成 酶， 该酶以多酶聚合体形式存在， 属于第一类氨基酰- tRNA 合成酶( aaRS) 。其作用是通过氨酰化反应把氨基酸共价 连接到与其对应的 tRNA 上， 还可水解错误活化的氨基酰- AMP 和错配的氨基酰- tRNAs， 从而确保 mRNA 到蛋白质翻 译过程的高度精确性6- 8 。最近的研究表明， LARS 在调节 mTORC1 信号通路中起着亮氨酸传感器的作用， 它在许多 细胞过程中起着关键作用， 包括自噬和细胞生长9 。ILFS1 的分子机制目前尚不清楚10 。 I
20、LFS1 的临床表现涉及多个系统， 可累及消化道、 神经 及血液系统等 1， 2 。患儿通常在 1 岁内出现低出生体重、 贫血、 低蛋白血症、 肝功能异常和生长发育迟缓等。部分患 儿可出现肝功能衰竭、 惊厥和脑病等严重表现， 甚至死 亡 4 。 ILFS1 患儿肝功能异常可表现为血清胆红素、 转氨酶 水平升高， 白蛋白降低等。肝功能异常主要出现在发热时， 且肝脏损害在婴儿期最严重， 随着年龄增长逐渐改善。这 可能与年长儿应对感染或发热的能力增加有关， 或与随肝 脏的增大其合成蛋白质的能力增加有关2 。本文患儿在 5 月龄合并感染情况下出现急性肝功能衰竭， 遂年龄增长， 14 月龄再次感染仅出现
21、转氨酶波动， 经积极抗感染治疗后好 转， 25 月龄时肝功能完全正常。 对于 ILFS1 患儿， 即使在蛋白质摄入充足、 肝功能无其 他异常表现的情况下， 婴儿期的低白蛋白血症是一个显著 且一致的发现 2 。在 Casey 等研究中未发现肠病或过量的 蛋白质丢失， 故其推测在 ILFS1 患儿中可能存在内源性白 蛋白合成受损。白蛋白对氨基酸的耗竭非常敏感11 ， 而亮 氨酸是白蛋白中最丰富的氨基酸之一。虽然患儿无亮氨酸 缺乏证据( 可能维持了体内平衡) ， 但不足以支持富含亮氨 酸的蛋白质如白蛋白的合成， 从而导致低白蛋白血症。此 外， ILFS1 患儿的突变多位于 LARS 编辑域中( 图
22、2C) ， 在蛋 白质合成过程中存在错误折叠的蛋白质的积累， 这可能导 致内质网应激而上调未折叠的蛋白质应答， 并在最大应激 水平激活凋亡。因此， 减少或停止蛋白质摄入的代谢性肝 病患者的传统管理对于 ILFS1 患儿可能不合适甚至是有害 的。Casey 等研究发现， 在确保肠内或肠外不适时至少 2 5 gkg 1 d 1 的蛋白质摄入量， 患儿的肝功能和整体状况 开始改善; 在 2 岁龄后低蛋白血症均有改善。本文患儿截 止到随访蛋白水平及肝脏生化指标均正常。 ILFS1 的长期预后很难预测， 已报道的病例中有 2 例 患儿年龄分别为 28 岁和 35 岁， 且没有慢性肝病的实验室 或临床证据
23、; 另有 2 例患儿已经发展为肝结节， 伴有代偿期 肝硬化; 有 2 例死亡患儿， 最终疾病主要是由呼吸道感染引 发的脑病。因此， ILFS1 患儿即使有轻微病毒感染， 也应建 议立即住院， 以预防肝病和脑病发作2 。ILFS1 为罕见病， 目前病例数有限， 其长期预后仍有待进一步研究观察。 随着二代基因测序的快速发展及普及， 越来越多的遗 传代谢性疾病被逐渐认识。本文病例存在的不足是基因检 测的目标基因数量有限， 虽后期补充完善了线粒体基因组 检测， 但未能充分排除其他未检测到的基因疾病; p D456G 的致病性分析， 依靠预测和保守性分析， 尚存在一定局限性 及风险。ILFS1 患儿缺乏
24、特征性的临床表现， 对于新发现 的突变基因， 验证其导致 ILFS1， 尚需要更多遗传学证据等 级较高的病例的证实。 对于临床医生而言， ILFS1 的诊断仍然存在很多挑战。 推荐对于不明原因婴儿急性肝衰竭、 低蛋白血症、 复发性肝 功能不全、 持续小细胞性贫血及发育迟滞的患儿， 高度警惕 ILFS1 并检测 LARS 基因。对于确诊患儿， 建议在并发感染 时早期入院、 积极干预和维持膳食蛋白质摄入量可能有助 于减少肝衰竭、 脑病或死亡的可能性。 参考文献 1Casey JP， McGettigan P， Lynam- Lennon N， et al Identification of a m
25、utation in LARS as a novel cause of infantile hepatopathy Mol Genet Metab， 2012， 106(3): 351- 358 2Casey JP， Slattery S， Cotter M， et al Clinical and genetic characterisation of infantile liver failure syndrome type 1， due to recessive mutations in LARS J Inherit Metab Dis， 2015， 38(6): 1085- 1092 3
26、El- Gharbawy A， Sebastian J， Ghaloul- Gonzalez L， et al LARS mutations in non- Irish travelers: an underrecognized multisystem disorder characterized by infantile hepatopathy during physiological stress Mitochondrion， 2015， 24(Suppl): S40- S41 4林伟霞， 郑琪琪， 郭丽， 等 首例非白人婴儿肝衰竭综合征 1 型患儿临床特点和分子诊断研究 中国当代儿科杂志
27、， 2017， 19(8): 913- 920 5Peroutka C， Salas J， Britton J， et al Severe Neonatal Manifestations of Infantile Liver Failure Syndrome Type 1 Caused by Cytosolic Leucine- tRNA Synthetase Deficiency JIMD Rep， 2018， 45: 71- 76 97中国循证儿科杂志2020 年 2 月第 15 卷第 1 期 ChaoXing 6Ling C， Yao YN， Zheng YG， et al The C-
28、 terminal appended domain of human cytosolic leucyl- tRNA synthetase is indispensable in its interaction with arginyl- tRNA synthetase in the multi- tRNA synthetase complex J Biol Chem， 2005， 280 (41): 34755- 34763 7Cusack S， Yaremchuk A， Tukalo M The 2 A crystal structure of leucyl- tRNA synthetase
29、 and its complex with a leucyl- adenylate analogue Embo j， 2000， 19(10): 2351- 2361 8Yan W， Ye Q， Tan M， et al Modulation of Aminoacylation and Editing Properties of Leucyl- tRNA Synthetase by a Conserved Structural Module J Biol Chem， 2015， 290(19): 12256- 12267 9Han JM， Jeong SJ， Park MC， et al Le
30、ucyl- tRNA synthetase is an intracellular leucine sensor for the mTORC1- signaling pathway Cell， 2012， 149(2): 410- 424 10Wang Z， Song J， Luo L， et al Loss of Leucyl- tRNA synthetase b leads to ILFS1- like symptoms in zebrafish Biochem Biophys Res Commun， 2018， 505(2): 378- 384 11Hutson SM， Stinson-
31、 Fisher C， Shiman R，et al Regulation of albumin synthesis by hormones and amino acids in primary cultures of rat hepatocytes Am J Physiol， 1987， 252(3 Pt 1): E291- 298 ( 收稿日期:2019- 01- 17修回日期:2019- 11- 21) ( 本文编辑: 张崇凡) 08Chin J Evid Based PediatrFeburary 2020， Vol 15， No 1 ChaoXing 志 ，2019，48(5):562
32、-564. 9 仝磊. 疝气无张力修补术在老年腹股沟疝气治疗中的应用效果分 析 J.世界最新医学信息文摘 ，2018，18(93):59+63. 10 毕力根巴图，刘艳军.探析疝气无张力修补术治疗老年腹股沟疝的 临床疗效及体会J.世界最新医学信息文摘，2019，19(01):101+107. （上接第 90 页） 胸膜肥厚粘连等表现，且通常以多形态病变混杂存在 3-5。脓 肿分枝杆菌是非结核分枝杆菌中的一种。脓肿分枝杆菌体外 药敏实验试验显示，脓肿分枝杆菌对克拉霉素、阿米卡星和 头孢西丁敏感，对利奈唑胺、替加环素、亚胺培南和氯法齐 明等中度敏感，本组患者 10 例，均有明显的呼吸道症状，部 分
33、有乏力、发热、盗汗、消瘦等较严重的结核中毒症状。疾 病早期均诊断肺结核按肺结核治疗。部分患者甚至由于抗结 核效果差，按耐药结核治疗，病程长，花费贵，但病灶仍逐 渐增多，病情逐渐加重。本组 20 例患者的胸部 CT 表现，有 较多的相同相似点，与以往常见非结核分枝杆菌肺病所见不 同的是，本组 20 例脓肿分枝杆菌病例 CT 表现以弥漫性斑点 状、条索状阴影、片状实变影及空洞（干酪厚壁空洞）等多 形态病灶，特别是干酪样病变合并空洞影比较明显 6。均合 并不同程度支气管扩张。 经行痰液菌种鉴定为脓肿分枝杆菌， 予针对脓肿分枝杆菌有效的阿米卡星、头孢西丁、克拉霉素 针对性的治疗后 15 例患者症状均有
34、不同程度缓解，12 例患 者肺部病灶有不同程度吸收，改善了患者生活质量。由于脓 肿分枝杆菌属于快速生长型非结核分枝杆菌， 其侵袭力较强， 所致肺部病变广泛，病灶多形性，易误诊为肺结核，然而其 对抗结核药物天然耐药， 误诊为肺结核按肺结核治疗效果差， 病史长。对于有如上述较明显的长期反复咳嗽、咳痰的呼吸 道症状及发热、盗汗、乏力、消瘦等明显的结核中毒症状的 患者，经痰液或者灌洗液培养出的非结核分枝杆菌感染。如 有肺部病灶以弥漫性斑点状、索条状阴影、片状实变影及干 酪样病变及空洞多形态共存，合并支气管扩张的肺部病灶特 点。反复治疗效果差，应尽早要考虑脓肿分枝杆菌的可能， 尽早行菌种鉴定，确定是否脓
35、肿分枝杆菌，从而得以早期针 对性的治疗争取较好的治疗效果，延缓病情的进展，改善病 人的生活质量。 参考文献 1 唐神结，高文 . 临床结核病学 M. 北京:人民卫生出版社 ，2011. 2 唐神结.非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识解读J.中国医刊， 2016，51(3):21-24. 3 杨根东 ， 陆普选 ， 张莉萍，等. 肺非结核分支杆菌病的 X 线与CT 影像分析 J.中国医学影像技术 2008(11):126-128. 4 陈希尔 ， 邱园华， 吴晓虹 .非结核分枝杆菌肺病合并侵袭性肺曲霉 菌病的临床分析 J. 全科医学临床与教育，2019，17(07):651-652. 5 郝蒙
36、. 鸟胞内分枝杆菌复合群与脓肿分枝杆菌肺病 HRCT对照 研究 D. 河北医科大学，2018. 6 李有军，聂卫国，王琳琳，等.MSCT在尘肺病小阴影的量化分析J. 世界最新医学信息文摘 ，2019，19(74):197-198. ChaoXing 打造新型领导力 揭示未来领导力面临的新挑战 根据Hay （合益）集团2030领导力的研究发现， 未来的领导者想要成功就必须掌握新的技能和素质。 内容 介绍 1 全球范围内的力量对比正在发生变化 2 5 6 7 8 9 10 12 2 气候变化和资源匮乏的问题与日俱增 3 人才之战愈演愈烈 4 满足员工日益增长的个性化需求 5 拥抱数字化时代 6 利
37、用技术推动创新 结论 Building the new leader | Leadership 2030 2011 Hay Group. All rights reserved 2 2 引言 未来的领导者需要具备良好的归纳分析和战略思维能力： 富有正义感且思路开阔，既能够探索新方法来提升员工忠 诚度，又能在没有直接授权的情况下领导日益多样化和独 立的团队，甚至还要综合运用各种方式来协调组织的内外 部资源来达成组织目标。 “大趋势”是指那 些能够在全球范围 造成巨大深远影响 的需要较长演变过 程的变革。 为了接受并提高以上如此多种类的 领导力技能或者称之为“后英雄主 义”的领导风格，领导们首先需
38、要摒弃 曾经助他们登上权利巅峰的思维方式和 行为。 想让企业存活下来并在下一个20年 蓬勃发展，他们就别无选择。如果他们 不能从现在起对自己的领导风格做出重 大调整，他们的企业就会在创新竞赛、 全球化发展以及人才争夺战中处于下风， 最终被淘汰。 上述是Hay Group与德国预测公司 “Z Punkt”合作得出的结论 我们 探寻未来数十年内有可能对组织以及领 导者造成重大影响的大趋势，并且从公 司、组织、团队以及个人等不同层次来 探讨每个趋势可能造成的影响。 “大趋势”是指那些能够在全球范围 造成巨大深远影响的需要较长演变过程 的变革。我们可以在好几十年都感受到 这样的大趋势，而且他们的影响范
39、围至 少可以投射到未来15年。这些大趋势的 影响力覆盖所有地区以及利益主体，包 括政府、企业和个人，能从根本上改变 经济形势、社会发展以及政策制定。 Hay Group列出的六大趋势如下： 1. 全球化进程加速(“全球化2.0时代) 2. 气候变化对环境的影响以及资源匮乏 3. 人口变化 4. 个性化以及价值观多元化 5. 数字化生活方式日益增长 6. 利用技术推动创新 以上趋势有些已经被深入研究过，但 都未曾涉及领导力研究领域。这六个特 定的大趋势也从未在同一篇报告中出现 并成为研究对象。 改变工作方式 企业环境 组织结构 个人及团队 领导力 全球化2.0时代气候变化 人口变化 个性化数字化
40、生活方式 技术聚焦 想要在世界新格局中求得生 机，组织就必须快速调整自己的企 业文化、组织架构、系统及流程 （正是这种矩阵式的组织结构使得 传统的等级制度及报告层级变得多 余）进行有效管理将是领导者面临 的最大的挑战之一。领导人需要用 自己的影响力而不是权威进行管理， 这个目标对于很多领导来说不是一 朝一夕就能够达到的。这次商业气 候剧变确实从认知、情感以及行为 上都对企业领导者提出了前所未 有的要求。在下面的章节中，我 们将对六大趋势以及它们分别在 企业环境和领导力层次的定义进 行总结。 Building the new leader | Leadership 2030 2011 Hay G
41、roup. All rights reserved 4 领导者需要掌握多种语言， 懂得灵活变通，能够快速适 应并辗转于多个国家。最重 要的是，他们需要有很强的 合作精神以及归纳分析和战 略思考能力。 思考问题： 1 全球化加剧是不争的事实，国际化竞争将日趋激烈，市场也会更加多元化。 全球范围内的力量对比正在发生变化 全球化的本质发生变化（现已步 入“全球化2.0时代）的主要原因在于 亚洲影响力的不断提升以及中产阶级 在全球范围内的崛起。亚洲的管理实 践以及模式更加具有影响力，发展中 国家之间的贸易变得更加频繁。除了 中产阶级在全球范围内崛起，伴随着 新世界格局中的本土“二次区域化”特 征，市场
42、也将凸显其区域特色。此外， 国际商业环境风险增加：更大范围的 跨国联系造成了更大的不确定性，也 随之提高了金融危机、疫病和网络恐 怖主义的发生几率。 全球化进程不会停止，但道路也 不会平坦。组织团体要对不断变化的 政治经济形势保持敏感和警觉特 别是在发展中经济体这些变化至 少在短期内可能减少对于全球的依存 度和资源获取能力。此外，尽管新兴 中产阶级的消费方式向西方的前辈们 靠拢，但双方的价值观可能存在很大 差异。 现实而言，跨国公司需要对全球 化战略加以调整，使之符合当地市场 的实际情况，允许当地员工分部参与 决策、组建跨文化领导团队以及鼓励 跨国跨部门合作对战略调整可能会有 所帮助。领导者也
43、需要变得更加灵 活，正如顶级跨国公司采用扁平的矩 阵结构，信息和权力可以向各个方 向流动。 为了在新的世界格局中掌握主动， 领导者需要掌握前所未有的战略思 考及认知能力。光有良好的实施和 执行力是不够的即使这些曾经 够用。未来的岗位要求也是靠个人 力量难以完成的，因此不同团队之 间的合作意识从概念阶段起就要开 始强化。“全球化2.0时代”宣告了 那些只靠一两个领导者制定战略的 日子已经一去不复返了。 因此，领导者除了需要掌握多种 语言，懂得灵活变通，能够快速适 应并辗转于多个国家，具有文化敏 感性，他们还需要有很强的协调能 力以及归纳分析和战略思考能力。此 外，他们需要能够领导可能没有直接 管
44、辖权的多元化团队，并且在面对原 有的领导者和员工因地域距离产生 隔阂而导致员工对企业忠诚度下降 的情形时，能够找到提升员工忠诚 度的新方法。 西方的岗位供给正 在下降，东方的领 导者则需要在东方 企业西扩的过程中 管理好新的市场。 全球化进程加速在 哪些方面影响了你 的本国市场？而你 的政府、雇主以及 你本人对此作何反 应？ Building the new leader | Leadership 2030 2011 Hay Group. All rights reserved 6 2 气候变化和资源匮乏的问题与日俱增 思考问题： 由于二氧化碳排放增加和气候变暖带来的环境问题将会随 着发展中国家工业化和家
