1、 功能状态评分（PS）与肺癌 治疗和预后的相关性 1 研究背景 2 前言 w3040的NSCLC患者由于疾病本身负担 或合并症，在治疗时PS （performance status）评分较差（PS2）。以铂类为基 础的化疗可以提高进展期非小细胞肺癌（ NSCLC）患者的生存率，并能改善肿瘤相关 症状，但对于PS评分差的肺癌患者的治疗仍 有争议。 3 PS定义 对患者功能指标的粗略衡量 wPS评分是评定肺癌患者具有独立功能，维持 正常生活和工作能力的可靠依据，是测量患 者非静息状态下维持正常机体功能能力的指 标。 4 PS的评分标准 w与肿瘤相关 厌食 疲劳 不舒服 体重减轻 疼痛 w与合并症相
2、关 肺部疾病 心脏病 PVD（外围血管病变） 全肺切除 骨髓功能较差 5 评定PS的常用工具 wECOG PS（the Eastern Cooperative Oncology Group scale） wKPS （Karnofsky Index） 6 PS等级评分的比较 KPS 描述KPS 评分 ECOG PS (ZUBROD ) ECOG 评分描述 SWOG 评分 SWOG 评分描述 一切正常,无不适病 症 100 0 活动能力完全正 常 0 活动完全正常 能进行正常行为活 动,有轻微症状 勉强正常生活,有一 些症状 90 80 1 能自由走动及轻 体力活动 1 可从事轻体力活动 生活自理
3、但不能积 极工作 生活偶需帮助 70 60 2 生活自理但丧失 工作能力2 日间不少于一半时 间可以起床活动 需要医疗护理 失去生活能力 严重失去生活能力 病重需住院 危重 死亡 50 40 30 20 10 0 3 4 生活部分自理,日 间一半时间卧床 卧床不起,生活不 能自理 死亡 3 4 5 仅能部分生活自理 完全丧失活动能力 死亡 7 PS评分的差异性 w医师的偏倚、患者的偏倚、合并症的影响。 wECOG PS比KPS更能精确判断预后，操作更 简易，变异性更低而广泛的应用于临床试验 。 8 PS评分的差异性 肺癌患者 *(N=493) 一致者 低估者 高估者 43% 38% 19% 9
4、 哪些肺癌患者为ECOG PS2患者？ wECOG PS2指生活自理但丧失工作能力，相当于 KPS70（生活自理但不能积极工作）和KPS 60 （生活偶需帮助） 10 哪些肺癌患者为ECOG PS2患者？ wECOG PS2类患者可以包括各类人群，他们 有不同的肿瘤负荷、年龄和合并症。 wPS2的患者可能是因为有明显的肿瘤相关症 状，如呼吸困难、疲劳、食欲减退、体重下 降和疼痛；也可以因为合并症而使机能状态 下降。 11 PS2 w医师通常缺乏对PS2患者的可靠认识及对并 发症的适当评估。 w由于缺乏关于肿瘤相关症状以及并发症对治 疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分 类模式尤为困难。 1
5、2 PS=2:独立的预后因素 欧洲 多中心试验 VC VS. VdsC VS. V EORTC 08975 PC VS. GC VS. PG 西班牙 肺部研究小组 GC VS. GVC VS. GV 希腊合作小组 PCb VS. PG PS0-1 (N=486) 8-11 月 PS2 (N=126) 4.5 月 PS0-1 (N=424) 8.5 月 PS2 (N=56) 3.3 月 PS0-1 (N=465) 9.4 月 PS2 (N=92) 4.7 月 PS0-1 (N=418) 11.1 月 PS2 (N=61) 5.9 月 PS2存活中位时间:3.3-5.9 月 13 国内外研究现状
6、14 PS对生存期的影响 wECOG 5个临床试验（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4个月 PS1： 6.4个月 PS2 ： 3.3个月 wSWOG 14个试验（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 6.4月 PS=2：3.3月 一年生存率： PS0-1： 20 PS=2 ：9 （P=600人） 方案：1.VNR单药 2.CDDP/VNR 3.CDDP/长春地辛 结果：120名PS2患者CDDP联合化疗并不比单药化疗疗效佳 。 24 单药化疗VS联合化疗 分组化疗方案 OS （月）TTP（月）SR（） 单药 GEM (1250mg/m2q14d/4w) 4.82.9817.
7、8 双药 GEM联合CBDCA (AUC3q14d/4w) 4.74.0720 OS:总体生存率 TTP:中位进展时间 SR:一年生存率 w单药与双药联合化疗无明显差别。但是34级的副作用在联合化疗 中更明显。而且患者自我感觉改善的百分比（64vs65）和改善 一项症状的百分比（71vs67）也无明显差别。 Hellenic Co-Operative Oncology Group随机期试验（N= 51） 25 联合化疗优于单药化疗 26 单药化疗VS联合化疗 研究对象化疗方案OS （月）ORR（化疗总有效率） 期、PS2、 年龄=70岁 PTX PTX联合卡铂 2.4 4.7 10 24 联合
8、化疗比单药化疗有更长的OS，更高的ORR。这样的差别 在PS2群体中比在PS0-1中更明显，而且QOL分析显示联合化 疗对PS2患者无明显有害作用。 针对PS2的研究 27 PS=2患者近期临床试验:生存率 病例数最佳支持治疗单药双药 Gridelli 37 26 108 1.9 2.9 2.5 2.6 6.4 4.1 3.2 4.0 CALGB9730992.44.7 He COG ECOG 1594 ECOG 1599 90 64 102 4.8 6.7 5.7 4.1 6.7 化疗能延长PS2患者的生存率 28 PS2患者的治疗 新药作用 29 gefinitib（ZD1839） 抑制氨
9、酸激酶的小分子 w试验1：（N=25，剂量250mg/d，对象未经治疗的PS2-3患者） 结果：61的患者稳定状态； 32的患者症状有所改善。 （经FACT-L和Lung Cancer Symptom Scale(LCSS)测试）没有34级的不良反应。 w试验2：（N=84，对象PS2 ） 结果：平均生存期为2个月，一年SR为15.6%。 w试验3：IDEAL将gefitinib应用于经两次化疗失败的 患者，显示ORR为14。 30 PS=2患者目前的治疗策略 ASCO NCCN “现有数据支持应用单药化疗” 进展期或复发的NSCLC PS=2患者推荐铂类为基 础的二药联合一线化疗；对某些PS
10、=2患者单药交 替化疗也是合理的选择 欧洲单药化疗推荐作为PS=2患者临床试验的标准比较 方案 31 合并症对治疗选择的影响 32 合并症对治疗选择的影响 w癌症相关症状和合并症影响患者的PS、生存 期和QOL。 w肿瘤引起的并发症仍是一个特征性的临床多 维变量，无法精确预测，它随着年龄增加而 增加，表现出不同程度的严重性，并且可以 同时影响多器官系统功能，这个复杂的变量 与PS的低评分相关。 33 研究目标 w研究功能状态评分（PS）与肺癌患者生存率的关系 ，尤其是ECOG PS2。 w研究肿瘤负担及合并症与PS评分的相关性，及其对 治疗和预后的影响；研究PS评分对治疗和预后的影 响。 w研
11、究由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS=2)和由 于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存 期差异。 w研究PS2患者治疗方案对生存期的影响：BSC、单 药化疗、双药化疗。 34 研究方法、对象及可行性分析 w回顾性研究上海市胸科医院01年1月-06年12月间收 治的IV期肺癌患者。 w病例数400例，其中包括PS=2患者5060例 w肺癌分期依据1997年国际抗癌联盟制定的分 期标准 w病理分类依据1999年肺癌分类 w目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生 存率的PS=2患者20例左右，需随访的PS=2患者 15例，研究方案可行。 35 统计分析 w生存分析采用Kaplan-
12、Meier和cox回归方法 w生存率比较采用log rank检验 w统计软件：SPSS10.0统计分析软件 36 研究内容 w研究PS 评分与肺癌患者生存率之间的相关性 w研究以下因素对PS评分的影响及对生存期的影响 1.一般情况：年龄、性别、吸烟年支数。 2.肿瘤负担:咳嗽、痰血、胸痛、头痛、骨痛、恶心 、呕吐、声嘶、体质量减轻。 3.合并症：合并肺部、心脏、消化等系统疾病。 37 研究内容 4.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾 上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB 与每次化疗后第2周HB相比较） 5.治疗：单药化疗、双药联合化疗、三药联合 化疗、放疗、化疗次数。 38 研究内容 w研究差PS评分（PS=2）相关因素及以下因素对治疗方案 和预后的影响 1.肿瘤相关症状：呼吸困难、疲劳、食欲下降、体质量减轻、 疼痛。 2.脹鉌(辬覊脁嚘舁覒脁覊脁讀缁H缀窢狝垤舁椀褂圃笃箃笃缃錃鴃鴃鴃
