1、本大小 例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下 降到20%才有推广使用价值，规定水平为0.01，水平为 5%，把握度（1-）为95%，本研究为双侧检验，问两组要 观察多少人？ p1=40%，p2=20%，Z和Z，双侧检验时Z为2.58，Z为1.64, =（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式: 即每组需观察184例 不同或水平的Z和Z值的标准正态差简表 (或)单侧检验时Z(或Z*)双侧检验Z 0.0052.582.81 0.0102.332.58 0.0251.962.33 0.051.641.96 0.11.281.64 0.20.841.28 *双侧检验时Z与单侧检验时相
2、同 查表法确定样本大小，首先要提供以下数据： 两组中较小率为：20% 两组间率之差为：20% =0.01，=0.05 用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为180例，与公式计算法近似 连续变量样本量计算：定量数据成组设计 ：为估计的标准差 d：为两组连续变量均值之差 Z、Z和N所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于N30时 例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降 低15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇方差为（25mg/dl）2 ， 本设计为双侧检验，水平为0.05、为0.05，试计算各组样本 数。 为25，d为15，从表62查得Z为1.96，Z为1.64，
3、代入公式： 即每组需观察72例 （三）对照组的设立 1、 设立对照的原则 除处理因素（受试因素）外，其它因素应与试验 组均衡一致 2、 设立对照组的方法 安慰剂对照 标准对照 剂量反应对照 自身对照 交叉对照 64 （四）随机分组 配比可以保证那些已知的会影响试验结果的 因素在两组间均衡一致 随机分组可以保证那些已知的、未知的、可 测量的和无法测量的会影响试验结果的因素 在两组间均衡一致 随机分组还可以避免有意无意之间在指定受 试者进入试验组或对照组时导入偏倚，从而 增加两组间的可比性 65 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先 将研究对象编号，然后从随机排列表中
4、任选一行数字，取个位数字后，排 列如下： 研究对象编号12345678910 随机数字6154078392 所属组别甲 乙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 简单随机分组（simple randomization） 优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。 缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。 因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。 但它是理解和实施其他随机分组方法的基础 。 分层随机分组（stratified randomization） 例如：根据实验研究要求， 将年龄分成3层，即04岁、59岁、1014岁； 性别分成2层，即男性、女性； 种族分成3层，即汉族、壮
5、族、其他族。 共计分成18层，每层研究对象随机分组， 分层随机化，Stratified randomization 69 优点:增加组间均衡性，提高实验效率 缺点:分组前需要有一个完整的研究对象名单 这一点上具有简单随机分组同样的缺点 分层随机化，Stratified randomization 区组随机化，Blocked randomization 若研究对象的同质性不好，应用某因素的不同取 值，采用区组随机设计，增加均衡性和可比性。 例如动物试验中将同窝别、性别、体重的小鼠组 成一个区组，然后随机分配至不同的实验组中 将不同肥胖程度的研究对象组成不同的区组。 区组中的例数应该是处理组的数目
6、或倍数 是配对设计的扩展 71 整群随机分组（cluster randomization） 优点:实际工作中易为群众所接受， 抽样和调查比较方便，节约人力、物力， 因而多用于大规模调查。 缺点:抽样误差大，分析工作量大。 半随机对照试验（ quasi-RCT）根据研究对象进 入研究的时间先后，交替地分配到两组，不属于 随机化分配。 非随机对照试验（non-RCT）利用现成的病例记录 来分析，虽然也能酌情进行分组对比，例如分为 新药组，老药组，两药合用组和单用其中一药组 等。但这与事先设计有对照组的试验相去甚远。 73 （五）盲法（Blindness）的应用 人们容易产生先入之见，尤其是习惯于归
7、纳推理和凭经 验办事的医生 在临床试验的各个环节都可能产生主观偏倚，这些主观 偏倚可以来自受试者、试验的观察者及数据的分析者 为了避免这些偏倚的一个总的有效的办法就是采用盲法 通过安慰剂的使用来实现盲法 74 盲法的应用 单盲（single blind） 研究对象不知分组情况 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind） 研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况 盲法 设盲对象 受试者观察者结局评估或 数据分析者 不盲 单盲 双盲 三盲 76 开放试验，Open trials -不采用盲法的试验 优点：容易实施、容易发现试验过程中产生的问
8、题而采取措施 缺点： 产生主观偏倚 77 单盲法，Single blindness 受试者不知道但执行试验的人员知道研究对象被 分配哪一个组中 优点：容易实施，消除了受试者带来的偏倚。能够 更好地观察、照顾病人，发现问题及时处理，保障 病人安全 缺点：避免不了试验者方面带来的偏倚 78 双盲法，Double blindness 研究对象和执行试验的研究者都不知道试验的分组 情况 设立第三者负责设计、安排和控制整个试验 优点：既消除了受试对象的偏倚，又消除了试验者 的偏倚， 缺点：方法复杂，较难实行 79 三盲法，Triple blindness 不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责 资
9、料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较 好地避免了偏倚 优缺点基本上同双盲法 80 一、 资料收集 1排除（exclusions） 经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究结 果的外推（extrapolation of the result），被排除的研 究对象愈多，结果推广的面愈小。 四、 资料收集与分析 研究对象研究对象 注意防止偏倚 2. 提高试验对象的不依性（noncompliance） 实验组成员不遵守干预规程，相当于退出实验组， 对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加 入实验组。 研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种： 实验或对照措施有副作用。 研究对象
10、对实验不感兴趣。 研究对象的情况发生改变，如病情加重等。 3.降低研究对象的失访（loss to follow-up） 一般要求失访率 20% 试验失败 失访情况分析 4.严格进行质量控制 1、分析集（analysis set） 在分析试验结果时，首先要考虑哪些患者应当包括在内， 哪些患者不应当包括在内，这就是“分析集”问题 分析集可分为3种 全分析集 符合方案集 安全集 二、 试验结果的分析 84 全分析集（full analysis set, FAS） 指尽可能接近符合意向性治疗（intention to treat, ITT）原则的理想的受试者集。是从所有 随机化的受试者中，按意向性治疗
11、原则以最少的 和最合理的方法剔除受试者后得出的病例 意向性治疗原则：对所有随机化分组的患者进行 统计分析，而不管其是否依从计划完成治疗过 程。这种方法有益于防止偏性 85 符合方案集（per protocol set, PPS） l 也称“有效病例”（valid cases），是指全分 析集中更加符合方案的病例：服药的依从性好 ，即完成最小治疗量，主要变量可以测定并且 没有重大违反方案的情况 l 能显示试验药物按规定方案使用的效果 l 由于排除了一部分在治疗中途退出或失落的患 者，因而可能夸大了疗效 86 安全集（safety set, SS） l 指至少使用过一次药物者，用于安全性分析 l
12、进行安全性分析时，只要患者用过一次或一 次以上他所在组的药物就可进行安全性评价 ，研究其不良反应或不良事件，而不管此患 者在用药后是否有检查结果的数据 87 疗效分析采用哪个数据集要根据研究目 的和研究类型而定 在优效性试验（显示试验药优于对照药的试验）中，为 了避免对疗效的偏大估计，一般以全分析集作为主要的 分析集，因为他比较保守 在确证性（confirmative）试验时，通常应当同时作全 分析集和符合方案集的分析，从而可以对它们的差异进 行讨论和解释 88 2、主要评价指标 用定性指标并尽可能用客观定量指标 测定方法有较高的真实性和可靠性 易于观察和测量，易为受试者所接受 二、 试验结果
13、的分析 有效率（effective rate） 评价治疗措施效果主要指标 治愈率（cure rate） 病死率（case fatality rate） 生存率（survival rate） 有效率（effectivC匀漀眀愀瀀瀀栀琀洀氀蘀茀5gwap前台访问/BookRead.aspx?id=1862047111.206.221.1060（C匀洀眀愀瀀瀀栀琀洀氀蠀茀5Sqwap前台访问/p-2554619.html220.181.108.1680勈溥4D最茀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀言茀楲5gwap前台访问/BookRead.aspx?id=1913578111.206.221.20勈溥
14、4D犰鮐最茀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀谀怄茀5gwap前台访问/BookRead.aspx?id=1863156111.206.221.1150D最脀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀踀恮茀5Smwap前台访问/p-2556972.html116.179.32.280D%蛲椀搀栀琀洀氀退怀茀/Mk前台访问/p-1863156.html111.206.221.1120勈溥D犰匀焀眀愀瀀瀀栀琀洀氀鈀豮茀楲5Sqwap前台访问/p-1872323.html220.181.108.1530勈溥D犰最茀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀鐀茀5gwap前台访问/BookRead.aspx?id=2970527220.181.108.1810D頴最茀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀
