1、2019/3/43 第一部分 2019/3/43 一、一、20182018年全国化工安全生产形势年全国化工安全生产形势 2019/3/44 2018 2018年，全国共发生化工事故年，全国共发生化工事故176176起、死亡起、死亡223223人人，同比减少，同比减少 4343起、起、4343人，分别下降人，分别下降19.6%19.6%和和16.2%16.2%。其中较大事故。其中较大事故1111起、起、4646人，人， 同比减少同比减少4 4起、起、1111人，分别下降人，分别下降26.7%26.7%和和19.3%19.3%；重大事故；重大事故2 2起、起、4343 人，同比起数持平、人数增加人
2、，同比起数持平、人数增加2323人，上升人，上升115%115%；未发生特别重大；未发生特别重大 事故，同比持平。事故，同比持平。 从地区来看，从地区来看，20182018年事故总量居前列的省份是山东、年事故总量居前列的省份是山东、江苏江苏、 辽宁、宁夏、江西、安徽、四川、山西、湖北，死亡人数居前列辽宁、宁夏、江西、安徽、四川、山西、湖北，死亡人数居前列 的省份是河北、四川、的省份是河北、四川、江苏江苏、辽宁、山东、新疆、山西、安徽、辽宁、山东、新疆、山西、安徽、 江西、宁夏；化工事故起数和死亡人数江西、宁夏；化工事故起数和死亡人数双上升的地区双上升的地区是北京、黑是北京、黑 龙江、上海、贵州
3、、新疆兵团、海南，龙江、上海、贵州、新疆兵团、海南，双下降的是双下降的是山西、内蒙古、山西、内蒙古、 吉林、江苏、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、广东、陕吉林、江苏、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、广东、陕 西、甘肃、青海、新疆；全国共有西、甘肃、青海、新疆；全国共有1010个地区发生了较大及以上事个地区发生了较大及以上事 故，其中故，其中连续三年发生较大及以上事故的地区是山东和四川连续三年发生较大及以上事故的地区是山东和四川；连连 续两年发生较大及以上事故的地区是辽宁、吉林、江苏、河南和续两年发生较大及以上事故的地区是辽宁、吉林、江苏、河南和 新疆新疆。 2019/3/45 、事故基
4、本情况、事故基本情况 20182018年全国共发生化工事故年全国共发生化工事故176176起、死亡起、死亡223223人，同比人，同比 （219219起、起、266266人）减少人）减少4343起、起、4343人，分别下降人，分别下降19.6%19.6%和和16.2%16.2%。 其中一般事故其中一般事故163163起、死亡起、死亡134134人，同比（人，同比（202202起、起、189189人）人） 减少减少3939起、起、5555人，分别下降人，分别下降19.3%19.3%和和29.1%29.1%。 较大事故较大事故1111起、死亡起、死亡4646人，同比（人，同比（1515起、起、57
5、57人）减少人）减少4 4起、起、 1111人，分别下降人，分别下降26.7%26.7%和和19.3%19.3%。 重大事故重大事故2 2起、死亡起、死亡4343人，同比（人，同比（2 2起、起、2020人）起数持平，人）起数持平， 人数增加人数增加2323人，同比上升人，同比上升115%115%。 未发生特别重大事故，同比持平。未发生特别重大事故，同比持平。 2019/3/46 、事故基本情况、事故基本情况 化工事故中化工事故中涉及危险化学品的事故涉及危险化学品的事故为为7878起、死亡起、死亡144144人，人， 分别占化工事故的分别占化工事故的44.3%44.3%和和64.6%64.6%
6、。涉及危险化学品的较大及。涉及危险化学品的较大及 以上事故为以上事故为1212起、死亡起、死亡8282人，分别占较大事故的人，分别占较大事故的92.3%92.3%和和 93.2%93.2%。 20182018年全国化工事故总起数、死亡总人数、较大事故起数年全国化工事故总起数、死亡总人数、较大事故起数 和死亡人数同比均有较大幅度下降，安全生产形势持续稳定和死亡人数同比均有较大幅度下降，安全生产形势持续稳定 好转，但发生两起重大事故，好转，但发生两起重大事故，且且20172017年、年、20182018年连续每年发年连续每年发 生两起重大事故，安全生产形势依然严峻。生两起重大事故，安全生产形势依然
7、严峻。 2019/3/47 、事故基本情况、事故基本情况 分析近六年来的事故数据，分析近六年来的事故数据，20132013年至年至20152015年，化工和危险化学品年，化工和危险化学品 事故起数、死亡人数逐年下降，从事故起数、死亡人数逐年下降，从20132013年的年的142142起、起、207207人下降到人下降到 20152015年的年的9797起、起、157157人，分别下降了人，分别下降了31.7%31.7%和和24.2%24.2%。20162016年至年至20182018 年，化工事故统计口径改变后，事故起数和死亡人数分别从年，化工事故统计口径改变后，事故起数和死亡人数分别从201
8、62016 年的年的226226起、起、234234人，下降到人，下降到20182018年的年的176176起、起、223223人，分别下降人，分别下降 22.1%22.1%和和4.7%4.7%。因此，化工和危险化学品事故总体呈下降趋势。因此，化工和危险化学品事故总体呈下降趋势。 2019/3/48 、事故分布情况、事故分布情况 （一）时间分布（一）时间分布 20182018年化工事故的时间分布特点与往年有较大变化，以往年份化工年化工事故的时间分布特点与往年有较大变化，以往年份化工 事故的高发时段是夏季和岁末年初，但事故的高发时段是夏季和岁末年初，但20182018年各月份的事故起数比较平年各
9、月份的事故起数比较平 均，没有明显集中多发的时间段，只有个别月份的事故相对较多且与往均，没有明显集中多发的时间段，只有个别月份的事故相对较多且与往 年相比震荡幅度减小。年相比震荡幅度减小。 2019/3/49 、事故分布情况、事故分布情况 （一）时间分布（一）时间分布 分析原因主要是近年来各级应急管理部门持续在事故多分析原因主要是近年来各级应急管理部门持续在事故多 发时段对化工和危险化学品企业强化安全监管，集中开展执发时段对化工和危险化学品企业强化安全监管，集中开展执 法检查、打非治违、事故警示教育等，有关企业也有针对性法检查、打非治违、事故警示教育等，有关企业也有针对性 地在特殊时段加强安全
10、管理，取得了较好效果。地在特殊时段加强安全管理，取得了较好效果。死亡人数较死亡人数较 多的月份是多的月份是7 7月和月和1111月，主要原因是各发生一起重大事故，月，主要原因是各发生一起重大事故， 说明夏季和岁末年初两个时段依然是防范事故，特别是重特说明夏季和岁末年初两个时段依然是防范事故，特别是重特 大事故的重点时段。大事故的重点时段。 2019/3/410 、事故分布情况、事故分布情况 （二）类型分布（二）类型分布 中毒和窒息事故中毒和窒息事故3232起、起、3939人，分别占人，分别占18.2%18.2%和和17.5%17.5%；爆炸爆炸 事故事故2828起、死亡起、死亡8282人，分别
11、占人，分别占15.9%15.9%和和36.8%36.8%，其中，其中化学爆炸为化学爆炸为 2626起、死亡起、死亡7878人，分别占爆炸事故的人，分别占爆炸事故的92.9%92.9%和和95.1%95.1%，物理爆炸，物理爆炸 只有只有2 2起、起、4 4人，分别占人，分别占7.1%7.1%和和4.9%4.9%；高处坠落事故高处坠落事故2626起、死亡起、死亡 2626人，分别占人，分别占14.8%14.8%和和11.7%11.7%；机械伤害事故机械伤害事故2121起、死亡起、死亡1313人，人， 分别占分别占11.9%11.9%和和5.8%5.8%；火灾事故火灾事故2020起、死亡起、死亡2
12、121人，分别占人，分别占11.4%11.4% 和和9.4%9.4%；灼烫事故灼烫事故1212起、死亡起、死亡9 9人，分别占人，分别占6.8%6.8%和和4.0%4.0%；物体；物体 打击事故打击事故7 7起、死亡起、死亡5 5人，分别占人，分别占4.0%4.0%和和2.1%2.1%；触电事故触电事故5 5起、起、 死亡死亡5 5人，分别占人，分别占2.8%2.8%和和2.2%2.2%；车辆伤害事故车辆伤害事故5 5起、死亡起、死亡5 5人，人， 分别占分别占2.8%2.8%和和2.2%2.2%；淹溺事故淹溺事故2 2起、死亡起、死亡2 2人，分别占人，分别占1.1%1.1%和和 0.9%0
13、.9%；其他伤害事故其他伤害事故1717起、起、9 9人，分别占人，分别占9.7%9.7%和和4.0%4.0%。 2019/3/411 、事故分布情况、事故分布情况 （二）类型分布（二）类型分布 从从事故类型事故类型的分布情况看，的分布情况看，中毒和窒息事故中毒和窒息事故起数最多，其次起数最多，其次 是是爆炸和高处坠落爆炸和高处坠落；从；从事故死亡人数事故死亡人数看，看，爆炸事故死亡人数最多，爆炸事故死亡人数最多， 其次是中毒和窒息、高处坠落事故其次是中毒和窒息、高处坠落事故，三类事故共计占到全年总事，三类事故共计占到全年总事 故起数和死亡总人数的故起数和死亡总人数的48.9%48.9%、66
14、%66%。因此，中毒和窒息、爆炸、。因此，中毒和窒息、爆炸、 高处坠落是化工事故的防范重点，爆炸事故要着力防范AUC，ngh/mLb100.96 (13)NA AUCt，ngh/mLbNA109.69 (18) 蓄积指数bNA1.10 (14) t，hd3.07 (1.02)3.08 (0.73) MRT，hd3.99 (0.97)4.12 (0.70) CL/F，mL/mind833.70 (128.10)767.22 (135.15) CLR，mL/minb194.23 (17)185.94 (27) 排泄量，mgd,e1.20 (0.26)1.22 (0.35) 剂量的尿重吸收比例，%2
15、4.07 (5.13)24.38 (7.07) 沙格列汀5mg单剂量和多剂量后的药代动力学参数a a第1天的参数为沙格列汀5mg单剂量给药1次结果，第7天参数为沙格列汀5mg/天剂量给药5天(第3-7天)结果 b几何平均数(%CV) c中位数(范围) d平均值(SD) e尿重吸收总量(URT) 沙格列汀及其主要代谢产物 半衰期短，体内清除快(时量关系) Li H, Clin Drug Investig. 2012 Jul 1;32(7):465-73. 沙格列汀血药浓度(ng/mL) 第1天 第7天 给药后时间(h) 5-羟基沙格列汀血药 浓度(ng/mL) 第1天 第7天 给药后时间(h)
16、第1天和第7天沙格列汀及主要代谢产物的平均血药浓度-时间曲线 一项为期9天、开放性研究，纳入16例年龄21-33岁的中国健康受试者，第1天口服沙格列汀5mg后， 第3-7天每天口服一次 沙格列汀在极低浓度下 亦可有效发挥DPP-4抑制作用 David W. Boulton, Ph.D and Margarida Geraldes, Ph.D. Poster 沙格列汀(5mg)单次给药后 对DPP-4酶活性的抑制半衰期长 Bristol Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute; 2007, Document Control Number 93
17、0021309. 30 25 15 20 10 5 0 0 0.17 0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 5 6 7 8 10 11 12 13 18 24 36 48 60 平均DPP-4浓度 (mU/ml) 时间(hr) 抑制半衰期 26.9 h DPP-4浓度随时间变化关系 沙格列汀(5mg)抑制DPP-4酶活性更持久 (时效关系) Deacon CF. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 718. 西格列汀半衰期长(12.4h)，一天一次给药，保 持24小时对DPP-4活性抑制作用 沙格列汀虽然半衰期短(2.5h)，但
18、其和DPP-4 为共价键结合，解离缓慢，并且代谢产物有活 性，因此一天一次给药，能够保持24小时对 DPP-4活性的抑制作用 维格列汀半衰期短(2-3h)，产物无活性，不能 保持对DPP-4酶 24小时的抑制作用 血浆DPP-4抑制百分比(%) 血浆DPP-4抑制百分比(%) 血浆DPP-4抑制百分比(%) 安慰剂 维格列汀(50mg) 维格列汀(100mg) 安慰剂 西格列汀(100mg qd) 安慰剂 沙格列汀5mg qd 第1天 第10天 第14天 时间(h) 04812162024 04812162024 04812162024 时间(h) 时间(h) 沙格列汀(5mg) 抑制DPP-
19、4酶作用更强效 1. 沙格列汀说明书 2. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-514 3. Wang et al. BMC Pharmacology 2012, 12:2 沙格列汀西格列汀维格列汀 剂量(mg)25mg 每天一次100mg 每天一次50mg 每天两次 与DPP-4结合 方式2 共价键非共价键共价键 IC50(nmol/ml)20.5183.5 Ki (nM) 3 1.3 2.6(活性代谢产物) 1318 T1/2(min) 50 23(活性代谢产物) 3.52 活性GLP-1水平的 增加1,2
20、 2-3倍2倍3倍 主要排泄途径肝肾肾肝 IC50: 半数抑制浓度，Ki:抑制系数；反映对DPP-4酶的抑制效力 T1/2：半数解离时间，反映与DPP-4酶的结合时间 沙格列汀不是P450酶的 抑制剂和诱导剂，只是P450酶的底物 沙格列汀说明书 Su H, et al. Drug Metab Dispos. 2012 ;40(7):1345-56. 体外研究显示，沙格列汀只是P-糖蛋白的底物，既 不是P-糖蛋白的抑制剂，也不是其诱导剂 因此，与经该酶代谢的药物联合应用时，沙格列汀 不会改变这些药物的代谢清除率 沙格列汀与CYP450酶抑制剂或诱导剂合用的 剂量推荐 沙格列汀说明书 沙格列汀说
21、明书 与CYP3A4/5酶诱导剂(如利 福平)、中度CYP3A4/5酶抑 制剂(如地尔硫卓)合用时 仅与CYP3A4/5强抑制剂(如 酮康唑) 合用时 不推荐调整沙格列汀的剂量 应将沙格列汀剂量限制在2.5mg 肾功能不全对沙格列汀药代动力学的影响 Boulton DW, et al. Clin Pharmacokinet. 2011 Apr;50(4):253-65. 给药后时间(h) 沙格列汀血浆浓度(ng/ml) 给药后时间(h) 5-羟基沙格列汀血浆浓度(ng/ml) 正常肾功能(n=8) 轻度肾功能损伤(n=8) 中度肾功能损伤(n=8) 重度肾功能损伤(n=7) 透析患者(n=8)
22、 l 与肾功能正常受试者相比，轻 度、中度、重度肾功能受损患 者：沙格列汀的药物浓度-时间 曲线下面积(AUC)分别增加 16%，41%，108%；5-羟沙格 列汀AUC分别增加67%， 192%和347% l 轻度肾功能不全无需调整剂量 ，中度(Clcr 30-50mL/mlin)和 重度(CLcr30mL/min)时推荐 剂量减半 肝功能不全对沙格列汀药代动力学的影响 Boulton DW, et al. Clin Pharmacokinet. 2011 Apr;50(4):253-65. l 与肝功能正常受试者相比，轻度、中度、重度肝功能受损患者：沙格列汀的药物浓 度-时间曲线下面积(A
23、UC)分别增加10%，38%，77%；5-羟沙格列汀AUC分别增加 22%，7%和33% 主要内容 2 1 3 肠促胰素效应及DPP-4抑制剂的发展 沙格列汀的药理学特征 沙格列汀的药效和安全性 沙格列汀无论单药或联合均显著改善血糖控制 Kulasa K, et al. Core Evid. 2010 Oct 21;5:23-37. HbA1c变化均值(%) a：与安慰剂相比有显著差异；b：与对照药相比有显著差异；QAM：上午一天一次；QPM：下午一天一次 a aa bbb b 荟萃分析：二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者 加用DPP-4抑制剂与加用其他降糖药物疗效 McIntosh B, et
24、 al. Open Med. 2011; 5(1): e35-48. 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂 -糖苷酶抑制剂 GLP-1类似物 基础胰岛素 双相胰岛素 -0.79(-0.95,-0.63) -0.64(-0.93,-0.37) -0.82(-1.00,-0.66) -0.80(-0.95,-0.65) -0.74(-0.98,-0.50) -0.82(-1.05,-0.59) -0.82(-1.16,-0.47) -0.97(-1.33,-0.61) -2.0-1.5-1.0-0.500.5 HbA1c基线的变化差异(%,95% CI) 治疗MTC评估(95% CI)
25、 有益 治疗 有益 安慰剂 纳入的磺脲类药物包括：格列本脲、格列齐特、 格列吡嗪和格列美脲 在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者加用 其他降糖药物降低HbA1c效果的Meta分析 沙格列汀联合二甲双胍低血糖发生率低于 格列吡嗪联合二甲双胍，且不引起体重增加 B. Gke, et al. Int J Clin Pract. 2010,64(12):1619-31. 一项多中心，随机、双盲、平行组、活性对照、三期临床b、非劣效性试验，入选858例T2DM且HbA1c为6.5-10.0%的成人 患者，接受二甲双胍(稳定剂量1500mg/天)联合沙格列汀(5mg/天，n=428)或格列吡嗪(根据需要5-
26、20mg/天，n=430)治疗 52周，比较两药联合二甲双胍的低血糖发生率及体重变化 体重沙格列汀5 mg+二甲双胍 格列吡嗪+二甲双胍 n424426 基线均值(kg)88.788.6 沙格列汀5 mg+二甲双胍格列吡嗪+二甲双胍 沙格列汀联合二甲双胍低血糖发生率低于格列吡嗪联合二甲双胍，且不引起体重增加 发生低血糖事件患者比率(%) 格列吡嗪+二甲双胍沙格列汀+二甲双胍 p=7.5%) 中国糖尿病学会 (CDS) 7.0 未提及 国际糖尿病联盟 (IDF) 7.0 未提及 沙格列汀是强祟稀(蛓织封匀涢檔织封尀讀缁腇仌缀瞰椀秀范众挗欗欗欗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗錗琀梀慖眡炀晥颋呓搀漀挀
27、挀搀愀攀戀最椀昀琀梀睖炀晥颋呓搀漀挀尀尀愀搀攀愀挀戀愀搀攀搀欀伀砀搀圀匀一猀吀眀樀樀焀椀伀爀欀焀夀嘀挀吀欀一昀挀匀樀攀刀攀樀甀眀栀瀀晥颋吀桨琀琀瀀猀眀眀眀眀攀渀欀甀渀攀琀挀漀洀椀氀攀刀漀漀琀尀圀攀渀欀甀渀攀琀椀氀攀刀漀漀琀尀攀戀挀攀搀昀搀搀琀梀慖眡炀晥颋呓摎顢顧熘顜顜燿顜葑禐g祎顔腶葬灙獙扞薗鑛葞著慶傌慎傌豻慎傌慎傌慖傌鯿楢葾葾靓桓歴譙葎膑鱢歗奴抗敔歫葦桶厏蹏摴厍獗扞棿厏棿厏正桴抈蒗屷f低葓牟葎盿萀摎厍玐扞蒉灞桴抈R靎奴抗敔桫厏殐葰残虓桴抈蒗桶抈嗿卒怀桴抈葹繶揿葓摎镎扞蒗羏罨癒卑楧蒑鱾捎捎湫葸諿榋W著艶蝩詳諿榋W蹙萀艶蝩諿榋W蹜蹙萀艶蝩諿榋W著艶蝩捥湫葸灑葥驶癎灑灑谀摎顢顧熘顜顜燿顜葑禐祙顔腶
28、棿葛靶葛靶蒕靶葧捹葞葧葧灏葧腶葧獶灗苿捗卥俿镎扞蒗僿葨仿捎卥葏癶蒍捬湫葸汾蔀汾汾汾汾掋瑫灥盿摎毿穘顺顧熘顜顜燿蝟萀彎开开开开开开駿Q睥悍愤戤萤灑彥开开开开开开怀懿匤拿灑徑开开开开开开灑灑葥慖豰葰慎鉾艶祎琀躏仿彦开开开开开开摖咉须顧熘顜燿咉鑻饞蝑坥摦靯敻汦萀灝葒湒礀貘灬葒禐沘罬葺湶萀v葛羏葬扶塔捗瑫灥慥翿靏鵎抉墂慑萀塎闿扞捦扥珿扞玗扞豬扎蒉獶扞蒉奶萀蝟萀仿葎仿煰葾腑憉極卿陾塵敎極陾跿陾極陾葫灎鉶葺葔墋栀極华陾N葎灎炋栀極陾涏葾艶蝩烿獦蹑硎萀蓿vN捜鹫叿叿湨恣葏蒋鹶灑蒋啶扎慎g怀愀咀摎顢顧熘顜顜燿顜葑禐g祎顔腶葬吰吰吰吰吰吰吰吰谀摎顢顧熘顜顜燿顜葑禐祙顔腶棿葛靶葛靶蒕靶吰吰吰吰摎毿穘顺顧熘顜顜燿吰
29、吰吰U吰瘰吰摖咉须顧熘顜燿咉鑻饞蝑坥摦靯敻吰渰萀v吰匀鵎抉吰攰吰吰攰吰吰攰叿極华陾N葎蹜蹻極陾涏叿極华陾N葎蹙極陾陾葫吰攰晎馍娀昀倀搀瘀堀渀愀愀一搀稀礀最伀瘀眀渀吀匀椀挀搀圀吀戀愀椀漀氀渀伀琀夀一琀梀睖炀晥颋呓h顢顧熘顜顜燿顜葑禐g祎顔腶葬灙獙扞薗鑛葞著慶傌慎傌豻慎傌慎傌慖傌销开y织封C眧胔-i縃$萑2021年四川高考语文试题及答案.doc9f35a1edc2714340b6868fd4b99c8948.gif2021年四川高考语文试题及答案.doc2021-75b7ea45ab-6306-414e-bb29-f36654853e84HT2rgU+LhmZuT1IE2WroUy6E9RsAXa
30、Lu4S+lrLE0TZOAQTIrYINnpg=2021,四川,高考,语文试题,答案https:/ 2021年5月15日，天问一号探测器成功着陆于火星乌托邦平原南部预选着陆区。5月22日10?0=祟帀(蛓蠀绊封匀妽翾衐绊封尀讀缁妽耀缀椀秀蜃崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄崄琀靔邏厀顷呓搀漀挀愀搀昀戀愀挀愀搀攀搀挀最椀昀琀靔邏厀顷呓搀漀挀尀尀挀挀挀搀搀搀攀愀戀挀愀愀戀搀戀唀挀挀稀夀漀伀礀眀娀戀圀椀倀匀瀀焀猀嘀吀娀圀爀昀娀愀唀甀匀眀靔邏匀吀桨琀琀瀀猀眀眀眀眀攀渀欀甀渀攀琀挀漀洀椀氀攀刀漀漀琀尀圀攀渀欀甀渀攀琀椀氀攀刀漀漀琀尀攀昀愀昀戀愀攀挀挀愀昀攀愀搀&栀堀偶8夀偶晎馍儀匀焀匀眀琀栀圀挀最洀漀堀洀娀椀栀氀圀栀焀礀樀攀爀昀礀焀搀猀最氀嘀一堀娀洀一堀戀琀靔邏厀顷呓譡祎吀须葝歓饘呗须憘懿执蕗吀须杣膋呗须憘驣蕗屑呏颋呎须0顢顔蒘禐g祎f顔销开y蠀绊封Cx戀x胔-谹yi縃$萍2021年贵州高考文综试题及答案.doc05b19c48a74f487c980dd07557609ee3.gif2021年贵州高考文综试题及答案.doc2021-75a4e81cc8-4650-4663-993f-6f2ece1ea03dgvBO9JAeVpkraxo/X4fDru6tgw5Yn4+paFVlusIQTIt/pr5zTCfiFA=2021,贵州,高考,试题,答案https:/
