1、1 1 细菌耐药性机制细菌耐药性机制 小组成员：张沛露小组成员：张沛露 刘杰刘杰 范鎏范鎏 向雪萍向雪萍 2 2 知识回顾：知识回顾： 耐药性 固有耐药性 获得性耐药性 染色体介导的耐药性 质粒介导的耐药性 3 3 固有耐药：固有耐药：是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然 耐药性，此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。耐药性，此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。 获得性耐药性：获得性耐药性：是指某一病原微生物接触抗微生物药物以是指某一病原微生物接触抗微生物药物以 后，通过多种方式使自己具有抵抗微生物药物抑杀作用的后，通过多种方式使自己具有抵抗微生物
2、药物抑杀作用的 能力能力 耐药性(drug resistance)：是指细菌对抗菌药物所具有的 相对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。 4 4 细菌耐药性产生的机制 （一）、细菌产生灭活酶 (二) 作用靶位改变 (三)细菌细胞膜通透性改变 (四)细菌主动药物外排机制 （五） 细菌生物被膜的形成 1. 一内酰胺酶(-lactamase) 2. 氨基糖苷类杭菌药物钝化酶 3.MLS(macrol ide-lincosamide-streptogramins) 类钝化酶 4 氯霉素乙化酶 (chloramphenicol acetyltransferase，CAT) 1、-内酰胺类杭菌药物的作用靶位改变
3、 2、万古霉素的作用靶位改变 3、大环内酯类林可霉素链阳菌素四环素类氨基糖替类药物的作用靶位改 4.、利福霉素类的作用靶位改变 5、喹诺类杭菌药物的作用靶位改变 6、磺胺类药物的作用靶位改变 5 5 抗菌药物作用靶位抗菌药物作用靶位 抗菌药物抗菌药物 作用部位作用部位 作用靶分子作用靶分子 青霉素类青霉素类 细胞壁细胞壁 cell wall cell wall 转肽酶，内肽酶转肽酶，内肽酶 头孢菌素类头孢菌素类 转肽酶，内肽酶转肽酶，内肽酶 糖肽类糖肽类 D-D-丙氨酸丙氨酸-D-D-丙氨酸，多聚酶丙氨酸，多聚酶 磷霉素类磷霉素类 丙酮酸丙酮酸 UDP-NAG UDP-NAG 转移酶转移酶 环
4、丝氨酸环丝氨酸 丙氨酸消旋酶丙氨酸消旋酶/ /合成酶合成酶 杆菌肽杆菌肽 异丙基磷酸盐核糖体异丙基磷酸盐核糖体 氯霉素类氯霉素类 核糖体核糖体 ribosome ribosome 肽链转移酶肽链转移酶 大环内酯类大环内酯类 转位酶转位酶 林可霉素类林可霉素类 肽链转移酶肽链转移酶 四环素类四环素类 核糖体亚基核糖体亚基 A A 位位 氨基糖苷类氨基糖苷类 初始合成阶段和转运过程初始合成阶段和转运过程 喹诺酮类喹诺酮类 核酸核酸 nucleic acid DNAnucleic acid DNA旋转酶，拓扑异构酶旋转酶，拓扑异构酶 利福霉素类利福霉素类 （DNADNA、RNARNA） RNA RN
5、A 聚合酶聚合酶 硝基咪唑类硝基咪唑类 nitroimidazolesnitroimidazoles DNA DNA 支架结构支架结构 呋喃类呋喃类 furane DNA furane DNA 支架结构支架结构 多黏菌素多黏菌素 polymyxin polymyxin 细胞膜细胞膜 cell membrane cell membrane 磷脂磷脂 磺胺类磺胺类 sulfonamides sulfonamides 叶酸合成叶酸合成 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 trimethoprim trimethoprim 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 6 6 抗生素作用示意图：
6、7 7 （一）（一）细菌产生灭活酶细菌产生灭活酶 灭活酶 1. 一内酰胺酶 2. 氨基糖苷类抗菌药物钝化酶 3.MLS(macrol ide-lincosamide-streptogramins) 类钝化酶 4 氯霉素乙酰化酶 (chloramphenicol acetyltransferase，CAT) 8 8 1 1、产生、产生 内酰胺酶内酰胺酶 内酰胺酶抗 菌药 活性部位 水解 内酰胺酶 基 本 机 制 细菌对内酰胺酶 的耐药约80%都是通过产生内酰胺酶 实现的。内酰胺酶 通过 与一内酰胺酶上的羰基共价结合，水解活性中心而使内酰胺酶抗菌药失活。 9 9 1010 2 2、氨基糖苷类产生钝
7、化酶、氨基糖苷类产生钝化酶 抗菌药 物 氨基糖苷 类钝化酶 修饰 使其破坏抗生素 的不同和作用点 ，从而耐药 乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化 磷酸转移酶(APH) ，使游离羟基磷酸化; 核苷转移酶 (AAD或ANT)，使 游离羟基核苷化 1111 n n 3. MLS(macrol ide-lincosamide3. MLS(macrol ide-lincosamide -streptogramins) -streptogramins) 类钝化酶类钝化酶 MLSMLS 类抗生素即为大环内酯类一林类抗生素即为大环内酯类一林 可霉素类一链阳霉素类抗生素可霉素类一链阳霉素类抗生素 ，这类抗生素尽管在化学结构，这类抗生素尽管在化学结构 上的差异很大，但其睎偧沖汓獶葑葧瑧睎偧沖汓獶葑
