1、尤文肉瘤治疗方案的选择尤文肉瘤治疗方案的选择 北京大学肿瘤医院 骨与软组织肿瘤科 高天 1 简介 尤文肉瘤家族（ESFT） 是一类小圆细胞肿瘤的统称，它包含 骨的尤文肉瘤（Ewings sarcoma ，ES） 骨外ES 原始神经外胚叶肿瘤（Primitive neuroectodermal tumor PNET） 骨的PNET Askins瘤 2 特征 该组肿瘤具有相同的特异性的融合基因 EWS融合基因 同时，还具有相同的细胞膜糖蛋白，以区分其他小圆细胞 肿瘤 MIC2（CD99） 3 流行病学 年龄：青少年 部位：全身各骨均可见，尤其骨盆、长骨骨干、胸壁 表现：局部疼痛、肿胀，也可伴发热、
2、乏力、消瘦 检查：经典的影像学表现是“洋葱皮样改变” 检验：LDH升高、淋巴细胞减少 4 常规检查 治前 胸部CT PET或骨描 骨髓穿刺或脊柱、骨 盆的MRI描 胞 学或 分子学 LDH 必要生殖咨 5 治疗流程 新助化 局部治助化 VAC-IE VACD VAI 手 根治性放 手放 VAC-IE VACD VAI 6 基础治疗化疗 欧美多中心研究显示 新辅助化疗： 肿瘤降期、提高R0手术率 辅助化疗： 改善无复发生存率（RFS） 提高生存率（OS） 重要结论：化疗是Ewing家族肉瘤治疗的基石 7 化疗药物选择 联合方案：至少选择三种 V：Vincristine 长春新碱 （必不可少） A
3、：Anthracyclines 蒽环类药物 E：Etopside 依托泊苷 C：Cyclophosphamide 环磷酰胺 I：Ifosfamide 异环磷酰胺 D：Dactinomycin 更生霉素 8 化疗方案选择 IESS1 IESS2 随机照 无移 VACD,5年RFS 60% OS 65% VAC,5年RFS 24% OS 28% 无移 VACD 结论：无转移患者中VACD优于VAC方案 9 化疗方案选择 INT-0091 随机照 无移 395 移 120 无移 VACD-IE 移 VACD VACD-IE VACD-IE,5年OS 72% VACD,5年OS 61% VACD-IE
4、,5年OS 35% VACD,5年OS 34% 结论：无转移患者中VACD-IE优于VACD方案 初始发生转移患者VACD-IE和VACD方案效果等同 10 化疗方案选择 EICESS92 随机照 高危人群 瘤大 初始移 普通人群 包括IFO在内的多方案 包括CTX在内的多方案 高危人群 IFO 包括IFO在内的多方案 包括CTX在内的多方案 普通人群 IFO、CTX 11 局部治疗 手术 V.S 放疗 选择手术还是放疗目前无随机对照试验评价优劣 12 局部治疗方案选择 CESS 81 CESS 86 EICESS 92 手+放 局部控制好 期无差异 手+放, 局部失率 7.5% 根治性放,
5、局部失率 26.3% 结论：手术+放疗的局部控制率优于根治性放疗，但是总生存无差异 13 局部治疗方案选择 EURO- Ewing 99 接受局部治 3年EFS 于不接受 局部治 如果早期出了 移，可以不用手或者放 ？ 当然不是 结论：手术是有必要的，是患者达到无瘤状态的最佳办法，给肿瘤的治愈提供可能性 14 手术方案选择 手术目的：尽可能切除肿瘤，降低转移风险 截肢术 关节离断术 肿瘤瘤段切除+内固定术 人工骨替代or自体骨替代 15 NCCN 治疗流程 16 NCCN 治疗流程 17 转移性尤文肉瘤治疗 一线化疗方案 VIDE 起效率高 二线化疗方案 伊立替康+替莫唑胺（脑转移） 环磷酰胺
6、+托泊替康 吉西他滨+多西他赛 18 转移性尤文肉瘤靶向治疗 目前无针对尤文肉瘤靶向药物 参考其他类型软组织肉瘤，可考虑帕唑帕尼 在二代基因测序的指导下，可能找到合适的靶 向治疗药物如依维莫司、奥拉帕尼等 19 小结 尤文肉瘤是一类对放化疗敏感的小圆细胞肿瘤 化疗方案的制定影响患者的预后 手术及放疗做为局部治疗的重要手段 20 病例1 王某 28岁 男性 左足尤文肉瘤 肩胛骨M 2014-11当地医院MRI：左足楔骨骨占位，行局 部切除+骨水泥填充术，术后病理回报为PNET， 我院会诊为骨尤文肉瘤。全身PET提示肩胛骨 转移。 21 在我院行4周期VAI方案化疗，评效SD 局部治疗：肩胛骨骨转
7、移于外院行伽马刀 治疗。（未手术） 局部治疗后再行化疗6周期 2017年随访，无复发转移 22 病例2 李某 7岁 女性 一年半前出现左大腿疼痛，于北京儿童医 院行左大腿穿刺活检，活检病理提示： PNET/Ewing肉瘤。 23 2015-2开始来我科行4周期化疗，方案VAI ，过程顺利，评效SD。 2015-04-21 左腘窝肿物广泛切除+坐骨神 经（胫神经/腓总神经）探查+腘动静脉探 查+负压引流置入 2015-5术后化疗6周期VAI方案 2017年随访无复发及转移 24 病例3 刘某 28岁 男性 2014-07诊断为左侧颞顶叶及咽喉部占位 2014-07-12急诊开颅行左侧颞顶叶肿瘤显 微切除术，术后病理PNET。颈部淋巴结活 检示PNET。 术后予替莫唑胺化疗3周期，并行6MV-X线 GTV66.6Gy/37f放疗。 25 2014-11-20开始：VAI方案化疗10周期。 2016-6近期复查PET，所有病灶SUV值正常 。 2017年随访，无复发无转移 26 27
