1、初级药师考试辅导 专业实践能力专业进展群体药代动力学四、群体药代动力学研究内容与意义掌握一、概念：药代动力学：定量地研究药物体内代谢过程动态规律的药理学分支。即药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。通常是概括函数关系，建立数学模型，导出算式，并确定有关参数，最后用数学语言定量、概括、简明地描述药物体内过程的动态规律。研究目的：常常是作为开发最佳剂型、确定剂量方案、了解相互作用的基础。群体：是指根据研究目的所确定的研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有很大的个体间变异及个体自身变异。群体药代动力学：PPK研究给予标准药物剂量时，血药
2、浓度在个体之间的变异性，确定药代动力学参数的平均值与标准差，以便能计算某一病人的药代动力学参数。群体药代动力学：PPK即药代动力学群体分析法。将经典的药动学基本原理和统计学模型相结合，分析药物代谢动力学特性中存在的变异性（确定性变异和随机性变异）研究药物体内过程的群体规律、药动学参数的统计分布及其影响因素。意义：血药浓度安全范围小的药物个体化用药方案药动学个体参数在研究初期尚未测定，需要参考群体参数。病患康复，证明个体参数反映了客观规律；此时个体参数便可汇入群体、充实群体参数。群体特性决定于个体特性，而个体特性又受群体规律的制约。因此在开展临床药代动力学研究时，虽着手于个体病例，但要着眼于群体
3、规律。二、群体药代动力学的应用1.个体化给药：分析大量病人零散的临床常规药物浓度监测数据，应用专业的软件计算群体参数，然后测定个体的12个血药浓度，结合个体的生物学资料和用药信息，利用药物的群体药代学参数混合运算后得到病人的个体药代学参数，从而达到个体化用药。尤其适用于儿童老人孕妇等特殊人群。根据NONMEM法估算的药代动力学群体参数以及新病例的临床常规数据如身高、体重、肾功能等，利用计算机初步推算个体化给药方案，并预测可能达到的血药浓度。然后根据实测血药浓度，对比修正个体药代动力学参数。如此反馈修正，可快速，准确地获得个体药代动力学参数，制定合理的个体化给药方案。2.生物利用度研究生物利用度
4、研究可用经典的药代动力学方法，但用NONMEM法可处理稀疏数据，从而提取较多信息。NONMEM法具有经典法不具有的一些特点：可以比较单次及多次给药的个体变异；比较速释及控释制剂间的变异；直接根据血药浓度数据进行统计分析。3.新药开发药代动力学经典研究方法，存在着一定的局限性：如在新药期临床试验中，受试者都是健康志愿者，或病情较稳定的病人；人数较少；病人一般少有并发症，很少合并用药。这样的人群与、期中大量试验群体比较，存在较大的差别。群体药动学的优势：发现临床各期临床试验中，研究受试人群的PPK规律；发现病理、生理因素对新药PPK特征的影响研究；发现危险人群，及时调整给药方案，进一步提高临床试验的安全性；发现特殊群体如老人、新生儿等群体的PPK特征研究；所获得的PPK参数对新药上市后的临床用药具有重要意义。4.药物相互作用研究（拓展）在应用两种或两种以上药物时，一种或几种药物影响了另一种或几种药物的体内过程，定量地研究这种药物相互作用的影响，对在临床上合理用药是很有意义的。NONMEM法可对药物相互作用进行定量性研究。5.用药效学模型代替药动学模型用混合效应模型法（NONMEM法）进行群体药效学研究，考察固定效应对药效学参数的影响：年龄、性别、体重、种族、肝肾功能、习惯嗜好PPK还可用于用药的定量化研究和生理模型分析等 第5页
