1、妊娠期合理用药*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第1*引 言 药物具备二重性，恰当用药可以治愈疾病，反之，可以带来危害； 妊娠期女性处于一个特殊的生理阶段，假如用药不当，对孕妇，胎儿，新生儿均可能产生不良影响，甚至导致胎儿畸形； 自20世纪60岁月初期的“反应停大事”至今，不断见到药物致畸的报道，引起人们对妊娠期用药产生惧怕，甚至有些妊娠期妇女有病需要用药治疗时亦不愿应用，以致病情加重； 可见妊娠期合理用药有特别积极的现实意义；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第2*一、胎盘对药物转运的特点 大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，也能从胎
2、儿体内再转运回母体，其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜；但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素； 分子量小，脂溶性高，非结合的（未与血浆蛋白结合的）药物简洁通过胎盘； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第3*4二、胎儿药物代谢的特点由于胎儿血液循环的特点：药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；胎儿缺氧时，脑血流量相对较多，药物相对更加集中；胎儿的药物代谢特点：胎儿肝脏酶系统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第4*-5药物排泄胎儿肾脏发育不全，肾小球
3、滤过率低，药物排泄缓慢，使药物在血内或组织内半衰期延长；同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使药物进入羊水肠肝的再循环；因此，胎儿对药物的解毒才能极低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第5*-6三、影响药物对胎儿不良影响的因素1.药物的性质是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素，如药物的脂溶性及分子量等脂溶性药物的渗透性高，易于通过胎盘；而水溶性药物的渗透性低不简洁通过胎盘；分子量大的药物不简洁通过胎盘，如肝素，胰岛素等；分子量较小的药物简洁通过胎盘，如止痛药，冷静药，安眠药等；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位
4、下 = 是第6*-72.用药时的胎龄不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏锐性不同；一般认为：受精后两周内孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的“全”表现为胚胎早期死亡导致流产，“无”就为胚胎连续发育不显现反常；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第7*-8受精后3-8周（即停经5-10周）为胚胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开头分化发育，此时，受到有害药物作用后，即可产生外形上的反常而形成畸形，此期被称为“致畸高度敏锐期”；如神经组织于受精15-25日，心脏于受精后20-40日，肢体于受精后24-46日最易受药物影响；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=
5、迎各位下 = 是第8*-9受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育，功能完善的阶段，但神经系统，生殖器官和牙齿仍在连续分化，特殊是神经系统的分化，发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响；对中枢神经系统的损害仍可表现为宫内发育迟缓，低诞生体重和功能行为反常等；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第9*-10胎儿对致畸物的反应死亡或正常 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 1 2 胎儿期（月） 胚胎期（周） 卵裂期中枢神经系统 下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小
6、的结构异常 *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第10*-113.药物的剂量及用药连续时间药物的效应与剂量有很大关系，小量药物有时只造成临时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡；用药连续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第11*-124.机体对药物的反应性：药物对机体的损害与机体的遗传素养有关；同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响；不同的人因遗传素养不同，对药物反应不尽相同；如反应停（thalidomide），人比小鼠敏锐60倍，比大鼠敏锐100倍，比狗敏锐200倍，比田鼠敏锐700倍；
7、*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第12*-13三、美国FDA关于药物在孕期的分级标准美国食品和药物治理局依据药物对胎儿的致畸情形，将药物对胎儿的危害等级分为A，B，C，D，X 5个级别：A类：在人类有对比组的争论中，证明对胎儿无危害；包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂；B类：动物试验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的争论；或动物试验证明有不良作用，但在人类有良好对比组的争论中未发觉此作用；C类：尚无很好的动物试验或人类的争论，或者动物试验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料；很多在妊娠期常用的药物属于此类；*精品PPT源防止被采集用文
8、字=名 =下可除=迎各位下 = 是第13*-14D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用；如苯妥英纳，卡马西公平；X类：已证明对胎儿的危急明显大于任何好处；例如：治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统，面部及心血管的多种畸形；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第15*-15四、各类药物在妊娠期的分级及应用1.抗生素类药物：青霉素类：为B类药，毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，包括广谱青霉素如氨苄西林，哌拉西林，美洛西林等其它-内酰胺制剂；，头孢菌素类：B类药；此类药可通过胎盘，但目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短
9、；孕期可用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第16*-16氨基糖甙类：属D类或C 类药；此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显上升，对孕妇及胎儿有肯定危害，孕期禁用或慎用；大环内脂类：多为B类，因分子量较大，不易通过胎盘；可用于青霉素过敏者和衣原体，支原体感染者；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第17*-17四环素类：包括四环素(D)，土霉素(D)，强力霉素(D)，美满霉素(D)等；此类药简洁通过胎盘和进入乳汁，为致畸药；四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼，影响胎儿牙釉质及体格发育，导致胎儿宫内发育迟缓；当孕妇肾功能不全时，可致孕妇
10、急性脂肪肝，孕期禁用；此类药物在乳汁中浓度较高，哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第18*-18氯霉素：可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引起“灰婴综合征”；孕期和哺乳期禁用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第19*-19喹诺酮类：多为C类药，包括吡哌酸，氟哌酸，环丙沙星，氧氟沙星，司帕沙星等等；此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，此类药物对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不行逆的关节病，或影响胎儿软骨发育，孕期禁用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第
11、20*-20磺胺类：多为C类， 本类药物易通过胎盘，动物试验有致畸作用，但人类无报道； 孕晚期应用可使新生儿血小板削减，溶血性贫血；同时仍可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症； 孕期慎用，分娩前禁用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第21*-21洁霉素类：包括洁霉素，克林霉素等，为B类药；可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第22*-22甲硝唑：过去分类为C类；有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA已将其列为B类药；美国疾病预防掌握中心已举荐其用
12、于孕期阴道滴虫病的治疗；但替硝唑为C类药，孕期慎用；奥硝唑：动物试验无致畸性，但在妊娠妇女中无对比争论，慎用*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第23*-232. 抗病毒类药物：病毒唑：即三氮唑核苷，为X类药，动物试验发觉几乎全部种类的受试动物应用本品后，都显现致畸和杀胚胎作用，孕期禁用；本品在体内排除很慢，停药四周尚不能自体内完全清除；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第24*-24无环鸟苷：即阿昔洛伟，为B类药；本品可抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感染；有报道：581例孕期使用此药者，畸形发生率未增加；万乃洛伟：B级；更昔洛伟为C类 干
13、扰素：孕期最好不用拉米夫定，齐多夫定为C级，可用于孕期AIDS的治疗；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第25*-253.抗结核药：异烟肼：为C类药；此药脂溶性高，分子量低，几乎不与血浆蛋白结合，故简洁通过胎盘，脐血中浓度高于母血；但对4900名使用异烟肼的孕妇回忆性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加，目前认为妊娠合并结核者可用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第26*-26利福平：C类药；动物试验发觉，对怀孕的大鼠及小鼠应用RFP，胎仔可显现脊柱裂和腭裂；但有报道在204例孕期使用利福平的患者，其新生儿畸形率并未增加；属孕期慎用；但乳汁
14、中药物浓度低，哺乳期可用；乙胺丁醇：B类药；目前认为本品对人类无致畸作用，孕期患结核时首选；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第27*-274.抗真菌药制霉菌素和克霉唑，均为B类药，孕期可用；咪康唑，氟康唑为C类药；二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染，未见增加先天畸形的报道；依曲康唑(C)缺乏在人类早期妊娠的争论,孕期慎用；大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形，但无人类孕期致畸的报道；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第28*-285.冷静，催眠及抗抑郁药：地西泮(D)：即安定；动物试验有致畸作用；人类有个例报道致腭裂及肢体畸形，但大样本争论未发觉
15、其致畸率增加；由于胎儿排泄功能较差，安定及其代谢产物在胎儿血中的浓度较母体为高，且集合在胎儿心脏较多，可引起胎心率减慢，仍可引起新生儿高胆红素血症，肌张力降低及Apgar评分降低等；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第29*-29巴比妥类(D)：动物试验说明有致畸性；孕妇长期大量应用可显现胎儿宫内发育迟缓，新生儿药物撤退综合征，属孕期慎用药；锂盐：过去认为是致畸药物，可引起严峻心脏畸形及开放性神经管畸形；1992年一项包括148例患者的争论说明，新生儿心脏畸形发生率为2.8%；现FDA将其分为D级； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第3
16、0*-30抗抑郁药：三环类抗抑郁药多为CD类药，在早孕期用药可能致畸，另外此类药可引起体位性低血压，削减子宫的血流灌注；但有人调查100万用过该药的妇女，先天畸形的发生率并未增加；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为BC类药，不增加先天畸形的发生率；为孕期抑郁症患者的首选药物；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第31*-31抗精神病药：氯丙嗪(C)并不增加先天畸形的发生率，但分娩过程中应用，应留意对新生儿呼吸产生抑制作用，及对新生儿肌张力的影响；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第32*-326.解热镇痛药：阿司匹林：CD级；过去认为可引起腭裂
17、及心脏畸形，但大样本争论证明早孕期应用不增高致畸率；但孕晚期应用，影响孕妇血凝并可致羊水过少，胎儿动脉导管过早关闭等；有人观看了66例自孕15周起使用小剂量阿司匹林的患者，并未发觉其对动脉导管的副作用；认为孕期小剂量长期应用是安全的；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第33*-33扑热息痛：为B类药；对500余例的调查显示，不增加胎儿先天畸形的发生率，亦无阿司匹林的副作用，相对安全消炎痛，布洛芬：此2种药物并不致畸，但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少，消炎痛仍可引起胎儿脑室内出血，肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎；孕早中期为B级，孕晚期为D级；*精
18、品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第34*-34麻醉性止痛药： 吗啡及杜冷丁：FDA分为C级，但长期大量使用时为D级；不增加致畸率，但能快速透过胎盘屏障使胎儿成瘾，产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用，应在用药4小时后终止分娩；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第35*-357.降压药：硫酸镁：安全，对胎儿无致畸作用；分娩前大量应用，可致新生儿肌张力低下，嗜睡及呼吸抑制，应慎用；肼屈嗪（肼苯达嗪）：为C类药；动物发觉有致畸作用，但在人类妊娠早期应用本品未发觉有致畸作用；其降压成效不稳固，现妊娠期少用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=
19、迎各位下 = 是第36*-36利血平：可通过胎盘产前应用可致新生儿肌张力降低及鼻塞，产前不宜应用；甲基多巴：为B类药：本品广泛用于妊娠期高血压的治疗，特殊妊娠合并原发性高血压，未发觉对胎儿有严峻不良影响；硝苯地平（扎心定）：C类药；动物试验有致畸作用，人类无报道，孕早期慎用；本品不降低子宫胎盘的血流灌注；但舌下含化可引起母亲严峻低血压和胎儿抑制； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第37*-37拉贝洛尔：C类药；在人类中无致畸报道；口服不削减子宫胎盘血流灌注，但静脉注射可致胎盘血流削减，孕期不宜静注；酚妥拉明：为C类药；孕期可用，特殊适用于妊高征合并左心衰竭者硝普钠
20、：C类药；可通过胎盘，用量过大可引起胎儿氢化物中毒及颅内压增高，仍可影响胎盘血流量而危及胎儿；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第38*-38血管紧急素转换酶抑制剂：为高度可疑致畸药；可引起胎儿肾脏畸形，肾毒症及新生儿无尿，孕期禁用；心得安：孕期长期应用可引起胎儿宫内发育迟缓，新生儿呼吸抑制，心动过缓和低血糖，应慎用； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第39*-398.利尿药：呋塞米（速尿）：C级，无致畸报道，可使母血流量削减，影响胎盘灌注，长期应用可致胎儿宫内发育迟缓或电解质紊乱；氢氯噻嗪：C类药；无致畸报道，长期应用可致电解质紊乱；
21、*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第40*-409.抗甲状腺药及碘制剂：丙基硫氧嘧啶（PTU）：为D类药；与血浆蛋白结合率较高，可通过胎盘，为孕期甲亢首选药；但人类应用有致胎儿畸形的个案报道；乳汁内浓度低，哺乳期可用；甲硫氧嘧啶：为D类药；易通过胎盘，孕期应用副作用发生率为8%，现已少用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第41*-41他巴唑：D类药；很少与血浆蛋白结合，能很简洁得通过胎盘，可致胎儿畸形；碘制剂：可通过胎盘，长期应用可致胎儿甲状腺功能低下；甲状腺素及左甲状腺素：为A类药；不通过胎盘，对胎儿几无影响；*精品PPT源防止被采集
22、用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第42*-4211.激素类药物：己烯雌酚：为明确的致畸剂；可使胎儿生殖器官发育反常，子代女婴或在青春期发生宫颈透亮细胞癌或阴道腺病；孕期禁用；孕激素：黄体酮为D类药；动物试验有致畸作用，但人类未发觉；安宫黄体酮及炔诺酮均为D类，为人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期防止应用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第43*-43雄激素：可致女婴外生殖器男性化；孕期禁用；口服避孕药：过去报道可使胎儿染色体畸变及胎儿致畸；扩大样本后与对比组相比致畸率无显著差异；现在认为只要是孕期不用即可；米非司酮：催经止孕失败后，如胚胎连续发育有致畸报道
23、，服药失败者应终止妊娠；毓婷：TERIS报道了几百例使用毓婷后怀孕的患者，未见胎儿畸形发生率增加 *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第44*-4412.抗凝药物：肝素，分子量大，不易通过胎盘，对胎儿几乎无影响，孕期可用；华法令：D类，可致畸；分子量小，可通过胎盘，早孕期应用约15-25%致畸，孕中晚期应用可致胎儿宫内发育迟缓及凝血机制反常； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第46*-4513.降糖药物：胰岛素：分子量大，不易通过胎盘，对胎儿影响小，孕期首选；口服降糖药：可通过胎盘，抑制胎儿的胰岛功能，致新生儿低血糖；*精品PPT源防止被
24、采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第47*-4614.预防接种：几乎全部的免疫接种制剂均被FDA划为C类；孕妇及接种后3个月内可能妊娠的妇女不应接种活病毒疫苗和活菌苗；乙型肝炎灭活疫苗：C类；现多为基因重组的乙肝表面抗原亚单位成分，无活性，安全，高效，孕期可用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第48*-47甲肝灭活疫苗：C类；动物试验未见不良影响，对胎儿安全性的争论未见报道；狂犬病疫苗：C类；现常用的狂犬病疫苗均为灭活疫苗，有报道，孕期使用本疫苗后未见新生儿畸形率增加；妊娠期用于接触后的预防接种不是禁忌；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位
25、下 = 是第49*-48风疹病毒疫苗：C类；为活疫苗；孕期及孕前3个月应防止接种；但对于接种本疫苗后3个月内妊娠者，不必常规终止妊娠，在对患者具体说明及在孕妇自愿的情形下可连续观看；假如孕期有以下传染病风险者，可以使用霍乱，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰质炎，狂犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病的疫苗；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第50*-4915.酒精：酒精干扰胎儿胎盘循环导致胎儿缺氧，损害胎儿脑组织，其代谢产物乙醛有致畸作用，常致流产及胎儿酒精综合症；表现为反常面容，肢体畸形，心脏畸形，身体语言发育障碍智力低下等；有报道子代白血病发病率增
26、加无有效治疗措施目前尚不明白酒精的安全剂量*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第51*-5016.吸烟：可影响胎儿发育，导致流产早产，胎盘早剥，胎儿生长受限等，仍可致子代体格及智力发育障碍；被动吸烟相当于低水平自动吸烟；17.咖啡因很多争论说明每天喝7-8杯咖啡可致死产，早产，新生儿低体重及自发性流产；对比争论说明口服小剂量咖啡因(约1杯左右)没有致畸作用；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第52*-51五、妊娠期用药原就 1.防止“忽视用药”：有受孕可能的妇女用药时，须留意月经是否过期，医生在接诊时应当寻问患者末次月经及受孕情形，从而防止
27、“忽视用药”；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第53*-522.合理用药：孕期可用可不用的药物尽量少用，特殊是在妊娠的前3个月；必需用药时，应选用有效且对胎儿比较安全的药物；能用单药，就防止联合用药；能用结论比较确定的药物，就防止用尚未确定对胎儿是否有不良影响的新药；严格把握用药剂量，准时停药；使用对胎儿有影响的药物时，要权衡利弊； *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第54*-533.如孕妇已用了某种可能致畸的药物，应依据用药剂量，用药时的妊娠月份等因素综合考虑处理方案；4.烟，酒，麻醉药均属药物范畴，可对胎儿造成危害；*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第55*-54*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第56*谢谢观看！谢谢观看！
